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肝素桥接低分子肝素肝素是一种非常重要的药物，在医学领域被广泛应用于治疗与预防血栓形成。
但是，肝素使用的过程中常常需要桥接低分子肝素来完成，以使治疗更加安全有效。
本文将为您详细介绍肝素和桥接低分子肝素的相关知识，希望能够给您带来一些指导意义。
首先，让我们来了解一下肝素的基本情况。
肝素是一种由动物肺组织或肠黏膜提取的天然多糖类药物。
它的药理作用主要体现在以下几个方面：抑制血浆和血小板的凝结酶，防止血栓的形成；增加抗凝血酶，促进抗凝血的作用；还有通过刺激异丙基腺苷酸酶，增加脂肪酰组织酶的活性，从而抑制血小板聚集。
肝素由于其抗凝血的作用而在临床应用中倍受青睐。
然而，肝素使用过程中存在一些问题，例如它的使用方法比较复杂，并且需要监测凝血功能。
此外，过量使用肝素还会导致出血等副作用。
为了解决这些问题，医生们开始使用桥接低分子肝素。
桥接低分子肝素是指在进行大手术或介入治疗时，在停用肝素期间使用低分子肝素来维持抗凝血效果的策略。
它的主要作用是以低分子肝素来替代肝素，从而减少出血风险，并且使用方便。
那么桥接低分子肝素的使用方式应该如何操作呢？首先，根据原来使用的肝素剂量，计算出合适的低分子肝素剂量。
接下来，在停用肝素时间点之前注射低分子肝素，以保持抗凝血效果。
在停用低分子肝素后，再恢复使用肝素。
通过这种方式，即可实现肝素与低分子肝素之间的桥接，达到更好的治疗效果。
当然，桥接低分子肝素也需要注意一些事项。
首先，需要根据患者的具体情况来确定低分子肝素的剂量和使用时长。
其次，使用桥接低分子肝素的患者应定期复查凝血功能，并根据复查结果来调整低分子肝素的剂量。
此外，在使用桥接低分子肝素的同时，还需要密切观察患者的出血情况，以便及时采取相应的处理措施。
综上所述，肝素和桥接低分子肝素是非常重要的药物，在抗凝血治疗中有着广泛的应用。
因此，了解肝素和桥接低分子肝素的相关知识，不仅对医生来说至关重要，也对患者来说具有重要的指导意义。
肝素的分子结构与药理作用肝素是一种天然的多糖，广泛用于抗凝血治疗。
其分子结构和药理作用在医学领域中有广泛的应用和研究。
本文就对肝素的分子结构和药理作用做一个简单介绍。
一、肝素的分子结构肝素分子是由多糖链组成，其分子量较大，通常为 3-30 kDa。
肝素的骨架是一种高度硫酸化的多糖结构，其中含有大量的硫酸基和乙酰胺基，这种结构使得肝素分子能够与血液中的多种蛋白质发生特异性结合。
肝素的分子结构中包含有两个可与凝血因子结合的序列，一是“AT III\”结合结构(抗瑞氏凝血酶Ⅲ结合结构），另一个是“凝血因子Ⅹ结合序列”（FXa-binding sequence）。
这两个结构均由两个葡萄糖胺和一个岩藻糖组成的序列以所特有的空间结构存在于肝素的多糖链上。
当肝素与凝血因子结合时，会出现相应的肝素-蛋白复合物，从而达到抗凝血的作用。
二、肝素的药理作用肝素是一种非乘赖性的抗凝血剂，能够抑制血液凝固的各个环节，从而达到防治血栓形成的目的。
1、肝素抑制凝血因子Ⅹa肝素能够结合凝血因子Ⅹa，并使得其活性降低，从而抑制血栓形成。
此作用是肝素发挥最为重要的作用之一。
2、肝素抑制凝血因子Ⅱa与凝血因子Ⅹa相似，肝素也能够与凝血因子Ⅱa (即瑞氏凝血酶)结合并抑制其活性。
此作用通常较Ⅹa抑制不明显。
3、促进抗凝剂 AT III 的作用肝素有助于加速抗瑞氏凝血酶Ⅲ(ATIII)与凝血因子Ⅹa和Ⅱa之间的复合作用，从而提高ATIII的活性，促进其抑制凝血酶的活力。
4、抑制血小板活性肝素能够抑制血小板活性，从而促进减少血栓的形成。
肝素直接作用于血小板上的GpⅠb/Ⅲa受体，并阻止纤维蛋白原在其上的定位和凝集。
总之，肝素是一种重要的抗凝血药物，在抗凝方面的作用十分显著，对抗血栓形成、心肺、外科、妊娠、肝脏疾病等领域都有很好的应用前景。
对于其分子结构和药理作用的深入研究将会对未来的医药研究和临床治疗产生十分重要的影响。
!!!!!!!!!!""""药物与临床!低分子肝素的药理作用海南省第二人民医院药剂科（五指山572200）邢强1976年，Johnson 首次证实由肝素凝胶过滤得到低分子量组分肝素（LMWH ）皮下用药，其抗Fxa 作用大于母体肝素（UFH ），但其抗凝血酶的作用小于母体肝素。
进一步研究又表明LMWH 具有皮下注射吸收好，半衰期长，生物利用度高，同质性较好等优点，且能降低出血等不良反应，因此LMWH 在国外已被广泛地应用于临床，有取代肝素之势。
本文拟从LMWH 药理作用方面作一概述。
1.抗凝与抗栓作用肝素的抗凝作用一般认为主要通过两个方面［1］：!对凝血酶的抑制作用；"对凝血活性因子xa （Fxa ）的抑制作用，两者都依赖于肝素的戊糖结构对抗凝血酶#（AI #）的结合，经肝素结合的AT #结合凝血酶和Fxa 的能力增强，其中肝素抗凝血酶的作用不但要求肝素与AT #的结合，还同时要求肝素与凝血酶的直接结合，这就需要肝素分子有足够的长度（至少18个单糖的长度，分子量至少为5400da ），但肝素增强AT #抑制Fxa 的作用不需要肝素与Fxa 直接接触，此种作用对肝素无最低分子量上的要求。
LMWH 由于片断较短，大部分分子长度均低于18个单糖的长度，因此其抗凝血酶的作用远低于其抗Fxa 作用，研究表明肝素抗Fxa 与抗凝血酶的活性之比约为1，而LMWH 抗Fxa 与抗凝血酶的活性之比（即Axa /APTT ）介于2-4之间［4］。
Laforest 等［2］也发现UFH 的APTT 较Enoxaparin 的为长，前者为233s （30min 时测定）和135（60min 时测定）和135s（60min 时测定），而后者则为43s （30min 时测定）和35s （60min 时测定），说明Enoxaparin 对$a 的作用远低于UFH 。
Saivin［3］等的研究也表明LMWH 的Axa 活性强于其A $a 活性。
肝素的生物和药理学肝素（Heparin）是一种高度糖基化的天然多糖，它的发现和研究史可以追溯到近一个世纪前。
肝素在医学上被广泛应用于治疗心血管病、血栓病等疾病，是常用的抗凝药物之一。
在这篇文章中，我们将探讨肝素的生物和药理学。
一、肝素的生物学特性肝素是一种由肝脏细胞、血小板和内皮细胞等产生的天然多糖。
在人体内，肝素主要存在于血细胞内和血管内膜上。
肝素的化学结构非常复杂，它主要由硫酸化甘露聚糖和葡萄糖胺聚糖组成，其中硫酸化甘露聚糖是构成肝素分子的主要成分，其硫酸化程度和结构决定了肝素的活性和特性。
肝素可以通过两种不同的方式发挥其生物学作用。
第一种方式是通过结合并激活抗凝血酶Ⅲ（Antithrombin III，AT-Ⅲ）来发挥抗凝作用。
肝素能够结合AT-Ⅲ的同源结构域，从而促进AT-Ⅲ与凝血酶和因子十活化酶的结合，抑制凝血过程。
第二种方式是通过与其它细胞表面受体（如炎性细胞表面的白细胞介素-8（IL-8）受体）结合来具有抗炎作用。
二、肝素的药理学作用肝素作为常用的抗凝药物，它的药理学作用主要表现在以下几个方面。
1. 抗凝作用肝素能够抑制凝血酶和因子十活化酶的活性，促进AT-Ⅲ与凝血酶和因子十活化酶的结合，从而阻断凝血过程。
它可以用来预防深静脉血栓形成、肺栓塞等疾病，并可作为手术前后的抗凝治疗药物。
2. 抗炎作用肝素能够结合炎性细胞表面的白细胞介素-8（IL-8）受体，从而具有抑制炎症反应的作用。
近年来一些研究表明，肝素对于抑制肿瘤的生长和转移也具有一定的作用，其机制可能和其抗炎作用有关。
3. 抗血小板作用肝素通过抑制血小板的凝聚和黏附，从而具有抗血小板作用。
研究表明，肝素对于预防心肌梗死、脑梗死等疾病也具有一定的作用。
三、肝素的临床应用肝素是一种广泛应用于临床的抗凝药物。
它通常以注射、静脉滴注等方式使用。
在临床上，肝素可以用于预防深静脉血栓、肺栓塞、冠状动脉血栓形成等疾病，也可以用于心脏手术、血液透析等过程中进行抗凝治疗。
肝素的临床应用专业知识肝素是一种被广泛应用于临床的抗凝药物，具有重要的生物学功能和药理学特点。
在临床实践中，肝素主要用于预防和治疗血栓症的发生。
本文将从肝素的分类、药理作用、剂量和性能等方面介绍肝素在临床应用中的专业知识。
一、肝素的分类根据分子结构和生物学活性，肝素可以分为普通肝素和低分子量肝素。
普通肝素是从动物（主要是猪肠黏膜、牛肺、牛肠）黏液中提取的多糖类抗凝物质，具有不可逆地抑制凝血酶原、血浆生成凝血酶活酶和弹力蛋白的作用，主要用于急性心肌梗死、急性冠状动脉综合征等血栓性疾病的治疗。
低分子量肝素是通过对普通肝素进行脱聚酶处理得到的肝素片段，具有抗凝活性，而且有更好的药效和安全性，主要用于普通肝素不能解决的临床问题，如深静脉血栓栓塞（DVT）的预防和治疗等。
二、肝素的药理作用肝素的主要药理作用是通过结合抗凝血酶、抗凝蛋白和抗凝活酶，抑制凝血酶原的合成和活化，从而干预凝血途径，达到抗凝和抗凝血效果。
此外，肝素还可以通过抑制血小板聚集和广泛性纤维蛋白溶解活性，增加红细胞变形性和红细胞聚集抑制活性，调节血管舒缩素的生物学活性，对血管内皮细胞有保护作用，从而对血栓形成有预防作用。
三、肝素的剂量肝素的剂量是根据患者的年龄、体重、肝肾功能以及疾病的严重程度等因素来确定的。
一般来说，普通肝素的用药剂量是按抗Xa活性单位来计算的，常见的剂量有100U/kg或120U/kg等。
而低分子量肝素的用药剂量通常是按体重来计算的，如40mg或60mg每天。
在使用肝素的过程中，应该根据患者的情况进行个性化调整，避免剂量不足或过量带来的副作用。
四、肝素的性能肝素具有明显的抗凝效果和安全性，是一种重要的治疗药物。
但是在使用肝素的过程中，需要密切监测患者的凝血指标，如APTT、PT、INR等，以及肝素的抗Xa活性等指标，及时调整肝素的剂量，避免出现出血等不良反应。
此外，肝素还具有一定的血栓形成风险，应该避免在溴化碘、短效利尿剂、地高辛等药物一起使用，以减少不良事件的发生。
肝素的合理使用抗凝药物的分类及合理使用肝素是一种多功能的酸性黏多糖，由猪肠粘膜或牛肺组织纯化制得。
它在体内和体外都有强大的抗凝作用，常用皮下注射或静脉注射。
肝素类抗凝药物可分为三类：第一代普通肝素，第二代低分子肝素和第三代肝素戊糖。
其中，第一代平均分子量较大，第二代为将普通肝素经化学或酶裂解制得的低分子肝素，平均分子量较第一代小，第三代为合成的肝素戊糖，分子量最小。
肝素类药物的抗凝作用机制主要有两种：激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）和激活肝素辅因子Ⅱ。
其中，肝素类抗凝药物能和AT-Ⅲ结合，催化灭活多种凝血因子。
在没有肝素存在的情况下，AT灭活凝血因子的速度非常缓慢。
肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，使AT的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝血因子的速度可以增加1000-2000倍。
肝素和AT结合后可以脱落参和再利用。
肝素-AT复合物能够灭活多种凝血因子，其中IIa和Ⅹa最易受抑制，但机制有所不同。
灭活凝血因子Ⅱa需要形成三联复合物，肝素分子链必须有足够的长度，至少要达到18个糖单位，相对分子质量要大于5400.而相对分子质量小于5400的肝素分子由于不能形成三联复合物，不能灭活Ⅱa因子。
灭活凝血因子Ⅹa，肝素分子只需和AT结合不需要同时和Ⅹa因子结合，对肝素相对分子质量大小没有要求。
因此，所有肝素分子只要含有特殊的戊糖结构就可灭活Ⅹa因子。
在使用肝素类抗凝药物时，需要根据患者的具体情况和疾病类型进行合理选择和使用。
同时，需要注意药物的剂量和使用时间，以避免药物的不良反应和副作用。
肝素戊糖是一种新型的选择性凝血因子Ⅹa抑制剂，目前使用较少。
与此同时，低分子肝素相对较弱，而肝素戊糖则无此作用。
目前，我院使用的肝素类药物包括：肝素钠、低分子肝素钙（那屈肝素钙、速碧林）、依诺肝素钠（克赛）和达肝素钠（法安明）。
其中，肝素钠是普通肝素的钠盐，而那屈肝素钙、依诺肝素钠和达肝素钠则是低分子肝素的钙盐或钠盐。
肝素肝素是一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。
临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。
随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大。
目录1基本信息2生物学作用3药理作用4临床应用5用法6不良反应7检测肝素1基本信息编辑中文名称:肝素(包含未分段肝素和低分子肝素两种)英文名称:Heparin 简写：Hep英文别名:Bemiparin; Certoparin; Cy 222; Fluxum; Parnaparin; Reviparin; Sandoparin; Ardeparin; Arteven; CY 216; Clexane; Clivarin; Clivarine; Dalteparin; Eparina; Eparina [DCIT]; FR 860; Fragmin A; Fragmin B; Fraxiparin; HSDB 3094; Hed-heparin; Heparin CY 216; Heparin sulfate; Heparina; Heparina [INN-Spanish]; Heparinate; Heparine; Heparine [INN-French]; Heparinic acid; Heparinum; Heparinum [INN-Latin]; Hepathrom; KB 101;CAS:9005-49-6EINECS:232-681-7分子式:[C26H41NO34S4]n（基本的多糖结构的重复构成的高分子多糖链）分子量:未分段肝素：5000da-20000da;低分子肝素：<5000da肝素首先从肝脏发现而得名，它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。
天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。
肝素是一种由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂，平均分子量为15KD，呈强酸性。
肝素的作用与功效肝素（Heparin）是一种由肝细胞合成的多糖类化合物，主要存在于动物的肝脏和肺部。
肝素是一种广泛使用的抗凝剂，具有多种生物学功能和药理学作用。
在临床上，肝素主要用于预防和治疗血栓性疾病，如深静脉血栓形成、肺栓塞等。
此外，肝素还用于肾脏透析、心脏手术、动脉血栓形成的预防等领域。
本文将从不同方面介绍肝素的作用和功效。
一、抗凝作用肝素的最主要且直接的作用是抗凝，它通过多种方式发挥其抗凝作用。
肝素能与抗凝酶III结合，阻止抗凝酶III与凝血酶复合物的形成，抑制凝血酶的活性，阻止凝血反应的进行。
此外，肝素还能与凝血酶Ⅹa结合，阻止凝血酶Ⅹa与因子Ⅴa的复合物形成，从而抑制凝血酶Ⅹa的活性。
肝素还能与血小板因子4结合，影响血小板聚集，进一步抑制血液凝固。
通过这些机制，肝素能够预防和治疗血栓性疾病。
二、抗血小板聚集作用除了抗凝作用外，肝素还具有一定的抗血小板聚集作用。
肝素对血小板因子4的结合能力，可以抑制血小板的激活和聚集，降低血栓形成的风险。
此外，肝素还能影响血小板膜上一些重要受体和信号传导通路，从而调节血小板功能。
三、抗炎作用肝素还具有一定的抗炎作用。
炎症是机体对损伤及感染的一种反应，但过度的炎症反应会引起组织损伤和疾病的发生。
肝素通过多种机制调节炎症反应，包括抑制炎症介质的产生、调节免疫细胞的活化、促进炎症介质的清除等。
因此，肝素在一些炎症性疾病的治疗中也具有一定的功效。
四、抗肿瘤作用近年来的研究表明，肝素还具有抗肿瘤的作用。
肝素可以通过多种途径抑制肿瘤的生长和扩散，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
肝素还可以通过调节免疫系统的功能，增强机体对肿瘤的抵抗能力。
临床研究显示，肝素在一些恶性肿瘤的治疗中具有一定的效果，并且能够改善患者的生存率。
五、改善血流动力学除了上述作用外，肝素还具有改善血流动力学的作用。
肝素能够通过影响血管内皮功能和平滑肌收缩，调节血管的张力和血流的分布，从而改善血液循环，减轻心脏负担。
一、肝素的药理作用
1．抗凝、抗栓和促纤溶作用：普通肝素能够催化抗凝血酶III（AT-III活凝血酶（IIa）以及凝血因子Xa、IXa、XIa、XIIa,从而发挥抗凝和抗栓作用。
然而，不同分子量肝素组分催化AT-III灭活IIa以及Xa的强度是不同的。
高分子量肝素主要催Iia的灭活，，LMWH 主要催化Xa的灭活。
如果定义普通肝素抗IIa/Xa比率为1：1，则LMWH的抗Iia/Xa比率为1：2-1：4。
另外，肝素还有不领带于AT-II的抗凝和抗栓作用，如：中和内皮细胞的电荷，催化肝素辅助因子II灭活凝血酶，抑制脂多糖、干扰素-r诱导的单核细胞组织因子、VIIa、Xa以及白细胞介导的促凝活性。
肝素还有促进纤溶的作用，有人认为肝素的促纤溶作用与肝素血浆形成的纤维蛋白凝块相对比较松散，因而对组织型纤溶酶原激活物（t-PA）介导的纤溶更加敏感有关；也有人发现肝素可以增加尿激酶介导的纤溶活性。
肝素的抗凝、抗栓和促纤溶药理作用对于治疗肾小球疾病可能具有重要的意义。
肝素不但可以通过其抗栓作用预防肾小球内微血栓栓塞所致的缺血性损伤，而且可能通过防止凝血酶和纤维蛋白产生、抑制凝血酶的活性阻断凝血酶和纤维蛋白直接介导的细胞增殖和活化。
肝素促进纤溶的活性不仅对治疗肾小球内微血栓有益，而且可能通过激活细胞外基质降解酶活性减轻细胞外基质的过度积聚。
2．抗炎作用：肝素在体内能防止多形核白细胞（PMNS）和淋巴细胞移出血管至炎症处，从而抑制迟发型高敏反应，所以肝素可用于控制移排斥反应和自向免疫反应性疾病如变态反应性及脑脊髓膜炎。
过去认为肝素的这种作用可以用肝素抑PMNS和血小板分泌的乙酰肝素酶以及T淋巴细胞分泌的葡萄糖苷转移酶活性解释。
然而最近的实验发现，肝素抑制白细胞贴壁是因为干扰了白细胞通过L-选择素与血管壁内皮细胞表面的粘蛋白和P-选择素连接。
肝素的抗补体活性也可能与其抗炎症效应有关。
因为补体能上调内皮细胞表达粘附分子。
同时，肝素能降低炎细胞的活性，比如能与单核细胞结合，诱导细胞表型转化、降低单核细胞介导的的细胞促凝活性；能抑PMNS产生超氧阴离子，抑制中性粒细胞酶如组织蛋白酶（cathepsin）G、N-乙酰葡萄糖苷酶和弹性蛋白酶；LMWH能阻抑肥大细胞产生肿瘤坏死因子（TNFA）、白细胞介素-4（IL-4），肝素被肝素酶I降解疾病硫酶二糖也可以抑制巨噬细胞产生TNFa。
肝素还抑制系膜细胞分泌白细胞介素6（IL-6），促进内皮细胞释放超氧化物歧化酶，抑制内皮细胞细胞表达单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。
另外，普通肝素LMWH还可能直接影响免疫复全物肾炎的发生机制。
普通肝素、反应性核小体原-抗体复合物相互作用，阻止这些免疫复合物与肾小球基底膜结合，并延缓和减轻Lpr/Lpr狼疮小鼠肾脏病变的进展，防止发生蛋白尿。
肝素还能部分清除慢性血清病性肾小球肾炎模型动物肾小球内沉积的抗原。
3．调节细胞增殖作用：肝素还有调节细胞增殖的作用。
小剂量肝素（中位有效剂量2-5ug/ml）抑制系胞膜细胞的血管平滑肌细胞增殖，促进内皮细胞和成纤维细胞增殖，大剂量肝素（中位有效剂量200-500ug/ml）也能抑制内皮细胞的增殖。
肝素对细胞增殖的不同影响可能与下列因素有关：（1）促进转化生长因子（TGFβ）从无活性的复合物中释放出来，后者促进成纤维细胞增殖并抑制其他类型细胞增殖；（2）促进碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的内皮细胞增殖，抑制bFGF介导的动脉平滑肌细胞增殖；（3）阻抑血小板源性生长因子（PDGF）和内皮素（ET-1）的释放。
肝素对不同细胞的不同调节作用对于促进创伤修复、防止过度增殖和硬化可能具有重要意义。
肝素对细胞增殖的影响与下列细胞内信息传导途径有关；抑制细胞内钙离子动员、阻断钠/氢离子交换、阻断磷脂酰肌醇代谢、抑制蛋白激酶C和丝裂原活化蛋白激酶、阻断细胞周期、抑c-fos、c-myc、sgk基因表达。
4．扩张血管与降压作用：肝素具有扩张血管和降低血压的作用，其机制为，
肝素通过直接活化bFGF受体或促进bFGF与受体的相互作用，通过促进内皮细胞释放一氧化氮（NO），促进cAMP的形成，以及促进ATP敏感钾通道活化使血管平滑肌松驰。
另外，肝素还抑制ET-1的释放，并减弱血管对外源ET-1的反应。
5．对脂质代谢的影响：肝素可以促进脂蛋白脂酶的释放和保护其活性，因而可以降低血脂。
文献报道使用LWMH治疗12-24个月可以显著降低血透患者的血清总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白B水平，而普通肝素则无明显的降脂作用。
6．调节细胞外基质的代谢：肝素可以逆转高糖诱导的系膜细胞IV型胶原mRNA高表达，并能阻断肝细胞产生IV型胶原形成胶原纤维。
另外，肝素可以促进内皮细胞表达细胞外基质降解酶t-PA活性，促进肾小球细胞外基质金属蛋白酶
MMP-9的表达，从而促进细胞外基质的降解。
三、肝素治疗肾脏疾病的临床与实验研究
肝素治疗实验性肾小球肾炎有效的报道最早可以追溯到1940年。
15年后，Kle inerman发现在刚开始发病时就给予肝素治疗对家兔肾炎模型有保护作用。
几乎与此同时，Good和Thomas应用肝素治疗Shwartzman反应，认为肝素不仅能防止血管内凝血，而且能抑制炎症反应。
1965年，Halpern等证实肝素能明显减轻抗基底膜肾炎模型的肾脏病变。
1970年，Cade等对18例慢性增生性肾炎患者进行皮下注射肝素（200-600mg/d），历时12个月，结果显示，在治疗期间，患者的GFR升高，在肝素减量和停药时，GFR又降低；与对照组相比，治疗组患者血清白蛋白上升，尿白蛋白降低；肾活检显示，肾小球增生性病变显著减轻。
1972年，Wardle等报道肝素能阻止急进性肾小球肾炎患者肾功能的恶化，有益于合并严重高血压和肾功能减退的肾炎患者，甚至可以治疗部分肾移植排斥反应。
80年代末至90年代初，人们在体外研究中发现肝素能抑制肾小球系膜细胞的增殖，在动物实验中发现肝素通过抑制血小板源性生长因子（PDGF）的释放减轻蛇毒（Habu-venom）诱导的系膜损伤，并能减轻部分肾切除大鼠模型的进行性肾小球硬化。
但是，由于使用不方便、出血并发症等因素，这些早期的研究结果并未引起肾脏学界的重视。
直到最近几年，由于LMWH和可口服的肝素类药物的出现，肝素治疗肾脏疾病及其机理的研究才再次受到关注。
四、小结
肝素主要具有下列药理作用：防治血栓栓塞所导致的缺血性肾损伤，通过抗凝血酶-III （AT-III）灭活凝血酶、防止纤维蛋白凝胶形成，从而减轻凝血酶和纤维蛋白导致的直接肾损伤。
另外，肝素还有许多不依赖于AT-III的药理作用，
如调节细胞增殖、抑制炎症反应、舒张血管、抗补体、抗血小板活化、促进纤溶和细胞外基质降解、抑制细胞外基质的合成与组装。
据报道，肝素不但可以治疗血栓栓塞性疾病，而且治疗增殖性肾炎、糖尿病等多种肾脏疾病有潜在的应用价值。
由于肝素容易引起出血并发症，近年来LMWH应用于肾脏病防治更受重视。
另外，可以口服的肝素类似物PPS应用于治疗肾脏疾病可能具有较好的前景。
