盐酸丁丙诺啡的研究进展
- 格式:pdf
- 大小:280.10 KB
- 文档页数:3
盐酸丁丙诺啡舌下片用药分析
谭汝虹;肖轶雯
【期刊名称】《中南药学》
【年(卷),期】2003(1)3
【摘要】目的了解盐酸丁丙诺啡舌下片的临床用药情况,为合理用药提供参考。
方法针对盐酸丁丙诺啡舌下片用量大于500盒·月-1的月份查阅处方,对其中含有该药的处方进行登记和统计分析。
结果该药的用量呈逐渐增长的趋势。
男性比例明显高于女性,年龄主要集中在20-39岁,占62.05%;简易门诊购药者较多占66.21%;用药频度最高的是肿瘤科;联合其他药物的处方仅占9.00%。
结论盐酸丁丙诺啡舌下片使用基本合理,但该药品的自购药比例较高,且使用者多为20-39岁的男性,提示该药可能存在一定滥用倾向。
【总页数】2页(P180-181)
【关键词】盐酸丁丙诺啡;用药分析;药物依赖性
【作者】谭汝虹;肖轶雯
【作者单位】中南大学湘雅二医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R971
【相关文献】
1.盐酸丁丙诺啡舌下片治疗中重度癌症疼痛46例 [J], 彭秋平;冯青青;涂云;柯传庆;许永春
2.盐酸丁丙诺啡舌下片用于癌症镇痛的多中心临床观察 [J], 王杰军;李睿
3.盐酸丁丙诺啡舌下片治疗稽延性戒断症状234例 [J], 陈友之;鲁凤荣;何纯正
4.HPLC法测定盐酸丁丙诺啡舌下片的含量和有关物质 [J], 刘胜春;赵学刚;冯雅慧;康海霞;滑千里;王乃浩
5.盐酸丁丙诺啡舌下片治疗海洛因依赖者的安全护理体会 [J], 杜丽丽;李子红
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
盐酸丁丙诺啡舌下片用于癌症镇痛的多中心临床观察
王杰军;李睿
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2006(033)018
【摘要】目的:观察盐酸丁丙诺啡舌下片治疗癌症疼痛的临床镇痛效果和不良反应.方法:采用多中心开放试验,对120例癌痛患者用盐酸丁丙诺啡舌下片进行治疗,观察镇痛效果、生活质量和不良反应.结果:盐酸丁丙诺啡舌下片适用于用于癌痛患者,镇痛效果确切,不良反应与其他阿片类药物类似.结论:盐酸丁丙诺啡舌下片可用于治疗癌痛.
【总页数】4页(P1047-1050)
【作者】王杰军;李睿
【作者单位】上海市综合医院肿瘤专题组,上海市,200070;上海市综合医院肿瘤专题组,上海市,200070
【正文语种】中文
【中图分类】R73-36
【相关文献】
1.布托啡诺复合氟比洛酚酯用于晚期癌症患者自控镇痛临床观察 [J], 孟宪福
2.盐酸丁丙诺啡用于剖宫产术后静脉镇痛的临床观察 [J], 李黎;张建辉;邵勇
3.持续肌肉泵注镇痛液用于晚期癌症镇痛的临床观察 [J], 徐新辉;徐新颖;刘淑敏
4.盐酸丁丙诺啡用于妇科静脉术后镇痛的临床观察 [J], 李黎;张建辉;邵勇
5.镇痛辅以抗抑郁、焦虑疗法用于晚期癌症患者的临床观察 [J], 张宗艳;封在李;章冰;寸美仙;尹艳玲;谢安所;杨领东;赵柳萍
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
盐酸丁丙诺啡舌下片【适用症】盐酸丁丙诺啡舌下片适用于各种术后疼痛、癌性疼痛、烧伤、肢体痛、心纹痛等。
作用持续时间6~8小时。
也可作为戒瘾的维持治疗。
【注意事项】1. 盐酸丁丙诺啡舌下片为国家特殊管理的第一类精神药品,有一定依赖性,必须严格遵守国家对精神药品的管理条例,按规定开写精神药品处方和供应、管理本类药品,防止滥用。
2. 颅脑损伤及呼吸抑制病人慎用。
【用法与用量】舌下含服。
每次0.2~0.8mg。
每隔6~8小时一次。
【禁忌症】轻微疼痛或疼痛原因不明者不宜应用。
【儿童用药注意事项】7岁以下儿童不宜使用。
【孕妇、哺乳期妇女用药注意事项】盐酸丁丙诺啡舌下片可通过胎盘和血-脑脊液屏障,孕妇、哺乳期妇女不宜使用。
【老年人用药注意事项】老弱病人慎用。
【不良反应】不良反应类似吗啡。
常见不良反应有头晕、嗜睡、恶心、呕吐等。
在使用其它阿片类药物的基础上使用可能有戒断症状。
【药物相互作用】与单胺氧化酶抑制剂有协同作用。
【药理】盐酸丁丙诺啡舌下片为部分μ受体激动药,属激动--拮抗药。
镇痛作用强于哌替啶、吗啡。
与μ受体亲合力强,故可置换出结合于μ受体的其他麻醉性镇痛药,从而产生拮抗作用。
其起效慢,持续时间长。
对呼吸有抑制作用,但临床未见严重呼吸抑制发生。
也能减慢心率、使血压轻度下降,对心排血量无明显影响,药物依赖性近似吗啡。
可通过胎盘和血-脑脊液屏障。
对大鼠的慢性毒性研究表明,盐酸丁丙诺啡舌下片对重要器官未发现明显的毒性作用,无致突变作用和生殖毒性。
【药物代谢动力学】盐酸丁丙诺啡舌下片(舌下含片)主要经颊部黏膜吸收。
血浆蛋白结合率为96%,消除T1/2为1.2~7.2小时不等。
血药浓度与镇痛效果无明显相关性。
盐酸丁丙诺啡舌下片在肝脏部分代谢为N-脱烷基丁丙诺啡(N-dealkylbuprenorphine)及共轭化合物。
大部分(2/3)经粪便以原形排泄,有迹象表明其中部分进入肠肝循环。
经尿液排出的原形物较少,主要为代谢产物。
专利名称:滥用潜力低的复方盐酸丁丙诺啡盐酸纳洛酮舌下片专利类型:发明专利
发明人:徐进,杨丽英,滑千里,赵学刚,王英利,杨彦肖,王翠欣,康海霞
申请号:CN200610102070.3
申请日:20061024
公开号:CN1943575A
公开日:
20070411
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:一种滥用潜力低的复方盐酸丁丙诺啡盐酸纳洛酮舌下片,它含有药物成分盐酸丁丙诺啡和盐酸纳洛酮,盐酸丁丙诺啡与盐酸纳洛酮的重量配比为2∶1~6∶1,是:1.将处方量的PH值调节剂和矫味剂、粘合剂用乙醇溶解备用;2.将主药盐酸丁丙诺啡和盐酸纳洛酮、填充剂、润滑剂粉碎过筛;3.将处方量的盐酸丁丙诺啡、盐酸纳洛酮、填充剂、内加粘合剂和崩解剂混合均匀,然后加入步骤1制备的PH值调节剂和矫味剂、粘合剂乙醇溶液制成软材,再经过制粒、干燥、整粒,再加入润滑剂混合均匀、压片制得的。
本发明的复方盐酸丁丙诺啡盐酸纳洛酮舌下片可使滥用者注射使用产生较强的不愉快反应,被阿片物质成瘾者非法使用的危险性小,滥用潜力低。
申请人:岳振江
地址:050700 河北省新乐市南环东路1号
国籍:CN
代理机构:石家庄海天知识产权代理有限公司
代理人:田文其
更多信息请下载全文后查看。
尿液中丁丙诺啡的提取方法刘冬娴;贺江南【摘要】目的建立尿液中丁丙诺啡提取方法.方法尿液加pH 7.0缓冲液后,用三氯甲烷进行液相萃取或加pH 10.8缓冲液后,用401有机担体作吸附剂、三氯甲烷作洗脱剂进行固相萃取,GC/NPD法检测.结果尿液中丁丙诺啡液相萃取萃取率可达86.6%以上,固相萃取可达83.0%以上.结论两种提取方法萃取率高,可用于尿液中丁丙诺啡的提取.【期刊名称】《法医学杂志》【年(卷),期】2007(023)004【总页数】3页(P292-294)【关键词】丁丙诺啡;液相萃取;固相萃取;尿液【作者】刘冬娴;贺江南【作者单位】湖南公安高等专科学校刑事技术系,湖南,长沙,410138;湖南公安高等专科学校刑事技术系,湖南,长沙,410138【正文语种】中文【中图分类】DF795.1丁丙诺啡(Buprenorphine),又名“布诺啡”、“叔丁啡”,系蒂巴因衍生物。
由于其化学结构与吗啡相似[1],对阿片受体具有激动-拮抗双重作用,故称为阿片受体激动-拮抗剂[2]。
丁丙诺啡是强效镇痛药物,在临床上对急慢性、中强度疼痛有良好的疗效,同时对缓解海洛因、可卡因、二氢埃托啡等的戒断症状效果较好[3]。
除正常临床用药外,丁丙诺啡作为二类精神药品,具有致依赖性和致成瘾性,其滥用情况相当严重,有些吸毒者甚至将丁丙诺啡含片作为海洛因的替代品,因此近年来丁丙诺啡已成为司法鉴定中较常见的分析目标物之一。
对于丁丙诺啡的检验,目前国内仅有用HPLC检测盐酸丁丙诺啡含片含量的报道[3],国外则有用GC-ECD[4]、GC/MS[5]分析丁丙诺啡的报道。
由于丁丙诺啡对机体的作用较强,人口服或注射丁丙诺啡的量一般较小,故而体内丁丙诺啡的含量较低,鉴于吸毒检验所用检材通常为尿液等,本文就尿液中丁丙诺啡提取方法进行了研究。
本研究采用液相萃取、固相萃取技术,系统地考察了提取溶剂、吸附剂种类、洗脱剂种类及提取液的pH值等对尿液中丁丙诺啡萃取率的影响,建立了尿液中丁丙诺啡的提取方法。
单次硬膜外丁丙诺啡加透皮液用于术后镇痛庄新茂;黎峰;郑俊奕【期刊名称】《中华综合医学杂志(河北)》【年(卷),期】2003(005)010【摘要】目的:探讨一次性镇痛方法。
方法:选择行胸部、腹部、下肢手术硬外麻患者200例,随机分成二组,于手术结束时进行镇痛。
I组(n=100)盐酸丁丙诺啡注射液0.15mg+力邦欣定5mg+注射用水2ml,手前臂内侧皮肤加上自制透皮液(盐酸芬太尼0.3mg+75%酒精3ml)。
Ⅱ组(n=100)药物与一组相同,但没有透皮液。
采用口述描绘疼痛四点法为标准,记录相关资料。
结果:两组患者在起效时间,镇痛效果,维持时间及不良反应方面没有显著性差异。
镇痛维持时间却成倍增加,对照组12-16小时,实验组24—72小时,优良率为92%。
结论:单次硬外注射丁丙诺啡镇痛起效快,维持时间长约16小时,效果确切,透皮液内含低浓度的酒精,可以使皮肤血管扩张。
便于吸收药物,但起效慢,约8-12小时,两者恰好是丁丙诺啡消除之时,又是透皮液起效之时,能发挥最大的临床效益,同时减少了医护人员额外工作量和时间,避免口服、肌注、静脉注射引起的不良反应。
这种简便低廉,一次即可完成的术后镇痛方法受到医患者的欢迎。
【总页数】2页(P17-18)【作者】庄新茂;黎峰;郑俊奕【作者单位】广州中医药大学第一附属医院,广州510405【正文语种】中文【中图分类】R614.42【相关文献】1.丁丙诺啡、地塞米松用于术后单次硬膜外镇痛的临床观察 [J], 肖英;郑广涛2.丁丙诺啡透皮贴用于骨科大手术术后镇痛的效果 [J], 陈焰;张阳春;余世明3.单次腰麻单次硬膜外术后镇痛用于剖宫产麻醉 [J], 高满海;庞海4.硬膜外腔单次注入丁丙诺啡用于剖宫产术后镇痛的剂量探讨 [J], 陈华军;薛涛5.丁丙诺啡透皮贴联合复方亚甲蓝注射液用于肛肠手术术后镇痛的效果 [J], 曹秋锐;魏保沛;谭英娣;黄志芳;郭金彦因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
匿堂绽姿!Q鲤生!旦筮!!鲞笠兰翻丛鲤i趔堕塑垒尘堂:!坠兰Q塑:!堂:!i,塑旦:兰盐酸丁丙诺啡的研究进展储靖,陈宁(武警医学院附属医院麻醉科,天津300162)中图分类号:R971.2文献标识码:A文章编号:1006-2084(2009)02-0271-03摘要:盐酸丁丙诺啡为部分阿片激动剂。
它对肛受体有很大亲和力,并缓慢释放。
镇痛作用强且持久。
它能有效减轻术中及术后疼痛与各种急慢性疼痛,成瘾性很低,同时对阿片成瘾治疗有效。
用药后,血浆药物峰值浓度在静脉注射后30min出现,半衰期约3h,血浆蛋白结合率约为96%。
经静脉注射常用剂量为0.15一O.3mg。
不良反应少,主要表现有嗜睡、头晕、恶心和(或)呕吐。
关键词:丁丙诺啡;镇痛;戒毒ResearchProgressofBuprenorphinHydrochloride册U如哼,CHENM昭.(脚D肋Ⅷ吡ofAnesthesiol-ogy,theAffiliatedHospital0,ArmedPoliceMedicalCollege,Tiaajin300162,China)Abstract:Buprenorphinehydrochlorideisclassified∞apartialopioidexeitomotory.Ithasahighaffini-tyto斗receptor,releaseslowly,haseffectivefunctionandlongduration.Itcaneffectivelyalleviateperiopem-tivepain,postoperativepain,variousacuteandchronicpain,haslittledrugaddiction,iseffectivefortreatingopioiddependence.Peakplasmaconcentrationsoceara30minutesafterintravenousinjectionanditshaIf.1ifeWag3h.TherateofplasmaproteinbindingWas96%.BuprenorphinetartrateisavailaI,leasintravenousfor-mulation.normallytaken酗0.15-0.3mgdose..11lemostconunonadverseevents81"edrowsiness,dizziness,nauseaandvomiting.Keywords:Buprenorphine;Analgesia;Detoxification盐酸丁丙诺啡(Buprenorphinehydrochloride),又称丁丙诺啡,化学名称为21一环丙基-7a[(S)-1一羟基一1,2,2一三甲基丙基]一6,14一桥亚乙基一6,7,8,14一四氢东罂粟碱盐酸盐,属于阿片受体激动一拮抗药,主要激动斗受体,对8受体也有一定的激动作用,而对K受体则有不同程度的拮抗作用。
丁丙诺啡除了具有镇痛作用外,还对嗜吸毒品者产生戒毒治疗作用。
1丁丙诺啡的药理作用1.1受体亲和特性丁丙诺啡对3种阿片受体亚型队6和x结合部位都有亲和力。
体外试验发现…,丁丙诺啡对它们的亲和力基本相似;体内试验的结果则不尽相同怛J:对灿和x受体的识别部位亲和力基本相似,而对8受体部位亲和力相对较小。
小剂量的丁丙诺啡对斗受体部位有较高的选择性和内在活性,大剂量则对8受体亲和力有选择性而且内在活性较低。
该药对整体药理效应显示自我抑制作用。
1.2阿片受体的拮抗活性低于镇痛剂量的丁丙诺啡能对抗完全激动剂的镇痛作用。
丁丙诺啡8mg/d能阻断高剂量(120mg'd)吗啡的主观效应和缩瞳作用达29.5h。
这种效应与阿片拮抗剂纳曲酮的拮抗活性相当【3J。
丁丙诺啡在引起中等度的减少CO:兴奋呼吸的剂量下能对抗完全激动剂阿芬太尼产生的呼吸抑制。
因此,丁丙诺啡对阿片类药物用药过量发生中毒的患者具有一定的解毒作用,其解毒作用是用纳洛酮剂量的2倍。
1.3镇痛作用丁丙诺啡有很强的镇痛靶向性,比吗啡强25—40倍。
丁丙诺啡是高亲脂性化合物,注射或舌下含化起效较快。
在一定剂量范围内,镇痛作用有量效关系。
若剂量进一步增加,镇痛作用不仅不增加反而减弱。
肌内注射0.3mg的丁丙诺啡与10mg的吗啡具有同等的镇痛药效。
丁丙诺啡O.15mg与哌替叮50mg等效。
丁丙诺啡舌下含化0.2—0.4mg能有效治疗低度至中度的疼痛”1。
丁丙诺啡与阿片受体相互作用的动力学过程比较缓慢,尤其是解离速度很慢。
这种受体结合特征决定了其镇痛作用持续时间长。
国外有学者在对剖宫产术后患者分别用丁丙诺啡或吗啡进行镇痛比较,结果丁丙诺啡的作用时间为7~8h,而吗啡仅为3~4hE5|。
1.4丁丙诺啡的体内代谢丁丙诺啡是高亲脂性物质,吸收后迅速分布到脑及其他组织中,分布容积1.5~7.8L/kg,与血浆蛋白结合率为96%。
30min达血药浓度峰值,在体内存在肠肝循环,90min达第2次峰值,半衰期约2.75h。
消除相非常缓慢,能在血脑中维持有效血药浓度长达72h,且多次给药明显蓄积‘6|。
1.5药物依赖性和滥用潜力丁丙诺啡停止用药后不产生严重的戒断症状,只出现中等程度的进行性缓慢的戒断症状。
经丁丙诺啡处理的动物,纳洛酮很难建立戒断症状模式。
这种现象归结于其从斗阿片受体缓慢的解离理论。
研究表明"J,丁丙诺啡具有强化效应,在长期维持治疗中滥用潜力比其他药物低。
丁丙诺啡对人的作用也会产生欣快和满足感,但没有像海洛因的那种飘飘欲仙的感觉。
1.6呼吸效应呼吸抑制是阿片类最严重的,能威胁生命的不良反应。
研究发现,丁丙诺啡仅有较弱万方数据・272・医堂绽述三Q塑生!旦筮!§益筮!塑丛型生璺!壁!!业丛堕!:』塑!Q塑:!堕:!i:塑!:釜的呼吸抑制效应,与吗啡等阿片受体激动剂的呼吸抑制作用有重要区别。
丁丙诺啡存在升限效应,不随给药剂量的增加而加深。
国外曾有l例剖宫产患者一次静脉注射7.0mg丁丙诺啡,没有出现明显的呼吸抑制一J。
丁丙诺啡对氧分压(PO:)和对二氧化碳分压(PCO:)的影响比吗啡轻,比芬太尼的安全指数高。
2丁丙诺啡的临床应用2.1神经痛神经痛在人群中的发病率为1%,很难控制治疗。
早期研究显示用纯阿片类治疗神经痛效果不好。
在多项回顾性调查研究中发现了丁丙诺啡控制神经痛的优越性,神经病综合征对丁丙诺啡最为敏感,且丁丙诺啡较少引起传统阿品类药物不良反应,丁丙诺啡对多种神经痛有持续镇痛作用,对镇痛不存在升限作用一J。
2.2癌痛等慢性疼痛一项随机双盲研究选择了1000余例严重慢性疼痛患者(平均年龄为64.9岁),对他们进行3个月的经皮予丁丙诺啡治疗,600余例患者完成了全部治疗。
初始剂量每天0.8mg(相当于35斗g/h),经皮注射,每72h调整一次剂量。
在处理开始之后,患者每1个月进行一次评估。
在研究过程中,表示效果非常好后疼痛大大减轻的患者明显增加(P<0.001),1个月后从3.6%增加到63.2%,3个月后为56.8%。
同时,生活质量也提高,3个月后从40.6%增加到56.8%,42.3%的患者产生了不良反应。
调查者判断有32.5%与研究药物有关。
非癌痛患者比癌痛患者更容易产生药物相关不良反应。
最多见的不良反应为恶心(“.1%)、呕吐(9.2%)、便秘(7.8%);最常见的局部不良反应为瘙痒(1.4%)、皮炎(1.3%)、红斑(1.3%)。
由此研究者认为,经皮予丁丙诺啡减轻癌痛等慢性疼痛是有效的,并有良好耐受性[10l。
2.3手术后镇痛常用方法2.3.1经硬膜外给药经硬膜外复合予以丁丙诺啡能有效减轻剖宫产术后刀口部位的疼痛。
国外对78例剖宫产术后患者进行研究,经硬膜外予0.015%布比卡因的同时加入3mg/L的丁丙诺啡,镇痛效果良好。
在使用过程中,患者能正常走动,仅有少数患者产生呕吐或瘙痒的不良反应,没有发现呼吸抑制和其他严重不良反应[1¨。
2.3.2经静脉给药临床及动物实验表明,经静脉给予丁丙诺啡镇痛是安全有效的,即使使用过量的丁丙诺啡,也未发现明显的呼吸抑制18,t2]。
有研究对经静脉患者自控镇痛(patientcontmledanalgesia,PCA)和经硬膜外PCA进行了比较。
研究选择老年患者(>65岁)54例,其均为经腹腔镜切除胆囊术后患者,ASAI一Ⅱ级,随机分为两组。
A组丁丙诺啡经静脉PCA,剂量为20mg/L;B组丁丙诺啡经硬膜外PCA,剂量为5mg/L,联合0.125%的布比卡因。
结果发现,经静脉PCA组较经硬膜外PCA组不易引起低血压和心动过缓,血流动力学稳定性更高。
由于经静脉PCA免去了硬膜外麻醉操作过程,患者感觉更为满意¨引。
2.4对特殊人群的疼痛治疗特点2.4.1用于儿童镇痛美国毒品中心对儿童使用过量丁丙诺啡进行回顾性研究,共86例<6岁的患儿,其中有54例产生过毒不良反应,包括嗜睡或呆滞55%、呕吐2l%、缩瞳2l%、呼吸抑制7%、焦虑或烦躁5%、苍白3%及昏迷2%。
出现不良反应的平均时间为62.4rain(20min~3h),使用剂量f>2mg的儿童产生更多临床应用临床镇痛作用,而所有使用>4mg的均产生某些不良反应。
22例儿童给予了纳洛酮,至少67%产生了部分反应。
由此,研究者得出,儿童普遍能很好的耐受过量使用丁丙诺啡(由此,研究者得出结论,即使过量使用丁丙诺啡,绝大多数儿童仍能较好耐受。
,仅有7%产生了中枢神经系统及呼吸抑制¨“。
2.4.2分娩镇痛国外对新生儿在子宫内接触丁丙诺啡产生的结果进行了实验研究。
实验对象为54例孕妇和她们的58例新生儿。
检测母亲及新生儿前3d尿中的丁丙诺啡及降丁丙诺啡的浓度,用Finnegan评分来评估新生儿戒断综合征。
并记录其他用药问题及社会结果,结果发现所有新生儿尿中都含有丁丙诺啡。
总共有38例新生儿需要用吗啡处理新生儿戒断综合征其中有38例新生儿出现的新生儿戒断综合征较严重,需要用吗啡治疗纠正(204-10)d。
所有新生儿的平均住院时间为(254-19)d。
新生儿前3d的最高尿中降丁丙诺啡浓度与住院时间长短、吗啡处理过程相关(P<0.05)。
这提示,新生儿出生时,母体内的丁丙诺啡可能引起新生儿戒断综合征,并需要更长时间住院治疗‘151。
2.4.3用于老年患者镇痛俄罗斯有研究者对鞘内予布比卡因复合丁丙诺啡或复合芬太尼行术后镇痛进行比较。
所选患者为60例>60岁的经尿道前列腺切除术后的患者。
随机分为3组,分别为高比重布比卡因0.75%2mL(/'t=20)组,复合入丁丙诺啡30峭(/"t=20)或芬太尼10Ixg(n=20)组。