氯氮平血药浓度测定的临床应用

我院6464例氯氮平血药浓度日常监测结果分析黄敏芳;张巧真;唐亚芳【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2017(027)007【总页数】4页(P615-618)【关键词】氯氮平;血药浓度;推荐剂量【作者】黄敏芳;张巧真;唐亚芳【作者单位】浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201;浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201;浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201【正文语种】中文氯氮平是第一个用于临床的非典型的抗精神病药，属二苯并二氮卓类药，是20世纪90年代国内治疗精神分裂症的最常用药物之一。

氯氮平对阳性、阴性症状疗效都较显著，且很少产生锥体外系症状（EPS），是迄今为止唯一一个不引起治疗相关性迟发性运动障碍的抗精神病药[1]。

由于氯氮平有引发粒细胞缺乏症等副作用，目前各国治疗指南已不将氯氮平作为精神分裂症的首选药物，仅将其作为难治性精神分裂症的首选药物，据文献[2]报道，其他抗精神药无效或部分有效的难治性精神分裂症病例使用氯氮平治疗，约30%～50%有效。

由于氯氮平在难治性精神分裂症中的地位，当前国内仍然有很多精神分裂症患者在使用氯氮平治疗。

为避免或减少其不良反应的发生，确保临床疗效，实现个体化给药方案，我院多年来一直进行氯氮平血药浓度的日常监测工作。

为阐述不同性别、年龄、给药剂量间氯氮平血药浓度之间的关系，推算氯氮平治疗最佳剂量，指导临床使用，回顾性分析了我院6464例服用氯氮平治疗精神分裂症患者的血药浓度。

1.1 临床资料选择我院2012—2015年监测氯氮平血药浓度病例6464例，其中住院病例5570例，门诊病例894例，男性3587例，女性2877例；年龄12～86岁，平均（44.24±13.24）岁，男性平均年龄（45.16± 13.54）岁，女性平均年龄（43.09±12.77）岁。

用药剂量25～600mg/d，平均（243.74±114.06）mg/d，血药浓度21.32～1989.49ng/mL，平均（442.92±303.06）ng/mL。

液质联用法同时测定人血清中5种非典型抗精神病药物浓度王玮;余淑珍;彭军;许洪涛【摘要】目的:建立一种快速、准确的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS),用于临床上测定人血清中氯氮平、N-去甲基氯氮平、喹硫平、阿立哌唑及齐拉西酮5种常用的非典型抗精神病药物的血药浓度.方法:以氯氮平-d3、喹硫平-d8、阿立哌唑-d8和齐拉西酮-d8稳定同位素为内标,血清样品经过前处理后采用UPLC-MS/MS对上清液进行分析.结果:空白血清对药物的检测无干扰,氯氮平、N-去甲基氯氮平、喹硫平、阿立哌唑及齐拉西酮在1.00～l 000 μg/L范围内线性良好,相关系数r＞0.9988;日内、日间精密度(RSD)均小于15％,回收率90％～110％;样品在室温12 h、4℃冰箱48 h、自动进样器24h及反复冻融3次的情况下都能保持稳定.结论:本方法前处理操作简单,能够快速、准确、高通量地检测所选择的5种非典型抗精神病药物的血药浓度.【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2018(043)012【总页数】5页(P1425-1429)【关键词】超高效液相串联质谱;血药浓度;非典型抗精神病药物;血清;同位素内标【作者】王玮;余淑珍;彭军;许洪涛【作者单位】江苏省中西医结合医院药学部,江苏南京210028;江苏省中西医结合医院药学部,江苏南京210028;杭州佰辰医学检验所有限公司,浙江杭州310030;杭州佰辰医学检验所有限公司,浙江杭州310030【正文语种】中文【中图分类】R917治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)是运用现代分析技术，测定血液或其他体液中的药物及其代谢物的浓度，并根据药动学和药效学理论分析并制定最佳给药方案，从而达到安全合理用药的目的［1－4］。

精神分裂症是一种病因复杂，与中枢神经系统病变有关的疾病，长期应用抗精神病类药物治疗可能产生严重的锥体外系症状(EPSs)，目前非典型抗精神病药已经成为主要的抗精神病药物［5－9］。

长期口服氯氮平的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平相关性钱俊，邱伟芬，郭玲，段莲昆明理工大学附属安宁市第一人民医院精神科，云南安宁650302摘要：目的　探讨长期口服（≥3年）氯氮平治疗的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平的相关性。

方法　选取连续服用氯氮平治疗3年以上的精神分裂症患者44例，收集人口学资料、氯氮平血药浓度和血清微量元素检测结果，采用Pearson相关分析法及多元线性Logistic回归分析氯氮平血药浓度与血清微量元素的相关性。

结果　44例患者共计完成288例次氯氮平血药浓度检测，其中高浓度（>600 ng/mL）34例次，正常浓度（350 ~ 600 ng/mL）91例次，低浓度（<350 ng/mL）163例次。

在氯氮平血药浓度和氯氮平血药浓度/日剂量比方面，≥60岁患者高于40 ~ 49岁、50 ~ 59岁患者，女性患者高于男性患者，联用其他抗精神病药患者低于未联用者（P均<0.05）。

氯氮平高浓度患者血清铁、钙、锌水平低于低浓度患者和正常浓度患者（P均<0.05）。

氯氮平血药浓度与血清铁、钙、锌呈负相关（P均<0.05）。

性别、年龄、联合使用抗精神病药物及血清铁、钙、锌水平为氯氮平血药浓度的独立影响因素。

结论　长期服用氯氮平的精神分裂症患者中，女性、老年患者氯氮平血药浓度偏高，需要注意用药个体化；患者氯氮平血药浓度与血清铁、钙、锌水平呈负相关，治疗时需定期监测氯氮平血药浓度和血清微量元素水平。

关键词：精神分裂症；氯氮平；微量元素；血药浓度doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.018中图分类号：R749.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）08-0073-04精神分裂症是全世界重点防治的精神疾病，其终生患病率约0.6%，致残率较高［1-2］。

精神分裂症是一种多因素导致的精神疾病，具有复杂的病理生理学机制［3］。

◇临床药理学◇摘要目的：建立人血浆中氯氮平含量测定的UPLC-MS/MS 分析方法评价国产和原研氯氮平片在中国精神分裂症患者体内的生物等效性和安全性。

方法：：采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，24例受试者多剂量口服两种氯氮平片（每12h 口服100mg ），用UPLC-MS/MS 方法测定其血药浓度，计算主要药动学参数，评价两种氯氮平片的生物等效性。

结果：人血浆中氯氮平含量测定分析方法的线性范围为5～2000ng/mL ，批内、批间精密度［RSD （%）］均小于5%。

受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：T max,ss 分别为1.01～5.02h 和1.00～5.00h ；C max,ss 分别为（665.0±279.3）、（679.5±240.3）ng/mL ；AUC 0-τ分别为（5408.1±2918.2）、（5389.5±2223.6）ng ∙h ∙mL -1；受试制剂和参比制剂药动学参数C max,ss 、AUC 0-τ几何均值比的90%置信区间分别落在86.15%～106.25%和87.69%～104.51%。

结论：建立的分析方法灵敏、快速、准确，两种氯氮平片在受试者体内生物等效。

关键词氯氮平；超高效液相色谱质谱联用法；药动学；稳态；生物等效性中图分类号：R969.1；R971+.4文献标志码：A文章编号：1009-2501(2023)10-1121-10doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2023.10.005精神分裂症是一种严重的神经精神疾病，影响全球近1%的人群［1］。

抗精神病药物是目前主要的治疗方法，该类药物常分为第一代抗精神病药（又称典型抗精神病药物）和第二代抗精神病药物（又称非典型抗精神病药）［2-3］。

氯氮平自1958年被发现［4-5］，为第二代抗精神病药物的代表。

上市50余年饱受监管机构关注且一度撤市失宠，现仍是治疗抵抗或有自杀倾向精神分裂症患者最有效的药物［6-8］。

氯氮平的最佳血浓度氯氮平是一种常用的抗精神病药物，广泛用于治疗精神分裂症、双相障碍、抑郁症等精神疾病。

然而，氯氮平的使用需要严格控制血药浓度，以确保疗效和安全性。

本文将探讨氯氮平的最佳血浓度及其影响因素。

一、氯氮平的药代动力学氯氮平是一种苯二氮平类抗精神病药物，主要作用于多巴胺和5-羟色胺受体，从而调节神经递质的水平，改善精神症状。

氯氮平的药代动力学主要包括吸收、分布、代谢和排泄四个方面。

1. 吸收：氯氮平口服后迅速吸收，血浆峰浓度可在2-4小时内达到最高值。

口服氯氮平的生物利用度为60-80%。

2. 分布：氯氮平主要分布在脑组织、肝脏、肺和肾脏等组织中。

它能够穿过血脑屏障，进入中枢神经系统，发挥药效。

3. 代谢：氯氮平在肝脏中经过CYP3A4酶的代谢，形成代谢产物-脱乙基氯氮平（N-去乙基氯氮平），它的药效与氯氮平相当。

代谢产物主要通过肝脏和肾脏排泄。

4. 排泄：氯氮平和其代谢产物主要通过尿液和粪便排泄。

它们的半衰期分别为21-54小时和30-86小时。

二、氯氮平的最佳血浓度氯氮平的最佳血浓度是指在治疗精神疾病的过程中，血浆中药物浓度达到最佳的治疗效果和安全性的范围。

根据临床研究和实践经验，氯氮平的最佳血浓度范围为350-450 ng/mL。

1. 治疗效果：氯氮平的治疗效果与血药浓度呈正相关。

血药浓度过低可能导致治疗失败，血药浓度过高则可能出现药物不良反应。

因此，维持适当的血药浓度是保证治疗效果的关键。

2. 安全性：氯氮平的不良反应与血药浓度密切相关。

血药浓度过高时，可能出现锥体外系症状、心律失常、白细胞减少等不良反应。

因此，控制血药浓度在安全范围内，可以减少不良反应的发生。

三、影响氯氮平血浓度的因素氯氮平的血浓度受多种因素影响，包括个体差异、药物相互作用、遗传因素、饮食等。

1. 个体差异：不同个体对氯氮平的吸收、代谢和排泄存在差异，从而导致血药浓度的变化。

因此，在使用氯氮平时，需要根据患者的个体情况进行剂量调整和监测。

氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究舒必利和氯氮平为当前常用抗精神病药，两药联合应用日趋增多，是否合理，值得进一步探讨，现将我们对两药合用的临床观察及血浓度监测结果报告如下。

1 资料1.1研究对象：1998年1～12月本院住院病人。

①符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准；②年龄18～44岁；③入组前2周无用抗精神病药，治疗前阳性和阴性症状量表(PANSS)评分高于70；④入组前血尿便常规及生化、物理检查未获异常。

排除严重躯体或神经系统疾病，药物滥用及过敏患者，排除孕期及哺乳期患者，排除不愿或不能完成试验者。

共纳入精神分裂症病人60例。

随机分组为：①单用组28例，男17，女11；年龄19～44岁，平均(26.1±7.8)岁，病期4月～12年，平均(5.8±3.3)年；②联合组32例，男21，女11；年龄18.5～43岁，平均(24.9±9.8)岁，病期0.5～13.5年，平均(6.3±2.8)年。

两组性别，年龄，病期的比较均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2方法：①给药方法：氯氮平日剂量以50 mg开始，2、4、8周日剂量分别递增至300 mg、375 mg、425 mg，舒必利日剂量以200 mg开始，第8周时递增至600～900 mg/d。

观察期内，不使用其它抗精神病药及其它疗法。

②评定方法：副作用采用副反应量表(TESS)评定，疗效以中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准(痊愈，显著进步，好转，无效)于治疗前及第2、4、8周末各评定1次。

血常规，心电，肝功能等同期各检查1次。

PANSS和TESS评定一致性检验的相关系数为0.85。

③血药浓度测定：分别于治疗后2、4、8周末次服药后12 h抽取静脉血4 mL，离心取血清2 mL，置于-20℃低温冰箱保存，采用高效液相色谱法(HPLC)测定。

④统计学方法：用t检验和Ridit法计算。

药物浓度监测对指导精神科安全用药效果分析作者：杨家义唐岩黄芹张宝洪李志鹏【摘要】目的探讨药物血液浓度检测对指导精神科安全用药的临床效果。

方法对42例长期应用氯氮平、氯丙嗪治疗的精神病住院患者采用高效液相色谱仪进行血液浓度跟踪监测1 a，分析其浓度与患者年龄及疗效的关系。

结果相同剂量氯氮平、氯丙嗪血液浓度监测值与年龄有关，年龄越大，血药浓度值越高。

长期住院的患者药物剂量不变，血液药物浓度相对稳定，治疗效果稳定。

结论血药浓度监测可为医生制定个体化给药方案提供依据，提高临床用药安全性。

【关键词】精神分裂症；高效液相色谱仪；药物血液浓度；监测；安全用药由于抗精神病药均有不同程度的毒副作用，为了安全用药，医生均采取阶梯式给药。

药物在体内的浓度人工检测不到，传统抗精神病药此类问题尤为突出。

1991年卫生部在医院分级管理有关文件中规定，三级医院一定要开展临床教学工作，并列出了常规高效液相色谱仪药物浓度检测（TDM）项目［1］。

我院于2003年引进了高效液相色谱仪，开始对第一代抗精神病药以及苯二氮艹卓类药物进行药物血药浓度的监测工作，本文对在我院长期住院应用氯氮平、氯丙嗪治疗的精神分裂症患者进行1 a血液浓度跟踪监测，现将结果报告如下。

1 对象与方法 1.1 对象选取我院康复科长期住院的精神分裂症患者为研究对象。

入组条件：（1）均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD??3）精神分裂症诊断标准。

（2）口服氯氮平、氯丙嗪治疗。

（3）住院时间＞5 a。

（4）病情稳定的男性患者。

共入组42例，年龄30 a～60 a，平均年龄（47.83±10.46） a。

其中服氯丙嗪10例，氯氮平32例。

1.2 方法 1.2.1 服药剂量氯丙嗪100 mg～400 mg?d-1，平均剂量250 mg?d-1；氯氮平25 mg～300 mg?d-1，平均剂量171.094 mg?d-1。

1.2.2 检测方法采用高效液相色谱仪测定患者氯丙嗪、氯氮平的血液浓度。

RP 2HP LC 法测定人血浆中氯氮平浓度3邹冬良1,朱荣华2(1.湖南师范大学附属湘东医院,湖南醴陵　412200;2.中南大学湘雅二医院,湖南长沙　410011) [摘要]　目的:建立测定人血浆中氯氮平高效液相色谱法。

方法:血浆样品经适当处理,色谱柱为Luna C 18(250×4.6mm,5μm )柱,流动相为乙腈:30mmol/L 醋酸铵(46:54,V /V ),柱温40℃,流速019mL /m in,检测波长243n m ,艾司唑仑为内标。

结果:测定方法在0105-116μg/mL 范围内线性良好(r =019992,n =6),高、中、低浓度加样回收率均在9818%～10410%之间,日内、日间RS D 在2196%～1115%之间,最低检测浓度为0101μg/mL (S /N =3)。

结论:本方法快速、简便、准确,适用于临床氯氮平浓度监测。

[关键词]　氯氮平;高效液相色谱;血药浓度[中图分类号]R 74913 [文献标识码]A [文章编号]1673-016x(2008)03-0031-03D eterm i n a ti on of C lozap i n e i n Hum an P la s m a by RP 2HPL CZ OU Dong 2liang 1,ZHU Rong 2hua 2(11X iangdong H os pita l Aff ilia ted t o Hunan N or m a l U niv ersity ,Hunan L iling 412200;21D epa rt m ent of the Pha r ma cology ,Second Xiangya Hospita l ,Centra l South U niv ersit y,Changsha 410011)[Ab stra ct]O bject ive To establish a si mple,sensitive and r ap id HP LC me thod f or deter m ina tion of clozap 2ine in hu m an p las m a .M ethod s C l ozap ine and wa s extracted fr om p las m a w ith ether,chr omatographic analysiswas carried on a Luna C 18(250×4.6mm ,5μm )colum n and the c olum n te mpe r a tur e wa s 40℃.The mobile phaseconsists of Ace t onitrile 2Ammonium acetate (46:54,V /V ),the fl ow r a te was 019mL /m in,UV detector was set at 243nm ,and Estaz ola m was used as the internal standard .Results A linearity was obtained in the range of 0105～1160μg/mL (r =019992,n =6),the lowe st detectable concentrati on in plas ma wa s 0101μg/mL (S /N =3),the recovery of l ow,m edium and high concentrati on we r e within 9818%～10410%,The relative standard deviati ons of intra 2day and inter 2day assaywere w ithin 2196%～11150%.C onclusion The me thod is r ap id,si mp le and accu 2rate,which can be use for dete r m inati on of cl oz ap ine leve ls in hum an pla s m a .[Key words]cl oza p ine;HP LC ;plas m a drug leve l 氯氮平(clozapine)为第一代非典型抗精神病药物,是目前国内治疗精神分裂症的常用药物之一,且疗效较好,很少产生锥体外系反应[1]。