第二章免疫系统
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第二章免疫系统人体内有一个免疫系统,它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。
这个系统由免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板(因为血小板里有IGG)等),以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等)组成。
免疫系统分为固有免疫和适应免疫,其中适应免疫又分为体液免疫和细胞免疫。
免疫系统是机体防卫病原体入侵最有效的武器,它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起内环境波动的因素。
但其功能的亢进会对自身器官或组织产生伤害。
在很多由于自身免疫引起的疾病中,CD4+ T细胞起着重要的作用。
【结构】免疫系统(immune system)是机体保护自身的防御性结构,主要由淋巴器官(胸腺、淋巴结、脾、扁桃体)、其它器官内的淋巴组织和全身各处的淋巴细胞、抗原呈递细胞等组成;广义上也包括血液中其它白细胞及结缔组织中的浆细胞和肥大细胞。
构成免疫系统的核心成分是淋巴细胞,它使免疫系统具备识别能力和记忆能力。
淋巴细胞经血液和淋巴周游全身,从一处的淋巴器官或淋巴组织至另一处的淋巴器官或淋巴组织,使分散各处的淋巴器官和淋巴组织连成一个功能整体。
免疫系统是生物在长期进化中与各种致病因子的不断斗争中逐渐形成的,在个体发育中也需抗原的刺激才能发育完善。
机体执行免疫功能的器官、组织、细胞和分子的总称。
器官包括胸腺、法氏囊或囊类同器官、淋巴结、脾脏、扁桃体;组织指机体内(特别是消化道、呼吸道粘膜内)存在的许多无被膜的淋巴组织;细胞主要指淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞;分子主要指免疫球蛋白、补体、淋巴因子以及特异性和非特异性辅导因子、抑制因子等参与机体免疫应答的物质。
免疫系统各组分功能的正常是维持机体免疫功能相对稳定的保证,任何组分的缺陷或功能的亢进都会给机体带来损害。
免疫系统各组分广布全身,错综复杂,特别是免疫细胞和免疫分子在机体内不断地产生、循环和更新。
病原生物与免疫学第一章医学免疫学免疫:机体识别和清除抗原感染性异物,维持自身生理平衡与稳定的功能。
免疫的基本功能:1、免疫防御2、免疫自稳3、免疫监视微生物方法学和医学微生物学奠基人——科赫第二章免疫系统免疫细胞:指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。
免疫器官分类:1、中枢免疫器官:是免疫细胞产生、分化和成熟的部位。
2、外周免疫器官:是成熟免疫细胞定居、发生免疫应答的场所。
中枢免疫器官分类:1、骨髓(造血器官,也是各种免疫细胞的发源地)2、胸腺3、法氏囊外周免疫分类:1、淋巴结:分布全身的豆形淋巴器官2、脾脏(人体最大的淋巴器官)3、粘膜相关淋巴组织(MALT)骨髓的功能:1、造血(所有血细胞的发源地)2、B淋巴细胞分化成熟的场所3、再次体液免疫应答抗体产生的主要场所胸腺的功能:1、是T淋巴细胞(胸腺依赖性淋巴细胞 )分化成熟的场所;2、免疫调节功能:分泌胸腺激素和细胞因子;3、形成血-胸腺屏障:阻止血液中大分子进入胸腺。
淋巴结的功能:1、成熟免疫细胞居住的场所2、发生免疫应答(IR)场所3、过滤淋巴液捕获抗原4、参与淋巴细胞再循环脾的功能:1、免疫细胞居住地2、进行免疫应答的场所3、合成生物活性物质,如补体、细胞因子4、过滤血液捕获抗原5、存储红细胞的血库粘膜相关淋巴组织(MALT)的功能:1、形成生理屏障2、参与局部免疫应答3、参与口服抗原介导的免疫耐受T、B细胞在免疫应答中起核心作用。
免疫细胞分类:1、干细胞2、淋巴细胞3、单核吞噬细胞淋巴细胞的分类:1、T淋巴细胞2、B淋巴细胞3、NK细胞第三章抗原抗原(Ag):指一类能刺激免疫系统启动特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内、外发生特异性结合的物质。
表位或抗原决定簇:指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学结构或基团。
抗原的特性:1、免疫原性:刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的特性。
2、免疫反应性(抗原性):即抗原与抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的特性。
第二章免疫系统免疫系统(immunesystem)是动物机体执行免疫功能的机构。
由三大部分组成:免疫器官、免疫细胞、免疫相关分子(抗体、补体、细胞因子)第一节免疫器官和其他免疫细胞发生、分化、成熟、定居和增殖以及产生免疫应答的场所。
根据功能的不同,免疫器官可分为:中枢免疫器官(centralimmuneorgan)、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)一、中枢免疫器官又称初级免疫器官(primaryimmuneorgan),是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所,包括骨髓、胸腺、法氏囊共同特点:1.在胚胎发育的早期出现;2.具有诱导淋巴细胞增殖分化为免疫活性细胞的功能,也是淋巴干细胞增殖分化为免疫活性细胞的场所;3.如果在新生期切除这类器官,可造成淋巴细胞因不能正常的发育分化而机体缺乏具有功能的淋巴细胞,出现免疫缺陷、免疫功能低下甚至丧失。
(一)骨髓是各种血细胞和功能:1.是机体最重要的造血器官,出生后所有的血细胞来自于骨髓多能干细胞;2.是重要的免疫器官,是各种免疫细胞发生和分化的场所。
3.对于人和哺乳动物而言,骨髓也是参与体液免疫的重要器官,是发生再次体液免疫应答的主要部位。
(二)胸腺是T淋巴细胞发育成熟的场所。
不同动物的胸腺其大小、形态、数量、存在位置不同:大多位于胸腔前纵隔中,分左右两叶,猪、马、牛、犬、鼠等可延伸至颈部直达甲状腺;鸡的胸腺为左右两侧每侧6—7个球状物,呈念珠状,位于两侧颈沟中;鸭、鹅的胸腺为颈部两侧各5个叶。
胸腺退化的情况1、生理性退化(ageinvolution)又称年龄性退化胸腺的大小因年龄不同而差异很大,就其与体重的相对大小而言,在初生时最大,D.毒性药物E.应激反应F.其它因素:肿瘤,器官移植被膜胸腺的结构p12胸腺的功能1、胸腺是T细胞分化和成熟的场所,因而T细胞亦称胸腺依赖性淋巴细胞胸腺T2胸腺生成素(thymin)血清胸腺因子(serumthymicfactor,STF)胸腺体液因(thymichumoralfactor,THF)淋巴细胞刺激素(lymphocytestimulatinghormone,LSH)胸腺素(thymosin)胸腺激素的作用:促进前T细胞分化为成熟的T细胞;增强或调节外周成熟T细胞的功能;在医学临床上主要用于免疫缺陷病、自身免疫病和肿瘤病的治疗。
3、自身耐受的建立和维持(三)法氏囊(bursaofFabricius)又称腔上囊,为鸟类所特有的淋巴器官,位于泄殖腔背侧,并有短管与之相连。
鸡为椭圆状囊;鸭、鹅呈圆筒状。
雏鸡1日龄,囊重50--80mg;3--4月龄达到最大,3--4g;性成熟(4--5月龄)后逐渐退化萎缩;鸭、鹅退化较慢,7月龄开始退化,12月龄时几乎完全消失。
功能:法氏囊是B淋巴细胞分化成熟的场所,因而B细胞亦称囊依赖性淋巴细胞(bursadependentlymphocyte)。
来自骨髓的淋巴干细胞在法氏囊诱导下分化为成熟的B细胞,然后经血液和淋巴循环迁移到外周免疫器官,参与体液免疫。
二、外周免疫器官外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)(secondaryimmuneorgan),是成熟的T细胞和B产生免疫应答的场所。
都起源于胚胎晚期的中胚层;并持续的存在于动物的一生;切除后动物的免疫力降的抗原的功能。
淋巴结的结构功能:成熟T细胞和B细胞定居的场所;免疫应答的场所;过滤和清除异物;参与脾脏的免疫功能:滤过血液、滞留T、B淋巴细胞、产生免疫应答的重要场所、产散淋巴组织,合称为粘膜相关淋巴组织(mucosaassociatedlymphoidtissue,MALT),也称粘膜免疫系统。
可分两种类型:1.具有一定结构的粘膜淋巴滤泡。
2.弥散的粘膜淋巴组织MALT中均含有丰富的T细胞和B细胞及巨噬细胞等,B细胞等多产生分泌型IgA(局皮肤的表皮层和真皮层中均有免疫细胞存在。
第二节免疫细胞一、免疫活性细胞受抗原刺激后能分化增殖,产生特异性免疫应答的淋巴细胞,称为免疫活性细胞(immunocompetentcell,ICC),也称为抗原特异性淋巴细胞。
免疫活性细胞包括:T细胞、B细胞(一)T、B细胞来源及分化(二)T、B细胞的表面标志表面标志(surfacemarker):淋巴细胞表面存在的大量不同种类的蛋白质分子,氏和T细胞的3个词首字母所组成)系统单克隆抗体OKT1,OKT3,OKT4,OKT5等等可检测出相应的表面抗原;Leu(leukocyte的前缀)系统单克隆抗体Leu1,Leu2,Leu3等等可检测出相应的表面抗原。
现用:CD系统。
分化群(clusterofdifferentiation,CD):1982年起,人们应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。
T细胞的重要表面标志(填空或选择题)(1)T细胞抗原受体(TCR):T细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构。
多数T细胞(95%)的TCR由α链和β链组成,称为αβTCR,少数T细胞(5%)的TCR由γ链和δ链组成,称为γδTCR。
T细胞在体外与绵羊红细E玫瑰花环实验),B细胞无此抗原,所以可用于鉴别T、B淋巴细胞。
(3)CD3,仅存在于T细胞表面,是由5条多肽链结合形成的3个二聚体的复合体组成,是TCR表达和信号传导所必需的,把TCR与外来结合的抗原信息传递到细胞内,启动活化过程。
CD3单抗能封闭TCR,故常用在抗排斥治疗和自身免疫病治疗。
(4)CD4和CD8分别称为MHCII类和MHCI类分子的受体。
CD4和CD8分别出现在具有不同功能亚群的T细胞表面,不同时出现,由此分为CD4+T细胞:具有辅助性T细胞(TH )功能。
CD8+T细胞:具有抑制性T细胞(TS)和细胞毒性T细胞(TC/CTL)功能。
正常情况下,CD4:CD8为2:1。
(5)有丝分裂原受体有丝分裂原(mitogen)包括:植物血凝素(phytohemaggulutinin,PHA)、刀豆蛋白A(concanavalinA,ConA)葡萄球菌A蛋白(SPA)美洲商陆有丝分裂原(PWM)功能:淋巴细胞转化试验B细胞的重要表面标志(填空或选择题)(1)B细胞抗原受体(Bcellantigenreceptor,BCR):B细胞表面具有识别和结合特异性抗原的分子结构。
组成:1个SmIg分子、2个Igα/Igβ异聚体分子SmIg,膜表面免疫球蛋白每个B细胞表面有104~105个免疫球蛋白分子。
(2)Fc受体(FcR)Fc受体与免疫球蛋白的Fc片断结合。
大多数B细胞的表面存在IgG的Fc受体,称为FcγR。
FcγR与抗原-抗体复合物结合,有利于抗原的捕获和结合,激活B细胞和抗体产生。
EA:花环试验检测B细胞。
(3)补体受体(CR)与C3b和C3d发生特异性结合的受体。
有利于B细胞捕获与补体结合的抗原-抗体复合物,激活B细胞。
EAC花环试验:红细胞(E)抗红细胞抗体(A)补体(C)(4)有丝分裂原受体与T细胞不同有丝分裂原:SPA(葡萄球菌A蛋白)、LPS(只刺激小鼠)、PWM(依赖T细胞)(三)T细胞亚群及其功能+除抗原的功能(2)CD8+T细胞:T细胞分化增殖,调节细胞免疫和体液免疫。
占外周血液T细胞总数的10—20%。
+T淋巴细胞(CTL)。
在免疫效应阶T5—10%。
二、免疫辅佐细胞单核吞噬细胞的免疫机能1、吞噬和杀伤作用、2、抗原加工和递呈、3、合成和分泌各种活性因子★(二)树突状细胞树突状细胞(DC):简称D细胞,来源于骨髓和脾脏的红髓,成熟后主要存在于脾脏、淋巴结和结缔组织,在细胞表面伸出许多树突状突起,胞内线粒体丰富、高尔红细胞,免疫功能:运送免疫复合物与促进吞噬、抗原递呈、免疫调节诱导即能发挥细胞毒作用,杀伤靶细胞使之溶解,因此称为杀伤细胞。
(一)K细胞★ADCC作用:K。
(名词解释,英汉)表面具有IgG的Fc受体(FcγR)。
ADCC作用中,IgG与靶细胞的结合是特异的,但K细胞的杀伤作用是非特异的,不需识别Ag和MHC分子。
K细胞主要存在于腹腔渗出液、血液和脾脏,淋巴结和中枢免疫器官中很少。
K细胞主要杀伤:病毒感染的宿主细胞、移植物中的异体细胞、某些较大的病原体(寄生虫)、抗感染免疫、抗肿瘤免疫、移植物排斥反应、清除自身凋亡细胞(二)NK细胞NK细胞(自然杀伤细胞):是一群NK细胞具有:识别靶细胞表面分子的受体:识别靶细胞包括:干扰素受体:增强识别、溶解和杀伤靶细胞;IL-2受体:刺激NK细胞增殖、产生干扰素;FcγR:ADCC作用NK细胞主要存在于外周血和脾脏,占外周血淋巴细胞的5-10%。
NK细胞的主要生物学功能:非特异性的杀伤肿瘤细胞、非特异性的杀伤病毒感染细胞、参与移植排斥反应、免疫调节作用:杀伤正常的骨髓细胞和B细胞等。
eosinophil)、吞噬抗原抗体复合物吞噬抗原抗体复合物吞噬和杀灭病原微生物在I型变态反应中起负反馈调节作用在防御感染中起重要作用。
分泌炎性介质,促进炎症反应;I型变态反应的介质,在表面的IgE的Fc受体与IgE结合后,引起过敏反应。
肥大细胞(mastcell):存在于皮肤的结缔组织、周围淋巴组织等,表面有IgE的Fc受体,胞浆有嗜碱性颗粒,引起过敏反应。
第三节细胞因子一类主要由免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质。
在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。
一、命名方式因子。
二细胞因子的种类及其生物学活性(必考,简写,记住每一大类及其作用)功能:12MHC分子的表达分型:1、TNF-α恶液质素、活化的单核/巨噬细胞产生2、TNF-β细胞产生其中在免疫调节方面起重要作用的是转化生长因子(TGF-β)。
巨噬细胞活性有显著抑制作用主要功能:招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。
四、细胞因子作用方式(考点,有名词解释):1.通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥生物学功能。
细胞因子作用特点(填空)。