影响肾上腺素能神经系统药物精品PPT课件

1.非3,4-二羟基苯乙胺，两个手性碳 2.主要激动α受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱， 加强心脏收缩，抗休克
共同考点：1、苯异丙胺类，特点一：苯环无酚羟基， 不受COMT的影响，作用时间延长。化合物极性降低，易进 入中枢神经系统，故具有较强的中枢兴奋作用。特点二： 是α碳上有一个甲基，不易被单胺氧化酶代谢脱氨，也使 稳定性增加，作用时间延长。但活性降低，中枢毒性增大。
故本章只有β受体拮抗剂的代表药 本考点学习方法建议： 1.治疗作用主要是心律失常、心绞痛、高血压。故每个
代表药不再详细论述药理作用。 2.代表药的词尾是“洛尔” 3.重点掌握普萘洛尔 ，其它可以比照学习。
1.结构：芳氧丙醇胺结构，含萘环 2.性质： 酸性水溶液中可发生异丙氨基侧链氧化， 光可加速其氧化 3.含一个手性碳原子， S左旋体作用＞R， 用消旋体 4.非选择性的β受体阻滞剂，主要缺点是脂溶性大， 易透过血脑屏障，产生中枢效应，还可引起支气管痉挛及哮喘。
考点: 1.结构为间苯二酚的衍生物， N叔丁基 2.对气管β2受体选择性较高 3.不易被COMT、MAO代谢，可口服，用于治疗支气管 哮喘，可抑制子宫收缩，预防早产。
1. 结构：3，5二氯 ，不易氧化，N叔丁基 2.不易被酶甲基化，口服有效 3.选择性β2受体激动剂松弛支气管治哮喘， 心律失常，高血压慎用 4.俗名“瘦肉精”
考点：
1.结构是多巴胺的N-取代衍生物，1个手性碳，两个异构体，
均β1受体激动剂 2. S左旋体激动α1受体，R右旋体拮抗α1受体， 故用消旋体， α效应相互抵消，以减少不良反应。
主要呈现β1效应， 3.选择性心脏β1受体激动剂，治疗心力衰竭、心肌梗
死所致的心源性休克及术后低血压。
考点： 1.儿茶酚胺结构，易氧化（制剂加抗氧剂、避金属离子、 避光），N上异丙氨基 2.有1个手性碳，左旋体活性大于右旋体，现用外消旋体。 3.受COMT代谢口服无效， 只激动β 受体，治疗支气管 哮喘，其β1受体激动活性可刺激心脏。吸入过量可以致命。
考点： 1.含3’-甲酰氨-4’-羟基苯环以及烷氧苯乙基的脂溶性结构。 2.长效的β2受体激动剂，还具有明显的抗炎活性。 3.R，R-（—）-异构体和S，S-（＋）-异构体的混合物， R，R-异构体对β2受体的亲和力是S，S-异构体的1000倍。 临床上用外消旋形式。 4.因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者
第十五章 影响肾上腺素能神经系统药物 肾上腺素是交感神经的神经递质 了解：生理效应及分类
第一节 肾上腺素受体激动剂
药理作用 激动α1 受体兴奋（血压↑，抗休克 ） 激动中枢α2（降血压） 激动β1 受体（强心，抗休克） 激动β2 受体（平喘，改善微循环）
基本结构 儿茶酚胺
本考点学习建议：以去甲肾上腺素为典型， 学习受体激动剂的结构特点、理化性质及化学稳 定性、代谢等，其它类似结构比照学习
考点： 1.N上叔丁氨基， β2肾上腺素受体激动剂 2.1个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体， 其R左旋体对β2受体的亲和力较大，S右旋体代谢较慢， 盐酸左沙丁胺醇已作为新药上市。 3.用于治疗支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。 对心脏毒性较小。也可作用于防止先兆流产。
考点： 1.结构苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有 一长链亲脂性取代基苯丁氧己基 2.长效β2受体激动剂 3.不适用于缓解支气管痉挛发作的急性症状。
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2020/12/17
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苯乙胺的基本结构
苯环上酚羟基使作用增强, 尤以3-,4-位羟基最明显
X
以其它环状结构代替苯环， 外周作用仍保留，但中枢 兴奋作用降低
碳上通常带有羟基，其 绝对构型以R构型为活性体
OH H
* N R2
R1
N相在上对一取强定代弱范基有围对显内著，和影N上受响取体。代效取基应代越的基 由大甲，基对到β叔受丁体基的，亲和受力体越效大应。 减弱，受体效应增强，且对 2受体的选择性也提高
肾上腺素受体激动剂代表药（分α 和β两类）
一、α受体激动剂代表药
考点： 1.结构及性质：具有儿茶酚胺结构（共性），苯环上酚羟 基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光保存及避免与空 气接触。 2.一个手性碳，为R构型，具左旋性，左旋体的药效大。 加热3min或与浓硫酸共热2h，均发生消旋化（β碳原子的消 旋化是儿茶酚胺类药物共性），配制和储存中应避免加热， 防止消旋化 3.代谢（儿茶酚胺药物的代谢有类似性）
2.二个手性碳，4个光学异构体，麻黄碱左旋体活性 最强，伪麻黄碱右旋体
3.为特殊管理药品和易制毒化学品。（苯异丙胺类化 合物，有滥用危险，麻黄碱和伪麻黄碱是制备冰毒和摇头 丸等许多毒品的合成中间体，被列为国家第一类易制毒化 学品。
考点： 1.具儿茶酚胺结构，易氧化变色。与肾上腺素主要的结构 区别是缺少了β -OH，没有手性碳。 2.多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体 3.被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），口 服无效。 极性大，不产生中枢作用，只能发挥外周作用。 4. 用作抗休克药
α碳碳上上引若入带有甲一基个,作甲基用，时外间周 延拟长肾，上并腺引素入作手用性减弱中，心而影中响枢 生兴化奋性作质用和增受强体，选作用择时性间。延长
以两个碳原子的长度为最佳，碳 链延长或缩短均使作用降低
第二节 肾上腺素受体拮抗剂
可分为α受体拮抗剂和β受体拮抗剂 说明：α肾上腺素受体拮抗剂，主要用于降血压，改善微 循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。还可 使前列腺平滑肌舒张，用于治疗良性前列腺增生（二十三章）， α受体拮抗剂还具有男性性功能改善作用（第二十五章）。
主要是经单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-O-甲基转移酶 （COMT）催化的代谢，并进一步受到醛脱氢酶和醛还 原酶的作用。
考点： 1.儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，易氧化 2. 一个手性碳（R构型左旋体） 3. 左旋体，放置会外消旋化，注意pH 4.作用：有较强的α受体和β受体兴奋作用，抗休克、哮喘