18 抗精神失常药 PP2021T课件

机理：①阻断α -R，翻转AD的升压效应；②
抑制血管运Q动&中A枢：；氯③丙直嗪接引扩起张血的管血。压 降低能否用AD升压？
(2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、 便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留 等不良反应。
3．内分泌系统的影响
氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使 垂体内分泌的调节受到抑制。
抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌
一、吩噻嗪类
〔构效关系〕
1、 基本化构是由S、N原 子联结两个苯环而成的三 环化合 物；
2、N10上-H被其他基团取 代，才有抗精神病作用；
3、C2上-H被-CH3取代，作 用加强。
氯丙嗪（Chlorpromazine）
又称冬眠灵（Wintermin）
【体内过程】
（1）口服吸收不规则,2-4h达峰； （2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、 海马等部位浓度高； （3）主要经肝药酶谢； （4）原形物及代谢物由肾排。
用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。
临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低 温麻醉。
5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。
【不良反应】
1、一般反应：
嗜睡、困倦、视物模 糊、口干、鼻塞、心 悸、便秘、尿潴留、
体位性低血压
2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙 嗪时最常见的副作用。
①帕金森氏综合征。最为多见，表现 为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等；
机理：下丘脑-垂体通路的DA-R。
【临床用途】
1. 各型的精神分裂症：有效率约70% 以上，不能根治。对精神病患者，该 药不产生耐受性。
2. 躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄 想、幻觉等症状。

• 刺激前庭：呕吐（晕动）无效。 • 对顽固性呃逆有效。
（3）对体温调节的影响
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随环 境温度改变。
• 低温麻醉：配合冰浴等物理降温方法，使体温2832℃。
• 冬眠合剂：中枢抑制药（异丙嗪和哌替啶），深睡， 体温、代谢和组织耗氧量均降低（人工冬眠）
• 辅助治疗：严重创伤、感染性休克、高热 惊厥和甲状腺危象等
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精神分裂症发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正
常人低（ DA高） 3 使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病样
的反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、
慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化
*synthesis
哌啶类：
硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）疗效 不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而 镇静作用强。
二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene）(泰尔登,tardan） ** 相比氯丙嗪 • 镇静作用强 • 有较弱的抗抑郁作用。 • 抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱， • 而抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱。
2o Messenger System cAMP cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP cAMP
第一节 抗精神病药
抗精神病药分类 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类
二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽
不良反应
1. 一般不良反应

不良反应
3.精神异常：一旦发生立即减量或停药。 4.惊厥与癫痫：必要时加用抗癫痫药。 5.过敏反应: 皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少. 6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒:昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。
冠心病患者易发生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素。 治疗：洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、
④ 结节——漏斗通路 与内分泌功能有关
Hale Waihona Puke 脑内DA受体及其亚型脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）
D1样受体（D1—like receptors）——D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—— D2、D3、D4亚型
中脑边缘系统 中脑皮质通路 D2样受体
D4 亚型
为外科麻醉痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠， 可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，
特点:集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。 也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。
氯氮平（clozapine)
作用特点:
① 属苯二氮卓类，为广谱抗精神病药。
② 机制:被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA）。
1、抗精神病作用
动物试验减少自发活动，易诱导入睡，但动物对 刺激有良好的觉醒反应。
精神病人能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量 连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维 障碍、理智恢复、情绪安定，生活自理。
精神分裂症病因提出很多假说
如: ⑴ DA神经元功能亢进 ⑵ 脑内5-HT能系统功能的缺损， ⑶ GABA神经元的退变， ⑷ NA功能不足等。
精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600% 结节-漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。

※ D1样受体(D1和D5):与GS耦联 ※ D2样受体(D2、D3、D4):与Gi耦联
黑质-纹状体系统存在D1样和D2样受体。 中脑-皮层、中脑-边缘系统主要存在D2样受体，
D4亚型仅存在于此。 结节-漏斗系统主要存在D2亚型。
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抗精神病药物分类:
抗精神病药
吩噻嗪类
硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物
锥外系反应
严重
舒必利
阻断中脑-边缘D2受体 振奋情绪、抗抑郁
紧张型精 神分裂症
似氯丙嗪，快、强
精神分裂
氯氮平 阻断5-HT和D4亚型受体 症一线药
轻
无
粒细胞缺乏
利培酮效快、用量小
症一线药
轻
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抗躁狂抑郁症药
躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 以情感障碍为主；情绪高涨为躁狂症，情绪低落为抑郁症
药理作用：
受体
抗精神病作用
对中枢神经系统的作用
镇吐作用
对植物神经系统的作用
对体温调节的作用
对内分泌系统的作用
对锥体外系作用
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药理作用
1. 对中枢神经系统的作用
(1)抗精神病作用 也称神经安定作用, 正常人用后安静, 少动, 淡漠, 易
入睡
精神病人用后 控制兴奋躁动, 消除幻觉妄想, 恢复理
智
(2)镇吐作用
4
多巴胺能神经通路及主要功能
中脑－皮层系统：调节认知、思维、感觉、 理解、推理能力
中脑－边缘系统：调控情绪和感情表达活动 黑质－纹状体系统：调控锥体外系运动功能 结节－漏斗系统：调控垂体激素分泌
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DA受体亚型
DA受体分为D1和D2亚型。 分子克隆技术证实脑内存在5种DA亚型受体，
即D1 ， D2，D3，D4，D5。

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临床应用
主要用于治疗躁狂症。 对精神分裂症的兴奋躁动也有效。 有时对抑郁症也有一定疗效
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不良反应
安全范围小 1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤； 2.中毒（>2mmol/L）致锂中毒
表现为：脑病综合征（意识障碍、深反射亢进、 共济失调、震颤）； 解救：立即停药，静滴生理盐水加速锂盐排泄。
2 阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）
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对内分泌系统的作用
制抑
催乳素抑制因子 催乳素
乳房肿大、泌乳
促性腺激素
FSH、LH
生长激素 试用于巨人症
延迟排卵
糖皮质激素
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体内过程
1 口服吸收不规则，受多因素影响 2 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过 血脑屏障，脑内药物浓度高 3 肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停 药后数周仍可检测到其代谢产物
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氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病
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氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对自主神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
对内分泌系统的作用
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第十八章
抗 精 神失常药
Drugs for Psychiatric Disorders
1
精神障碍袭向现代人
中国各种心理和精神疾病患者 达1600万，占总人口的1.23 ％, 其中每年约有 100万人有 自杀的倾向，以妇女和儿童多 见，对社会和家庭造成沉重的 负担。
2
精神失常(psychiatric disorders)是是一组由不 同病因所致的大脑功能紊乱, 临床表现为精神活动 异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常 的一类疾病的总称。