肿瘤血管形成PPT课件

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肿瘤血管生成

的退化。细胞培养被污染是研究人员经常会遇见的事情。但英格勃没有简单地扔掉细胞,而是推测真菌中可能含有抑制血管生长的物质,最终从真菌中纯化得到了TNP - 470 。
1991 年,魏德纳(Weidner) 、福克曼等发现乳腺癌中微血管密度越大,预后越差,第一次报道了血管生
成与肿瘤预后的关系。此后陆续在膀胱癌、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤等肿瘤中发现了这种相关性。
外科医生也经常注意到肿瘤周围丰富的血管,但这一现象被简单地认为是已有血管的扩张。20 世纪60 年代,格瑞布莱特( Greenblatt) 、夏比克(Shubik)
等提提出了肿瘤可产生可溶性促血管生成物质的假设。
将血管生成作为理论提出并探讨其治疗意义是哈佛大学福克曼(Folkman) 教授的杰出贡献。
目前研究发现血管生成所涉及的疾病领域已远不止肿瘤一种,还包括风湿性关节炎、Crohns 病、银屑
病、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、先兆子痫、子宫内膜异位、Alzheimer 氏病、肥胖症等。促
进血管生成对于心血管疾病、器官移植、伤口愈合
也有重要意义。血管生成理论在应用上已分成了抑制血管生成,治疗性血管生成( therapeutic angiogenesis) 两大领域。
4 抑制整合蛋白分子的药物整合蛋白(integrin) 是细胞粘附分子,具有粘附、移动及信号转导功能
二、传统细胞毒化疗药物
传统化疗以直接杀伤肿瘤细胞为目标。最近几年来发现某些化疗药物在低剂量、长时间接触中可选择性的抑制血管内皮细胞的功能。这称之为小剂量化疗和抗血管生成化疗。
根据Miller 等在2001 年提出的筛选有实际意义抗血管生成化疗药物的筛选标准,已被证实的抗血管生成化疗药物主要有环磷酰胺、紫杉醇、长春新碱、优氟定和羟基喜树碱等。

肿瘤血管形成

机体血管系统形成过程包括两个步骤：血管发生和血管形成。胚胎发育早期，间充质细胞分化生成成血管细胞，形成原始毛细血管丛，这一过程被称为血管发生。以此为基础，经过复杂的血管形成过程，生成成熟的血管网，建立起完善的血管系统。
血管形成的分类：.2 据血管形成是发生在生理过程还是病理过程？
据血管形成差异性大小？
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
⑺ 较大的癌块中间动、静脉分支吻合可形成血管湖，这些
统称为肿瘤相关性血管病变。
⑻ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性，主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分及代谢特点上。肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相比，具有明显窗孔结构、对生长因子反应性高、粘附因子表达高等特点，是造成肿瘤血管通透性高且新生旺盛的重要原因，导致肿瘤的快速生长和转移。肿瘤微血管内皮细胞具有异质性，受宿主组织、肿瘤类型及肿瘤微环境的多重影响。了解肿瘤微血管内皮细胞异质性特点及其可能机制，对进行合理的、个性化的、以血管内皮细胞为靶点的抗血管新生治疗意义重大。
⑶ 肿瘤诱导以芽生方式形成的毛细血管进入肿瘤组织内，可以见到在瘤细胞之间有漏出的红细胞；而以血管生成拟态形成的血管有基质衬覆，很少看见红细胞漏出；
⑷ 芽生的微血管中可见微血栓的形成；而血管生成拟态的血管中很少有微血栓形成。
⑸ 血管生成拟态大约有7 种不同形状的PAS阳性图案: 直的、平行排列的、十字交叉的、彩虹样的(没有完全封闭) 、有分支的彩虹样、封闭的环状和网络状的通路(即最少有3个背靠背的PAS阳性环)。封闭的环形PAS阳性血管图案往往是那些组织学上具有转移特征的肿瘤。
⑹ 血管生成拟态中PAS阳性血管对肿瘤血管的标记物Ⅷ 因子相关抗原、Ulex、CD31、CD34和KDR检测均为阴性。

肿瘤的侵袭与转移ppt课件

养和氧的供应，二是新生血管内皮细胞分泌多肽生长因子（如胰岛素样生长因子和PDGF等），刺激肿瘤细胞生长。
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病理学与病理生理学教研室
病理学与病理生理学教研室
病理学与病理生理学教研室
2019/12/25
局部浸润的机制示意图
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病理学与病理生理学教研室
2019/12/25
肿瘤的侵袭与转移
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病理学与病理生理学教研室
2019/12/25
肿瘤的侵袭与转移
钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合，这种粘附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”（HAV）序列来识别和介导的，钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接的与三种胞浆连锁蛋白（catenin）α、β、γ结合，这些分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上，参与连接的形成与稳定。
2019/12/25
肿瘤的侵袭与转移
2. 瘤细胞异质型粘附的增加
异质型（heterotypic）粘附是指瘤细胞与宿主细胞、或宿主基质的粘附。瘤细胞脱离瘤体，浸润到基底膜或穿过基底膜遭遇宿主基质和宿主细胞，这一过程就是异质型粘附的过程。这一过程有利于瘤细胞穿过基质、血管壁的基底膜，有利于瘤细胞在血管内聚积。
分裂信号。
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病理学与病理生理学教研室
2019/12/25
肿瘤的侵袭与转移
Culty等进行细胞培养实验表明，乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关，只有CD44高表达的细胞株才有结合降解透明质酸盐的能力，[H3]标记的透明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能密切相关，CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。

《肿瘤的血管生成》课件

瘤血管生成的程度。
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观察肿瘤组织中的血管密度、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表达或抑制其受体，阻止肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性药物，直接抑制肿瘤血管的生长和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影像学检查，观察肿瘤内部的血管形态和血流情况，判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物标志物，如血管内皮生长因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形成新的血管。

肿瘤的生长与播散 ppt课件

淋巴结
PPT课件 31
淋巴道转移
PPT课件
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淋巴管内癌栓
淋巴结转移
转移的肿瘤组织
PPT课件
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血道转移：
瘤细胞静脉肺和肝等（最多见），形成边缘整齐、散在、多发的球形结节，中央常发生坏死，近脏器表面形成“癌脐”。

PPT课件
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肝血道转移癌
PPT课件
35
PPT课件

PPT课件 19
三、肿瘤的演进与异质性
肿瘤的演进肿瘤的异质性

PPT课件
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肿瘤的演进
恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象，称之为肿瘤的演进（progression）包括生长加快、浸润周围组织和远处转移这些生物学特性的出现与肿瘤的异质性（heterogeneity）有关。
PPT课件
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2、生长分数（growth fraction，GF）
增殖细胞群在肿瘤细胞中的比率。
生长迅速的肿瘤中，其生长分数增大，对抗肿瘤药物较为敏感。肿瘤早期，绝大多数细胞处于细胞周期中，生长分数较高；随着肿瘤的不断生长，处于G0期的肿瘤细胞越来越多，生长分数降低。
PPT课件 13
3、肿瘤细胞的生成与丢失
PPT课件 38
1、早期原发瘤的生长
主要包括原位癌与早期浸润癌阶段。原位癌未发生局部浸润，更没有发生远处转移。原位癌的肿瘤细胞增殖非常缓慢。肿瘤的大小没有明显改变，处于休眠状态。早期浸润癌是指原位癌的癌细胞突破基底膜向下发生较浅的浸润，不伴有淋巴道与血道转移。早期浸润癌的形成不仅仅是肿瘤细胞数量的改变，而且是质的变化。

肝血管瘤PPT精选课件

• 靶征（牛眼征）：在T2WI上病灶中心可见到更高信号，表现病灶中的含水量增加，坏死或出血等情况。而在 T1WI中心较周围更低一些的改变
• 这个征象在良性肿瘤尚未见到，在HCC中偶有可见。
• 光环征（20%左右可出现）指在T2WI：图像上在肿块周围出现的一个略高信号环（由于瘤周水肿和血供丰富），以上为瘤周“光环征”。还有瘤内“光环征”，有时病灶中心也可发生凝固性坏死，其周边存活的高信号肿瘤组织包绕低信号的凝团性坏死物质也可形成“光环征”。
DSA
DSA
CT 平扫
• 一般可发现1.5cm以上病灶 • 表现为大小不等，数目不定的低密度灶
低于正常肝脏20Hu
• 边缘模糊或不整齐，表现为浸润性生长特征 • 带包膜者有清楚的界限有的呈等密度灶 • 伴发脂肪肝，极少数可能表现为高密度灶 • 伴有出血或钙化，中心可出现高密度影
CT 增强（动脉期）
• 供血多者：表现HCC相类似 • 少血管者：可见血管受压，伸展 • 较大肿瘤因占位效应可见“手握球征” • 有的如多发性肝囊肿 • 实质期：多发或单发缺损影
• CT90%以上转移瘤可以发现
• 平扫CT：表现为多发或单发的圆形低密度，病灶边缘清晰，密度均匀。CT值15~45Hu之间
• 增强CT：使病灶边缘更清楚
• 得到CT的门脉影像，利用肝脏血供的特点，增大正常肝脏与病变的密度差
• CTA (CT-Arterialgraphy) 利用CT具有较高密度分辨率的特点，正确显示病变的血流动力学改变，以达到提高诊断率的目的由于造影剂用量少，可以对此验证
• CTAP--经肠系膜上动脉门脉造影可见低密度门脉瘤栓
• 低信号往往显示少血供，高信号往往提示多血供

病理学——肿瘤ppt课件

恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这一过程称为转移
淋巴道转移血道转移种植性转移
淋巴道转移
血道转移
最常见的器官是肺，肝转移部位与血流方向有关转移瘤的特点：边界清楚，多个散
在，多接近器官表面
种植性转移（播种）
肿瘤的分级与分期
肿瘤
Tumor, Neoplasm
概述
肿瘤的概念
机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。
肿瘤性增殖
非肿瘤性增殖
单克隆性增生
多克隆性增生
异常的形态代谢功能失去分化成熟能力
正常的形态代谢功能能分化成熟
生长旺盛，失去控制，自受控制，有限度主性，致瘤因素去除仍持原因消除不再生长续生长与机体不协调，有害细胞更新、防御、修复反应，
有利
肿瘤的形态
大体形态（肉眼）组织形态（镜下）
大体形态
数目
通常一个多发性
肿瘤的大体形态
大小
大小不一
( 性质、生长时间、发生部位有关)
肿瘤的大体形态
形状
肿瘤的形状多样与发生部位、组织来源、生长方式、良
恶性有关
肿瘤的大体形态
颜色
与组织来源相关
血管瘤：红色、暗红色脂肪瘤：黄色纤维瘤：白色软骨瘤：浅蓝色嗜铬细胞瘤：棕色
膜下，核膜增厚核仁肥大，数目增多核分裂象多，出现病理性核分裂象
肿瘤的命名与分类
肿瘤的命名原则
良性肿瘤起源组织 +
瘤
部位
组织来源
直肠腺上皮
直肠腺瘤

血管瘤ppt参考幻灯片课件.ppt

新发的皮疹表现为境界清楚的红斑，身体任何部位都可累及，皮损好发于面、颈和头皮，大多为单侧性，偶为双侧性，有时累及黏膜。但90％发生于头颈部，尤其是三叉神经的第一支和第二支。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统
皮损特点
鲜红斑痣皮损开始时为粉红色，随年龄的增长逐渐呈现深红色甚至紫红色。
皮损的颜色与血管的深浅及粗细没有相关性。
即使在婴儿期，斑片上也可出现化脓性肉芽肿。
鲜红斑痣的皮损终生存在，很少自然缓解。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统
临床表现（发病特点）
出生一个月时才出现，男：女=1:3，高加索人种发病率较高。
80％的草莓状血管瘤为单发孤立的肿瘤。 60％累及头颈部；25％累及躯干，尤其是
肛周和女阴处；15％累及四肢。可累及皮肤、黏膜和其他软组织，如肝脏、
胃肠道，喉，中枢神经系统，胰腺，胆囊，胸腺，脾，淋巴结，肺，膀胱和肾上腺。
一、鲜红斑痣 (port wine stain)
定义：鲜红斑痣(port wine stain，PWS)又称葡萄酒样痣或毛细血管扩张痣。是扩张的毛细血管所组成的较扁平而很少隆起的斑块，属于先天性毛细血管畸形。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛时间里得分多少来决定胜负的，因此，篮球比赛的计时计分系统是一种得分类型的系统
1996年国际最新分类：
血管异常
血管瘤
血管畸形
婴儿血管瘤先天性血管瘤其它

2024年度信号通路和肿瘤ppt课件pptx

MAPK信号通路与肿瘤恶性表型的关系
MAPK信号通路的异常激活与肿瘤的恶性表型密切相关，如侵袭、转移和血管生成等。
2024/3/23
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PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤中表现及机制
PI3K/AKT/mTOR信号通路简介
PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞内重要的生长和代谢调控通路，参与细胞周期、蛋白
2024/3/23
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靶向药物设计原理及实践举例
靶向药物设计原理
基于肿瘤细胞与正常细胞的生物学差异，设计能够特异性结合肿瘤细胞信号通路关键分子的药物，阻断异常信号传导，达到治疗肿瘤的目的。
2024/3/23
实践举例
针对EGFR突变的非小细胞肺癌，设计EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），如吉非替尼、厄洛替尼等，通过抑制 EGFR磷酸化，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖和转移。
质合成、自噬等多种生物学过程。
PI3K/AKT/mTOR信号通路在肿瘤中的异常激活
在多种肿瘤中，PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键成员如PI3K、AKT、mTOR等常常发生突变或异常表达，导致通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活。
2024/3/23
PI3K/AKT/mTOR信号通路与肿瘤治疗的关系
研究信号通路的互作关系
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利用CRISPR/Cas9技术同时敲除或敲入多个基因，可以研究信号通路中不同基因之间的互作关系。
2024/3/23
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单细胞测序技术在信号通路研究中的应用
2024/3/23
单细胞转录组测序
通过单细胞转录组测序技术，可以了解单个细胞中基因表达的情况，从而研究信号通路在单个细胞中的调控机制。

恶性肿瘤和心血管病[上学期]PPT课件(初中科学)

免疫的功能
功能功能正常
功能过高功能过低
防备感染
抗传染免疫
过敏反应如：免疫缺陷病青霉素过敏如：艾滋病
自我清除衰老、死自我免疫病：稳定亡或损伤细胞类风湿关节炎
免疫消灭突变产生监视的特殊细胞
肿瘤形成
癌症的有关数据
全世界现有癌症病人1400万，每年新增700万，死亡500万，全国现有癌症病人200万，每年新增160 万，死亡130万。全省现有癌症病人20万人每年新增16万人，死亡12万。由于我国人口众多，癌症病例占全世界的比重较大，其中食管癌占全世界病例数的53.9%.肝癌占44.7％.胃癌30.1%，宫颈癌占28％.白血病占21.5%。
泰八中钟家油
非特异性免疫(针对多种病原体)
（1）人体皮肤的屏障作用。（2）吞噬细胞和体液（泪液、唾液
中所含的溶菌酶）的杀菌作用。（3）干扰素对病毒的抑制作用。
特异性免疫(针对某一种病原体)
体液免疫：B淋巴细胞——辨认细胞外病原
体(细菌.病毒)——产生抗体——免疫记忆
细胞免疫：T淋巴细胞——辨认细胞内病原体
我国政府制止经销的食品主要是一些比利时生产的奶
制品。试推断“二恶英”是脂溶性的
（4）“二恶英”不仅可以通过食物毒害人类，还可以通过存在于空气中的气态物质对人体造成伤害。据调查表明：暴露于高浓度 “二恶英”的环境下的工人，患癌症的比例比普通人高60%。所谓癌是一种细胞性疾病，它能逃避人体的免疫监视，并有不断的恶性增殖、广泛转移播散等特征
癌
恶性肿瘤
食道癌切物
显微镜下的肿瘤细胞
1.肿瘤是一种细胞性疾病。 2.肿瘤细胞特点：能不间断分裂，产生自己相同的肿瘤细胞。

肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成(ppt)

抗血管生成VS细胞毒药物
毒性低肿瘤内血管不成熟，对药物敏感放大效应内皮细胞遗传性状稳定,耐药机会少 200余种抗血管生成药物在研究，40
MVD成为预测肿瘤转移、复发和判断预后的重要指标
Normal Tumor
Tumor microvasculature is inefficient, chaotic and leaky
肿瘤新生血管生成机制
肿癌基因活化和/或
瘤
抑癌基因失活
肿瘤生长
新血
缺氧
HIF-1
管
VEGF
生
成
内皮细胞活化增殖血管通透性
血管抑素内皮抑素其他：TIMP、PF-4、IL－12、
TSP－1等
血管抑素 angiostatin
纤溶酶原水解产物 38kD ,350个氨基酸 Kringle 区是关键结构
Structure of human plasminogen
Structure of angiostiostatin4:5
碱性成纤维细胞生长因子
bFGF
155个氨基酸，18Kd 诱导内皮细胞等多种细胞增殖分化影响内皮细胞迁移，促进管腔形成刺激内皮细胞分泌胶原酶脑肿瘤患者脑脊液bFGF水平是判断预后的
有效指标
血管生成素 Ang
4个成员：Ang1-4 2种受体：Tie-1和Tie-2(TEK) 在血管重建和稳定中起关键作用
VEGF、Ang-1、Ang-2 决定血管形成方向
➢高水平VEGF，Ang-1、Ang-2作用平衡血管增生 ➢高水平VEGF、Ang-1，低水平Ang-2 血管成熟 ➢低水平VEGF和Ang-1，高水平Ang-2 血管退化
proliferation and formation of primitive venous plexus

肿瘤治疗的新思路抗血管生成与肿瘤血管正常化课件PPT示范课件

• 肿瘤微环境趋向正常化后，肿瘤间质压力下降，驱使肿瘤细胞淋巴转移的动力因素解除
肿瘤血管结构正常化
----------Winkler F ，Cancer Cell [J].2004;6: 553-563.
肿瘤血管结构正常化
血管周细胞覆盖率增加（α-SMA)
Cancer Cell 19, 31–44, January 18, 2011
康莱特注射液＋健择组)撤回知情同意，没有进行治疗。
Avastin 联合靶向 EGFR 重组人血管内皮抑素（恩度）获SFDA批准（2005）
KLT可以通过多种不同机制抑制体内及体外肿瘤生长。
的单克隆抗体西妥昔单抗（
Cetuximab ）可以安全有效地治疗化疗失败的晚期转移性恩度血管结构和基底膜正常化
Huang G, C结hen L直. 肠癌患者，明显延长患者生存期（2004，美国FDA
恩度治疗后能产生一个特定的“时间窗”，这时肿瘤血管出现短暂的正常化，与放化疗联合治疗能产生协同作用。
） 2010年6月30日为止所入组能进行分析的35位患者的详细情况：35位患者中有2人在随机后(患者0006-1014和患者0011-1033，均分入
肿瘤血管正常化
• 肿瘤的血管分布存在异质性，肿瘤细胞的供血必然不均匀，部分肿瘤细胞处于缺氧状态，对化疗药物敏感性下降，这一特点限制了抗肿瘤化疗药物的疗效
• 最有效的抗肿瘤化疗要使得每一个肿瘤细胞都能充分接触细胞毒性药物并且产生最大的细胞毒效应。
• 肿瘤血管正常化，可以改善肿瘤血管壁的结构及其外周细胞的功能，有能力抵御肿瘤细胞的侵袭
抗恩血度管血治流疗和促血抗进管血表V管面E正通G常透F化性的机实理验人源化抗体（IgG1）
跨血管NO梯度的产生？

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诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶，对降解血管基底膜和ECM具有重要意义。
通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑制内皮细胞凋亡，促进血管的生成。
诱导内皮细胞生成和释放bFGF，增强多种促血管生成因子效应。
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bfgf与肿瘤血管生成
bFGF通过2种途径参与肿瘤血管形成： I. 通过调节内皮细胞的活性。bFGF穿透内皮细胞释
血管不断地向外延伸，并于外围血管网相连。
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（4）在肿瘤血管形成前期与机体内原先的血管采取了共生方式，而不是相互抵抗破坏，因而没有引起中央坏死，血管外周也没有血管生成。
（5）肿瘤中血供与血流速度不同肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏
死区，各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明显减少减慢，非坏死区血流速度可以快于正常组织。大肿瘤血流速度的均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管内皮细胞的营养供给少，肿瘤中实际增加的效应血管管径小，血流慢，营养耗尽。
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（6）癌细胞更新速度快于内皮细胞发生缺氧性坏死癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体
静脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的 1~10%。
瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程度的低营养、低pH值、低氧的三低细胞群。
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血缺氧而坏死。
血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤治疗的主要药物。
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肿瘤血管形成过程
血管发生胚胎发育生分化出新生血管
血管生成 Cap基底膜降解，EC迁移、增殖
形成管状结构，基底膜及血管贯通
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血管形成
（1）原血管基底膜的酶解（2）内皮细胞的迁移（3）内皮细胞的增殖（4）新生毛细血管的成熟器官化构建
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促肿瘤血管生成的生长因子
➢血管内皮细胞生长因子( VEGF) ➢碱性纤维母细胞生长因子( bFGF) ➢ CD105（endoglin，EDG）
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VEGF促血管生成的机制
VEGF以旁分泌方式作用于内皮细胞，促其分裂、增殖、趋化。
诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成，增加血管通透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿瘤细胞生长的微环境。
放蛋白水解酶消化ECM，并且bFGF对内皮细胞有趋化性。 II. 诱导VEGF的表达及与VEGF的协调作用，VEGF也可诱导内皮细胞生成释放bFGF。同时VEGF体外促血管生成的作用以及诱导纤溶酶原激活物（PA）的能力有赖于内皮细胞产生的bFGF。
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cd105在肿瘤血管生成中的作用
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肿瘤血管生成抑制因子
I. 血管抑素：氨基酸序列分析提示血管抑素与纤溶酶原N末端的第98位氨基酸残基到440位氨基酸残基内有98%的同源性片段。
II. 纤溶酶原：具有5个三环结构，具有显著抑制血管生成的作用。
III. 内皮抑素：有更强的抗肿瘤血管形成作用。有效浓度的内皮抑素可限制肿瘤生长，使肿瘤处于休眠状态或使肿瘤退化到难以测量到的微小体积，而不产生耐药性。
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（3）血管异常生长肿瘤不同区域的血管有不同形态反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状
态与癌细胞生长、增殖不均匀有关
生长方式： I. 新生的血管从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形
成外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部； II. 新生的血管网直接进入肿瘤中央，呈树枝状向外分
支； III. 肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大
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（7）较大的癌块中间动静脉分支吻合可形成血管湖，这些统称为肿瘤相关性血管病变。
（8）血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特征主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分或/
与代谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内皮细胞仍保留着该器官的抗原性（如脑、卵巢、肺癌的血管内皮细胞具有这些肿瘤细胞表达的抗原），说明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的选择性黏附、体液因子的区域性释放中发挥作用，或由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
参与肿瘤血管生成正常水平的CD105是血管生成所必须的。
是内皮细胞增殖的标志与CD34、CD31、Ⅷ因子相比，CD105更能反
映内皮细胞的增殖状态，是目前衡量内皮细胞增殖状态较准确的指标。是新生血管的标志
CD105仅在处于增殖状态的肿瘤组织血管内皮细胞上强表达，而在正常组织血管内皮细胞上表达较弱或无表达。
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肿瘤血管形成与肿瘤的浸润转移
（1）失控性
肿瘤新生血管出现迅速，生长快，并呈持续性， 10%~20%的肿瘤血管内皮细胞始终处于DNA合成状态，这种持续的血管生成是由肿瘤组织血管生成生长因子持续高水平释放所造成的。
（2）不成熟性
不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不一、断裂、碎片或缺乏。内皮细胞超微结构中管样小体明显增多，细胞之间连接松散。部分毛细血管壁缺乏内皮细胞。很少进化为成熟的小动脉或小静脉，不具有收缩功能，不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血管不起作用（如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度等）。 6
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肿瘤血管形成
Angiogenesis
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概述
肿瘤血管形成指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程。
肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要条件。
肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生成治疗肿瘤的作用成为肿瘤治疗的一个全新的领域。
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肿瘤无血管形成的支持就不能进一步增长
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肿瘤生长过程
血管前期肿瘤生长休眠期直径小于1~2mm
血管期瘤体积增大，浸润、转移
有诱导血管形成的能力
肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌因素影
响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调
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控。
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肿瘤血管形成的特征