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尼可霉素(Nikkomycins)多组分结构及其生物合成相关基因的研究进展

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尼可霉素(Nikkomycins)多组分结构及其生物合成相关基因的研究进展

尼可霉素(Nikkomycins)多组分结构及其生物合成相关基因的研究进展

尼可霉素(Nikkomycins)多组分结构及其生物合成相关基因
的研究进展
陈蔚;谭华荣
【期刊名称】《生物工程学报》
【年(卷),期】2000(016)005
【摘要】尼可霉素是一种新的抗真菌抗生素,在分离到的20多种活性单组分中,X、Z、I、J为主要生物活性组分.本文介绍了尼可霉素的结构,结构与活性的关系及其
生物合成途径中有关基因的研究进展.
【总页数】3页(P548-550)
【作者】陈蔚;谭华荣
【作者单位】中国科学院微生物研究所,北京,100080;中国科学院微生物研究所,北京,100080
【正文语种】中文
【中图分类】Q812
【相关文献】
1.尼拉霉素新组分98-23的研究--分离、结构鉴别及抗菌活性 [J], 刘衡;熊宗贵
2.高等植物赤霉素生物合成关键组分 GA20-oxidase 氧化酶基因的研究进展 [J], 吴建明;陈荣发;黄杏;丘立杭;李杨瑞
3.Tn4560在圈卷产色链霉菌中的转座及其在尼可霉素生物合成相关基因克隆中的应用 [J], 曾洪梅;谭华荣;李季伦
4.圈卷产色链霉菌尼可霉素生物合成基因一sanL的结构与功能 [J], 聂丽平;张集慧;谭华荣
5.格尔德霉素生物合成与结构改良研究进展 [J], 尹敏;徐丽华;鲁涛
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克拉霉素的合成进展 很全

克拉霉素的合成进展 很全

万方数据　万方数据　万方数据克拉霉素的合成进展作者：孙京国， 梁建华， 邓志华， 姚国伟作者单位：北京理工大学生命科学与技术学院,北京,100081刊名：有机化学英文刊名：CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY年，卷(期)：2002,22(12)被引用次数：23次1.杨玉;敖忠芳;陈家伟新药临床应用指南 19972.张致平查看详情 1997(02)3.Mcgurie J M;Bunch R L;Anderson R C;Boaz H E Flynn E H Powell H M Smith J W Antibiot查看详情 19524.Kurath P;Jones P H;Egan R S;Perum T查看详情 1971(04)5.Dutta S K;Basu S K查看详情 19796.Klark R K查看详情 19617.Walasek O F查看详情 19598.Stephens V C查看详情[外文期刊] 19599.Marvola M L A;Maraila E V;Uotila J A;Pippuri A K,Hokanon E J查看详情 198510.Djokic S;Tamburasev Z查看详情[外文期刊] 196711.Djokic S;Tamburasev Z查看详情 196812.Massey E H;Kitchell B;Martin L;Gerzon DK,Murphy W查看详情[外文期刊] 197013.Timms G H;Wildsmith E查看详情[外文期刊] 197114.Sigal M V;Wiley P F;Gerzon K;Flynn E H,Quarck U C,Weaver O查看详情[外文期刊] 195615.Hunt E查看详情 198916.Wildsmith E查看详情[外文期刊] 197217.Beecham Group PLC查看详情 198618.Gasc J S G;Ambrieres D;Lutz A;Chantot J查看详情 1991(03)19.Kobrehel G;Djokic S查看详情 198520.Watanabe Y;Morimoto S;mura S查看详情 198221.马舒冰查看详情 1996(01)22.Arisawa M;Then R L查看详情 198223.Sasaki J;Mizoue K;Morimoto S;Adachi T,Omura S查看详情 198824.Adachi T;Morimoto S J查看详情 198825.Adachi T;Morimoto S查看详情 198926.仉文升;李良安药物化学 199927.Morimoto S;Takahashi Y;Watanabe Y;Omura SJ查看详情 1984(02)28.Flynn E H;Murphy H W;McMahon R E查看详情[外文期刊] 195529.Morimoto S;Misaka Y;Adahci T;Nagate T,Watanabe Y,Omura S查看详情 1990(02)30.Murphy H W;Stephens V C;Conine J查看详情 196831.Neszmelyl A查看详情 197832.Morimoto S;Misaka Y;Kondoh H;Watanabe Y,Omura S查看详情 1990(05)33.Gouin D A S;Lutz A;Gasc J C查看详情 198234.Morimoto S;Adahci T;Misawa Y;Nag ate T,Watanabe Y,Omura S查看详情 1990(05)35.Watanabe Y;Morimoto S;Goi M查看详情[外文期刊] 198736.Morimoto S;Adahci T查看详情 198737.Watanabe Y;Adahci T查看详情[外文期刊] 1990(12)38.Morimoto S;Adahci T;Asaka T;Kashimura M,Watanabe Y,Sota K查看详情 198739.Watanabe Y;Morimoto S;Goi M;Mitsukuchi M,Adahci T,Nakagami J,Asaka T,Eguchi T,Sota K查看详情198540.Morimoto S;Adahci T;Asaka T;Watanabe Y,Sota查看详情 198541.Morimoto S;Adahci T查看详情 198842.Yamada T;Fujisawa H查看详情 198743.Watanabe Y;Kashimura M;Asaka T查看详情 1993(02)44.Faubl H;Stein R G查看详情 198745.Kawashima Y;Morimoto S;Matsunaga T;Kashimura M,Adachi T,Watanabe Y,Hatayama K,Hirono S,Morignchi I查看详情 1990(06)46.Watanabe Y;Adahci T;Asaka T;Kashimura M查看详情 1993(07)47.Morimoto S;Matzunaga T;Adahci T;Kashimura M ,Asaka T查看详情 198748.Morimoto S;Adahci T查看详情 199249.Yang C X;Patel H H;Ku Y Y查看详情50.Patel H H查看详情 199851.Ku Y Y;Riley D A查看详情 199952.Leonov D;Kordova M;Schwartz A;Avrutov L查看详情 199953.Fan W G查看详情 199954.Ku Y Y;Riley D A;Lee E C查看详情 199955.Ku Y Y查看详情 199856.Pietro A;Alessandra L;Mario A A new convenient transformation of erythromycin A into clarithromycin.[外文期刊] 1999(12)57.Gracey H E;Montgomery S H;Liu J H;Nilius A，Celebuski J E查看详情 1999(09)58.Mordi M N;Pelta M D;Boote V;Morris G A,Barber J Acid-catalyzed degradation of clarithromycin and erythromycin B: a comparative study using NMR spectroscopy.[外文期刊] 2000(03)59.Clark R F;Ma Z K;Wang S;Griesgraber G,Tufano M,Yong H,Li P,Zhang X L Synthesis and antibacterial activity of novel 6-O-substituted erythromycin A derivatives.[外文期刊] 2000(8)60.Schickaneder H;Nikolopoulos A;Hermann G查看详情 200061.Or Y S;Ma Z K;Chu D T查看详情 2000zarevski G;Alihodzic S;Kobrehel G查看详情 200063.Centellas V;Diago J查看详情 200064.Ma Z K;Clark R F;Brazzale A;Wang S Y,Rupp M J Novel erythromycin derivatives with aryl groupstethered to the C-6 position are potent protein synthesis inhibitors and active against multidrug-resistant respiratory pathogens.[外文期刊] 2001(24)65.国家经贸委行业规划司医药行业"十五"规划 2001(06)66.科学技术部2001年度科技型中小企业技术创新基金若干重点项目指南 北京 200167.钱国华;石岩;孙京国;姚国伟红霉素肟羟基的醚化保护[期刊论文]-北京理工大学学报 2001(03)68.石岩;钱国华;梁建华;姚国伟红霉素肟合成反应研究[期刊论文]-合成化学 2001(02)69.孙京国查看详情 200170.姚国伟;孙京国;梁建华;邓志华查看详情 200171.Sun J G;Yao G W;Liang J H;Deng Z H,Ye D查看详情 20011.梁建华.姚国伟.LIANG Jian-Hua.YAO Guo-Wei克拉霉素的合成新方法[期刊论文]-有机化学2005,25(4)2.廖国礼.张桂平.何铁塔克拉霉素的合成[期刊论文]-中国抗生素杂志2002,27(3)3.喻剑兵克拉霉素合成新方法和杂质分析[学位论文]20091.李晓曦.王少博2-甲氧基丙烯的合成[期刊论文]-安徽化工 2009(6)2.陈琪.朱家文.陈葵.纪利俊.武斌.王维娜高速逆流色谱分离制备红霉素A的溶剂系统的选择及优化[期刊论文]-华东理工大学学报（自然科学版） 2008(5)3.李小保.钱兵荣.叶菊娣2-乙氧基丙烯绿色合成技术的研究[期刊论文]-精细化工中间体 2007(6)4.崔伟.黄伟2-乙氧基丙烯的合成[期刊论文]-上海化工 2004(11)5.冯玉玲.孙京国.王丽君.姚国伟2',4″-O-二(三甲基硅)红霉素A肟的合成研究[期刊论文]-中国药物化学杂志2004(3)6.聂乙娇.李玲莉.刘聪.戴荣继.孙立权.姚国伟克拉霉素A(E)-9-O-甲基肟的合成与分离[期刊论文]-北京理工大学学报 2012(1)7.梁建华.姚国伟.曹志凌.甘强.单春燕2',4″-O-双(三甲基硅)-6-O-甲基红霉素A9-O-(1-甲氧基环己基)肟的区域选择性合成机理及其晶体结构[期刊论文]-高等学校化学学报 2007(3)8.陆月凤克拉霉素转换治疗呼吸道肺炎支原体感染对比研究[期刊论文]-华夏医学 2006(3)9.孙京国.姚国伟.欧育湘Comparative Process for the Preparation of 9-Oxime Erythromycin A[期刊论文]-北京理工大学学报(英文版) 2004(1)10.孙京国.姚国伟.欧育湘高效液相色谱仪器系统对红霉素肟分析的影响[期刊论文]-光谱学与光谱分析 2004(9)11.孙京国.姚国伟红霉素肟及相关化合物的高效液相色谱分析[期刊论文]-分析化学 2003(9)12.孙京国三苯基氯硅烷对红霉素A肟的保护研究[期刊论文]-河北师范大学学报（自然科学版） 2007(3)13.梁建华.姚国伟克拉霉素的合成新方法[期刊论文]-有机化学 2005(4)14.梁建华.姚国伟.赵信岐红霉素A 9-(1-异丙氧基环己基)肟的合成及其晶体结构[期刊论文]-有机化学 2003(8)15.郭强.马淑涛大环内酯类抗生素糖基的结构修饰[期刊论文]-中国抗生素杂志 2013(1)16.孙京国.冯玉玲红霉素A9(O-叔丁基二甲基硅)肟的合成[期刊论文]-精细化工 2007(2)17.梁建华.姚国伟2',4"-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-乙氧基-1-甲基乙基)肟的区域选择性甲基化[期刊论文] -有机化学 2006(5)18.董社英.韩晓峰.黄廷林克拉霉素的电化学反应机理研究与应用[期刊论文]-化学学报 2007(11)19.孙立权.张喻雯.范新苑.刘聪.姚国伟.罗爱芹克拉霉素相关物的研究进展[期刊论文]-化学试剂 2012(12)20.梁建华.姚国伟克拉霉素合成中的肟醚异构化现象研究[期刊论文]-中国药物化学杂志 2005(3)21.楼科侠红霉素A（E）肟的合成及其贝克曼重排反应[学位论文]硕士 200422.林吉革新华制药技术集成创新管理研究[学位论文]硕士 200523.宋应华吸附法分离提纯红霉素的基础研究[学位论文]博士 2006本文链接：/Periodical_yjhx200212004.aspx。

抗真菌药进展ppt课件

抗真菌药进展ppt课件

伏立康唑
❖氟康唑衍生物 ❖治疗
❖侵袭性曲霉病 ❖对氟康唑耐药的念珠菌病，包括克柔念珠菌 ❖镰刀菌属引起的严重真菌感染 ❖主要用于免疫系统受损的2岁以上患者
伏立康唑的给药方案
❖首次剂量： 静脉注射：6mg/kg，1次/12h 口 服：体重>40kg者400mg；<40kg者200mg，1次 /12h
❖ 两性霉素B胶质分散体（ABCD），商品名为Amphocil 或 Amphotec，由一些片状结构的脂质胆固醇硫酸酯与等量 的两性霉素B混合包裹而成，现已在欧洲及美国使用。
两性霉素B含脂制剂
Ambisome ® L-AMB 锋克松
Abelcet ® ABLC
Amphotec ® ABCD
两性霉素B脂质体
❖ 多用于治疗浅部真菌感染
(2)抑制细胞色素P450类固醇合成酶
❖ 羊毛类固醇14-去甲基羊毛类固醇
唑 类
❖ 靶酶为羊毛类固醇的C-14去甲基化酶 ❖ 代表性药物:氟康唑、伊曲康唑
细胞色素P450
细胞色素P450是真菌微粒体中的成分，其中 14-去甲基酶活性最高， 此酶是麦角类固
醇生成中不可缺少的中间合成酶。其底物是 羊毛类固醇，产物是14- 去甲基羊毛类固醇 唑类药物能抑制此酶的催化活性
三唑类抗真菌药物作用机理
三唑环上的第4位氮原子镶接在细胞色素 Ｐ450血红蛋白中心的铁离子上，从而阻 碍羊毛类固醇同14－去甲基酶接触。
体外药物实验1
❖Ballard实验发现氟康唑和伊曲康唑对细胞色 素P450的亲合力比酮康唑强
❖亲脂性强的酮康唑和伊曲康唑能较强地抑制4， 14-二甲基羊毛类固醇的产生，而水溶性的氟 康唑此作用甚小，与其体内强效的抗真菌作 用不相符合

里氏木霉及其纤维素酶高产菌株的研究进展_覃玲灵

里氏木霉及其纤维素酶高产菌株的研究进展_覃玲灵
多次分枝; 开始形成的 分枝较长, 后续形 成的分枝 随着离基部距离的增加而逐步变短, 多数土壤以 及木材上生长的 T richoderm a 菌株, 其 有性型 还未 观察 到, T richoderm a 中 的 许 多 常 见 种 类 无 有 性 世代 [ 34] 。
绿色木霉 ( T richoderm a virid e)因其在 1944年第 二次世界大战期间一直在毁坏驻扎于东南亚所罗门 群岛上的美军的棉衣和帆布帐篷而被人们发现 [ 35 ] 。
关注。此外, 一些 T richoderm a 属还具有抗性特征, 能够作为生物控制菌对抗植物病原体 [ 29- 31] 。
T richoderm a 的概念最早由 P ersoon[ 32] 引 入, 开 始概括的 T richod erm a 主要有 4 个菌种, 即 T. aure um、T. nigrescens、T. roseum 以及 T. viride, 不同分生孢 子的颜色是种间的区别, 现在人们已经认识到它们 是彼此无 关的种类。T richoderma 现在仅 用于描述 以 T. viride为代表的绿色类型的真菌 [ 34] 。 R ifa it[ 33] 依据微观特征, 界定了 T richoderm a 属。T richoderm a 属的分生孢子梗排列成规则的树状结构而且是重复
( Institute of B io log ical and Environm ental Science& T echnology, Central South University of Forestry and Technology, Changsha 410004)
Abstrac:t A s w ide ly deve lopm ent and utilization of ce llulose in the fie ld of energy, m ate rials and chem istry industry, T r ichoderma reesei has been caught m ore and m ore attention for its be ing a k ind of im portant ce llu lase stra in for industry. Fo r enhanc ing its cellu lase product, peop le hav e done a lot of work on it, and ob tained seve ra l cons iderably good mutant strains. T o learn the genom e o fT r ichoderma reesei and its mu tant strains is he lp fu l to us understand its system o f ce llulase hype rproduction, also he lp fu l to people construct its g enet ic eng ineering stra in in the future. T h is article introduced the background o f T richoderma reesei and part of its hyperce llulase product stra ins, a lso elabo rated the research deve lopm ent of its m utan t strains genom e in the recent yea rs.

克拉霉素的合成进展

克拉霉素的合成进展
［%］
， 很少有菌株是能抗红
还应用于对 !2内酰胺抗生素类 （如头 霉素的 $ 此外， 孢菌素和青霉素） 或氨基糖苷类 （如丁胺卡那霉素） 药物耐药、 治疗无效或过敏反应的病例 $ 除抗菌作用 外， 还发现了许多具有新生理活性的大环内酯， 如抗 寄生虫、 抗病毒、 抗肿瘤、 酶抑制等作用 $ 大环内酯类 抗生素的另一特点是虽然血药浓度高， 但组织分布
! I@93+4：;30 V 710P-+] #’( = 809
^-8-+Q-N H-8-9O-2 #\，!""#；2-Q+.-N 3,N 388-M:-N FM2+4 ##，!""! = 国家经贸委技术创新 （ >0= 6#[_@""$） 项目 =
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有机化学
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的不良反应， 具有生物利用度高、 组织穿透力强、 抗 菌谱广和半衰期长的优点， 近年来又发现它能抑制 幽门杆菌， 现美国 !"# 已批准该药与洛赛克合用， 作为治疗幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡的 药物 $ 此外， 它也是治疗艾滋病患者分枝杆菌感染的 首选药物 $ 在 %&&’ 年世界畅销药前 () 名排序中， 克 拉霉素以 ’* $ +, 的增幅进入第十九名， 达 %) $ ’ 亿美 元 $ -))) 年克拉霉素的销售额约达到 %% $ ’ 亿美元， 跃居前 %% 名 $ 因此克拉霉素曾被誉为二十世纪末的 医药界的一个重磅炸弹， 亦是 -% 世纪初最畅销的抗 菌药物之一 $ 现在世界上许多国家已经将其投入临 床使用， 并有 *) 多个国家在研究开发这个产品 $
!""! 年第 !! 卷 第 #! 期，$%# & $’(

链霉菌抗生素生物合成中的细胞色素P450酶

链霉菌抗生素生物合成中的细胞色素P450酶

链霉菌抗生素生物合成中的细胞色素P450酶潘丽霞;朱婧;王青艳;杨登峰【摘要】作为酶工程、有机化学和合成生物学领域的研究热点,细胞色素P450酶以其独特的催化特性以及广泛的存在性,吸引了大量研究人员的兴趣.近年来,随着全基因组测序技术、合成生物学和结构生物学的迅猛发展,在抗生素的生物合成过程中P450酶的功能研究得到了进一步解析.同时,细胞色素P450酶的蛋白质改造和新催化反应的研发不断取得新突破.本文就链霉菌属来源的细胞色素P450酶的特点以及最近的研究进展进行了总结与论述.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2019(044)002【总页数】7页(P153-159)【关键词】链霉菌;抗生素;生物合成;酶工程;细胞色素P450酶【作者】潘丽霞;朱婧;王青艳;杨登峰【作者单位】广西科学院非粮生物质酶解国家重点实验室国家非粮生物质能源工程技术研究中心,广西生物质产业化工程院广西生物炼制重点实验室,南宁530007;广西科学院非粮生物质酶解国家重点实验室国家非粮生物质能源工程技术研究中心,广西生物质产业化工程院广西生物炼制重点实验室,南宁530007;广西科学院非粮生物质酶解国家重点实验室国家非粮生物质能源工程技术研究中心,广西生物质产业化工程院广西生物炼制重点实验室,南宁530007;广西科学院广西北部湾海洋研究中心,广西海洋天然产物与组合合成生物化学重点实验室,南宁530007【正文语种】中文【中图分类】R978.1细胞色素P450酶(P450s或者CYPs)是一类依赖于亚铁血红素，催化多种复杂氧化反应的多功能酶。

它广泛地存在于各种生物体内，包括细菌，真菌，哺乳动物以及人体。

之所以得名P450，是由于在催化过程中，其和亚铁血红素相互结合，形成硫醇-亚铁-一氧化碳复合物，该复合物在450nm处具有最大特征吸收波谱[1]。

P450不但在有害异物的脱毒，类固醇的生物合成以及人体的药物代谢中起非常重要的作用[2-3]，而且在天然产物的生物合成中也起到非常关键的作用[4-5]。

尼可霉素提取工艺定量分析方法研究

理论 广 角
Ｉ ■
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｓ Ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
尼 可 霉 素 提 取 工 艺 定 量 分 析 方 法 研 究
牛 蕾
（ 哈 药集 团三 精制 药股 份有 限公司 ）
［ 摘 要］ 生 物提 取技 术 的不断 发展 ， 为各 种药 物 的提取 技法 的创 新 提供 了有 利 的条件 ， 使得 药物 的 提取 工艺 迈 向了一 个新 的 台阶 ， 取得 了更高 程度 的 发展 。 西方 发达 国家 近年 一直在 对尼 可霉 素药物 进行 提取 研究 ， 尼可霉 素类 药物有 很 强 的的抗 真菌性 ， 是现 代医学 发展 中急 需 的药物 。 西 方 国家运 用先进 的生 物技 术 手 段对 尼 可霉 索进行 研究 ， 运 用 定量 分析 方法对 其 所含有 的成分 进行 详 细的分 析 ， 以期为 世界 医药 的 发展做 出更 大 的贡献 ［ 关键 词］ 尼 可霉 素 ｔ 提取 工 艺 ； 定量 分析 法 中图分类 号 ： Ｔ Ｑ ４ ５ ８ 文献 标识 码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ９ — ９ １ ４ ｘ（ ２ ０ １ ５ ） ０ ４ — ０ ３ ８ ４ — ０ １
的 发展具 有重 要 的意义 。 １ 、 尼可 霉素 的组 分与 提取 尼可霉 素类 药物 的主 要成 分为 Ｘ 和Ｚ ， 这 两 种成分 都是 由别 呋 喃糖醛 酸 衍
件。 在 实验 室小试 数据 的参照 下 ， 完 成了５ ０ ０ Ｌ 发酵罐 中试 ， 并进一 步优化 了分 离 纯化 条件 ， 这为 尼可 霉索 的工 业化 生产 奠定 了坚 实的基 础 。 ２ ． 尼 可霉 素的 定量 分析 尼可霉 素的定量检 测—般 采用 离子对反相 色谱 ， 通过对 流动相 中有机 系水 系 的 比例 ， 缓冲 液ｐ Ｈ， 缓冲 液浓度 ， 离 子对试 剂 的浓度等 色谱 条件 的摸索 ， 确 定 色谱 条 件为 ： 流动 相 比例水 ／甲醇＝ ９ ４ ／６ ， 缓 冲 液ｐ Ｈ３ ． ６ ， 缓冲 液浓 度 １ ０ ａｍ， ｒ 离 子对 试剂 浓 度１ ０ ａＭ ， ｒ 流速ｌ ｍｌ ／ ａｉ ｒ ｎ 。 在 此条 件下 实 现 了Ｘ， ｚ 组分 色谱 峰 基 线分离 ， 建 立 了尼可 霉素 的离子 对反 相色谱 的检 测方法 ， 加快 了分析 时 间并提

霉菌分子生物学及其在生物治疗中的应用研究

霉菌分子生物学及其在生物治疗中的应用研究霉菌是一种广泛分布于自然界中的真菌，常见于植物、土壤、水体、空气等环境中，是一类非常重要的微生物。

在医学和生物治疗领域，霉菌分子生物学及其在生物治疗中的应用研究日益受到重视。

一、霉菌分子生物学的研究进展随着分子生物学研究技术的不断发展和应用，我们对霉菌分子生物学的研究也取得了较大的进展。

霉菌分子生物学研究主要涉及基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等各个方面。

1. 基因组学基因是生物体内控制遗传性状的最小单位，即是编码蛋白质和RNA的DNA序列。

基因组学研究通过研究整个基因组的基因序列和基因注释信息，可以为其他分子生物学研究提供重要信息。

目前，已有许多霉菌的基因组序列被测定，如青霉菌、毒霉菌等。

基因组学研究不仅有利于我们了解霉菌基因在生命活动中的重要作用，还可以为科学家提供大量的基因信息以应用于生物治疗。

2. 转录组学转录组是指一个生物在特定时间和环境条件下所有mRNA的总和，它是基因表达的基础。

转录组学研究可以深入了解霉菌的基因调控、信号传导和代谢调控等方面。

现在，分子生物学方法已经能够快速地获得霉菌全转录组数据，以便更好地了解霉菌的生物学特征和代谢途径，利于研究它们对宿主的生物学影响。

3. 蛋白质组学蛋白质组学研究可以从全面角度分析霉菌细胞内所有蛋白质的性质和相互作用，为了解蛋白质结构和代谢途径、寻找重要的诊断标志和治疗靶点等方面提供基础。

目前，蛋白质组学的技术已经发展成熟，我们已经能够进行全蛋白质组水平的分析，包括蛋白质的结构、功能和转运、分解方式等方面，同时也可以分析各种免疫反应和疾病的认识、诊断和治疗。

蛋白质分析工具已经广泛应用于许多研究和临床领域。

4. 代谢组学代谢组学是应用分子生物学技术研究生物体内代谢通路和谷物代表性物质的全貌，它是代谢组学的分支。

目前，代谢组学在医学和生物治疗领域得到了广泛的应用，例如，可以对药物的副作用和药物对蛋白质和代谢途径的影响进行研究，来指导药物治疗的优化。

多效霉素研究进展

关键词 ： 多效霉素 ； 生物农药 ； 作用机理 ； 生 物合成 中图分类号 ： ￥ ４ ８ ２ ． ２ ８ 文献标志码 ：Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ２—１ ３ ０ ２ （ ２ ０ １ ３ ） １ ２— ０ ０ ０ １ — ０ ４
多效 霉素（ Ｐ ｏ ｌ ｙ ｏ ｘ ｉ ｎ ｓ ） 也被称为多抗菌素 、 多抗霉素 、 多氧 霉素 ， 是一种肽嘧啶核苷酸类抗 生素 ， 它是 由可可链霉菌阿苏 变种所产 生的次级 代谢产 物 。Ｉ ｓ ｏ ｎ ｏ等发 现多效 霉 素共 有 Ａ至 Ｎ这 ｌ ４种成分 组成 ， 自从 １ ９ ６ ７年 以来 ， 多效霉 素作
为农用杀菌剂 ， 广 泛被用 于治疗水稻纹枯病 、 番茄灰霉病 和梨
紫外 、 红 外光 谱 分析 ， 发 现它 们分 别 为 ： ５ 一羟 甲基尿 嘧 啶 （ Ｃ Ｈ Ｎ ： Ｏ ， ） ， 作 为 多 效 霉 素 Ａ 的发 色 基 团 ； 多效霉素 ｃ （ Ｃ 。 Ｈ Ｎ ， Ｏ 。 ） ， 是从多效霉素混合物 中的另一种多效霉素 ； 另
１ 多效霉素 １ ． １ 多效霉素 Ａ和 Ｂ的理化性质 在由可可链霉菌 阿苏 变种发酵 所产生 的产物 中 ， 多效霉
测波长 ２ ６ ２ ａ ｍ， 以外标法检测 多效霉素 Ｂ 。鉴于高效 液相 检测法操作繁琐 、 费用较 贵等缺点 ， 钟建 江等采用牛津杯抑菌
法， 测定 可可链霉 菌发 酵液 中多效霉 素 Ｂ的生 物效 价 ， 通 过
外 ２种多羟基 氨基 酸 ｐ ｏ ｌ ｙ ｏ ｘ ｉ ｍ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ和 ｐ ｏ ｌ ｙ ｏ ｘ ａ ｍ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， 化 学
家们 常把 它们 用作 有机 生物碱氮杂糖合成的前体 。
１ ． ３ 多效 霉 素 Ｂ 简介

尼可霉素提取工艺定量分析方法研究

尼可霉素提取工艺定量分析方法研究作者：牛蕾来源：《中国科技博览》2015年第04期[摘要]生物提取技术的不断发展，为各种药物的提取技法的创新提供了有利的条件，使得药物的提取工艺迈向了一个新的台阶，取得了更高程度的发展。

西方发达国家近年一直在对尼可霉素药物进行提取研究，尼可霉素类药物有很强的的抗真菌性，是现代医学发展中急需的药物。

西方国家运用先进的生物技术手段对尼可霉素进行研究，运用定量分析方法对其所含有的成分进行详细的分析，以期为世界医药的发展做出更大的贡献。

[关键词]尼可霉素；提取工艺；定量分析法中图分类号：TQ458 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）04-0384-01尼可霉素是现代微生物技术研究的伟大成果，其对于世界医疗药物的发展具有特殊的作用。

在当前世界健康状况的普查中，人们感染真菌的几率逐渐上升，这些真菌对人们的生命安全造成了极大的威胁。

而尼可霉素具有强力的抗菌作用，其被应用于药物当中，可有效减少真菌感染率，从而保障人们的身体健康。

在目前的药物研究中，尼可霉素是研究的重点，其独特的作用对世界制药业的发展具有重要的意义。

1、尼可霉素的组分与提取尼可霉素类药物的主要成分为X和Z，这两种成分都是由别呋喃糖醛酸衍生发展而来。

尼可霉素的提取是利用链霉菌的发酵液来进行成分的分离，以取得高纯度的尼可霉素，在进行尼可霉素提取的过程中，主要使用的提取方法是微生物提取技术方法。

尼可霉素中的两种组成成分X和Z，都具有极强的抗菌作用，能够有效的杀死昆虫。

其这种强大的抗菌作用和杀虫作用，在生活中和生产中都发挥着重要的作用。

但是，这种抗菌作用对于哺乳动物和蜜蜂来说就没有太大的影响，而且其很容易在空气中挥发，在接触到外界环境时，很容易分解为其他的物质。

因此，现在的尼可霉素类药物一般应用在农业上，作为有效的杀虫剂使用。

而在医学上主要是应用在抗深部真菌的药物当中。

尼可霉素的组成成分中，Z对真菌具有着独特的抵抗效用。

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!"卷#期$%%%年&月生物工程学报!"#$%&%’()*$+,(-.#(/%0"$(,(12’()*!"+(*#,-.!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!/-01-2$%%%收稿日期：$%%%3%!3%#，修回日期：$%%%3%43%#。

基金项目：国家自然科学基金重点资助项目（4&54%%!%）。

"通讯联系人。

尼可霉素（!"##$%&’"()）多组分结构及其生物合成相关基因的研究进展陈蔚谭华荣"（中国科学院微生物研究所北京!%%%5%）摘要尼可霉素是一种新的抗真菌抗生素，在分离到的$%多种活性单组分中，6、7、8、9为主要生物活性组分。

本文介绍了尼可霉素的结构，结构与活性的关系及其生物合成途径中有关基因的研究进展。

关键词尼可霉素，结构与活性，基因中图分类号:5!$文献标识码;文章编号!%%%34%"!（$%%%）%#3%#<53%4抗生素是以低微浓度能抑制或影响活机体生命过程的次级代谢产物。

目前已知的天然抗生素约!万余种，包括抗细菌、抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗原虫、抗藻类、抗寄生虫等抗生素。

其产生菌主要来源是微生物，特别是土壤微生物，其中从放线菌目链霉菌属中找到的抗生素累计已达#%%%多种，占放线菌目所产生抗生素的5%=以上，占微生物来源抗生素的#%=以上。

抗生素的种类繁多，按其化学结构大致可分为!%类：（!）!3内酰胺类抗生素；如青霉素、头孢菌素及其衍生物等。

（$）氨基糖甙类抗生素；如链霉素、卡那霉素。

（4）大环内酯类抗生素；如红霉素、竹桃霉素、螺旋霉素等。

（<）肽类抗生素；如杆菌肽、多粘菌素等。

（#）苯烃基胺类抗生素；如氯霉素。

（"）四环素类抗生素；如四环素、土霉素、金霉素。

（>）多烯类抗生素；如制霉菌素、两性霉素?。

（5）蒽环类抗生素；如道诺霉素。

（&）核苷类抗生素；如多氧菌素、尼可霉素。

（!%）其他；如磷霉素和硫霉素等。

核苷类抗生素是包括核苷、核苷酸及其衍生物的一大类抗生素。

由于核苷、核苷酸在许多重要的细胞生理代谢中的多效作用如作为能量供体、二级信使、代谢物运载体等而表现出抗细菌、抗真菌、抗锥虫、抗肿瘤、抗病毒等多种生物活性。

目前已发现的!%%多种核苷类抗生素依其结构不同划分为<大类：@*碱基类似物，1*简单的核苷，A *酰基和糖基核苷，B *核苷酸［!］。

本文所讨论的尼可霉素即是酰基和糖基核苷中的一种———核苷肽基抗生素。

它是由德国的7C D E -2等首先从唐德链霉菌的发酵液中分离的［$］。

由于它同几丁质合成酶的天然底物F G H 3+3乙酰葡萄糖胺具有结构类似性而竞争性地抑制真菌、昆虫、酵母（包括人体致病菌白色念珠菌!+$3#3++,4#0+$&）的几丁质合成酶，因而表现出抗真菌、杀昆虫、杀螨虫的活性［4，<］。

同时，它对哺乳动物、蜜蜂、植物、细菌等无毒害作用或毒性极低，并在自然界中易被降解，而被认为是一种理想的农用抗生素。

还有研究表明，尼可霉素对鼠的球孢子菌病、网状内皮细胞真菌病和酵母病都有很好的疗效［#］。

因此作为一种新型医用抗真菌抗生素亦有良好的应用前景。

从>%年代中期尼可霉素被发现至今，已开展了广泛的研究。

本文主要从以下两个方面进行介绍，希望对本领域的同仁起到抛砖引玉的作用。

*尼可霉素的结构与生物活性的关系尼可霉素是一类两性水溶性核苷类物质，到目前为止已从野生株及突变株的发酵液中分离到$%多种活性单组分，其中+I J J (0K A I E6，7，8，9为主要生物活性组分，其结构如图!所示。

尼可霉素是由肽基和核苷两部分组成。

肽基组分为一种不常见的氨基酸———羟基吡啶同型苏氨酸（L K B 2(M K .K 2I B K )D (0(/D 2-(E I E -，L H L N ，又称+I J J (0K A I EG ）；核苷组分称为+I J J (0K A I E;，在+I J J (0K A I E6和7中同"3氨基己糖醛酸以+3;糖苷键相连的碱基分别为<3甲酰3<3咪唑3$3酮（O P Q ）和尿嘧啶，相应称为+I J J (0K A I E;M ，;R 。

+I J J (0K A I E ;，G 均为"3氨基酸结构，它们通过肽键相连形成了二肽+I J J (0K A I E 6和7。

三肽+I J J (0K A I E 8，9分别是+I J J (0K A I E6和7中的氨基己糖醛酸的"S 3羧基同谷氨酸形成肽键而成。

早期采用了紫外线（F ’）、甲基磺酸乙酯（T P ,）、亚硝基胍（+N U ）等物理化学方法或用酶法［"，>］获得一系列的尼可霉素产生阻断突变株，它们能产生许多新的尼可霉素组分，如+I J J (0KA I EQ M ，Q R ，V M ，V R ，:M ，:R ，,M ，,R ，W M ，W R ，H M ，X M ，X R ，#7，#9等。

这些组分的生物活性因其结构的改变而异，如W M 、W R 中由Y 3酪氨酸代替了6，7中的L H L N 则表现为对!(5*#$)&0#$%*%)&有强抑制作用，但对真菌和酵母无抑制作用。

+I J J (0KA I EQ M ，Q R ，V M ，V R 由于肽基组分中的甲基缺失而抗真菌活性明显下降。

+I J J (0K A I E #7，#9中核苷参考文献［!］"#$%$&，!"#$%&%’$，!’((，!"（!)）：!*!!!!*+’［)］,-./0，1234/526471，18./41($)*+",-./%-,’&%’*，!’*9，"#$：!:+!!9;［+］<64=>471?，&@7A .B ，,4>C 47D ($)*+!0.(12(-.#’*3%’$(-.#’*，!’()，%&：)*!!)(;［:］E 2F 6FG ，"#$%1%-,’&"4(#$50.(1’$.(,，!’’!，%’：!*;!!*+［H ］14I A 87B<，J 65547KL ，?2M M 2362/6N ,O "#$%1%-,’&"4(#$50.(1’$.(,，!’’;，%!：H (*!H ’+［9］K 8752//E ，J -./471，1@./PO !"#$%&%’$，!’(H ，%(（!）：’!!9［*］,4I Q 471，?R 4R R 47>40，K 8752//E ($)*+!"#$%&%’$，!’’!，!!：9)9!9+:［(］K 8752//E ，&->5-/I C .4>S6T ，#U F 5@A .B ($)*+!"#$%&%’$，!’’’，’&：!;)!!;(［’］K 8752//EL 2@47K ，&->5-/I C .4>S6T ($)*+!"#$%&%’$，!’’’，’&：H ()!H (H ［!;］K 8752//E ，V 2A A 47/##I .745MR 1($)*+!"#$%&%’$，!’(’，!&：’!+!’!(［!!］K 8752//E ，T F 47>4&，<64=>471?($)*+"66*/%-,’&%’*3%’$(-.#’*，!’’;，%&：:):!:+;［!)］D "TD ，L "P ，E 1G %P ($)*+7-%(#-(%#0.%#)（7(,%(50），);;;，!#（!）：+;!+(［!+］G /34>?，P 763.A #VO 89/7/%-,’&%’*:($$，!’’+，"#)：)H *!)9)*+,-+.//,012345./,67588,9:;5012+3;23+.<041,9.=.0./>.?<2.42,7588,9:;50@5,/:02A ./5/E 1G %P 46W T %1@2X B 8/3（;#5$%$<$(’=/%-,’&%’*’4>，2.(0.%#(5("-)?(1>’=7-%(#-(5，3(%@%#4!;;;(;）B C /2+<;2%6Q Q 85S I 6/6N 2Q 6/=8R /4Y 2/A 6R @/32>2/A 6F 68A 6I N O V 874A .2/);F 68>836I 2>>S 2I A 6Z 4/6Q Q 85SI 6/N A 7@I A @74N .2Z 4F 44/6N 8>2A 4=2/=A .4526/2I A 6Z 4N A 7@I A @74N 274/6Q Q 85SI 6/N [，J ，"，D O 1474，Y 46/A 78=@I 4A .4M 78374N N 8/A .4N A @=64N 8R /6Q Q 85SI 6/N A 7@I A @74N ，A .474>2A 68/N .6M NF 4A Y 44//6Q Q 85S I 6/N A 7@I A @742/=F 68>836I 2>2I A 6Z 6A S ，2/=34/4N74>2A 4=A 8/6Q Q 85S I 6/F 68N S/A .4N 6N O D .:E ,+4/%6Q Q 85S I 6/，N A 7@I A @742/=F 68>836I 2>2I A 6Z 6A S ，34/4N 74>2A 4=A 8/6Q Q 85S I 6/F 68N S /A .4N 6N ;H H 生物工程学报!9卷。