影响氯氮平的血药浓度、疗效及副反应因素的研究进展

利培酮与氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响【摘要】本研究旨在探讨利培酮和氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响，以及两者联合使用对血脂的影响。

实验结果显示，利培酮可导致患者血脂水平升高，而氯氮平对血脂的影响相对较小。

当两者联合使用时，对血脂的影响并不明显。

结论部分指出利培酮与氯氮平对患者血脂的综合影响需要进一步研究，同时探讨了临床应用前景以及研究局限性和展望。

本研究对首发精神分裂症患者的治疗具有一定的指导意义。

【关键词】精神分裂症、利培酮、氯氮平、血脂、联合使用、实验设计、实验结果分析、临床应用、研究局限性、研究展望1. 引言1.1 研究背景本研究旨在探讨利培酮和氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响，并进一步研究两种药物联合使用时对患者血脂的影响，为临床对患者进行个性化治疗提供依据。

通过本研究，我们希望深入了解利培酮和氯氮平对患者血脂的影响机制，为临床医生更好地管理患者的药物治疗提供参考，同时为降低患者心血管疾病的发生率提供理论依据。

1.2 研究目的通过本研究，我们旨在探讨利培酮和氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响，以评估这两种常用的抗精神病药物对患者血脂代谢的影响程度。

具体来说，我们的研究目的包括：1. 比较利培酮单独使用和氯氮平单独使用对患者血脂的影响差异；2. 探讨利培酮和氯氮平联合使用是否会产生协同作用，增加患者血脂代谢的不良影响；3. 分析不同剂量和治疗时间下利培酮和氯氮平对患者血脂的影响规律，为临床合理用药提供依据；4. 探讨利培酮与氯氮平对首发精神分裂症患者血脂的综合影响，为精神分裂症患者的全面治疗提供参考。

通过这些研究目的，我们希望能够更全面地了解利培酮和氯氮平对患者血脂的影响，为临床治疗提供科学依据和指导。

1.3 研究意义精神分裂症是一种严重的精神障碍，其发病率逐年增加，给患者和家庭带来了巨大的负担。

患者不仅面临着心理上的困扰，还可能出现多种身体健康问题，如血脂异常。

血脂异常是指血液中胆固醇、甘油三酯等脂质含量异常，是导致心脑血管疾病的重要危险因素之一。

我院6464例氯氮平血药浓度日常监测结果分析黄敏芳;张巧真;唐亚芳【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2017(027)007【总页数】4页(P615-618)【关键词】氯氮平;血药浓度;推荐剂量【作者】黄敏芳;张巧真;唐亚芳【作者单位】浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201;浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201;浙江省宁波市康宁医院药剂科宁波315201【正文语种】中文氯氮平是第一个用于临床的非典型的抗精神病药，属二苯并二氮卓类药，是20世纪90年代国内治疗精神分裂症的最常用药物之一。

氯氮平对阳性、阴性症状疗效都较显著，且很少产生锥体外系症状（EPS），是迄今为止唯一一个不引起治疗相关性迟发性运动障碍的抗精神病药[1]。

由于氯氮平有引发粒细胞缺乏症等副作用，目前各国治疗指南已不将氯氮平作为精神分裂症的首选药物，仅将其作为难治性精神分裂症的首选药物，据文献[2]报道，其他抗精神药无效或部分有效的难治性精神分裂症病例使用氯氮平治疗，约30%～50%有效。

由于氯氮平在难治性精神分裂症中的地位，当前国内仍然有很多精神分裂症患者在使用氯氮平治疗。

为避免或减少其不良反应的发生，确保临床疗效，实现个体化给药方案，我院多年来一直进行氯氮平血药浓度的日常监测工作。

为阐述不同性别、年龄、给药剂量间氯氮平血药浓度之间的关系，推算氯氮平治疗最佳剂量，指导临床使用，回顾性分析了我院6464例服用氯氮平治疗精神分裂症患者的血药浓度。

1.1 临床资料选择我院2012—2015年监测氯氮平血药浓度病例6464例，其中住院病例5570例，门诊病例894例，男性3587例，女性2877例；年龄12～86岁，平均（44.24±13.24）岁，男性平均年龄（45.16± 13.54）岁，女性平均年龄（43.09±12.77）岁。

用药剂量25～600mg/d，平均（243.74±114.06）mg/d，血药浓度21.32～1989.49ng/mL，平均（442.92±303.06）ng/mL。

5-羟色胺2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展汪也微;张晨【摘要】随着第2代抗精神病药物引起体质量增加和心血管不良反应的报道越来越多,研究者近年来开始将关注点投向治疗精神分裂的新靶点——5-羟色胺2C受体(5-HT2C受体).一方面,有研究表明激动5-HT2C受体具有降低黑质纹状体多巴胺的作用,推测其潜在的抗精神病作用;另一方面,第2代抗精神病药物对5-HT2C受体的拮抗作用是其引起患者体质量增加的重要因素,反之激动5-HT2C受体则可能具有降低体质量的效应.该文以文献综述的形式就5-HT2C受体的抗精神病效应和与之相关的体质量增加不良反应进行阐述.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(038)007【总页数】4页(P801-804)【关键词】5-羟色胺2C受体;精神分裂症;抗精神病药所致的体质量增加;基因多态性;戊卡色林【作者】汪也微;张晨【作者单位】上海交通大学医学院附属精神卫生中心生化研究室,上海200030;上海交通大学医学院附属精神卫生中心生化研究室,上海200030【正文语种】中文【中图分类】R749.3精神分裂症是一种重性精神疾病，以阳性症状、阴性症状和认知障碍为主要临床特征；抗精神病药物是治疗该病的主要手段[1]。

第1代抗精神病药物通过阻断多巴胺D2受体起效，但易导致锥体外系不良反应并且可能加重阴性症状。

第2代抗精神病药物研发焦点集中于5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受体系统[2]。

近年来，5-HT2C受体被广泛关注。

本文就5-HT2C受体作为精神分裂症治疗靶点的研究进展做一综述。

1 5-HT2C受体5-HT2C受体是7次跨膜G蛋白偶联受体超家族的重要一员。

既往的研究[3-5]表明5-HT2C受体信号通路是通过Gq/11蛋白激活相应的下游细胞内效应分子，比如磷脂酶C（phospholipase C，PLC），而PLC的活性取决于磷酸肌醇和（或）胞内钙离子浓度，以及蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）。

长期口服氯氮平的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平相关性钱俊，邱伟芬，郭玲，段莲昆明理工大学附属安宁市第一人民医院精神科，云南安宁650302摘要：目的　探讨长期口服（≥3年）氯氮平治疗的精神分裂症患者血药浓度与血清微量元素水平的相关性。

方法　选取连续服用氯氮平治疗3年以上的精神分裂症患者44例，收集人口学资料、氯氮平血药浓度和血清微量元素检测结果，采用Pearson相关分析法及多元线性Logistic回归分析氯氮平血药浓度与血清微量元素的相关性。

结果　44例患者共计完成288例次氯氮平血药浓度检测，其中高浓度（>600 ng/mL）34例次，正常浓度（350 ~ 600 ng/mL）91例次，低浓度（<350 ng/mL）163例次。

在氯氮平血药浓度和氯氮平血药浓度/日剂量比方面，≥60岁患者高于40 ~ 49岁、50 ~ 59岁患者，女性患者高于男性患者，联用其他抗精神病药患者低于未联用者（P均<0.05）。

氯氮平高浓度患者血清铁、钙、锌水平低于低浓度患者和正常浓度患者（P均<0.05）。

氯氮平血药浓度与血清铁、钙、锌呈负相关（P均<0.05）。

性别、年龄、联合使用抗精神病药物及血清铁、钙、锌水平为氯氮平血药浓度的独立影响因素。

结论　长期服用氯氮平的精神分裂症患者中，女性、老年患者氯氮平血药浓度偏高，需要注意用药个体化；患者氯氮平血药浓度与血清铁、钙、锌水平呈负相关，治疗时需定期监测氯氮平血药浓度和血清微量元素水平。

关键词：精神分裂症；氯氮平；微量元素；血药浓度doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.08.018中图分类号：R749.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）08-0073-04精神分裂症是全世界重点防治的精神疾病，其终生患病率约0.6%，致残率较高［1-2］。

精神分裂症是一种多因素导致的精神疾病，具有复杂的病理生理学机制［3］。

２０１５年３月　第２１卷　Ｎｏ．１３２４　影响氯氮平治疗精神分裂症疗效因素的分析赵秀君　曹天忠　（辽宁省丹东市第三医院　辽宁丹东　１１８００）【中图分类号】Ｒ７３５．２【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００６－６５８６（２０１５）０３－０３２４－０１ 本文探讨了影响氯氮平治疗精神分裂疗效及副反应的因素，现报告如下。

１资料与方法１．１研究对象随机抽取２０１２年６月以前出院的精神分裂症病人，凡符合下列条件者均为本文研究对象：（１）符合ｃｃｍｄ－３精神分裂症诊断标准者；（２）入院时躯体及实验室检查均无异常发现；（３）单用或并用氯氮平治疗满３个月。

共４８３例，其中男２７４例，女２０９例。

年龄１２～６２岁，平均２８．６８±１６．３２岁。

病程０．５～２６年，平均５．６２±３．８３年。

临床类型：单纯型４１例，青春型１１８例，偏执型３３１例，紧张型７例，未定型４８例，残留型２４例，衰退型１４例。

单用氯氮平治疗者３６３例（男１０９例，女５４例），氯氮平合并其他精神病药物者３２０例（男１６５例，女１５５例），其中合并奋乃静３５例，合并三氟抗嗪３２例，合并氟哌啶醇２２８例，合并五氟利多２５例。

单用组与并用组年龄、病程均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

１．２统计分析方法χ２检验、ｔ检验，平均数、标准差及逐步回归分析。

２结果与分析２．１单因素分析２．１．１疗效单用组有效率为９０．８０％（１４８／１６３）；显效率为６１．３５％（１００／１６３）。

并用组有效率为８９．１７％（１０７／１２０）。

显效率为３５．８３％（４３／１２０），两组相比无显著性差异（χ２＝０．２０６，Ｐ＞０．０５），但两组间显效相比有极显著性差异（χ２＝１７．９３８，Ｐ＞０．０１），提示单用组显效率高于并用组。

２．１．２剂量氯氮平单用组治疗量为３５９．３６±１００．７４ｍｇ／ｄ（男３９０．２４±９３．７４ｍｇ／ｄ，女３００．３２±８０．２４ｍｇ／ｄ），并用组氯氮平治疗量为２３７．２５±４３．３５ｍｇ／ｄ（男３００．２５±３７．３５ｍｇ／ｄ，女１９０．２５±５０．３５ｍｇ／ｄ）。

氯氮平联合舒必利治疗精神分裂症的血药浓度和临床疗效研究舒必利和氯氮平为当前常用抗精神病药，两药联合应用日趋增多，是否合理，值得进一步探讨，现将我们对两药合用的临床观察及血浓度监测结果报告如下。

1 资料1.1研究对象：1998年1～12月本院住院病人。

①符合CCMD-2-R精神分裂症的诊断标准；②年龄18～44岁；③入组前2周无用抗精神病药，治疗前阳性和阴性症状量表(PANSS)评分高于70；④入组前血尿便常规及生化、物理检查未获异常。

排除严重躯体或神经系统疾病，药物滥用及过敏患者，排除孕期及哺乳期患者，排除不愿或不能完成试验者。

共纳入精神分裂症病人60例。

随机分组为：①单用组28例，男17，女11；年龄19～44岁，平均(26.1±7.8)岁，病期4月～12年，平均(5.8±3.3)年；②联合组32例，男21，女11；年龄18.5～43岁，平均(24.9±9.8)岁，病期0.5～13.5年，平均(6.3±2.8)年。

两组性别，年龄，病期的比较均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2方法：①给药方法：氯氮平日剂量以50 mg开始，2、4、8周日剂量分别递增至300 mg、375 mg、425 mg，舒必利日剂量以200 mg开始，第8周时递增至600～900 mg/d。

观察期内，不使用其它抗精神病药及其它疗法。

②评定方法：副作用采用副反应量表(TESS)评定，疗效以中华医学会神经精神科学会拟定的4级标准(痊愈，显著进步，好转，无效)于治疗前及第2、4、8周末各评定1次。

血常规，心电，肝功能等同期各检查1次。

PANSS和TESS评定一致性检验的相关系数为0.85。

③血药浓度测定：分别于治疗后2、4、8周末次服药后12 h抽取静脉血4 mL，离心取血清2 mL，置于-20℃低温冰箱保存，采用高效液相色谱法(HPLC)测定。

④统计学方法：用t检验和Ridit法计算。

RP 2HP LC 法测定人血浆中氯氮平浓度3邹冬良1,朱荣华2(1.湖南师范大学附属湘东医院,湖南醴陵　412200;2.中南大学湘雅二医院,湖南长沙　410011) [摘要]　目的:建立测定人血浆中氯氮平高效液相色谱法。

方法:血浆样品经适当处理,色谱柱为Luna C 18(250×4.6mm,5μm )柱,流动相为乙腈:30mmol/L 醋酸铵(46:54,V /V ),柱温40℃,流速019mL /m in,检测波长243n m ,艾司唑仑为内标。

结果:测定方法在0105-116μg/mL 范围内线性良好(r =019992,n =6),高、中、低浓度加样回收率均在9818%～10410%之间,日内、日间RS D 在2196%～1115%之间,最低检测浓度为0101μg/mL (S /N =3)。

结论:本方法快速、简便、准确,适用于临床氯氮平浓度监测。

[关键词]　氯氮平;高效液相色谱;血药浓度[中图分类号]R 74913 [文献标识码]A [文章编号]1673-016x(2008)03-0031-03D eterm i n a ti on of C lozap i n e i n Hum an P la s m a by RP 2HPL CZ OU Dong 2liang 1,ZHU Rong 2hua 2(11X iangdong H os pita l Aff ilia ted t o Hunan N or m a l U niv ersity ,Hunan L iling 412200;21D epa rt m ent of the Pha r ma cology ,Second Xiangya Hospita l ,Centra l South U niv ersit y,Changsha 410011)[Ab stra ct]O bject ive To establish a si mple,sensitive and r ap id HP LC me thod f or deter m ina tion of clozap 2ine in hu m an p las m a .M ethod s C l ozap ine and wa s extracted fr om p las m a w ith ether,chr omatographic analysiswas carried on a Luna C 18(250×4.6mm ,5μm )colum n and the c olum n te mpe r a tur e wa s 40℃.The mobile phaseconsists of Ace t onitrile 2Ammonium acetate (46:54,V /V ),the fl ow r a te was 019mL /m in,UV detector was set at 243nm ,and Estaz ola m was used as the internal standard .Results A linearity was obtained in the range of 0105～1160μg/mL (r =019992,n =6),the lowe st detectable concentrati on in plas ma wa s 0101μg/mL (S /N =3),the recovery of l ow,m edium and high concentrati on we r e within 9818%～10410%,The relative standard deviati ons of intra 2day and inter 2day assaywere w ithin 2196%～11150%.C onclusion The me thod is r ap id,si mp le and accu 2rate,which can be use for dete r m inati on of cl oz ap ine leve ls in hum an pla s m a .[Key words]cl oza p ine;HP LC ;plas m a drug leve l 氯氮平(clozapine)为第一代非典型抗精神病药物,是目前国内治疗精神分裂症的常用药物之一,且疗效较好,很少产生锥体外系反应[1]。

氯氮平是第二代抗精神病药物，用于难治性精神分裂症患者的治疗。

氯氮平仅有口服制剂，服用后约3.2 h（1 ~ 4 h）达血浆峰浓度，生物利用度个体差异较大，平均约50% ~ 60%，有肝脏首过效应，半衰期12 ~ 16 h，蛋白结合率94%[1]。

氯氮平的治疗药物浓度范围在350 ~ 600 ng·mL-1，高于600 ng·mL-1时，患者将出现较多的不良反应[1-2]。

氯氮平的血药浓度个体差异很大，同一剂量下患者血药浓度差异可达50倍[3]。

本研究回顾性收集本院2019年住院精神分裂症患者氯氮平的给药剂量和血药浓度数据，考察血药浓度/剂量比（plasma concentration/dose ratio，C/D）的影响因素，为个体化治疗提供参考。

1　资料与方法1.1　资料来源通过HIS系统获取我院127例精神分裂症患者的病历资料，收集整理上述患者一般资料、氯氮平给药剂量及联合用药等信息。

纳入标准：①住院患者，有良好用药依从性；②初次服用氯氮平，给药时间大于1周，调整用药剂量后至少4 d（氯氮平半衰期12 ~ 16 h，血药浓度经4 ~ 5个半衰期可达稳态），清晨给药前测定血药浓度；③无其他氯氮平在精神分裂症患者中血药浓度/剂量比的影响因素研究陈英颖，孙赓冰，许德河，王美娟，林雪菜（台州市第二人民医院药剂科，浙江台州 317200）[摘要]　目的：探讨精神分裂症患者口服氯氮平后血药浓度/剂量比（C/D）的影响因素，为个体化治疗提供参考。

方法：采用回顾性研究的方法，收集我院2019年氯氮平血药浓度监测结果220份，分析患者的年龄、性别、N-去甲氯氮平/氯氮平浓度比、联合用药对氯氮平C/D值的影响。

结果：氯氮平血药浓度均值为（331.58±196.93）ng·mL-1，氯氮平C/D均值为（1.69 ±0.99）ng·mL-1·mg-1·d-1；女性组氯氮平C/D值高于男性组（P < 0.05）；60岁及以上患者氯氮平C/D值高于40 ~ 59岁患者（P < 0.05），40 ~ 59岁患者氯氮平C/D值高于20 ~ 39岁患者（P < 0.05）；联用利培酮、帕利哌酮、奥氮平、阿立哌唑、奋乃静、丙戊酸、氯硝西泮与未联用上述药物间有显著性差异（P < 0.05）。