大肠癌应用生物治疗的展望
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我国肠造口治疗的现状与展望随着我国医疗水平的不断提高,肠造口治疗已经逐渐成为一种常见的外科治疗方式。
本文将围绕“我国肠造口治疗的现状与展望”展开论述,旨在为肠造口治疗的发展提供参考。
近年来,随着我国城市化进程的加速和人们生活节奏的加快,结直肠癌的发病率不断上升,这也导致了肠造口患者数量的增加。
根据相关统计数据,我国每年约有10万新增肠造口患者。
目前,我国肠造口治疗主要采用以下几种方式:(1)手术治疗:包括肠造口修复术、肠造口切除缝合术等。
其中,肠造口修复术适用于造口过大或过小、造口黏膜炎等并发症的治疗;肠造口切除缝合术则适用于肠造口位置不适当或肠造口狭窄等情况。
(2)非手术治疗:主要包括药物治疗和造口护理。
药物治疗主要针对肠造口并发症如出血、感染等;造口护理则包括对肠造口的清洁、干燥、去异味等方面的护理。
(3)新型治疗技术:如3D打印技术、生物材料等在肠造口治疗领域的应用,为患者提供了新的治疗选择。
在我国,肠造口治疗主要在综合性医院和专科医院进行。
其中,综合性医院具备更全面的医疗资源和技术实力,能够处理各种复杂病例;专科医院则在对特定疾病的治疗方面更具专业性和经验。
近年来,我国政府对肠造口治疗给予了越来越多的。
例如,2018年国家卫健委发布的《结直肠癌综合防控行动方案》中,明确提出要加强肠造口治疗的规范化管理,提高患者的生存质量。
各地政府也相继出台相关政策,支持肠造口治疗技术的研发和应用。
手术治疗是肠造口治疗的重要手段,其优点在于能够快速控制病情、改善患者生活质量。
然而,手术治疗也存在一定的局限性,如手术难度较大、术后并发症风险等。
因此,手术治疗应严格掌握适应症,并在专业医生的指导下进行。
非手术治疗主要通过药物治疗和造口护理等方式,缓解患者症状、减少并发症发生。
非手术治疗具有安全性高、操作简便等优点,但需长期坚持并注意观察病情变化。
新型治疗技术如3D打印技术和生物材料的应用,为肠造口治疗提供了新的选择。
外科理论与实践2006年第11卷第1期・综述・白介素-2在结直肠癌生物治疗中的应用陈强综述赵任审校(上海交通大学医学院附属瑞金医院外科,上海200023)关键词:结肠直肠癌;白介素-2;生物治疗中图分类号:R735.3+4文献识别码:A文章编号:1007-9610(2006)01-0069-03近年,结直肠癌手术治疗仍是惟一可能根治的方法,药物治疗虽被视为大肠癌治疗的重要辅助措施,随着细胞生物学、分子生物学及免疫学的迅速发展,结直肠癌生物治疗正成为研究热点之一。
白介素-2(IL-2)因具广泛的免疫调节作用而在结直肠癌的生物治疗中得以广泛应用[1]。
本文回顾近年研究成果,针对IL-2在结直肠癌生物治疗中的应用作一综述。
IL-2及其生物效应IL-2是一分子量为15.5ku的糖蛋白,由153个氨基酸残基组成,主要由活化的Th1细胞或CD4+T细胞产生,正常生理状态下其在细胞内合成,以自分泌和旁分泌方式作用于靶细胞。
IL-2通过使T细胞由细胞周期的G1期进入S期而促进其增殖。
IL-2同时能促进B细胞增殖分化,合成相应抗体。
此外IL-2尚能诱导多种细胞因子的产生和细胞因子受体的表达。
IL-2对其他类型的免疫细胞也有明显作用,如激活巨噬细胞、刺激NK细胞增殖、增强NK细胞杀伤功能或诱导新型杀伤细胞的产生。
此外,IL-2潜在的生物学活性尚待进一步研究,近有资料表明IL-2可经上调Fas受体及抑制Fas相关磷酸酶的表达而促进结肠癌细胞的凋亡[2]。
IL-2于晚期结直肠癌病人中的临床应用一、单一IL-2疗法早期将IL-2作为单一疗法应用于已有远处转移的晚期结直肠癌病例,无论是间歇性静脉大剂量注入,还是持续小剂量静脉注入抑或皮下注射,均未发现明显的临床反应,也无报道表明其对病人生存期有何种影响,从而得出单一IL-2治疗对晚期结直肠癌无效的结论[3]。
然而近期动物试验发现,于癌肿局部多次注射IL-2可治愈近半数结肠癌鼠类模型。
治疗结肠癌选对疗法很关键结肠癌大多数患者年龄在40岁以上,发病率较高.如果在发病早期接受治疗,治愈率是非常高的,所以了解结肠癌的早期症状,早发现早治疗。
治疗结肠癌,这是一个很多人不愿提及的话题,但又是一个很现实的问题。
权威专家介绍:结肠癌往往是由于前期的结肠癌一直拖着不及时的治疗而导致的。
那么,对于结肠癌晚期的治疗,我们该怎么选择方法呢?生物细胞渗透修复疗法“生物细胞身渗透修复疗法”是新疆生物细胞治疗中心的研发并应用的一种最新的生物细胞身渗透修复疗法。
是用“人体自身的免疫细胞杀死癌细胞”的原理来治疗癌症,其自我更新和复制的特点大大增强了人体的免疫功能,抑制了癌细胞的生长。
与传统手术对比生物细胞渗透修复疗法有以下优势:1.持久性:启动机体免疫系统,恢复机体免疫功能,持久杀伤肿瘤细胞;2..该疗法可以在不了解确切的病理机制的情况下去使用,所以对于结肠癌的治疗是非常适合的。
3.针对性强,可以通过细胞识别技术,直接吞噬肿瘤细胞,利用CIK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞;4.安全性:首先该疗法是利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞,所以没有排斥反应,副作用小。
5.由于该疗法可以重建和提高患者全身的机体免疫功能、全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,因此能够有效防止肿瘤的复发和转移,提高机体免疫能力。
生物细胞通过在实验室中应用高端生物技术对患者自身的免疫细胞中的杀癌免疫细胞进行大量的活化培养,使其具有高效识别和杀灭癌细胞的能力,再回输患者体内,有效清除病人体内残存肿瘤细胞的一种新型肿瘤治疗手段。
患者使用自己的细胞治疗自己的病,故不会发生排异,治疗更简便、安全。
因其安全、有效、无毒副作用等特点,被称为结肠癌“绿色疗法”。
如何选择治疗结肠癌最好的医院新疆兵团医院拥有先进的医疗技术、丰富的临床经验,高端的医疗设备以及优秀的医疗团队,通过几十年不懈的探索和积累,在治疗结肠癌方面有独特的见解和方法,为广大患者带来生命的希望。
文章来源:新疆生产建设兵团医院。
一、研究背景直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,全球每年新增病例约190万例,发病率居所有癌症第三位。
在我国,直肠癌的发病率逐年上升,已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病。
为了提高直肠癌的早期诊断率和治愈率,国内外学者对直肠癌进行了广泛的研究。
二、研究进展1. 早期诊断技术近年来,随着分子生物学、影像学等技术的不断发展,直肠癌的早期诊断技术取得了显著进展。
例如,粪便DNA检测、循环肿瘤DNA检测等分子诊断技术,能够提高直肠癌的早期诊断率。
此外,内镜技术、CT、MRI等影像学检查手段,为直肠癌的早期诊断提供了有力支持。
2. 遗传学研究直肠癌的发生与遗传因素密切相关。
近年来,研究人员通过对结直肠癌相关基因的研究,发现了一些与直肠癌发生、发展和预后相关的基因,如APC、KRAS、TP53等。
这些基因的突变与直肠癌的家族遗传性、肿瘤的侵袭性和预后不良有关。
3. 治疗方法研究直肠癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等。
近年来,靶向治疗在直肠癌治疗中的应用越来越广泛。
例如,针对EGFR、VEGF等信号通路的小分子抑制剂,以及针对KRAS、BRAF等基因突变的抗体药物,均取得了良好的疗效。
4. 综合治疗策略直肠癌的综合治疗策略主要包括术前新辅助化疗、术后辅助化疗、放疗和靶向治疗等。
近年来,针对不同患者的个体化治疗方案逐渐成为研究热点。
例如,根据患者的基因突变情况,选择合适的靶向药物进行治疗;根据肿瘤的分期和患者的整体状况,制定个体化的手术方案等。
三、研究展望1. 遗传学研究未来,直肠癌的遗传学研究将更加深入,有望发现更多与直肠癌发生、发展和预后相关的基因,为直肠癌的早期诊断、治疗和预后评估提供更多依据。
2. 个体化治疗随着分子生物学、生物信息学等技术的不断发展,直肠癌的个体化治疗将更加精准。
通过对患者的基因、肿瘤类型、病理分期等因素的综合分析,制定出更加有效的治疗方案。
3. 药物研发针对直肠癌的新药研发将不断推进,有望开发出更多具有靶向性、低毒性的新型药物,提高直肠癌的治疗效果。
结直肠癌的肿瘤免疫治疗研究背景介绍:结直肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,对患者的生存率和生活质量产生了严重影响。
传统的治疗方法如手术、放化疗等已经取得了一定的效果,但针对晚期或复发转移性结直肠癌仍然存在着很大的挑战。
在过去几年中,肿瘤免疫治疗作为新型治疗策略已经引起了广泛的关注,并为结直肠癌患者带来了新的希望。
一、肿瘤免疫治疗基础知识1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂通过阻断CTLA-4和PD-1/PD-L1等受体配体相互作用,激活免疫系统来清除恶性细胞。
在结直肠癌中,尤其是微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌中,免疫检查点抑制剂显示出较好的效果。
2. 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原(TAA)是由于突变或过度表达导致的异常或特异性抗原。
通过免疫细胞的识别和消除恶性肿瘤细胞,可以提高对结直肠癌的免疫治疗效果。
TAA包括MUC1、CEA、HER2和EGFR等。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种基于改造患者自身T细胞,在体外培养和修饰后重新注入患者体内以攻击肿瘤细胞的治疗方法。
在结直肠癌中,CAR-T细胞治疗显示出一定的潜力,但其安全性和有效性仍需要进一步评估。
二、肿瘤免疫治疗在结直肠癌中的应用1. 免疫检查点抑制剂PD-1抑制剂如Pembrolizumab已经获得了美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于处理具有缺乏MMR蛋白质表达或MSI的转移性结直肠癌。
这些药物能够延长患者的生存期,并提供一种新的治疗选择。
2. 个体化免疫治疗通过对患者进行基因组学分析,确定其特定的突变情况以及肿瘤相关抗原的表达情况,可以为每个患者设计个体化的免疫治疗方案。
这进一步提高了治疗效果和无反应风险。
3. 组合免疫治疗策略结直肠癌中,单一的免疫检查点抑制剂显示了有限的临床效果。
近年来,在肿瘤免疫治疗领域,针对肿瘤小环境微环境、细胞内和外信号通路或其他生物过程进行联合靶向或放化疗等多种策略取得了更好的效果。
三、肿瘤免疫治疗中面临的挑战与展望1. 耐药性尽管在某些患者中观察到了显著的反应,但大多数患者仍然对免疫检查点抑制剂不敏感。
细胞生物学技术在疾病诊断与治疗中的应用随着科学技术的不断发展和进步,细胞生物学技术在疾病的诊断和治疗中起着越来越重要的作用。
这些技术包括细胞培养、细胞染色、细胞分离、PCR技术、流式细胞术等。
下面我们将从几个方面来介绍这些技术的应用。
1、细胞培养技术在疾病诊断中的应用细胞培养技术是自然科学领域中的一项实验技术,它是通过对细胞进行人工培养,使其生长和繁殖,从而得到大量、纯化的细胞,以便研究其生物学特性和生物功能。
在疾病诊断方面,细胞培养技术可以应用于判断某些疾病的细胞是否存在异常变化,如癌细胞等。
通过在培养基中加入特定的生长因子,培养细胞,可以使细胞在短时间内不断地繁殖,以便进行更加准确的诊断。
2、细胞染色技术在疾病诊断中的应用细胞染色技术是利用染色剂对细胞进行染色,以便于观察和研究细胞形态、功能等。
细胞染色技术在个体诊断中也有着重要的应用,如通过细胞核的形态、大小、染色性来诊断某些血液病和结肠癌等疾病。
3、细胞分离技术在疾病诊断中的应用细胞分离技术是将细胞从其他组织和细胞中单独分离出来的技术,可以分离出各种细胞,如白细胞、红细胞、肿瘤细胞等。
细胞分离技术可以帮助医生对某些疾病进行准确的诊断,如分离出肿瘤细胞可以帮助医生判断肿瘤的类型和病情,从而选择合适的治疗方法。
4、PCR技术在疾病诊断中的应用PCR技术是在体外扩增DNA的一种技术,它可以快速、准确地检测特定基因的表达情况,从而帮助医生对某些疾病进行准确的诊断。
该技术在诊断和治疗疾病方面有着广泛的应用,如对染色体异常疾病、肿瘤等的诊断,以及血型、遗传病检测等。
5、流式细胞术在疾病治疗中的应用流式细胞术是一种通过将细胞悬浮液通过某种流速将细胞进行分类、鉴定和统计的技术。
该技术可以帮助医生精确地确定某些细胞表面蛋白、药物敏感性、淋巴细胞亚群等特征,从而为疾病的治疗提供可靠的依据。
综上所述,细胞生物学技术在疾病诊断和治疗中的应用是非常广泛的。
这些技术可以帮助医生准确地诊断疾病和选择合适的治疗方法,从而提高治疗的效果和阳性率。
生物标志物在医学领域中的应用随着现代科技和医学的发展,生物标志物在医学领域中的应用愈发重要。
生物标志物是指在生物体内或外表现出来的生物化学指标,包括蛋白质、核酸、代谢产物、细胞、组织等多种类型的物质。
它们有助于发现疾病的早期迹象、提高疾病的早期检测和诊断能力,并可用于预后评估和治疗监测,大大提高了疾病治疗的质量和效果。
一、生物标志物在癌症中的应用癌症是全球最常见的致死性疾病之一,对人类的健康和生命构成了严重的威胁。
一些生物标志物的测定方法可以帮助医生识别出癌细胞和正常细胞之间的差异,促进早期癌症的诊断和治疗,同时,也有助于评估病人的治疗反应和预后。
例如,检测血清中的癌胚抗原(CEA)可用于肠癌和乳腺癌的早期诊断,而高锰酸钾还原酶P(HMGB1)和糖类抗原125(CA125)的测定可用于卵巢癌的诊断和疾病进展的监测。
针对某些类型的癌症,如乳腺癌、结直肠癌等,新的生物标志物的开发和研究正在进行中。
此外,在癌症的治疗中,医生需要知道病人有没有产生化疗耐药性。
生物标志物对于这一过程的监测非常有价值,例如,在检测乳腺癌病人的血清中的HER2/neu基因时,可以帮助医生判断病人对治疗方案的反应情况,从而改善治疗效果。
二、生物标志物在心血管疾病中的应用心血管疾病也是导致全球死亡的主要原因。
现有的生物标志物治疗体系通常依赖于单个分子或细胞程序,这非常繁琐且工作安排时间较长。
近年来,新型检测技术和生物标志物启发式研究的繁荣,从而对生物标志物治疗进行了重大的突破。
目前,一些生物标志物的应用已成功地用于心血管疾病的早期诊断,治疗唾液和血管血管管稳定性,血凝和脂代谢等方面。
例如,生化标志物CK-MB和心肌肌钙蛋白(troponin)可在短时间内精确地诊断急性心肌梗死(AMI),诊断准确性高达95%~99%。
同时,如果采用生物标志物的检测方法还可以减低由于过度医疗和不必要的导致假阳性的风险。
此外,生物标志物可以帮助预测病人心脏病发作的风险,例如N-端前B型利钠肽(NT-proBNP)和B型利钠肽(BNP)的执行水平可以帮助病人进行治疗和干预,减少心系疾病复发和继发性的心血管不良事件发生的可能性。
生物信息学在肿瘤治疗中的应用随着科技的发展,人们逐渐意识到疾病治疗需要从分子层面进行研究。
生物信息学就是这方面的重要工具之一。
它包括了生物信息学的基础知识、技术和方法,以及生命科学中的医疗、农业和环境等领域。
本文旨在探讨生物信息学在肿瘤治疗中的应用。
生物信息学在肿瘤诊断中的应用生物信息学的快速发展使得肿瘤诊断更为准确和便捷,针对肿瘤的分子诊断成为了现代医学的重要组成部分。
通过对肿瘤样本的基因组、转录组、蛋白质组等数据进行分析,可以帮助医生识别肿瘤的类型和分级,从而指导临床治疗。
生物信息学的分子诊断技术已经应用于许多肿瘤方面,包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌等。
例如,在乳腺癌的诊断中,生物信息学和计算机科学的方法已经被广泛应用,帮助医生识别患者的治疗方案。
通过分析患者的肿瘤基因组、转录组数据,生物信息学能够识别出是否存在BRCA1、BRCA2等基因突变,指导医生做出更为准确的治疗策略。
此外,生物信息技术也能够帮助确定个体化的治疗方案。
比如,肺癌和鼻咽癌等诸如此类的疾病在治疗过程中,由于患者的遗传因素等,患者响应药物的能力会有所不同。
通过对患者的基因组信息进行分析,生物信息学可以根据个体差异,个性化制定化疗方案。
这不仅有助于提高治疗效果,还能够减少患者的不良反应。
生物信息学在肿瘤药物研发中的应用随着肿瘤疗法的不断更新换代,人们也越来越认识到,肿瘤的个体化治疗是目前的主要趋势。
通过基因组学、转录组学、代谢组学等技术的研究发现,肿瘤是一种异质性的疾病,肿瘤的发展和进化涉及到一个广泛而复杂的网络。
因此,精准的肿瘤治疗至关重要,也有助于制定更为有效的药物治疗方案。
生物信息学技术在肿瘤药物研发中发挥着重要作用。
这些技术可以结合化学、生物学、计算机等学科的知识,对肿瘤治疗过程中的大量药物进行筛选,分析药物的模式、细胞增殖途径等,为制定精准的肿瘤治疗提供理论依据。
生物信息学的方法也可用于新药选择和研发。
例如,在干细胞治疗研究中,通过生物信息学技术可以从已知的肝臓性疾病患者中分析寻找相关的基因组信息,再对治疗干细胞进行特异性指导,选择合适的治疗药物,大大提高了干细胞治疗的效果和成功率。
基于组学分析的微生物治疗实践与应用微生物治疗是指利用微生物的生物学特性和生理功能来调节人体微生态系统,平衡人体内微生物群落,达到治疗和预防疾病的效果。
微生物治疗已经成为现代医学领域研究的焦点,具有广泛的临床应用前景。
随着生物技术的发展,基于组学分析的微生物治疗已经成为微生物治疗的重要手段之一。
组学分析是指利用大规模生物信息学技术分析微生态系统的构成和功能,从而更好地了解微生物间的相互作用和人体微生态系统的基础知识,为微生物治疗的实践提供科学依据。
在基于组学分析的微生物治疗实践中,最重要的是对微生态系统进行细致深入的研究和分析。
微生态系统是指微生物、宿主和环境三个方面共同组成的系统。
微生物可以分为细菌、真菌、病毒和寄生虫等不同种类,宿主可以是人体或者其他生物,环境则是指微生物和宿主生存的环境条件。
微生态系统研究可以通过对微生物组、代谢组和转录组等方面进行全面深入的探索和研究,从而更好地了解不同微生物间的相互作用和宿主微生态系统的变化。
基于组学分析的微生物治疗的实践主要包括两个方面,一方面是微生态系统的观察和研究,另一方面是微生物治疗的实际应用。
在微生态系统的观察和研究中,我们可以通过对微生物组、代谢组和转录组等方面进行分析,了解微生态系统中微生物间的相互作用和宿主微生态系统的变化,从而更好地了解微生物治疗的实际应用。
在微生物治疗的实际应用中,主要有三个方面,即预防和治疗消化系统疾病、预防和治疗免疫系统疾病和预防和治疗皮肤系统疾病。
对于消化系统疾病,微生物治疗可以促进肠道微生态平衡,增强免疫力,预防和治疗肠癌、炎症性肠病等疾病。
对于免疫系统疾病,微生物治疗可以增强机体的免疫力,预防和治疗哮喘、食物过敏等疾病。
对于皮肤系统疾病,微生物治疗可以改善皮肤微生态,减少皮肤炎症和过敏,预防和治疗皮肤过敏、湿疹等疾病。
虽然微生物治疗具有很多优点和潜在的应用前景,但是在临床实践中仍然存在一些问题和挑战。
首先,微生物治疗的机制和效果尚未完全清楚,需要深入研究。
论文摘要:恶性肿瘤的生物治疗经历了一个漫长而又令人失望的曲折过程,它是指通过宿主自身免疫机制的作用或给予动物的物质来达到抗肿瘤的目的,已被列为除手术、放疗、化疗之后第四种治疗恶性肿瘤新的重要手段,虽然有一些重新组合的生物治疗物质被公认为某些恶性肿瘤的标准治疗,但从整体而言,实体瘤的生物治疗尚处于探索和试验阶段,疗效还不理想,有许多问题尚未解决。
大肠癌的情况基本相仿。
本文就大肠癌对当前常用的几种生物治疗,包括干扰素、白介素(il-α)和单克隆抗体导向治疗等逐一进行扼要的介绍和评述。
正文:恶性肿瘤的生物治疗经历了一个漫长而又令人失望的曲折过程:早期,人们试图通过刺激机体的免疫功能来达到其抵抗肿瘤的目的,故称为免疫治疗。
随着对肿瘤免疫学的了解,以及重新组合技术的发展,出现了不少新的疗法,其内涵也就更广泛,因而统称为生物治疗。
并被认为可列为除手术、放疗、化疗之后,第四种治疗恶性肿瘤新的重要手段。
生物治疗是指通过宿主自身免疫机制的作用或给予动物的物质来达到抗肿瘤的目的。
由于越来越多地采用这种治疗方法,使人们对宿主防癌机制有了更深入的了解,加上技术上的发展,使得有足够多的淋巴因子被用于临床病例。
然而从整个生物治疗领域的发展来看,它还处于相当早期的阶段。
虽然,已有一些重新组合的生物治疗物质被公认为某些恶性肿瘤的标准治疗,但其治疗范围和现有的医疗设备都尚待开发和提高,同时也还有许多未能解决的难题需予研究和探索。
从整体而言,实体瘤的生物治疗尚处于试验和探索阶段,疗效还不理想,因为有许多问题尚未解决。
大肠癌的情况基本相仿,现就当前几种常用的生物治疗在大肠癌中的应用及其展望作一简介。
1、干扰素(ifn)干扰素对各种肿瘤具有抗肿瘤作用,包括毛发细中国实用外科杂志1996年(第16卷)第10期胞白血病(hcl)、慢性髓性白血病(cml)、表皮t 细胞淋巴瘤和kaposi肉瘤。
白血病和淋巴瘤是最敏感的肿瘤.单独应用干扰素或与化疗联合应用其疗效均极明显。
然而在有些实体瘤,尤其是黑色素瘤和肾细胞癌中亦可看到有长期效应和疾病稳定>12个月的结果。
但在其它实体瘤如结肠癌、乳房癌、肺癌、骨肉瘤中单独用干扰素的效应小于10%。
最近,walder等和grem等相继报道在进展期结直肠癌病例中,当干扰素与5-fu联合应用时,可增强5-fu的抗癌效应。
ragnhammer的报道还同样显示联合应用才5-fu和干扰素治疗结直肠癌可获得较好的效应,尤其对以往未经任何治疗的病人,其有效率明显提高,可达64%,而且毒副反应轻微且可逆,并认为治疗方便、花费又低。
这些报道都认为5-fu和干扰素联合应用对进展期结直肠癌具有较为显著的治疗效果。
当然,在应用这两种药物时,给药剂量、用药强度、输注速度和时间控制都对药物抗肿瘤的活性起着作用,因此是需要认真对待,加以解决的问题。
换言之,如何通过良好的联合来达到最佳的效果,尚有待人们进一步探索和实现。
2白细胞介素一2(il-2) il-2是由激活的t淋巴细胞产生的淋巴因子,对调节机体免疫功能具有重要地位。
il-2的主要作用是激活t淋巴细胞;刺激单核细胞吞噬肿瘤细胞;辅助b淋巴细胞生长和分化并诱发释放淋巴因子。
许多基础和临床研究已证明:il-2对某些恶性肿瘤治疗有一定的应用价值。
例如:il-2与lak 细胞联合用于临床治疗转移性黑色素瘤和肾细胞癌。
il-2与化疗联合应用的疗效更显著,目前已进入临床研究。
鉴于il-2在t细胞激活和增生中的重要地位和它在免疫反应中所扮演的关键性角色,它可能是任何治疗癌肿的成功的免疫疗法的主角。
作为辅助治疗,il-2可能对绝大多数实体肿瘤有效。
但在取得实质性效益前,尚需进一步了解它在调节肿瘤消退中的机理和判断治疗效应的指标,还需要做许多临床研究,目前尚无成熟的经验。
在临床应用il-2的时候,更需注意它可引起几种全身性剂量限制的副作用,最常见的是血小板减少症,其次有免疫抑制所伴随对细菌感染抵抗力的降低、可逆性心肌炎、心律紊乱伴低血压和心肌梗死。
il-2引起的低血压则是造成与il-2相关死亡的最常见原因。
为了避免这种治疗的并发症,对有潜在性心肌缺血性疾病的患者,不宜应用任何大剂量il-2的免疫治疗。
此外,il-2的累积剂量尚可引起肾功能减退和液体滞留。
至于在用药过程中出现恶心。
呕吐、腹泻、胃炎、肝功能损害、胆汁郁滞性高胆红素血症、发热、寒战。
暂时性甲状腺机能
减低和神经精神症状,包括定向障碍、幻觉和罕见的昏迷等,虽然都是可逆的,在停止用药后即可消失,乃是治疗过程中必须严密观察,及时处理的。
总之,il-2可能是免疫治疗中最有希望却又还不够成熟的一个物质。
它在大肠癌辅助治疗中的价值尚需通过更多设计完善的前瞻性的随机的临床研究来加以阐明。
3单克隆抗体导向治疗一般癌肿的全身治疗要根据对肿瘤细胞和正常细胞的不同毒性作用,因此通过的“治疗窗口”相当狭小,而限制药物剂量又会影响治疗的疗效。
长期以来认为,以肿瘤导向为基础的免疫效应对肿瘤治疗可提供其特异性。
抗体则是尤其吸引人的导向运载工具,因为相对容易将各种毒性物质与这些特异性很强的蛋白质结合起来二单克隆抗体技术的问世使人类癌肿治疗的战略得到了发展。
抗体是b淋巴细胞对抗原刺激反应产生的一种免疫球蛋白。
单克隆抗体(mcab)导向治疗的基本原理是将细胞毒性与补体和免疫系统的效应细胞结合,对细胞增生起调节作用,以及抗遗传性型疫苗。
mcab通过补体串联或激起抗体依赖细胞的细胞毒性(adcc)可作为一种免疫治疗剂。
一个引人注意加强mcab效能的策略就是将抗体和细胞毒性物质结合起来,授予特异性,并降低单独应用这种毒性物质的毒性。
临床上试行免疫结合的细胞毒性物质包括毒素、化疗药物和放射性同位素。
免疫毒素是将mcab与高度致死的细胞毒素结合在一起。
有许多植物和细胞的毒素可被利用。
广泛使用的有蓖麻毒素、白喉毒素和假单抱杆菌外毒素。
1989”年byers 等报道以含自然蓖麻毒素a链(rta)和可识别结肠癌细胞表面糖蛋白gp72的单克隆抗体的免疫毒素治疗17例转移性结直肠癌的l期临床试验结果。
在16例可评估的病例中5例具有混合的肿瘤反应,包括2例肝转移灶缩小和1例肺转移灶缩小。
治疗引起的毒副反应有发热、潮红、蛋白尿、低白蛋白血症,以及精神症状,在停止用药后即消除。
几乎所有病人都有抗rta(hara)和鼠免疫球蛋白(hama)的抗体反应。
将化疗药物与mcab结合的目的是通过与抗癌抗体结合达到向肿瘤细胞释放更多药物分子,用于与肿瘤特异mcab相结合的细胞毒性药物有博莱霉素、氯甲蝶吟、阿糖胞昔、一左旋苯丙氨酸氢芥、长春花植物碱类、顺铂、丝裂霉素c等。
应用这些药物的优点是发挥它们的抗肿瘤活力、最大的耐受剂量和完全限定的毒副反应。
此外,有些有效的药物未用于临床是因为其毒副反应太大。
1988年takahashi等报道,以新制癌菌素免疫结合物治疗41例结直肠癌,在10例可评估的病例中3例有效。
这些免疫结合物的缺点就是发生hama反应,而这些抗体的发生意味着有效剂量释放受到严重的限制。
此外,化疗药物杀伤细胞不及毒素有效,以及许多药物分子与抗体直接连接能否不丧失免疫反应性都可能对治疗效应产生影响。
将放射性核素与mcab结合形成放射免疫结合物可克服免疫结合物治疗的一些限制,其主要优点是可将射线释放至几个细胞直径的距离,从而克服细胞间肿瘤抗原异源性的障碍,使抗原阴性的肿瘤细胞也获得导向治疗。
理论上距离肿瘤的正常组织不会受到强烈射线的照射。
另外,抗体不需通过内在化才有效,细胞毒性也不依赖免疫系统中的效应臂。
放射标记物治疗的满意效果依靠所选用的高浓度放射活性长时间释放至肿瘤部位。
目前有多种放射核素可用作放射免疫治疗,‘”i和125i是应用最多的放射性核素。
作为放射免疫结合物的要求就是放射核素与mcab能紧密连接而不影响导向。
实体肿瘤应用放射免疫治疗的临床试验显示有效率相仿,均在20%左右。
larson等和buchsbaum 等报道,用131i标记ceamcab治疗转移性结直肠癌和其它胃肠道癌,但有效率极低,无完全消退者。
siesel等指出,需要有效的最低放射治疗剂量可能>500ckg,而上述试验中释放至肿瘤的剂量惯常<2000cgy。
welt等报道以133i标记a33抗原的mcab治疗33例进展期结直肠癌,未见明显效应,仅3例显示混合效应和2例血清cea值降低但无临床或x线可测量的病变。
最近认为作为战略性的改变,应在残留病变最小时应用mcab作为辅助治疗。
ri.ethmuller等报道一个随机研究,用17-iamcab治疗dukes c结直肠癌术后患者,发现可明显降低复发率和提高总的存活率。
这些结果虽然有待更大组的临床试验去验证,但至少说明在转性疾病中mcab效果不佳是由于肿瘤负荷太大。
总之,导向治疗同样处于临床试验阶段,应用什么、抗原的mcab与什么物质结合,如何给药、药物的剂量、应用病例的条件
等诸多问题都有待探索和阐明。