肿瘤相关化疗肝损伤(终稿)

异甘草酸镁防治药物性肝损伤的研究进展摘要：药物性肝损伤(DILI)可发生在没有肝脏疾病的人群，或以往有肝脏疾病的患者使用某种药物后发生不同程度的肝损伤。

这些年，随着药物种类越来越多以及新药不断出现和各类保健药物的应用，药物性肝损伤的发病率呈现出一种逐步上升的趋势。

异甘草酸镁是最新一代的甘草酸制剂，在防治药物性肝损伤方面有其优势。

本文通过对异甘草酸镁在抗结核药、抗肿瘤药两类药物所引起的药物性肝损伤的研究现状进行阐述与归纳总结。

关键字：异甘草酸镁；药物性肝损伤；防治Abstract:Drug-induced liver injury (DILI) can occur in people without liver disease, or ever had liver disease patients with certain drugs after different degrees of liver damage. These years, as more and more kinds of drugs as well as new drugs, and new drugs appear constantly and the application of various kinds of health care medicine, the incidence of drug-induced liver injury showing a gradual upward trend. Magnesium isoglycyrrhizinate is the latest generation of licorice acid preparations, has its advantages in prevention and treatment of drug-induced liver injury. In this paper, through research the status of Magnesium isoglycyrrhizinate in anti-TB drugs, antitumor drug-induced two kinds of drugs drug-induced liver injury were described and summarized by.Key words: Magnesium isoglycyrrhizinate; drug-induced liver injury; prophy laxis and treatment目录摘要............................................... 错误！未定义书签。

双环醇片防治抗癌药物所致肝损害临床研究唐静【摘要】Objective To observe tbe clinical effect of Bicyclol Tablet for preventing and treating tbe anti-cancer drug induced liver damage. Methods 120 patients witb malignant tumor undergoing cbemotberapy in tbe bospital from June 2013 to June 2014 were selected and divided into tbe treatment group and tbe control group according to tbe random number table,60 cases in eacb group. Tbe two groups all accepted tbe conventional cbemotberapy. Tbe treatment group was added witb oral Bicyclol Tablet 25 mg,3 times daily for 3 cycles of treatment,after appearance of tbe cbemotberapeutic drugs caused liver damage,tbe cbemotberapy was stopped and oral Bicyclol Tablet 25 mg was given,3 times daily,after tbe liver function indexes recovered to tbe normal levels,otber 2 cycles of cbemotberapy was continuously completed according to tbe original regimen and dosage. Tbe cbemotberapy lasted for 5 cycles. Results Tbe occurrence rate of drug induced liver injury witbin 3 cycles of treatment in tbe treatment group was 28. 33%,wbicb was signifi-cantly lower tban 66. 67% in tbe control group( P < 0. 05);eacb indexing of adverse reactions in tbe treatment group was significantly lower tban tbat in tbe control group( P < 0. 05);tbe liver function level after 3-cycle treatment in tbe control group was significantly increased compared witb before treatment( P < 0. 05),wbile tbe increase after treatment in tbe treatment group was not obvious com-pared witb beforetreatment( P > 0. 05),tbe increase degree in tbe treatment group was significantly lower tban tbat in tbe control group( P < 0. 05);after tbe treatment of Bicyclol Tablet,tbe various liver function indexes in tbe patients witb liver damage were sig-nificantly decreased compared witb before treatment( P < 0. 05). Conclusion Bicyclol Tablet for preventiveliver- protecting tberapy can decrease tbe occurrence rate of anti-cancer drug induced liver damage,alleviates tbe liver damage degree,bas better effect for treating drug induced liver damage and deserves clinical promotion.%目的：观察双环醇片防治抗癌药物所致肝损害的临床疗效。

2023化疗靶向治疗相关肝损伤的诊治近几十年来，随着肿瘤内科理论及药物治疗的进展，恶性肿瘤患者的预后及生存期得到明显改善，但抗肿瘤药物导致的肝损伤不容忽视。

在抗肿瘤化疗药物使用过程中，因药物本身和/或其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性/耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤（DILI）o一.控瘤药物相关性肝损伤流行病学及危害1 .概述近期的流行病学调查结果发现，中国DILI发病率约为23.8/10万，远高于其他国家。

我国45%的DlLI患者是由中药导致，55%是由西药导致。

从导致DILI的药物种类来看，抗肿瘤药占比6.3%。

随着医疗技术的进步，肿瘤患者生存期逐渐延长，因此抗肿瘤药物导致的DILl也呈增多趋势。

所有控瘤药物包括化疗药物、靶向药物、免疫检查点抑制剂（ICls）、中草药均可导致肝损伤。

欧美抗肿瘤药物导致肝损伤占比介于5%-8%o在亚洲，日本和我国的数据显示抗肿瘤药物导致肝损伤占比分别为10%和8.34%0由于ICIs引起的肝损伤机制、治疗措施与化疗药物和靶向药物及中草药有所不同，故CACA指南分开阐述。

2 .常见化疗药物导致肝损伤发生情况常用化疗药物的肝毒性较为常见(表1),如果联合化疗，肝毒性会显著增加。

氟尿喘陡及伊立替康是两种常用的化疗药物，主要造成肝脏线粒体损害，从而导致肝脏脂肪变性。

表1.常用化疗药物的肝毒性频率四肝毒性群(%)阿糖胞苗44-1∞氟尿昔42-100更谢好高达80CMR环蟠集.W巨蝶岭÷5-氟杲啕电高达77亚硝基盼15-67紫杉界，氟尿超凌，伊立普康高达47舌妥单抗31甲疯蝶聆10-30喷司他丁19高达153 .靶向药物导致的肝损伤根据FDA的药品说明书，35种靶向药物因为在临床试验中发现肝损伤而被认为具有肝毒性，并建议在治疗前和治疗期间进行肝功能检查。

其中7种药物对肝毒性进行了最高级别的黑框警告，分别是拉帕替尼、瑞戈非尼、艾德拉尼、帕嘤帕尼、帕西替尼、普拉替尼和舒尼替尼。

*基金项目：国家自然科学基金面上项目（82070637）；广东医科大学附属医院登峰计划项目（608DFY20190167）①广东医科大学　广东　湛江　524002②广东医科大学附属第二医院通信作者：缪辉来化疗相关药物性肝损伤的研究进展*莫楚君①②　马金誉②　缪辉来① 【摘要】　随着部分恶性肿瘤发病率的增长，使化疗药物被频繁使用，但化疗相关性肝损伤（CALI）却常常不受重视。

化疗后药物性肝损伤的发生常常影响肿瘤治疗的效果，甚至使病情进展恶化。

由于其诊断尚无统一、公认的标准，给损伤的早期诊断、早期治疗带来很大的难题。

本文主要对化疗后药物性肝损伤的分型、损伤模式、临床表现、影响因素进行综述。

【关键词】　化疗　药物性肝损伤　急性肝衰竭 Research Progress of Chemotherapy-related Drug-induced Liver Injury/MO Chujun, MA Jinyu, MIAO Huilai. //Medical Innovation of China, 2023, 20(18): 166-169 [Abstract]　With the increase of the incidence of some malignant tumors, chemotherapeutic drugs are frequently used, but chemotherapy associated liver injury (CALI) after chemotherapy is often ignored. The occurrence of drug-induced liver injury after chemotherapy often affects the efficacy of tumor treatment, and even worsens the disease. Because there is no unified and recognized standard for its diagnosis, it brings great problems to the early diagnosis and treatment of injury. This article mainly reviews the classification, injury mode, clinical manifestation and influencing factors of drug-induced liver injury after chemotherapy. [Key words]　Chemotherapy　Drug-induced liver injury　Acute hepatic failure First-author's address: Guangdong Medical University, Zhanjiang 524002, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.038 据统计，近年来肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌等癌症的发病率和死亡率一直在快速增长[1]，化疗是当前治疗恶性肿瘤有效的方式之一，对减缓肿瘤进展、延长恶性肿瘤患者的生存期等具有重要意义。

一例替雷利珠单抗致免疫性肝损伤的案例分析及药学监护张少芳;尹美林;孙阗;王洋;张成军
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2024(22)4
【摘要】目的探讨新型抗肿瘤药物替雷利珠单抗引起免疫性肝损伤药学监护模式,为临床合理用药提供参考。

方法临床药师通过对1例替雷利珠单抗致免疫性肝损伤的案例进行分析,协助医师制订个体化治疗方案。

结果临床药师提出用药建议,被临床采纳,患者免疫相关性不良反应逐渐转归,病情好转出院。

结论临床药师为肿瘤患者提供药学服务,提高替雷利珠单抗治疗的安全性。

【总页数】4页(P97-100)
【作者】张少芳;尹美林;孙阗;王洋;张成军
【作者单位】华北医疗健康集团邢台总医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R95
【相关文献】
1.替雷利珠单抗致Stevens-Johnson综合征的病例分析及药学监护
2.替雷利珠单抗致免疫性心肌炎1例
3.替雷利珠单抗致自身免疫性多内分泌腺综合征1例
4.替雷利珠单抗致严重免疫性心肌炎1例
5.1例帕博利珠单抗致免疫性肝损伤的案例分析及药学监护
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抗肿瘤药物肝脏毒性患者的健康教育
1.发病机制
抗肿瘤药物引起肝毒性主要途径有三：①直接损伤肝细胞。

②导致肝脏基础疾病加重，特别是病毒性肝炎。

③由于潜在的肝脏疾病改变抗肿瘤药物的代谢，导致其体内代谢时间延长，副作用增加。

2.主要表现
几乎所有的化疗药物均可引起肝功能损害，轻者可出现肝功能异常，患者可出现肝区不适、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝大、血清转氨酶及胆红素升高，严重者出现黄疸甚至急性重型肝炎。

3.主要药物
MTX、CTX、氮芥、柔红霉素、放线菌素D等。

4.处理措施
（1）化疗患者应预先了解病史，包括用药史，有肝功能不全者慎用或减量使用抗肿瘤药。

化疗期间应定期查肝功能，包括AKP、GT等酶学测定。

（2）一般而论，肝细胞损伤，特别是用药后短期内出现的转氨酶升高，多属一过性，停药后可迅速恢复。

联苯双酯、谷胱甘肽、易善复、甘草酸二铵、葡醛内酯等有助于转氨酶恢复正常。

（3）观察病情变化，了解患者主诉，发现异常及时处理。

（4）做好心理护理，保持情绪稳定，注意休息，饮食应清淡，适当增加蛋白质和维生素的摄人，避免高糖、高脂肪饮食加重肝脏负担。

·论著·1 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.8药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI）指药物在使用过程中，由于药物本身或者其代谢产物引起的肝细胞毒性或肝脏对药物及其代谢产物的过敏反应所致的疾病，其临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acute liver failure， ALF）甚至死亡[1]。

结直肠癌是国内三大恶性肿瘤之一，死亡率位居第5位，且近年来发病率明显上升[2]。

目前根治术后患者按指南[3]推荐术后辅助化疗，可消除微小转移灶，降低肿瘤复发转移率，提高生存率，其中卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）方案为1类证据推荐。

本文对中国人群结直肠癌患者使用CAPOX 方案辅助化疗肝毒性现状进行分析，归纳总结临床上中国结直肠癌患者接受CAPOX方案导致的药物性肝损伤的发生状况及对患者治疗转归的影响因素进行分析；回顾性分析和探讨非遗传因素与药物性肝损伤的关系，统计接受辅助化疗并发生肝损伤患者的5年无疾病生存（DFS）率。

1 资料与方法1.1 研究对象本文是一项基于医院的回顾性研究，收集从2010年1月～2013年6月间在中山大学肿瘤防治中心，在接受CAPOX 方案辅助化疗后发生相关DILI的Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者。

其中，肿瘤的诊断分期要求按照美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，ACJJ）的标准；辅助化疗包括围手术期化疗或单纯术后辅助化疗。

1.2 药物性肝损伤诊断标准根据药物性肝损伤诊治指南[4]进行肝损伤诊断与分型：①肝细胞损伤型：ALT≥3×参考值上限（ULN）且R≥5［R＝（ALT实测值/ALT ULN）÷（ALP实测值/ALP ULN）］；②胆汁淤积型：ALP≥2×ULN 且 R≤2；③混合型：ALT≥3×ULN，ALP≥2×ULN， 2＜R＜5。

异甘草酸镁防治食管癌化疗中所致肝损伤的疗效研究
王苗
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2018(030)001
【摘要】目的评价异甘草酸镁注射液在防治食管癌化疗中的药物性肝损伤的临床疗效.方法将食管癌术后需辅助化疗的患者98例,随机分为三组,治疗组(33例)化疗第1天开始每日给予异甘草酸镁注射液保肝治疗,对照组(32例)化疗第1天开始每日复方二氯醋酸二异丙胺注射液保肝治疗,空白组(33例)不使用任何保肝药物,观察比较化疗开始前、化疗首日起2周后肝功能的变化.结果化疗后2周复查肝功能,治疗组肝功能受损1例,对照组3例,空白组10例,且对照组与空白组均出现Ⅱ级及以上肝功能损伤.结论异甘草酸镁能够减轻化疗药物性肝损伤,且可降低高分级肝损害的发生率,保障化疗的连续性.
【总页数】2页(P122-123)
【作者】王苗
【作者单位】南阳市第二人民医院肿瘤二科南阳 473012
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.还原型谷胱甘肽治疗食管癌患者化疗所致肝损伤的疗效观察 [J], 乔林邦
2.异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物所致急性药物性肝损伤的治疗效果、不良反应及肝功
能恢复情况 [J], 孔珊珊
3.异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽防治化疗药致肝损伤的疗效观察 [J], 张振;马磊;李芳芳;贺利民
4.异甘草酸镁治疗抗结核药物所致肝损伤疗效的Meta分析 [J], 阮军;尹恒;寇国先;刘茗心;杨蕊西
5.异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽预防骨肉瘤患者使用大剂量甲氨蝶呤所致肝损伤的临床疗效观察 [J], 吴红媛;徐嵘;郭澄;张剑萍
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