消化道肿瘤合并恶性腹水诊治新进展
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恶性腹腔积液的中西医治疗进展及临床病案分析恶性腹腔积液的形成是一个复杂的过程,其形成机制目前尚不完全清楚。
其治疗方法多种多样,除西医使用利尿剂、腹腔穿刺、腹腔内化疗,腹腔内放射性同位素治疗,抗VEGF靶向治疗,MMP抑制剂及免疫治疗外,中医药在恶性腹腔积液治疗中的作用越来越重要。
标签:恶性腹腔积液;中医;西医;治疗恶性腹腔积液是恶性肿瘤晚期常见并发症之一,它的出现往往提示肿瘤已失去手术机会,病灶广泛转移,或者化疗失败,患者生存质量下降。
临床常表现为食欲下降,腹痛,腹胀,恶心,呕吐和呼吸困难等一系列腹压增高的症状,严重威胁生命,给肿瘤患者带来了不适和痛苦[1]。
恶性腹腔积液常继发于卵巢癌、消化道恶性肿瘤、淋巴瘤、乳腺癌等,也偶見于腹膜原发性间皮瘤[2]。
如何减轻患者痛苦,提高生存质量,有效地消除或减少恶性腹腔积液是临床工作者急于解决的重要问题。
恶性腹腔积液的形成机制恶性恶性腹腔积液系受侵组织毛细血管通透性增加致组织液外渗、癌栓阻塞静脉及淋巴管致组织液回流障碍、以及肿瘤所致低蛋白血症影响组织液回收所致。
然而一些相对较小肿瘤负荷的患者也会产生大量腹腔积液,动物实验表明腹腔内注射无细胞的恶性腹腔积液可明显加重水肿及增加毛细血管通透性,因此恶性腹腔积液的形成也可能由非梗阻因素引起。
最新的研究表明免疫调节剂如白介素2(IL-2),肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN-a)以及血管内皮生长因子(VEGF),基质金属蛋白酶(MMP)等渗透诱导因子基因的异常表达在恶性腹腔积液形成中起重要作用[3]。
西医对恶性腹腔积液的治疗西医治疗恶性腹腔积液常规治疗多选用安体舒通或联合速尿等利尿剂;腹腔穿刺置管引流术;腹腔内化疗,腹腔内放射性同位素治疗;抗VEGF靶向治疗;MMP抑制剂;及免疫治疗为主。
利尿剂治疗易导致电解质紊乱;腹腔穿刺置管引流术易引发恶性腹水迅速生长,低蛋白血症,感染等;腹腔内化疗可发生药物直接毒性作用引发的发热,腹痛,长期应用可引起肠粘连;靶向及免疫治疗效果明显,但部分作用机制尚不明确[4],其价格昂贵,不易被患者接受。
恶性腹水的研究进展恶性腹水是由各种恶性肿瘤引起的腹水,预后差,平均生存期约20周,但原发病灶不同,预后有差异,以胃肠道来源的恶性腹水最差,生存期仅12~20周,既往的治疗主要为利尿和反复大量的腹腔穿刺放液。
淋巴管阻塞被认为是恶性腹水形成的主要病理生理机制,新近研究表明免疫调节、血管通透性因子和基质金属蛋白酶也在腹水形成的病理生理机制中起重要作用。
这些新的观点为恶性腹水的诊断、临床治疗提供了新的针对性强的思路。
预计针对这些介质的干预将会成为未来恶性腹水治疗的战略性手段。
1 恶性腹水形成的病理生理机制的新观点早期研究认为恶性腹水形成原因:(1)膈下淋巴管被肿瘤细胞阻塞,增加淋巴液流体静压,使淋巴回流受阻,从而导致水和蛋白吸收减少,潴留于腹腔;(2)肿瘤侵袭腹膜和肠壁,使血管内皮细胞受损,增加血管通透性,血液中大分子物质渗出;(3)低蛋白血症的血浆胶体渗透压降低,可以加重腹水产生,大量腹水引起循环血量减少,刺激肾素一血管紧张素一醛固酮系统,导致水钠潴留。
但是,这些并不能解释全部肿瘤患者腹水形成的原因。
目前认为恶性腹水的形成还有其他因素的参与。
免设调节剂如白介素一2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素-?琢(IFN-?琢)等以及诱导血管通透性的因子如血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MAPS)在恶性腹水的形成中起重要作用[1,2,3]。
其中MAPS还可通过释放VECF导致腹水形成[1]。
2 恶性腹水的治疗2.1 常规治疗:恶性腹水的治疗是临床上一个异常困难的问题。
常规治疗主要为利尿、限盐、腹腔穿刺术和腔静脉吻合术(PVS),然而每一种治疗方法都有其缺点。
2.1.1 利尿剂治疗:利尿剂对恶性腹水一般疗效差,文献报道的有效率仅约44% (49/112)。
其是否有效可能与患者血浆肾素/醛固酮水平有关,血浆肾素/醛固酮高的患者对利尿剂治疗可能有效,反之,则无效的可能性大。
2.1.2 腹腔穿刺放液:腹腔穿刺放液操作简便、症状缓解快,仍为临床基本治疗手段,但多需反复进行。
中医治疗恶性腹腔积液展开全文恶性肿瘤累及腹膜引起的腹水,称为恶性腹腔积液,并具有顽固、量大、反复出现的特点,占腹水的30%左右。
恶性腹腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症,它的出现是疾病进一步恶化的表现,提示肿瘤已转移,病情已发展到相当严重的程度,一旦发生,患者的中位生存期大约仅为数周至数月,有学者统计,在恶性腹腔积液癌细胞检验阳性者,约70%在6个月之内死亡,平均生存期只有3.3个月,一年生存率低于10%。
卵巢癌和淋巴瘤患者的预后较好,乳腺癌患者的生存期也较胃肠道肿瘤患者长。
大量腹水的存在,严重影响呼吸功能及消化功能,如得不到及时有效的治疗,可加速病人死亡。
尽管恶性腹腔积液患者的生存期有限,但是成功的姑息性治疗对选择恰当的患者也有相对好的预后。
【病因及病理生理学】正常腹膜腔内约有100ml液体,对脏壁层腹膜起润滑作用。
如腹膜腔内有过量的液体存在临床上称为腹水。
腹水可由一系列疾病引起,如炎症,心、肝、肾疾病,原发性腹膜癌,各种恶性肿瘤腹膜转移等。
引起恶性腹腔积液的常见肿瘤有:卵巢癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、输卵管癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌、腹膜间皮瘤等。
其中男性以消化道肿瘤为最多见,女性以卵巢癌最为多见。
这些肿瘤占所有恶性腹腔积液病例的80%以上。
前列腺癌、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤引起的腹水亦有报道。
恶性腹腔积液形成的原因比较复杂,根据现代医学的研究,与下列原因有关:液体产生过多,由散布于腹膜表面的肿瘤结节刺激液体分泌而引起,或是血管活性物质促进腹膜液体从正常腹膜快速转运入腹膜腔;正常引流通道和膈下淋巴丛受肿瘤浸润,使其移除过多液体的功能作用减弱;血浆血管紧张肽原酶活性升高及醛固酮水平升高;营养不良,低蛋白血症所致的流体动力学失衡,血浆胶体渗透压减低,血浆白蛋白低于25~30g/L时,不能维持正常的血浆胶体渗透压,致血浆外渗;肾脏因素,腹水形成后,腹腔内压力增高,影响肾静脉血液的回流,肾小球滤过率下降,排尿减少;肝转移;门静脉阻塞;静脉或淋巴管被肿瘤压迫阻塞。