血药浓度检测浓度范围及采样时间.doc

体内药物分析体内药物分析:药物分析的的重要分支，是研究生物体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学。

体内药物分析的特点◆生物样品基质复杂◆被测物浓度低◆分析方法要求高◆实验室仪器设备要求高◆测定目标与数据处理复杂体内药物分析方法的要求◆高灵敏度检测方法的应用◆建立高选择性、高专属性的分离方法◆建立的分析方法满足于分析目的相适应的精密度和准确度要求成分复杂、干扰众多——要求方法选择性高采样量小，浓度很低——要求方法灵敏度高原料药：容量分析为主制剂：仪器分析为主体内药物：高灵敏度；高选择性的方法第二章生物样品指含待测物质的生物基质最常见的生物基质为血液，最常用的生物样品是血浆或血清血样采集的时间、方式：血样的应用：血样包括全血、血浆、血清全血不能作为作用部位药物浓度的可靠指标，通常指测定血浆或血清中的药物的浓度。

当血浆中含有的抗凝剂对药物浓度有干扰时，使用血清样品血样制备的差异：尿液：尿液中必须加入防腐剂，非损伤性采样方法唾液：组织：头发：微量元素的测定生物样品的贮存：◆血浆和血清：采血后及时分离（2h），短期4℃，长期-20℃◆冷冻是最常用的生物保存方法◆生物样品总的原则：临时解冻，解冻的样品一次测完，不能反复冷冻→解冻→冷冻分析样品制备的目的：◆使药物从缀合物或结合物中释放，测定总浓度◆使样品纯化与药物组分富集◆满足测定方法对分析样品的要求◆保护仪器性能及改善分析条件有机破坏法主要应用于头发样品中金属元素的测定去除蛋白质法去除蛋白质目的：溶剂解法：◆常用溶剂——甲醇、丙醇◆原理——◆操作——盐析法：中性盐（置换蛋白结合的水，使蛋白脱水而沉淀）强酸沉淀法：10％三氯醋酸、6％高氯酸超滤法：不需加热，不需添加化学试剂、操作条件温和，没有相态变化，破坏性小，能耗少，工艺流程短。

酶水解法：避免酸碱、高温降解，改善回收率，无乳化，减少净化操作纯化与浓集应用范围：液－液提取法（LLE）大多数药物都是脂溶性，内源性物质基本上都是水溶性，当用有机溶剂萃取时，药物被萃取出来而内源性物质被除去，因此采用有机溶剂萃取法能够达到纯化目的优点：选择性；药物能与多数内源性物质分离缺点：乳化、有毒、不环保、不自动，对极性大的化合物的萃取效率低固相萃取(SPE)◆原理：根据液相萃取的原理，利用液相中溶质与吸附剂间的选择性吸附与洗脱原理。

以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则目录一、概述 (1)二、基本要求 (2)（一）研究总体设计 (2)（二）受试者选择 (3)（三）参比制剂的选择 (3)（四）给药方法 (3)（五）餐后生物等效性研究 (4)（六）生物样品分析 (4)（七）用于评价生物等效性的药动学参数 (5)（八）生物等效性试验实施过程及数据统计分析的具体要求 (6)三、常见剂型的生物等效性研究 (6)（一）口服溶液 (6)（二）常释制剂：胶囊和片剂 (6)（三）混悬液 (7)（四）调释制剂 (7)（五）咀嚼片 (8)四、特殊问题考虑要点 (8)（一）检测物质 (8)（二）长半衰期药物 (9)（三）Cmax出现在首个样品的情况 (10)（四）含酒精饮料对调释制剂的影响 (10)（五）内源性化合物 (10)（六）口服给药发挥局部作用的药物 (11)以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于机体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。

进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。

生物等效性（bioequivalence，BE）定义如下：在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。

按照研究方法评价效力的优先顺序，BE研究方法包括药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。

药代动力学（药动学）研究：对于大多数药物而言，BE研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。

在上述定义的基础上，以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的活性物质，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。

血药浓度计算公式1. 给药剂量（D）是指药物在一次或多次给药过程中所使用的药物总量。

常用单位包括毫克（mg）、克（g）、微克（μg）等。

2. 分布容积（V）是衡量药物在体内分布情况的指标，表示药物在体内分布的范围和程度。

它是一个历经权衡的参数，受到药物分子大小、脂溶性、蛋白结合率等因素的影响。

分布容积越大，说明药物在体内的分布范围越广，反之则分布范围较小。

常见单位包括升（L）、升/千克（L/kg）等。

需要注意的是，血药浓度计算公式只适用于服用和静滴给药方式，对于其他给药方式如肌肉注射、皮下注射等需要做适当的修正。

在一些特殊情况下，需要对血药浓度进行修正，常见的修正公式包括：1.修正曲线下面积（AUC）修正曲线下面积是表示一段时间内药物浓度变化的总体积，常表示为小时*浓度（小时*mg/L）。

它可以用来评估药物的总体暴露程度，通过计算AUC可以得到药物的清除量、半衰期等重要信息。

2.稳态血药浓度计算稳态血药浓度是指在给药一段时间后，药物浓度的平衡状态。

可以通过计算给药速率（R）和消除速率（k）来估算稳态浓度（C_ss）。

公式为C_ss = R / k。

3.血透清除率计算对于需要进行血液透析的患者，需要考虑透析对药物清除的影响。

透析清除率（Cl_hd）可以通过计算透析液中的药物浓度和透析液流速来估算。

公式为Cl_hd = (C_pre - C_post) × Q_hd / C_pre。

以上是血药浓度计算的一些基本公式和修正公式，根据具体的药物、给药方案和测试需求，可能需要结合其他的参数和修正因素来进行计算。

同时，为了准确计算血药浓度，还需要及时采样、准确测量和标定仪器，以保证实验结果的准确性和可靠性。

cl-的检验方法
1. 血液采样：通过采集不同时间点的血液样本，测定药物或物质在血液中的浓度，绘制药时曲线。

根据曲线下面积（AUC）和消除半衰期（t1/2）等参数，可以计算出 CL。

2. 尿液采样：收集不同时间点的尿液样本，测定药物或物质在尿液中的浓度。

通过计算尿液中排泄的药物量，并结合时间和尿液体积，可以估算出 CL。

3. 放射性同位素标记：将放射性同位素标记的药物或物质给予受试者，然后通过检测排泄物（如尿液、粪便）中的放射性同位素活性，计算出药物或物质的清除率。

4. 稳定同位素标记：使用稳定同位素标记的药物或物质，通过质谱或其他分析技术检测排泄物中的稳定同位素丰度，从而计算出药物或物质的清除率。

5. 高效液相色谱法（HPLC）：利用 HPLC 技术分析血液或尿液中的药物浓度，结合采样时间和体液体积，可以计算出 CL。

6. 气相色谱法（GC）：适用于分析挥发性药物或物质，通过 GC 技术检测血液或尿液中的药物浓度，进而计算出 CL。

需要注意的是，具体的 CL 检测方法会根据药物或物质的特性、实验目的以及实验室的设备和技术条件而有所不同。

在进行 CL 检测时，应选择适当的方法并严格按照实验操作规程进行，以确保结果的准确性和可靠性。