关于抗肿瘤药物紫杉醇
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紫杉醇(白蛋白结合型)紫杉醇(白蛋白结合型)是一种常用的抗癌药物,也被称为紫杉醇白蛋白结合物。
它是由紫杉醇与白蛋白结合而成的复合物,具有较好的溶解性和稳定性,并可以延长药物在体内的半衰期。
紫杉醇(白蛋白结合型)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。
紫杉醇是一种从太平洋紫杉树的树皮中提取的天然产物,具有广谱的抗肿瘤活性。
然而,由于紫杉醇自身的水溶性较差,限制了其在临床应用中的效果。
为了克服这一问题,科学家们将紫杉醇与白蛋白结合,形成了紫杉醇(白蛋白结合型)。
紫杉醇(白蛋白结合型)的主要作用机制是通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程,抑制肿瘤细胞的增殖。
它能够结合并稳定微管,阻断肿瘤细胞的有丝分裂,从而导致肿瘤细胞凋亡。
此外,紫杉醇(白蛋白结合型)还可以通过抑制肿瘤细胞的血管生成,达到抗肿瘤的效果。
紫杉醇(白蛋白结合型)在临床上被广泛应用于许多恶性肿瘤的治疗中,如乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等。
它可以单独使用,也可以和其他抗癌药物联合应用,以增强疗效。
临床研究表明,紫杉醇(白蛋白结合型)与白蛋白的结合可以提高药物的输送效率,减少药物的副作用。
紫杉醇(白蛋白结合型)的使用方法一般是静脉注射,剂量和疗程根据患者的具体情况而定。
在使用过程中,需要密切监测患者的生命体征和血液指标,及时发现并处理可能出现的不良反应。
常见的副作用包括骨髓抑制、周围神经病变、肝功能损害等,需要根据具体情况进行处理。
紫杉醇(白蛋白结合型)作为一种重要的抗癌药物,不仅在临床上发挥着重要的作用,也在科研领域中受到广泛关注。
科学家们正在不断努力,通过改进药物的结构和输送方式,提高药物的疗效和安全性。
紫杉醇(白蛋白结合型)的研究和开发,为肿瘤治疗领域的进步做出了重要贡献。
紫杉醇(白蛋白结合型)是一种重要的抗癌药物,具有较好的溶解性和稳定性。
它通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程,抑制肿瘤细胞的增殖,达到抗肿瘤的效果。
紫杉醇(白蛋白结合型)在临床上被广泛应用,可以单独使用,也可以与其他抗癌药物联合应用。
紫杉醇合成1. 紫杉醇简介紫杉醇(Paclitaxel)是一种天然产物,属于植物次生代谢产物,主要存在于紫杉树(Taxus spp.)的树皮和树枝中。
紫杉醇是一种重要的抗肿瘤药物,具有广谱的抗肿瘤活性,特别是对于卵巢、乳腺、肺、胃、食道等多种癌症具有显著的治疗效果。
紫杉醇的合成方法主要有天然提取和化学合成两种途径。
天然提取法由于紫杉树资源有限且提取过程复杂,无法满足大规模生产的需求,因此化学合成成为了紫杉醇的主要合成途径。
2. 紫杉醇的化学结构紫杉醇的化学结构非常复杂,由多个环和侧链组成。
它的主要结构特点包括: - 三环结构:紫杉醇的核心结构是一个由四个环组成的结构单元,包括苯并环、环氧环和环戊二烯环。
- 侧链结构:紫杉醇的侧链结构包括酮基、酯基、醇基等。
紫杉醇的复杂化学结构使得其合成过程具有一定的难度和挑战性。
3. 紫杉醇的合成途径紫杉醇的化学合成途径主要包括两个关键步骤:侧链引入和核心结构的构建。
3.1 侧链引入紫杉醇的侧链引入是合成过程中的第一个关键步骤。
侧链的引入可以通过多种方法实现,常用的方法包括: - 酯化反应:通过酯化反应将酸与醇缩合,引入侧链酯基。
- 氧化反应:通过氧化反应将醇基氧化为酮基,引入侧链酮基。
- 烷基化反应:通过烷基化反应引入烷基侧链。
侧链引入的选择和反应条件的优化对于合成紫杉醇具有重要的影响。
3.2 核心结构的构建紫杉醇的核心结构的构建是合成过程中的第二个关键步骤。
核心结构的构建包括环氧环的引入和环戊二烯环的形成。
环氧环的引入可以通过环氧化反应实现,常用的方法包括: - 氧化剂:常用的氧化剂包括过氧化氢、过硫酸铵等。
- 催化剂:常用的催化剂包括钛酸酯、钼酸酯等。
环戊二烯环的形成可以通过环戊二烯合成反应实现,常用的方法包括: - 环戊二烯合成:常用的环戊二烯合成方法包括戈尔德反应、烯烃环化等。
核心结构的构建需要考虑反应条件的选择和优化,以及中间产物的保护和控制。
紫杉醇单周方案简介紫杉醇(Paclitaxel)是一种有效的抗肿瘤药物。
在肿瘤治疗中,紫杉醇单周方案是常用的化疗方案之一。
这种方案采用紫杉醇作为主要药物,通过一周一次的治疗周期,有效抑制肿瘤的生长和扩散。
方案步骤紫杉醇单周方案包括以下几个步骤:步骤一:评估患者适应性在开始紫杉醇单周方案治疗之前,医生首先需要对患者进行全面的评估,以确定其适应性。
评估内容包括患者的身体状况、肿瘤类型和分期、以及其他可影响治疗效果的因素。
步骤二:药物选择和剂量确定根据患者的评估结果,医生会选择适合的紫杉醇药物,并确定合适的剂量。
紫杉醇可以通过静脉注射或静脉滴注的方式给予,具体的给药方式和剂量根据患者的具体情况进行调整。
步骤三:治疗周期确定紫杉醇单周方案的治疗周期通常为一周一次。
医生会根据患者的病情和耐受性来决定治疗周期的具体安排。
对于一些病情较为严重的患者,可能需要延长治疗周期或者减少药物剂量。
步骤四:治疗过程在治疗过程中,患者需要到医院接受紫杉醇的静脉注射或静脉滴注。
整个过程通常需要2至4个小时,患者需要保持安静,不要突然起立或剧烈运动,以防止副作用的发生。
步骤五:治疗后的护理治疗结束后,患者需要得到充分的休息和护理。
医生会根据患者的具体情况,提供相应的护理指导和建议。
患者需要密切观察身体反应,及时报告不适症状,以便医生及时调整治疗方案。
注意事项在进行紫杉醇单周方案治疗时,有以下几个注意事项需要患者和医生共同注意:1.紫杉醇具有一定的毒副作用,包括骨髓抑制、神经毒性等。
在治疗过程中,医生会经常检查患者的血常规和神经系统反应,及时调整药物剂量和治疗方案。
2.患者需要密切观察身体反应,包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。
如出现副作用,应及时告知医生,以便及时处理。
3.紫杉醇具有一定的致敏性,对于对紫杉醇过敏的患者,禁止使用该药物。
医生在评估患者适应性时,应仔细询问患者的过敏史以及其他过敏反应。
4.紫杉醇治疗后,患者的免疫力可能会下降,容易感染和出现其他并发症。
简述紫杉醇的药理学知识紫杉醇(Paclitaxel),又称紫杉素,是一种从西夏树叶和树皮提取的天然二萜类化合物。
它是一种非常重要的抗肿瘤药物,广泛应用于治疗多种恶性肿瘤,特别是乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和胃肠道肿瘤等。
紫杉醇通过与微管结合,干扰肿瘤细胞有丝分裂过程,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
紫杉醇的药理学机制主要涉及以下几个方面:1.微管动力学抑制:紫杉醇是一种微管抑制剂,它通过与微管结合,干扰正常微管的正常动态重组过程。
正常的微管动力学是在细胞内维持细胞形态、细胞内运输和细胞有丝分裂等过程中起到重要作用的关键因素。
紫杉醇的结合导致微管的稳定以及抑制微管动力学,阻断了肿瘤细胞的有丝分裂过程,从而阻止细胞增殖。
2.细胞周期阻滞:紫杉醇也可以阻滞细胞周期的进程,抑制肿瘤细胞的增殖。
它主要通过调控细胞周期蛋白和细胞周期细胞因子的表达来实现。
紫杉醇对细胞周期的影响主要涉及到G2/M期的停滞,即在细胞准备进入有丝分裂的G2期时对细胞进行阻滞,从而阻碍细胞分裂和增殖。
3.细胞凋亡诱导:与微管动力学抑制和细胞周期阻滞相比,细胞凋亡诱导是紫杉醇对肿瘤细胞的另一个主要作用机制。
紫杉醇通过激活与细胞凋亡相关的蛋白激酶Caspase,从而诱导肿瘤细胞的凋亡。
此外,紫杉醇还通过调控Bcl-2家族蛋白和细胞凋亡相关基因的表达来促进细胞凋亡的发生。
4.血管生成抑制:血管生成是肿瘤生长和转移的关键过程,紫杉醇在抑制肿瘤的血供和血管生成上也具有重要作用。
它通过抑制血管内皮细胞的增殖和迁移,以及下调相关血管生成因子(如VEGF)的表达来实现抗血管生成的效果。
5.免疫调节:最近的研究表明,紫杉醇还可以调节机体的免疫应答,增强机体对肿瘤的免疫监视。
这一机制主要通过抑制肿瘤相关的免疫抑制因子(如Treg细胞)的产生和功能,以及增强T细胞的活化和杀伤功能。
总体而言,紫杉醇是一种作用于多个靶点的抗肿瘤药物,通过微管动力学抑制、细胞周期阻滞、细胞凋亡诱导、血管生成抑制和免疫调节等多种机制来抑制肿瘤的生长和扩散。
紫杉醇的作用与功效及副作用紫杉醇(Paclitaxel)是一种广泛应用于临床治疗的抗肿瘤药物,被认为是目前最有效的抗肿瘤药物之一。
紫杉醇最早是从美洲的一种稀有树种太平洋紫杉(Taxus brevifolia)中提取得到的,后来通过人工合成得到。
紫杉醇作用机制:紫杉醇的抗肿瘤作用是通过与微管蛋白结合抑制肿瘤细胞有丝分裂过程中的微管聚合和稳定化。
这样,它能够阻止肿瘤细胞的正常有丝分裂,从而阻止肿瘤细胞的增殖和传播。
紫杉醇的主要功效与适应症:紫杉醇的主要功效是用于治疗多种类型的恶性肿瘤,包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等。
紫杉醇通常作为化疗方案的一部分,与其他抗肿瘤药物共同使用。
1. 卵巢癌:紫杉醇结合顺铂(carboplatin)或卡铂(cisplatin)等药物可用于治疗新诊断的卵巢癌,特别是在细胞学表现为高度分化的浆液性卵巢癌。
2. 乳腺癌:紫杉醇可用于治疗转移性乳腺癌。
它可以单独使用或与其他抗肿瘤药物如阿霉素(doxorubicin)、环磷酰胺(cyclophosphamide)等联合使用。
3. 非小细胞肺癌:对于未经手术切除且进展或转移的非小细胞肺癌患者,紫杉醇可用于治疗。
4. 其他肿瘤:紫杉醇还可用于治疗食管癌、胃癌、宫颈癌、头颈部癌等多种恶性肿瘤。
副作用:尽管紫杉醇在抗肿瘤治疗中表现出良好的疗效,但它也会引起一系列副作用。
这些副作用与紫杉醇的药理特性有关。
1.骨髓抑制:紫杉醇可导致血细胞减少,尤其是白细胞和血小板的减少。
这可能导致患者出现贫血、易感染和出血等症状。
2.消化系统副作用:紫杉醇可能引起恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等消化系统副作用。
3.神经系统副作用:由于紫杉醇对神经微管的作用,它可能导致感觉神经病变,引起手脚麻木、疼痛等症状,这种副作用被称为周围神经病变。
4.过敏反应:紫杉醇可以引起过敏反应,包括皮疹、发热、荨麻疹和哮喘等。
5.骨和肌肉痛:紫杉醇治疗期间,一些患者可能出现骨和肌肉痛。
抗肿瘤药紫杉醇的不良反应分析及临床合理用药探讨概述:紫杉醇(Paclitaxel)是一种有效的抗肿瘤药物,已被应用于多种恶性肿瘤的化疗治疗中。
然而,其不良反应较为常见,包括骨髓抑制、神经毒性等。
本文就其不良反应的临床表现、良好的用药策略及注意事项进行讨论。
1. 骨髓抑制:骨髓抑制是紫杉醇最常见的不良反应之一,根据使用剂量和治疗方案而异。
骨髓抑制包括白细胞减少、贫血和血小板减少,须注意监测患者的血象和处理问题。
由于紫杉醇对血小板和白细胞的影响较大,多数治疗方案包括白细胞增殖因子或血小板输注。
2. 神经毒性:神经内科学家描述了紫杉醇所谓的“吸入肌萎缩”的症状,包括感觉异常、麻木、疼痛和肌力减退,这些表现通常是由外周神经分布的伸出性损害引起的。
发生外周神经病的紫杉醇患者通常会在治疗后数个月内缓解,无需特殊处理。
3. 其他反应:其他不良反应包括肝脏和肾脏功能衰竭、心动过缓、心动过速、高血压和过敏反应等。
临床用药策略:1. 开始治疗前治疗方案确定后,鼓励患者多喝水,以便维持水分平衡和对药物代谢的促进。
2. 医生应教患者使用正确的皮肤护理和正确的针刺技巧,目的是减少静脉炎和其他血管反应。
3. 监测患者的骨髓、肝肾和神经毒性的反应,同时也注意心血管反应和过敏反应。
注意事项:1. 紫杉醇类药物可以通过减少依赖酶的利用,使其效应减弱或消失,因此应避免与其他药物混合。
2. 使用紫杉醇时,应特别注意有关肝肾疾病的患者。
3. 紫杉醇可导致低血压,有关医生应密切监测患者的血压。
结论:总之,尽管紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物,但常伴有不良反应,应在良好的用药策略和注意事项的指导下进行临床应用。
临床医生和药师应密切合作,帮助患者缓解在使用紫杉醇时出现的不良反应。
紫杉醇(Paclitaxel):一种广泛应用的抗癌化疗药物的详细介绍
摘要:本文将详细介绍紫杉醇(Paclitaxel),这是一种广泛应用的抗癌化疗药物。
紫杉醇属于植物生物碱类,具有强大的抗肿瘤活性,可用于乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等多种癌症的治疗。
我们将探讨紫杉醇的作用机制、药理特点、临床应用、副作用以及注意事项。
1. 作用机制:
-紫杉醇通过干扰微管的动态稳定性,阻止癌细胞的正常有丝分裂过程。
-它结合并稳定微管,阻碍肿瘤细胞的分裂和扩散,导致细胞凋亡和生长抑制。
2. 药理特点:
-紫杉醇可以通过静脉输注给药,进入血液循环,并迅速分布到全身各组织器官与肿瘤部位。
-它主要在肝脏代谢,并通过胆汁和粪便排泄。
3. 临床应用:
-紫杉醇广泛应用于多种癌症的治疗,包括但不限于:
-乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌等生殖系统恶性肿瘤;
-非小细胞肺癌、胃癌和食管癌等其他类型的恶性肿瘤。
4. 副作用:
-紫杉醇的常见副作用包括恶心、呕吐、脱发、周围神经病变、骨髓抑制等。
-稀有但严重的副作用可能包括过敏反应、感染、心脏毒性和神经毒性等。
5. 注意事项:
-使用紫杉醇需在医疗监督下进行,并需遵循相关的用药指导和剂量调整。
-患者在治疗期间需要定期进行血常规、肝功能和神经功能监测。
-在使用紫杉醇期间,患者需告知医生关于任何新出现的不适或副作用。
紫杉醇用途全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:紫杉醇,又称紫杉素,是一种从紫杉树中提取出来的化学物质,具有抗肿瘤、抗癌等药理作用。
自上世纪60年代发现以来,紫杉醇一直被广泛用于医学领域,是治疗各种恶性肿瘤的重要药物之一。
紫杉醇是一种细胞毒性药物,主要通过抑制肿瘤细胞有丝分裂过程中微管的聚合作用,抑制肿瘤细胞的增殖和生长,达到抑制肿瘤的目的。
紫杉醇主要用途包括治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤。
在乳腺癌治疗中,紫杉醇常与顺乌司他联合应用,可以提高治疗效果。
紫杉醇也被用于治疗其他恶性肿瘤,如胃癌、结直肠癌、淋巴瘤等,取得了一定的疗效。
除了治疗恶性肿瘤外,紫杉醇还被用于治疗一些良性疾病,如红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病。
紫杉醇通过抑制免疫系统的异常反应,减少炎症反应,达到控制病情的作用。
紫杉醇的用途还不仅限于医学领域,近年来有研究发现,紫杉醇还具有抗菌、抗病毒、抗真菌等作用。
紫杉醇可以抑制细菌、病毒和真菌的生长繁殖,对一些耐药菌和耐药病毒也具有一定的杀灭作用。
紫杉醇在药品和抗生素领域也有一定的应用前景。
紫杉醇是一种具有广泛用途的重要药物,不仅在肿瘤治疗中发挥着重要作用,还具有抗炎、抗菌等多种药理作用,对医学领域具有重要意义。
随着科学技术的不断发展,相信紫杉醇的更多用途会被不断开发和应用,为人类健康带来更多福祉。
第二篇示例:紫杉醇,又称紫杉素或紫杉碱,是一种从紫杉树提取得到的天然植物生物碱。
紫杉醇是一种非常重要的抗癌药物,被广泛用于治疗多种恶性肿瘤,尤其是乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、淋巴瘤等。
紫杉醇的主要作用机制是通过抑制肿瘤细胞的分裂和增殖,促使肿瘤细胞停留在有丝分裂的中期,从而导致细胞凋亡或无法继续分裂,最终达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,如果不及时治疗,会对患者造成极大的身心伤害。
紫杉醇是目前治疗乳腺癌的一线药物之一,通过单独应用或与其他抗癌药物联合应用,能够有效延长患者的生存期、减轻症状、提高生活质量。
紫杉醇治疗方案引言紫杉醇(Paclitaxel),是一种来自于西太平洋的紫杉树皮中提取的抗肿瘤药物,被广泛应用于多种癌症的治疗中。
紫杉醇具有广谱的抗肿瘤活性,可通过抑制肿瘤细胞分裂和扩散来抑制肿瘤的生长。
在本文档中,我们将介绍紫杉醇治疗方案的详细信息,包括适应症、用药剂量和使用方法,以及可能的副作用和预防措施。
适应症紫杉醇被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗中,包括但不限于:乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、前列腺癌等。
它可以单独使用,也可以与其他化疗药物联合使用。
在选择紫杉醇治疗方案时,应根据患者的病情、肿瘤类型及分期、年龄等因素进行综合评估,并确保对药物没有过敏反应。
用药剂量和使用方法1. 用药剂量紫杉醇的剂量根据患者的体重和肿瘤类型而定,一般以每平方米体表面积计算。
标准剂量为175mg/m2,每3周给药一次。
也可以根据患者的具体情况,调整剂量或给药间隔。
2. 使用方法紫杉醇通常以静脉注射的方式给药,通常需要在合适的医疗机构进行。
医生会根据患者的具体情况确定用药剂量和使用频率。
在用药前,需要对患者进行全面的身体检查,确保患者身体状况良好,没有禁忌症。
副作用和预防措施紫杉醇作为一种强效抗肿瘤药物,虽然对肿瘤具有良好的疗效,但也可能引起一些副作用。
以下是一些常见的副作用及相应的预防措施:1. 骨髓抑制紫杉醇可导致骨髓抑制,包括白细胞减少、贫血和血小板减少。
在治疗期间,患者应定期进行血常规检查,确保血细胞计数正常。
如果发现有明显的骨髓抑制,应减少紫杉醇的剂量或延长给药间隔。
2. 消化道反应紫杉醇使用过程中,患者常常会出现恶心、呕吐、腹泻等消化道反应。
为了预防这些副作用的发生,患者可以在用药前30分钟口服一定剂量的抗吐药物,并采用分次饮食等方式适度减轻消化道反应。
3. 过敏反应部分患者在使用紫杉醇后可能出现过敏反应,包括皮肤发红、呼吸困难、寒战等。
如果出现过敏反应,应停止用药并尽快就医。
在使用紫杉醇前,医生应充分了解患者的过敏史,并采取相应的预防措施。
关于抗肿瘤药物紫杉醇关于抗肿瘤药物紫杉醇摘要:对于肿瘤发病率的提高及现状,开发新型抗肿瘤药物紫杉醇显得特别重要,比较全面的介绍了一种抗癌新药———紫杉醇在化学和生物化学领域的几个主要的研究方向及其目前的研究概况。
内容包括紫杉醇的提取,紫杉醇的人工合成,紫杉醇在临床应用上水不溶性问题的解决,紫杉醇的结构分析,以及紫杉醇的抗癌机理及不良反应。
前言:肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。
学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。
我国肿瘤现状严峻生命承受考验,因此开始重视现在肿瘤药物的发展趋势及当前的各种研究进程。
内容:1.全球肿瘤类疾病流行病学情况分析:据世界卫生组织的统计数字显示,2007年全球新确诊的肿瘤病人多达I 230万人,现患病例近4 500万人,有760万人死于恶性肿瘤,而过去几年来全球每年死于癌症的病人高达700万人以上,癌症已经成为发达国家人员病死的第1大原因,占其死亡人数的21.6%。
国际抗癌联盟预测,按目前的发展速度,到2020年全球癌症的新发病例将增至1 570万人。
从各类肿瘤发病情况来看,近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势,胃癌发病率略有下降,但癌症总体发病率呈上升趋势。
西方发达国家(以美、英、德、法、意等国为代表)较易发的癌症类型依次为乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌和卵巢癌。
2.抗肿瘤药物临床应用现状与研究进展:1 烷化剂这类药物有一个或多个活跃的烷化基,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制、破坏。
目前I临床常用的仍以传统的烷化剂为主,如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。
我国自行研制的烷化剂有N一甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。
这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效。
但传统烷化剂的缺点是对实体瘤的疗效差,不良反应严重且易产生耐药性。
目前正在开发更好的同系物,如直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂,用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物,如阿多来新(adozelesin)111和卡折来新(carzelesin)121等。
2抗代谢药叶酸通过还原型叶酸载体(RFC)进入细胞内,经叶酸多谷氨酸化合成酶(FPGS)催化形成多谷氨酸化物后参与细胞内代谢。
传统的抗代谢药有抗叶酸药(甲氨蝶呤)、抗嘌呤类(巯嘌呤)、抗嘧啶类(阿糖胞苷、氟尿嘧啶、替加氟)等,其中氟尿嘧啶是治疗实体癌的首选药物,但毒性较大,可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等不良反应。
近来新开发的有以下几种药物。
1)胸苷酸合成酶抑制剂:雷替曲塞(raltitrexed)是已上市的第一个选择性胸苷酸合成酶抑制剂,可在分子水平高度专一性直接抑制胸苷酸合成酶,不影响RNA合成等其他细胞内生命活动,不良反应较小,其治疗晚期结肠癌的疗效优于氟尿嘧啶及其与甲酰四氢叶酸钙的联合疗法,且耐受性良好131。
3. 络铂类药物铂络合物可与肿瘤细胞DNA结合,从而干扰DNA的复制,抑制肿瘤细胞的分裂。
自20世纪70年代初,顺铂(CDDP)成为抗肿瘤药物之后,人们开始尝试制备CDDP的衍生物以减轻其毒性和扩大抗瘤谱。
4 激素类药物某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸肿瘤均与相应的激素失调有关,因此,应用某些激素或其他拮抗剂来改变激素平衡状态,可抑制这些激素依赖性肿瘤的生长,临床上常用的药物有抗雌激素、孕激素、芳香化酶抑制剂和促黄体生长激素释放激素(LHRH)类似物。
5 拓扑异构酶抑制剂真核细胞DNA的拓扑结构由拓扑异构酶I(TOPO I)和拓扑异构酶lI(TOPO 1I)调节,这两类酶在DNA复制、转录、重组,以及在形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用。
TOPO I抑制剂主要为喜树碱类化合物,近年来其衍生物已用于临床研究。
6.其他三、抗肿瘤药紫杉醇的药理与临床研究进展紫杉醇(Paclitaxel,商品名Tax01)是从红豆杉科属植物短叶红从而发挥抗肿瘤作用。
红豆杉中分离出的具有独特结构的二萜类成分,它的骨架被命名为3药动学紫杉烷(taxane)紫杉醇的作用机制独特且十分复杂,现在普遍认同4种机制。
1)微管解聚稳定机制。
2)免疫机制。
3)诱导细胞凋亡亡。
4)抑制肿瘤细胞迁移临床研究:小细胞肺癌:I期及Ⅱ期临床试验显示,紫杉醇单药治疗无化疗史广泛型小细胞肺癌患者的有效率为35%.4l%,平均存活期相当于顺铂加依托泊苷非小细胞肺癌:黄本晨等【91用紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌6l例,紫杉醇135 mg/m2静脉滴注,于每个周期第l天使用,用紫杉醇前进行预处理,卡铂350 m异/m2,第l天使用,3周为1个周期,每例患者完成2—3个周期食管癌倪雪峰等?1对69例患者分别用TCF方案(紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶)与PF方案(顺铂+氟尿嘧啶)化疗,以28 d为1个周期,2个周期后按照wH0标准进行疗效评价。
膀胱癌紫杉醇不仅单药治疗时对无治疗史过渡型细胞膀胱癌有效,而且合用吉西他滨或再加顺铂时对晚期膀胱癌高度有效。
三、紫杉醇的获取1.天然提取分离紫杉醇(Taxo)是从红豆杉属植物(Tr。
SPP)中分离获得的、具有紫杉烷独特骨架的二两类化合物、由于其良好的抗癌活性和独特的作用机理而受到广泛关注。
目前市售的紫杉醇多从天然或栽培红豆杉的树皮或枝叶中直接提取得到,主要方法有提取-有机溶剂初步浸提、组织膜渗透、固相提取法、超临界流体提取法;分离精制-柱层析法、薄层色谱法、沉淀法、树脂吸附分离法、化学反应法2.细胞培养紫杉醇资源短缺的途径是组织培养技术。
虽然这一生物技术已成功地应用于类似于胰岛素这样的蛋白质的生物合成,但在紫杉醇上的应用却是在00年代才开始发展的。
目前红豆杉愈伤组织诱导与培养技术已经成熟,诱导愈伤组织的基本培养基,激素种类和浓度,外植体类型,培养条件等因素和培养程序都已经确定3.有机合成解决紫杉醇资源的另一个有效途径是有机合成。
目前紫杉醇是从浆果赤霉素Ⅲ进行半合成得到的。
因此寻找另一种来源就摆到了化学家的面前。
许多化学家对紫杉醇本身复杂又新奇的结构极有兴趣,把合成紫杉醇看成是一种极富刺激的挑战,出于对商业利益的考虑,世界范围内约有30个研究小组正加速开展紫杉醒全合成的工作,以便尽快获得FDA的批准,因此竞争非常激烈。
紫杉醇的全合成是以D-A反应完成A环和C环两部分的合成,在经过Shapiro和McMurry两个关键性的C-C键联接来构建ABC三环骨架体系,在此基础上合成不稳定的环氧丙烷,然后通过成熟的半合成方法联接上13-酯侧链而完成整个分子的合成。
四.紫杉醇的全合成1.结构分析紫杉醇的分子结构复杂,其全合成的挑战性在于:特殊的三环[6+8+6]碳架、存在的桥头双性以及过多的含氧取代。
除此之外分子中还有一些对外界条件敏感的基因,如环氧丙烷在亲核条件下的开环和7位羟基在碱性环境中发生异构化等。
2.合成策略紫杉醇的全合成总策略为:紫杉醇的全合成是以D-A反应完成A 环和C环两部分的合成,在经过Shapiro和McMurry两个关键性的C-C键联接来构建ABC三环骨架体系,在此基础上合成不稳定的环氧丙烷,然后通过成熟的半合成方法联接上13-酯侧链而完成整个分子的合成。
3.合成过程a.A环前体的合成:利用Diels-Alder反应可以高收率的获得区域选择性的目标化合物。
b.C环的合成以硼酸酯为模板可以使二烯与亲二烯试剂在一个专一的方向上加成,其区域选择性恰与目前C环所要求的一致。
C.合成过程-ABC三环体系的构建将1,2位邻二醇羟基形成碳酸酯保护,4,20位形成甲叉二氧基则可以促使9,10位二醛基在空间上相互接近,使McMurry反应得以顺利进行。
d.D环的合成D环是一个含氧原子的四元环,张力较大,一般难以合成。
由于D环的不稳定性I一O键易断裂,所以在A、BI环形成之后进行合成。
首先,利用硼氢化一氧化反应在Q位引人氧,然后转化成三氯乙酸酯,然后用樟脑磺酸(CSA)除去三甲硅基,使h位的羟基对Q位发生分子内科亲核取代反应形成D环,令人吃惊的是反应进行得相当好,且产物的立体构型符合要求。
通过上述合成步骤就会得到紫杉醇单体:紫杉醇的全合成的完成,使化学方法制取紫杉醇得到了突破,从而提高产量,满足人们对紫杉醇的需求,为全世界的癌症患者带来福音。
五、紫杉醇出现的不良反应:紫杉醇的主要不良反应有过敏反应、休克、骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经炎、关节痛、肌肉痛、心脏毒性、变态反应、低血压、厌食、肝功能指标升高和水肿等。
延长给药时间及在化疗前预防性.应用地塞米松和抗组胺类药物,可明显降低紫杉醇不良反应的发生,多数患者还会发生脱发,其他部位体毛全部脱落也常见,主要因该药损伤皮肤毛囊所致,但均可恢复。
紫杉醇的毒性呈剂量依赖性,常见的是中性粒细胞或粒细胞减少,给予粒细胞集落刺激因子(G—CSF)以及把输液时间从24 h缩短到3 h,可以减少其发生【2”早期临床报道的较严重变态反应发生率高达18%,临床表现为过敏、呼吸困难、血压降低、红肿、皮疹、瘙痒等,一般以中断治疗或使用肾上腺皮质激素(地塞米松)、抗组胺药(苯海拉明)、肾上腺素和氨茶碱等对抗症状mJ。
紫杉醇大部分由胆汁排泄,故有肝胆疾病者应谨慎观察。
肝功能损害表现为胆红素、碱性磷酸酶或转氨酶升高。
另外,曾有紫杉醇引起麻痹性肠梗阻的报道。
六、自己对未来紫杉醇的发展前景:从红豆杉树皮和枝叶中提取的紫杉醇,是目前世界上最好的抗癌药物之一,是国际市场上最畅销、最热门的防癌抗癌的药剂,紫杉醇的抗癌机理是:紫杉醇能与微量蛋白结合,并促进其聚合,抑制癌细胞的有丝分裂,有效阻止癌细胞的增殖。
1992年12月29日,美国FDA正式批准紫杉醇作为治疗晚期卵巢癌的新抗癌药物。
由于紫杉醇在植物体中的含量相当低,大约从3~6棵60~100年生大树的树皮中才能提取到1g紫杉醇,可治疗一个癌症患者。
目前全球每年200kg紫杉自的消耗量意味着要砍伐100万棵红豆杉大树,随着紫杉醇应用范围的扩大,其需求量必然会逐年增加,而红豆杉树生长速度相当慢,直径20厘米的树需生长100年。
因此,伐树生产紫杉醇的方法不仅会严重破坏该树的长期生存和分布,也根本无法满足人们对紫杉醇的需求。
全球每年紫杉醇的需求量为两千四百至四千八百公斤,而目前每年销售量仅为七百公斤左右,产品供不应求,今后需求仍会增长。
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