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水飞蓟素抗肿瘤作用及其机制研究进展鲁小梅;王盛;刘瑞江;范如霖;宋勤华【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2009(23)4【摘要】水飞蓟素是从植物水飞蓟种子中提取得到的一类生物活性成分,含65%～80%黄酮木脂素(或称水飞蓟素混合物)、少许黄酮、20%～35%脂肪酸和一些多酚.水飞蓟素除用于治疗肝炎和肝硬化等肝脏疾病外,对前列腺癌、皮肤癌、膀胱癌、肺癌和结肠癌等具有抑制作用.近年研究发现,水飞蓟素抗肿瘤的作用机制与其调节细胞周期、诱导细胞凋亡及抑制新生血管形成等作用有关.另外,水飞蓟素具有抗炎、抗肿瘤转移及抗氧化活性,与抗肿瘤药物具有协同增效作用.【总页数】5页(P320-324)【作者】鲁小梅;王盛;刘瑞江;范如霖;宋勤华【作者单位】江苏大学药学院,江苏,镇江,212013;江苏大学-江苏索普兴大药业有限公司联合研发中心,江苏,镇江,212013;江苏大学药学院,江苏,镇江,212013;江苏大学-江苏索普兴大药业有限公司联合研发中心,江苏,镇江,212013;江苏大学药学院,江苏,镇江,212013;江苏大学-江苏索普兴大药业有限公司联合研发中心,江苏,镇江,212013;江苏大学药学院,江苏,镇江,212013;江苏大学-江苏索普兴大药业有限公司联合研发中心,江苏,镇江,212013;江苏大学-江苏索普兴大药业有限公司联合研发中心,江苏,镇江,212013【正文语种】中文【中图分类】R979.1;R285【相关文献】1.黄芪多糖双向抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 石丽霞;李科;秦雪梅2.蛇床子素抗肿瘤作用及其机制的研究进展 [J], 屈小微;张毅3.雷公藤甲素抗肿瘤作用及其配伍减毒机制的研究进展 [J], 宋祎;刘琰;方冰倩;康迪;胡立宏4.水飞蓟素抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 黄志豪;张建勇5.水飞蓟素抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 黄志豪;张建勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2023年第2期品牌与标准化Research Progress inPharmacological Action and Extraction Method of SilymarinREN Chao ，LI Yan ，LIAO Ailing ，PENG Huajun ，WANG Hongfeng（Hunan Qianjin Xieli Pharmaceutical Co.，Ltd.，Zhuzhou 412099，China ）Abstract ：Based on the relevant research results ，this paper comprehensively introduces the pharmacological action of silymarin and discusses the extraction method of silymarin ，hoping to provide reference for the clinical application and continuous development and application of silymarin.Key words ：silymarin ；pharmacological action ；extraction method药用植物水飞蓟素药理作用及提取方法研究进展任超，李艳，廖爱玲，彭华军，王洪锋（湖南千金协力药业有限公司，湖南株洲412099）【摘要】本文结合相关研究成果，综合介绍水飞蓟素的药理作用，对水飞蓟素提取方法加以论述，希望能够为水飞蓟素临床应用及后续开发应用提供参考。
【关键词】水飞蓟素；药理作用；提取方法【DOI 编码】10.3969/j.issn.1674-4977.2023.02.037水飞蓟为菊科植物，原产地在南欧、北非，我国北方有较为广泛的种植，我国传统医学认为其性苦、味凉，归肝、胆经，有清热解毒、疏肝利胆的功效[1]。
水飞蓟蛋白提取工艺优化及理化性质目录1. 内容概括 (2)1.1 研究背景 (3)1.2 水飞蓟及其生物活性成分 (3)1.3 生产工艺优化的重要性 (4)1.4 研究目的与意义 (5)2. 水飞蓟蛋白的结构与特性 (6)2.1 水飞蓟的介绍 (7)2.2 水飞蓟蛋白的结构 (8)2.3 水飞蓟蛋白的作用机制 (9)3. 水飞蓟蛋白提取工艺概述 (10)3.1 传统提取方法 (11)3.2 现代提取技术 (12)3.3 提取工艺的影响因素 (13)4. 提取工艺优化策略 (14)4.1 提取条件优化 (15)4.1.1 物料比例 (16)4.1.2 提取温度 (17)4.2 提取方式的选择与优化 (18)4.3 提取设备的选择与优化 (19)4.4 提取后处理策略 (20)5. 水飞蓟蛋白理化性质 (22)5.1 水飞蓟蛋白的溶解性 (23)5.2 水飞蓟蛋白的热稳定性 (24)5.3 水飞蓟蛋白的pH值范围 (25)5.4 水飞蓟蛋白的化学性质 (27)6. 实验方法 (27)6.1 水飞蓟粉末的预处理 (29)6.2 提取工艺的实验设计 (30)6.3 理化性质的表征方法 (30)7. 实验结果与分析 (32)7.1 提取工艺的优化结果 (33)7.2 水飞蓟蛋白理化性质的分析 (34)7.3 优化前后水飞蓟蛋白性质的比较 (35)8. 结论与展望 (36)8.1 研究总结 (37)8.2 对提取工艺优化的建议 (38)8.3 研究展望 (39)1. 内容概括水飞蓟（Silybum marianum Gaertn.）是一种常用的天然药物，其种子常被用于研究和治疗肝脏疾病。
水飞蓟种子富含多种活性成分，尤其是水飞蓟素，对于促进肝细胞的再生和抗脂肪肝等具有积极作用。
水飞蓟蛋白的提取工艺对于提高药物利用率和临床效果至关重要。
本研究旨在通过优化水飞蓟蛋白的提取工艺，充分发挥蛋白的生理活性。
研究内容主要包括提取溶剂的选择、提取温度、pH值、时间等方面的探索，以及提取工艺的稳定性评价。
来稿日期：２０１９０１１０ 作者简介：刘立伟（１９９０ ），男，黑龙江五大连池人，硕士，审查员，主要从事医药专利审查相关研究。
水飞蓟素的提取方法及药理活性研究进展刘立伟（国家知识产权局专利局专利审查协作江苏中心，江苏苏州２１５０００） 摘要：水飞蓟素具有多种药理活性，除保肝护肝作用外，对肿瘤、糖尿病、阿尔茨海默症等神经系统疾病也有较好治疗效果，是一种重要的医药原料。
水飞蓟素多采用常温浸渍、碱提酸沉、超声和回流等方法提取，近年来涌现出超临界流体提取法、酶法、双水相萃取法、亚临界低温萃取法等新型提取方法。
综述了水飞蓟素的提取方法及药理活性，以期为更好开发和利用水飞蓟资源提供参考。
关键词：水飞蓟素；水飞蓟宾；提取工艺；药理活性中图分类号：Ｒ２８４．２；Ｒ２８５ 文献标识码：Ｃ犇犗犐：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ １４９２．２０１９．１０．０１８犚犲狊犲犪狉犮犺犃犱狏犪狀犮犲犻狀犈狓狋狉犪犮狋犻狅狀犕犲狋犺狅犱狊犪狀犱犘犺犪狉犿犪犮狅犾狅犵犻犮犪犾犃犮狋犻狏犻狋犻犲狊狅犳犛犻犾狔犿犪狉犻狀ＬＩＵＬｉ ｗｅｉ（ＰａｔｅｎｔＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎＯｆｆｉｃｅｏｆＪｉａｎｇｓｕＣｅｎｔｅｒ，ＣＮＩＰＡ，Ｓｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１５０００，Ｃｈｉｎａ）犃犫狊狋狉犪犮狋：Ｓｉｌｙｍａｒｉｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｗｉｔｈｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉ ｔｉｅｓ，ｗｈｉｃｈｈａｓｇｏｏｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｎｔｕｍｏｒｓ，ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｏｔｈｅｒｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒ．Ｓｉｌｙｍａｒｉｎｉｓｕｓｕａｌｌｙｅｘｔｒａｃｔｅｄｂｙｍｅｔｈｏｄｓｏｆｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒ ａｔｕｒｅｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｏｎ，ａｌｋａｌｉｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄａｃｉｄｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ，ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄｒｅｆｌｕｘ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｎｅｗｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｓｕｃｈａｓｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｆｌｕｉｄｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ｅｎｚｙｍａｔｉｃｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ，ａｑｕｅｏｕｓｔｗｏ ｐｈａｓｅｅｘｔｒａｃ ｔｉｏｎａｎｄｓｕｂ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｏｗ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｈａｖｅｅｍｅｒｇｅｄ．Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｂｅｔｔｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｉｌｙｍａｒｉｎｒｅｓｏｕｒｃｅ．犓犲狔狑狅狉犱狊：ｓｉｌｙｍａｒｉｎ；ｓｉｌｙｂｉｎｉｎ；ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙ 水飞蓟（犛犻犾狔犫狌犿犿犪狉犻犪狀狌犿（Ｌ．）Ｇａｅｒｔｎ）是菊科水飞蓟属植物，原产于南欧、北非等地。
水飞蓟素的研究进展摘要】天然药物水飞蓟的活性成分为水飞蓟素，现有研究表明水飞蓟素主要包括主要成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭等，具有保肝、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等作用。
水飞蓟素具有较高的药用价值，应开辟其广阔且益于人类的药用前景。
本文对近年来水飞蓟素的主要成分、提取方法、含量测定方法及药理作用的研究文献进行了综述。
【关键词】水飞蓟素提取分离方法主要成分含量测定药理作用水飞蓟素(silmyarin)为菊科植物水飞蓟（Silybum marianum Gaertn.）的果实经提取而得的混合物，是一类二氢黄酮醇与苯丙素衍生物缩合而成的黄酮木脂素类成分[1]。
在我国，水飞蓟素是一种常用临床制剂，被广泛用于治疗急慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝及中毒性肝损害等。
目前，国内外学者对水飞蓟素的化学成分及生物活性进行了深入研究。
现将近年来有关水飞蓟素的研究进展综述如下。
1 水飞蓟素的化学成分及其衍生物水飞蓟素主要包括水飞蓟宾(silybin)、异水飞蓟宾(isosilybin)、水飞蓟宁(silydianin)、水飞蓟亭(silychristin)等。
其中，以水飞蓟宾含量最高，是主要活性成分，结构式如下：图1 水飞蓟宾水飞蓟宾是2—苯基色满酮的衍生物，属双氢黄酮类 [2]。
水飞蓟素难溶于水和一般有机溶剂、口服吸收差、生物利用度低，从而影响了其临床疗效。
因此，制备水飞蓟素衍生物是增加其疗效的有效途径。
水飞蓟素衍生物种类如下：1.1 水溶性水飞蓟宾衍生物水飞蓟宾水溶性衍生物包括水飞蓟宾-二偏琥珀酸脂钠盐(silybin-dihemisuccimate sodium salt)、水飞蓟宾-邻苯二甲酸单脂钠盐( silybin-phthalic acid monoester sodium salt)、水飞蓟宾-磷酸盐（silybin-11-0-phosphate）、水飞蓟宾-葡甲胺盐(silybin-N-methylglucamine)、糖苷类衍生物等。
水飞蓟素提取工艺的改进和探讨
史劲松;孙达峰;顾龚平;徐德峰
【期刊名称】《中国野生植物资源》
【年(卷),期】2006(25)6
【摘要】对水飞蓟种皮中的水飞蓟素提取方法进行初步研究.实验采用乙酸乙酯超声波辅助浸提,水飞蓟素提取率可达到7.0%以上,且缩短提取时间(＜10 h),在甲醇体系下3次重结晶,水飞蓟宾纯度可达到97.0%,原料收率为7.07 mg/g.研究认为,水飞蓟种子皮壳分离对提高产品质量和资源利用价值有显著意义.
【总页数】3页(P52-54)
【作者】史劲松;孙达峰;顾龚平;徐德峰
【作者单位】南京野生植物综合利用研究院,江苏,南京,210042;南京野生植物综合利用研究院,江苏,南京,210042;南京野生植物综合利用研究院,江苏,南京,210042;南京农业大学食品科技学院,江苏,南京,210095
【正文语种】中文
【中图分类】R284.2
【相关文献】
1.花粉提取工艺的改进与营养液稳定性的探讨 [J], 费笛波
2.花粉提取工艺的改进与营养液稳定性的探讨 [J], 费笛波;袁亚
3.水飞蓟素的提取工艺及其在医学上应用 [J], 袁晔蓉;袁昕蓉;王新;李强
4.花粉提取工艺的改进与营养液稳定性的探讨 [J], 费笛波;蒋钟琪
5.回归正交试验设计在水飞蓟素提取工艺中的应用 [J], 赵雅明;王翠艳;刘向东;朱伟勇
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第45卷第23期2017年12月广州化工Guangzhou Chemical IndustryVol.45 No.23Dec.2017水飞蓟种壳中水飞蓟素提取及生物活性的研究*汪绪龙，朱红薇，贾阳月，赵白丽，姚予嘉，吴梓凤，朱长俊(嘉兴学院生物与化学工程学院，浙江嘉兴314001)摘要：以水飞蓟种壳为材料，研究乙醇、乙酸乙酯、丙酮对水飞蓟素的提取效果、生物活性，采用高效液相色谱检测水 飞蓟宾的含量。
超声波法中95%乙醇、乙酸乙酯、丙酮提取得到水飞蓟宾含量16.02、8.56、9.86 mg/g，以无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮为溶剂多次回流提取得到水飞蓟宾含量18.53、17. 10、15.66 mg/g。
无水乙醇为溶剂有机溶剂多次回流得到的水飞蓟宾含量 最多，有一定的抗菌抗氧化能力。
关键词：水飞蓟种壳；超声提取；索氏提取；水飞蓟素；生物活性中图分类号：Q819 文献标志码：A文章编号：1001-9677(2017)23-0097-03 S t u d y o n E x t r a c t i o n a n d B i o a c t i v i t y o f S i l y m a r i n f r o m S e e d S h e l l*W ANG X u-lo n g,Z H U H o n g-w e i,JIA Y a n g-y u e,Z H A O B a i-l i,YAO Y u-j i a,W U Z i-f e n g,Z H U C h a n g-ju n(C o lle g e o f B io lo g y a n d C h e m ic a l E n g in e e r in g,J ia x in g U n iv e r s it y,Z h e jia n g J ia x in g 314001, C h in a)Abstract：T a k in g s ily b u m s e e d-c a s e as m a t e r ia l,th e e x tr a c tio n e ffe c ts a n d b io a c t iv it y o f e th y l a lc o h o l,e th y l a c e ta te a n d a c e to n e o n s ily m a r in w e re s tu d ie d.H ig h p e rfo r m a n c e li q u i d c h r o m a to g ra p h y w a s u s e d to d e te r m in e th e c o n te n t o f s i l i b i n i n.I n th e u ltr a s o n ic m e t h o d, 95 %e th y l a lc o h o l,e th y l a c e ta te a n d a c e to n e w e re e x tr a c te d to o b ta in s ili b i n i n c o n te n t o f 16. 02，8. 56 a n d 9. 86 m g/g.T h e c o n te n t o f s ili b i n i n w e re 18. 53, 17. 10, 15. 66 m g/g b y r e f lu x in g w it h a n h y d ro u s e t h a n o l,e th y l a c e ta te a n d a c e to n e f o r m a n y tim e s.U s in g th e a n h y d ro u s e th a n o l as s o lv e n t c o u ld o b ta in th e h ig h e s t c o n te n t o f s ili b i n i n a n d i t h a d c e r ta in a n tib a c t e r ia l a n d a n tio x id a n t c a p a c ity.Key words：s e e d-c a s e；u ltr a s o n ic e x t r a c t io n；S o x h le t e x t r a c t io n；s ily m a r in；a n tib io s is a n tio x id a tio n水飞蓟（S ilyb um m arianum G a e rtn)果实中含有大量的黄酮类 化合物，主要为水飞蓟素，多存在水飞蓟种壳中。
具有保肝、降血脂、抗癌、抗炎、治疗高血脂症、预防缺血性心脑血管疾 病、防治糖尿病慢性并发症以及抗结核等作用[1-2]。
目前国内 的研究仅限于水飞蓟粗品的初步提取，产量和质量都比较低。
因此本实验通过对水飞蓟素提取工艺、水飞蓟宾含量测定、水 飞蓟素的生物活性的研究，从而确定出最佳的提取工艺，为后 续工作者提供理论基础和参考依据。
1实验1.1材料、试剂与仪器水飞蓟种子，购于亳州市养生堂药业。
实验菌种：金葡菌 (S aureus),大肠杆菌（E.c o li),黑根霉（R.nig ro ca n s),黑曲 霉（A.niger)。
石油醚、95%乙醇、无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、水飞蓟 宾标准品、1,1-二苯基-2-苦苯肼、二甲亚砜、甲醇、邻苯三 酚、T r is粉等，均为分析纯。
R E-52A A旋转蒸发仪；F L2200高效液相色谱仪；U V-1100紫外分光光度计等。
1.2实验方法1.2. 1实验流程图1实验流程图Fig. 1The flow chart of experiment1.2.2水飞蓟素的提取[3-5](1)种壳粉碎，用适量石油醚进行脱脂，静置过夜，抽滤得滤渣；*基金项目：嘉兴学院重点SRT资助项目（No:851716043) 第一作者：汪绪龙（1995-)，男，制药工程151班学生。
98广州化工2017年12月(a )水飞蓟宾标准品HPLC■140.0035.0030.0025.00<20.00 S 15.0010.005.00'0.00 3.00 6.00 9.0012.00 15.00 18.00 21.00t/m in图3水飞蔚宾标准品（a )和无水乙醇（b )的HPLCFig. 3 The HPLC of standstad material of silibinin(a) andabsolute ethyl alcohol ( b)从表3可以看出无水乙醇有机回流中的水飞蓟宾的含量最 高，为18.53 m g /g ，乙酸乙酯超声提取的产率最低，为9.88 m g /g ， 因此综上所述无水乙醇有机溶剂多次回流提取工艺相对最佳。
2.2 DPPH•的清除实验和超氧阴离子自由基 (O- •)清除实验结果图4分别是不同浓度的D PPH •的清除率和超氧阴离子自 由基（〇- •)清除率。
2. 1水飞蓟素中水飞蓟宾含量确定图2和表3为各方法获得的水飞蓟素粗提物及含量，利用高效液相色谱（H P L C )(图3,以无水乙醇为例），算出不同方法提取的水飞蓟素中水飞蓟宾的含量。
乙酸乙酷丙酮95%乙醇(超声） 乙酸乙酷 丙酮 无水乙醇(有机回流)图2使用不同提取方法获得的水飞蓟素粗提物Fig. 2 Silibinin extrats by different extration methods表3水飞蓟素粗提物的质量和水飞蓟宾的含量Table 3 The q u a lity o f silym a rin and s ilib in in ,s content水飞蓟素粗 水飞蓟宾提物/(g /100 g)含量/(mg /g )乙酸乙酯3. 958. 56超声提取丙酮6.709. 8695%乙醇7.3516.02乙酸乙酯 6.8017. 10有机溶剂回流丙酮9.9015.66无水乙醇8.5018.53(2)超声提取：将20 g 滤渣倒入锥形瓶中，加120 m L 溶剂 (所用提取溶剂为95%乙醇、乙酸乙酯、丙酮，超声对应温度分别为60、55、55益，功率为80%，60 m in )，抽滤，重复3次，滤液旋蒸；(3) 有机溶剂索式提取：取20 g 滤渣，每次溶剂用量为 60 m L (所用提取溶剂为无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮），回流 60 m in ，重复3次，提取液旋蒸；(4) 倒入适量的石油醚进一步脱脂，回收石油醚，加入相 应的提取溶剂，水浴蒸干，烘箱烘干，即得相应的提取物。
1.2.3水飞蓟宾含量的测定[6]采用外标法检测水飞蓟宾的含量：色谱柱为C m (5滋m ， 4.6 m m x 250 m m )，流动相甲醇-水-乙腈-磷酸（45:50:5:0. 5)，流速为1. 0 m L /m in ，检测波长为288 n m ，柱温为室温。
1.2. 4抗氧化测定样品溶液的浓度（滋g /m L )分别为10、20、40、60、100, 以抗坏血酸做对比。
(1)D P P H •的清除实验[7]D P P H 溶液：精密称取D P PH 10 m g ，用无水乙醇溶解并定容至250 mL容量瓶中，得0. 08 m m ol /L 的D P P H 溶液，按照表1操作。
表1D P PH •清除实验溶液添加情况Table 1 The solution a d d itio n circum stance o fD P PH • e lim in a te experim ent溶液A iAJA 0DPPH •溶液/m L2.002. 0样品/m L 2.02. 00无水乙醇/m L2. 02.注：A i 代表实验组；A j 代表样品的本底颜色组（样品本身显淡黄 色）；A 。
代表空白对照组。
(2)超氧阴离子自由基（02-.)清除实验[8]配制浓度为0.05 m m ol /m L 的T r is -H C l 缓冲液和浓度为6 m m ol /L 的邻苯三酚溶液，按表2操作。
表2超氧阴离子自由基（0- •)的清除实验溶液添加情况Table 2 The S olution ad d itio n circum stance o f superoxide anionra d ica l elim in a te experim ent溶液A iAJA 0Tris-HCl 缓冲液/m L 5.75. 7 5. 725益水浴锅预热10 min样品/m L 0. 20. 20邻苯三酚溶液/m L 0. 100. 1蒸馏水/m L 00. 10. 2混匀，水浴锅（温度：25益）反应2 m in 立即检测注：A i 代表实验组；A j 代表样品的本底颜色组（样品本身显淡黄 色）；A 。
