变性高效液相色谱法产前诊断18三体综合征
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18q_缺失综合征产前诊断方法
第 44卷第4期2023 年7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）18q缺失综合征产前诊断方法马莉1，李蕾2，吴红1，刘永明1，杨新1（1. 青岛大学附属烟台毓璜顶医院检验中心，山东烟台 264000； 2. 青岛大学附属烟台毓璜顶医院产科，山东烟台 264000）摘要：【目的】 探讨18q缺失综合征的产前诊断方法，提高对无创产前筛查（NIPT）技术在18q缺失综合征产前诊断中应用价值的认识。
【方法】 本研究通过对孕妇进行血清学筛查、超声影像学检查、羊水核型分析及亲本外周血染色体核型分析等传统检查手段以及NIPT检查、染色体微阵列芯片检测（CMA）、流产组织基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）检测等分子生物学技术来诊断18q缺失综合征，并根据检查结果进行遗传咨询。
【结果】 该病例NIPT结果提示18号染色体24 Mb片段缺失，经过羊水核型分析及CMA检测证实，该片段包含BCL2在内的17个基因的缺失变异，均与18q缺失综合征相关。
结合超声影像学检查，确诊为18q缺失综合征。
结合亲本外周血染色体核型分析结果，该变异为新发突变。
【结论】 介入性产前诊断技术是诊断18q缺失综合征的重要标准。
NIPT技术作为中孕期的一项重要筛查，可以在超声影像学未见异常的情况下，早期提示染色体片段缺失的可能性，降低时间及经济成本。
关键词：18q缺失综合征；无创产前筛查；遗传咨询中图分类号：R72 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2023）04-0677-07DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20230421.001Prenatal Diagnosis of 18q Deletion SyndromeMA Li1， LI Lei2， WU Hong1， LIU Yong-ming1， YANG Xin1（1. Center for Laboratory Diagnosis， Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Medical College of Qingdao University，Yantai 264000， China； 2. Obstetrics Department， Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Medical College of QingdaoUniversity， Yantai 264000， China）Correspondence to： YANG Xin； E-mail：******************Abstract：【Objective】 To explore the prenatal diagnostic methods of 18q deletion syndrome and improve understand⁃ing on the value of non-invasive prenatal testing （NIPT） in prenatal diagnosis of 18q deletion syndrome.【Methods】 18q de⁃letion syndrome was detected by conventional methods such as serological screening，ultrasonic imaging examination，chromosome karyotype analyses of both amniotic fluid cells and parental peripheral blood， and molecular biological tech⁃niques including NIPT， chromosomal microarray analysis （CMA） and copy number variation sequencing （CNV-Seq）. Ge⁃netic counseling was conducted based on these examination results.【Results】 NIPT identified a 24 MB deletion on the chro⁃mosome 18 which contained 17 genes including BCL2 by karyotype analysis of amniotic fluid cells and CMA. Further ultra⁃sonic imaging examination confirmed the diagnosis of 18q deletion syndrome and karyotype analysis of parental peripheral blood revealed a de novo deletion mutation.【Conclusions】 Interventional prenatal diagnosis is an integral standard for the diagnosis of 18q deletion syndrome. NIPT， as an important screening test in middle pregnancy， can indicate the early pos⁃sible chromosome segment deletion and reduce the time and economic cost when no abnormality is found in ultrasonic imaging.Key words：18q deletion syndrome； non-invasive prenatal testing （NIPT）； genetic counseling［J SUN Yat⁃sen Univ（Med Sci），2023，44（4）：677-683］·临床研究·收稿日期：2022-12-21基金项目：烟台科技计划项目（2019YD004）作者简介：马莉，研究方向：分子生物学诊断，E-mail：***************；杨新，通信作者，副主任技师，E-mail：******************第44卷中山大学学报（医学科学版）18q缺失综合征是一种由18号染色体长臂节段缺失引起的疾病，由De Grouchy于1964年首次报道［1］。
什么是爱德华综合征(18三体),它有什么危害？发生的原因？该如何预防？
什么是爱德华综合征（18三体），它有什么危害？
发生的原因？该如何预防？
1.爱德华综合征（Edwardsyndrome)又称18三体综合征，是由染色体异常（多了一条18号染色体）而导致的疾病。
2.爱德华综合征危害有：胎儿宫内生长迟缓严重畸形，出生后1/3在1个月内死亡，50%在2个月内死亡，90%以上1岁内死亡，只有极个别患者活到儿童期。
其畸形主要表现在骨骼、泌尿生殖系统、心脏最明显，95%以上有先天性心脏病。
此外患儿同时伴有智力低下、肌张力亢进，头长、枕部凸出，颈短,眼距宽,眼球小、小口、小颌、唇裂和腭裂，手有特殊握拳等情况。
3.爱德华综合征发生的原因：是由于生殖细胞减数分裂染色体不分离或合子形成后有丝分裂时染色体不分离等原因造成。
从产生的直接原因来看该病可以发生于任何孕妇。
具体来说孕妇存在以下情况时会导至其发生率明显增高：（1）年龄大于等于35岁且随着年龄的增加发生率会进一步增加；（2）服用过具有致畸作用的药物；（3）食用过农药残留超标、含有不安全食品添加剂、防腐剂等物质的食品；（4）接触有毒有害物质（如：吸烟、饮酒、工业“三废”）；（5）病原微生物感染等等。
4．最好的预防方法：避免上述情况的发生，怀孕后按时进行产前筛查和产前诊断，避免爱德华综合征患儿的出生。
2024产前筛查和产前诊断质量控制指标
产前筛查和产前诊断质量控制指标指标一、孕中期血清学产前筛查21三体综合征检出率定义：单位时间内，孕中期血清学产前筛查胎儿实际患21三体综合征的孕妇中，血清学产前筛查胎儿为21三体综合征高风险的孕妇比例。
计算公式：孕中期血清学产前筛查21三体综合征检出率二孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征真阳性的孕妇数孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征真阳性孕妇数+假阴性孕妇数说明：根据不同血清学产前筛查方法（二联、三联、四联筛查）分别统计该指标。
指标二、孕中期血清学产前筛查21三体综合征假阳性率定义：单位时间内，孕中期血清学产前筛查胎儿实际未患21三体综合征的孕妇中，血清学产前筛查胎儿为21三体综合征高风险的孕妇比例。
计算公式：孕中期血清学产前筛查21三体综合征假阳性率二孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征假阳性的孕妇数孕中期血清学产前筛查胎儿为21三体综合征假阳性孕妇数+真阴性孕妇数指标三、孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测高风险孕妇接受遗传学产前诊断的比例定义：单位时间内，孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测（以下简称cffDNA检测）胎儿为目标疾病高风险的孕妇中，接受遗传学产前诊断的孕妇比例。
计算公式：cffDNA检测高风险孕妇接受遗传学产前诊断的比例二cffDNA检测胎儿为目标疾病高风险且接受遗传学产前诊断的孕妇.nno/x I UU/o 数同期cffDNA检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇总数说明：cffDNA检测目标疾病是指21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。
指标四、cffDNA检测目标疾病复合阳性预测值定义：单位时间内，cffDNA检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇中，经遗传学产前诊断确诊为胎儿患目标疾病的孕妇比例。
计算公式：CcffDNA检测胎儿为目标疾病真阳性的孕妇数X100%同期cffDNA检测胎儿为目标疾病高风险的孕妇总数说明：cffDNA检测目标疾病是指21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征。
21- 三 体 综 合 征
屈，若胎儿颈部过伸， NT值可高估 0.6 mm，过屈则低估 0.4 mm。测量时应注意：认真区别羊膜和颈背部皮肤，最好的方 NT超声筛查方法
法是在胎动时区别，胎动时颈背部皮肤随胎动而动，而羊膜无此
表现；测量时应至少重复测量 3次并记录最大值；当颈部被脐带 围绕时，测量脐带上与脐带下的 NT厚度，并取平均值。
正常胎儿 NT厚度的第 99百分位数可达 3.5 mm，而 21-三体胎儿的 NT厚度与正常值非常接近，约 3. 4 mm， 故对于 NT厚度在临界值 2. 5～ 3. 5 mm之间的胎儿，应 NT超声筛查指标
仔细检查有无合并结构畸形，若无结构畸形，应联合其
他各项筛查指标，加强随访，必要时行侵入性检查。
无创DNA检测技术
方法 ：因 胎儿无 创 Ｄ ＮＡ 产 前检测 提示 高 风 险的 １ ５ ６ 例孕妇行常 规羊膜腔 穿 刺 术 ， 经羊 水细胞培 养 、 制 片 及Ｇ 带 分析 ， 并提示 常染 色体 微重 复 （ 缺 失 ） 的 孕妇进行微阵 列 比 较基因 组 杂 交技术 （ Ａ ｒ ｒ ａ ｙ－Ｃ ＧＨ ） 检查分析 。 结 果 在１ ５ ６ 例 羊 水细胞 染 色体 核型 中 ， １ １ ８ 例 见 明 显异常 ， ３ ５ 例 未见明 显 异常 ，１ 例 为 ２ １－三体 的 低嵌合 体 ， ２ 例 为 多 态 性染 色 体核 型 ； 在 异常核型 中 ， 主要 以 ２ １－三体综 合征为 主 ， 占 异 常 核型 的 ７ ３ ． ７ ３ ％（ ８ ７ ／ １ １ ８ ） ， 其次是１ ８－三体综合征， 占 １ ８ ． ６ ４ ％ （ ２ ２ ／ １ １ ８ ） 。 通过羊水细胞 染 色 体核 型 分析验证 ， １ １ 例 提示 １ ３－三体 综合征高 风 险 中 ， 染 色 体核型 分析有２ 例 为 １ ３－ 三体 ， 检 出 率１ ８ ． １ Ｗ （ ２ ／ １ １ ） ； ２ ６ 例提示１ ８－三体综合征 高 风险中 ， 染 色体核型 分析有 ２ ３例 见明 显异常 ， 检出 率６ ３ ． ８ ９ ％ （ ２ ３ ／ ２ ６ ） ， ２ ２ 例 为 １ ８－三体 ， 其中 １ 例 为 ２ １－三体 ； ９ ６ 例 提示 ２ １－三体 综合征 高风 险中 ， 染色体核 型分析有 ８ ６ 例 为 ２ １－三体 ， 检 出率 ８ ９ ． ５ ８ ％ （ ８ ６ ／ ９ ６ ） ； １ ７ 例提示性染 色体异 常中 ， 染 色体核型 分析有６ 例 见明 显异常 ，检 出 率 ３ ５ ． ２ ９ ％ （ ６ ／ １ ７ ） ， 为 特 纳 综合征和 ４ ７ ， Ｘ ＸＹ ； ６ 例提示 常 染 色体微重复 （缺失 ） 中 ，仅１例 见明 显异常 ， 检 出 率１ ６ ． ６ ７ ％（ １ ／ ６ ） ， 其 它 ５ 例 未见 明 显 的 染 色体核型 异 常， 而 这６ 例 提示的 常染 色体微重复 （ 缺失 ） 都经过Ａ ｒ ｒ ａｙ－Ｃ ＧＨ 检测 ， 检测 出 了提示 ４ 号 和９ 号 染 色 体微重 复的 两 例是异常， 即 染 色体微重 复 。 结 论 通过羊 水细胞染 色体核型 分析 了 １５ ６ 例 无创 ＤＮ Ａ产 前检测技术提示 高 风 险的孕妇 ， 胎儿 以 ２ １－三体 综合 征 为主 ， 其 次是 １ ８－三体 综合征。 在 无创 Ｄ ＮＡ 产 前检测 技术提示的 高 风 险中 ，２ １－三体 综合征 高 风 险的 准确 性最 高 ， 达到 ８ ９ ． ５ ８ ％ ，而 １ ３－三体综 合征 高 风 险和 常 染 色体微重复 （ 缺 失 ） 的 准确 性都较低。 所以 ， 在临床产 前检查工 作 中 ， 无创 ＤＮ Ａ产 前检测 技术只 能作为 高精度的 筛 查 技术应 用 ， 暂时还 不 能作为 临床 的诊断 技术。
法是在胎动时区别，胎动时颈背部皮肤随胎动而动，而羊膜无此
表现；测量时应至少重复测量 3次并记录最大值；当颈部被脐带 围绕时，测量脐带上与脐带下的 NT厚度，并取平均值。
正常胎儿 NT厚度的第 99百分位数可达 3.5 mm，而 21-三体胎儿的 NT厚度与正常值非常接近，约 3. 4 mm， 故对于 NT厚度在临界值 2. 5～ 3. 5 mm之间的胎儿，应 NT超声筛查指标
仔细检查有无合并结构畸形，若无结构畸形，应联合其
他各项筛查指标，加强随访，必要时行侵入性检查。
无创DNA检测技术
方法 ：因 胎儿无 创 Ｄ ＮＡ 产 前检测 提示 高 风 险的 １ ５ ６ 例孕妇行常 规羊膜腔 穿 刺 术 ， 经羊 水细胞培 养 、 制 片 及Ｇ 带 分析 ， 并提示 常染 色体 微重 复 （ 缺 失 ） 的 孕妇进行微阵 列 比 较基因 组 杂 交技术 （ Ａ ｒ ｒ ａ ｙ－Ｃ ＧＨ ） 检查分析 。 结 果 在１ ５ ６ 例 羊 水细胞 染 色体 核型 中 ， １ １ ８ 例 见 明 显异常 ， ３ ５ 例 未见明 显 异常 ，１ 例 为 ２ １－三体 的 低嵌合 体 ， ２ 例 为 多 态 性染 色 体核 型 ； 在 异常核型 中 ， 主要 以 ２ １－三体综 合征为 主 ， 占 异 常 核型 的 ７ ３ ． ７ ３ ％（ ８ ７ ／ １ １ ８ ） ， 其次是１ ８－三体综合征， 占 １ ８ ． ６ ４ ％ （ ２ ２ ／ １ １ ８ ） 。 通过羊水细胞 染 色 体核 型 分析验证 ， １ １ 例 提示 １ ３－三体 综合征高 风 险 中 ， 染 色 体核型 分析有２ 例 为 １ ３－ 三体 ， 检 出 率１ ８ ． １ Ｗ （ ２ ／ １ １ ） ； ２ ６ 例提示１ ８－三体综合征 高 风险中 ， 染 色体核型 分析有 ２ ３例 见明 显异常 ， 检出 率６ ３ ． ８ ９ ％ （ ２ ３ ／ ２ ６ ） ， ２ ２ 例 为 １ ８－三体 ， 其中 １ 例 为 ２ １－三体 ； ９ ６ 例 提示 ２ １－三体 综合征 高风 险中 ， 染色体核 型分析有 ８ ６ 例 为 ２ １－三体 ， 检 出率 ８ ９ ． ５ ８ ％ （ ８ ６ ／ ９ ６ ） ； １ ７ 例提示性染 色体异 常中 ， 染 色体核型 分析有６ 例 见明 显异常 ，检 出 率 ３ ５ ． ２ ９ ％ （ ６ ／ １ ７ ） ， 为 特 纳 综合征和 ４ ７ ， Ｘ ＸＹ ； ６ 例提示 常 染 色体微重复 （缺失 ） 中 ，仅１例 见明 显异常 ， 检 出 率１ ６ ． ６ ７ ％（ １ ／ ６ ） ， 其 它 ５ 例 未见 明 显 的 染 色体核型 异 常， 而 这６ 例 提示的 常染 色体微重复 （ 缺失 ） 都经过Ａ ｒ ｒ ａｙ－Ｃ ＧＨ 检测 ， 检测 出 了提示 ４ 号 和９ 号 染 色 体微重 复的 两 例是异常， 即 染 色体微重 复 。 结 论 通过羊 水细胞染 色体核型 分析 了 １５ ６ 例 无创 ＤＮ Ａ产 前检测技术提示 高 风 险的孕妇 ， 胎儿 以 ２ １－三体 综合 征 为主 ， 其 次是 １ ８－三体 综合征。 在 无创 Ｄ ＮＡ 产 前检测 技术提示的 高 风 险中 ，２ １－三体 综合征 高 风 险的 准确 性最 高 ， 达到 ８ ９ ． ５ ８ ％ ，而 １ ３－三体综 合征 高 风 险和 常 染 色体微重复 （ 缺 失 ） 的 准确 性都较低。 所以 ， 在临床产 前检查工 作 中 ， 无创 ＤＮ Ａ产 前检测 技术只 能作为 高精度的 筛 查 技术应 用 ， 暂时还 不 能作为 临床 的诊断 技术。
18号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第１期·专家笔谈· １８号染色体三体、嵌合及单亲二体产前遗传学诊断及临床特征张永玲１ 王丽娟２ 方卉３ 黎福成１ 郭辉２ 景象一１ 高慧２马迪２ 袁鹏辉３ 金鑫荣３ 李茹１ （１．广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心，广东广州 ５１０６２３；２．深圳市人民医院，广东深圳 ５１８０２０；３．杭州迪安医学检验中心，浙江杭州 ３１００３０）【摘要】 １８号染色体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染色体，由于细胞减数分裂或有丝分裂过程中染色体不分裂可导致三体现象。
完全１８ 三体可致胎儿多发畸形，大多在出生后不久夭折；嵌合１８三体可在正常成人出现，表型差异非常大；１８号染色体单亲二体较为罕见，目前该染色体无已知印记疾病。
本综述根据既往文献报道，对１８ 三体、嵌合１８ 三体及１８单亲二体产生机制、发生率、临床表型、相关治疗预后及再发风险等进行总结，以对１８号染色体产前诊断及遗传咨询提供帮助。
【关键词】 １８号染色体；三体；嵌合；单亲二体【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０１．００４ 通信作者：李茹，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｎｒａ０２０＠１２６．ｃｏｍ １８号染色体属于Ｅ组较小近中部着丝粒染色体，总长７８０７７２４８ｂｐ（ｈｇ１９），包含７７５个基因，其中ＯＭＩＭ基因２２６个。
检索ＯＭＩＭ数据库（ｈｔｔｐｓ：∥ｏｍｉｍ．ｏｒｇ／）显示共有１２７个Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ与１８号染色体有关，包括１８ｐ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃１４６３９０）、１８ｑ缺失综合征（ＯＭＩＭ＃６０１８０８）等。
本综述根据既往文献报道，对１８ 三体、嵌合１８ 三体及１８号染色体单亲二体（ｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ，ＵＰＤ）产生机制、发生率、常见临床表型、治疗预后及再发风险等进行总结，以对１８号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。
胎儿18-三体综合征的产前诊断
［ 图分 类 号 ］ １ 【 献 标 识 码 】 中 Ｒ７４ 文 Ａ ［ 文 编号 】１ ０ —９ １２ １ ） ３０ ０ —２ 论 ０ ４０ ５ （０ ２ ０ —３ ５０
１ 一三 体综 合 征 又 叫爱 德 华综 合 征 ， 生 儿发 ８ 新 病率 １ ３ ０ ～６ ０ ， 胎 及 死 产率 很 高， 一 种 仅 ／０ ０ ００ 死 是 次于 ２ １一三 体 综 合 征 发 病 率 的 常 见 染 色 体 疾 病 。 本 病患者 智力严 重低下 ， 多伴 有严 重 的多发 畸形 、 通 常是 致命 的， 以很 少 能 存 活到 １岁 的 ｌ 。 本病 至 所 １ Ｊ 今没 有有效 的治 疗方 法 ， 出生 后 给社 会 和 家庭 带 来 沉 重的 负担。 因此， 广泛 开展 产前 筛查 ， 对高危 人群 进 行产前 诊断 ， 防止 患儿 出生 、 是 降低 出生缺 陷的有 效手 段。本研 究 旨在 通过 我 院 ３年 来 对 １ ８一三 体 综合 征 的诊 断， 探讨 １ ８一三 体 综合 征 诊 断 指 征 ， 以 期通 过 有效 的方 法 ， 期 宫 内诊 断 １ 早 ８一三 体 综 合 征 ， 轻孕妇 的身 心伤 害， 减 现报 道如 下 。
高龄 １例， 清 学产前 筛查 高风 险 ３例 ， 声检 测 影像学异 常 ７例 。在确 诊 的 １ 例 １ 一三体 综合 征 中 １ 血 超 １ ８ ０例 均检 测到异 常超 声软 指标 ， 常 指标 以脉络 丛 囊肿 最 为 多 见 占 ６ ． ％， 异 ３ ６ 其次 为单 脐 动 脉 、 骼 畸 形 分 别 占 骨 ３ ． ％， ６ ４ 再次 为心脏 畸形 占 ２ ． ％。 其 它指 标如 羊水 过 多、 ７３ 消化 道 闭锁 、ＵＧ 等也 为常 见 指标 。 结论 ： Ｉ Ｒ 血 清 学产前 筛查结合 超声检 查， 产前 诊断 １ 一三体 综合征 的有 效手段 。 是 ８ ［ 关键词 ］１ ８一三体 综合 征 ； 产前 筛查 ； 声检 查 超
１ 一三 体综 合 征 又 叫爱 德 华综 合 征 ， 生 儿发 ８ 新 病率 １ ３ ０ ～６ ０ ， 胎 及 死 产率 很 高， 一 种 仅 ／０ ０ ００ 死 是 次于 ２ １一三 体 综 合 征 发 病 率 的 常 见 染 色 体 疾 病 。 本 病患者 智力严 重低下 ， 多伴 有严 重 的多发 畸形 、 通 常是 致命 的， 以很 少 能 存 活到 １岁 的 ｌ 。 本病 至 所 １ Ｊ 今没 有有效 的治 疗方 法 ， 出生 后 给社 会 和 家庭 带 来 沉 重的 负担。 因此， 广泛 开展 产前 筛查 ， 对高危 人群 进 行产前 诊断 ， 防止 患儿 出生 、 是 降低 出生缺 陷的有 效手 段。本研 究 旨在 通过 我 院 ３年 来 对 １ ８一三 体 综合 征 的诊 断， 探讨 １ ８一三 体 综合 征 诊 断 指 征 ， 以 期通 过 有效 的方 法 ， 期 宫 内诊 断 １ 早 ８一三 体 综 合 征 ， 轻孕妇 的身 心伤 害， 减 现报 道如 下 。
高龄 １例， 清 学产前 筛查 高风 险 ３例 ， 声检 测 影像学异 常 ７例 。在确 诊 的 １ 例 １ 一三体 综合 征 中 １ 血 超 １ ８ ０例 均检 测到异 常超 声软 指标 ， 常 指标 以脉络 丛 囊肿 最 为 多 见 占 ６ ． ％， 异 ３ ６ 其次 为单 脐 动 脉 、 骼 畸 形 分 别 占 骨 ３ ． ％， ６ ４ 再次 为心脏 畸形 占 ２ ． ％。 其 它指 标如 羊水 过 多、 ７３ 消化 道 闭锁 、ＵＧ 等也 为常 见 指标 。 结论 ： Ｉ Ｒ 血 清 学产前 筛查结合 超声检 查， 产前 诊断 １ 一三体 综合征 的有 效手段 。 是 ８ ［ 关键词 ］１ ８一三体 综合 征 ； 产前 筛查 ； 声检 查 超
18 三体综合征
18 三体综合征
介绍
01 病因
03 诊断 05 预防
目录
02 临床表现 04 治疗
基本信息
本病又称爱得华斯（Edwards）综合征，发生率为活产新生儿的1/4000～1/8000。患儿寿命很短，多于生后 不久死亡，存活者有严重智力障碍。
病因
病因
起自18号染色体三体，是由于减数分裂时染色体不分离所致。绝大多数病例为全部细胞整条18号染色体三体 型，少数为嵌合型和染色体断裂异位型造成的18号染色体的部分三体。
临床表现
临床表现
患儿的特征为枕部后突，前额窄小，小头，前囟宽，耳低位伴畸形，眼裂短，下颌小，内眦赘皮，眼睑下垂， 唇裂或伴腭裂。颈短，颈部皮肤过剩，腹股沟疝或脐疝，气管食管瘘，胆道闭锁。马蹄肾或异位肾，双尿道，肾 积水及多囊肾。外生殖器发育不良，男性可见尿道下裂，隐睾，女性可见阴蒂大。患儿智力低下，肌张力高，脑 积水，脑脊膜膨出，小脑发育不良，胼胝体发育不良。手紧握，拇指、示指、中指紧收，示指压在中名指上，小 指压在无名指上，小指或所有手指仅1条横纹，拇指发育不良或缺如，通贯手。摇篮足，马蹄内翻足，并指，多指， 胸骨短，髋关节外展受限。甲状腺、肾上腺发育不良，双角子宫，冠状动脉畸形，大动脉转位，法洛四联症等。
诊断
诊断
本病临床表现有很大的变异，而且没有一种畸形是18-三体综合征特有的，因此，不能仅根据临床畸形做出 诊断，必须做细胞染色体检查，确诊根据核型分析结果。
治疗
治疗
出生时常需复苏术。生活能力低，常出现呼吸暂停，吸吮差，多需鼻饲。虽精心护理，多在头2个月内死亡， 极少患儿活到1岁均有严重智力低下。
预防
预防
对于染色体易位型患儿，则需检查其父母的染色体，以确定他们之一是否是平衡易位的携带者。这种携带者 再生此综合征患儿的机会较大，需进行产前诊断。
介绍
01 病因
03 诊断 05 预防
目录
02 临床表现 04 治疗
基本信息
本病又称爱得华斯（Edwards）综合征，发生率为活产新生儿的1/4000～1/8000。患儿寿命很短，多于生后 不久死亡，存活者有严重智力障碍。
病因
病因
起自18号染色体三体，是由于减数分裂时染色体不分离所致。绝大多数病例为全部细胞整条18号染色体三体 型，少数为嵌合型和染色体断裂异位型造成的18号染色体的部分三体。
临床表现
临床表现
患儿的特征为枕部后突，前额窄小，小头，前囟宽，耳低位伴畸形，眼裂短，下颌小，内眦赘皮，眼睑下垂， 唇裂或伴腭裂。颈短，颈部皮肤过剩，腹股沟疝或脐疝，气管食管瘘，胆道闭锁。马蹄肾或异位肾，双尿道，肾 积水及多囊肾。外生殖器发育不良，男性可见尿道下裂，隐睾，女性可见阴蒂大。患儿智力低下，肌张力高，脑 积水，脑脊膜膨出，小脑发育不良，胼胝体发育不良。手紧握，拇指、示指、中指紧收，示指压在中名指上，小 指压在无名指上，小指或所有手指仅1条横纹，拇指发育不良或缺如，通贯手。摇篮足，马蹄内翻足，并指，多指， 胸骨短，髋关节外展受限。甲状腺、肾上腺发育不良，双角子宫，冠状动脉畸形，大动脉转位，法洛四联症等。
诊断
诊断
本病临床表现有很大的变异，而且没有一种畸形是18-三体综合征特有的，因此，不能仅根据临床畸形做出 诊断，必须做细胞染色体检查，确诊根据核型分析结果。
治疗
治疗
出生时常需复苏术。生活能力低，常出现呼吸暂停，吸吮差，多需鼻饲。虽精心护理，多在头2个月内死亡， 极少患儿活到1岁均有严重智力低下。
预防
预防
对于染色体易位型患儿，则需检查其父母的染色体，以确定他们之一是否是平衡易位的携带者。这种携带者 再生此综合征患儿的机会较大，需进行产前诊断。
18_三体综合征胎儿的产前诊断结果分析_韩瑾
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１８－三 体 综 合 征 （１８－ｔｒｉｓｏｍｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）又 称 为 爱德华综合征（Ｅｄｗａｒｄｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ），是由于人类 １８ 号染色体增多１ 条 造 成 的 染 色 体 畸 变，其 发 病 率 为 １／２ ６００～１／２ ５００，仅 次 于 唐 氏 综 合 征 （Ｄｏｗｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＤＳ）的 发 病 率。 该 类 患 儿 临 床 表 现 差 异 大，可从重度 先 天 畸 形 到 近 似 正 常 。 ［１－２］ 由 于 １８－三 体综合征患儿在胎儿期即存在较高的自然流产率， 故新 生 儿 １８－三 体 综 合 征 的 患 病 率 为 １／８ ０００～ １／６ ０００ ［３－４］。产前血清 学 筛 查 和 产 前 超 声 诊 断 是 产 前 筛 查１８－三 体 综 合 征 的 有 效 方 法 ，二 者 联 合 检 出 率 约为 ９０％［５］，可 以 有 效 降 低 １８－三 体 综 合 征 患 儿 的 出生率，是目 前 出 生 缺 陷 防 控 的 主 要 手 段。 本 研 究 通过系统性回顾分析２０１０年１月至２０１４年 ８ 月在 在 广 州 市 妇 女 儿 童 医 疗 中 心 确 诊 的 ９５ 例 １８－ 三 体 综 合征胎 儿 的 临 床 病 历 资 料，探 讨 产 前 诊 断 技 术 在 １８－三体综合 征 临 床 诊 断 中 的 应 用 价 值。 现 将 研 究 结果报道如下。
【关 键 词 】 １８ 三 体 综 合 征 ； 产 前 诊 断 ； 超 声 检 查 ； 核 型 分 析 ； 孕 妇 ； 胎 儿
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｐｒｅｎａｔａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｒｉｓｏｍｙ １８ｆｅｔｕｓ Ｈａｎ Ｊｉｎ，Ｚｈａｎｇ Ｍｅｎｇ，Ｚｈｅｎ Ｌｉ，Ｙａｎｇ Ｘｉｎ，Ｐａｎ Ｍｉｎ，Ｌｉ Ｄｏｎｇｚｈｉ，Ｙｉ Ｃｕｉｘｉｎｇ，Ｙｕａｎ Ｓｉｍｉｎ，Ｚｈｏｎｇ Ｈｕｉｚｈｕ，Ｈｅ Ｐｉｎｇ，Ｌｉａｏ Ｃａｎ． Ｐｒｅｎａｔａｌ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｗｏｍａｎ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ′ｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６２３，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｅｒ：Ｌｉａｏ Ｃａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｃａｎｌｉａｏ ＠ｈｏｔｍａｉｌ．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｐｅｄｉａｔｒ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｅｄ），Ａｐｒｉｌ ２０１６，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．２
三体综合征产前诊断PPT课件
羊膜穿刺术
在正式抽取羊水之前，先帮孕 妇做超音波检查，决定胎儿大 小、怀孕周数、胎儿位置及胎 儿数目。
以20或22号脊椎穿刺针在超音 波的引导下，逐步刺入之前选 定好的羊膜腔内。
确定脊椎穿刺针已在羊膜腔内， 开始以负压将羊水抽出，前面 2毫升的羊水必须丢弃(怕引起 母源细胞污染)。
大约抽出20毫升的羊水，将穿 刺针的内管置回，回抽整支穿 刺针。
• 母体血清标志物筛查和B超监测操作简便且 无较大风险。核型分析操作复杂，测后易 感染，风险大。
SUCCESS
THANK YOU
2019/8/3
21三体综合征 产前诊断
21三体综合征
概念：又叫做唐氏综合征是说患者的21号染色 体比正常人多出一条，是最常见的染色体非整 倍体疾病。
产前诊断：
• 母体血清标志物筛查 • B超监测 • 胎儿细胞染色体核型分析
母体血清标志物筛查
原理：甲胎蛋白（AFP）和白 蛋白是胎儿血液的正常蛋白 成分，主要由胎儿肝脏合成， 传递至母体中。21三体综合 征胎儿由于肝脏发育不全， 故AFP合成减少，母体血清 AFP降低。 另有研究表明，怀有唐氏综 合征胎儿的孕妇血清中，游 离β型人绒毛促性腺激素 （free β-HCG）水平高出正常 2倍以上
脐带穿刺术
通过B超进行胎盘和胎儿定位后，从孕妇腹壁进针， 采集胎盘根部的脐带血。取血样时间最好在妊娠 18~20周。
产前诊断方法比较
• 母体血清标志物筛查：检查结果阳性，只 能说明胎儿患21三体综合征的几率升高， 若需明确，则应进一步检查。
• B超监测：只是21三体综合征的筛查手段。
• 核型分析：是产前21三体综合征对的确诊 方法。
原理：颈背透明物（NT）为妊娠早期，胎儿
分子生物学技术产前诊断18三体综合征的研究进展
分子生物学技术产前诊断18三体综合征的研究进展
李晓洲;张颖
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2007(026)006
【摘要】18三体综合征是一种常见的染色体三体征,其产前诊断的传统方法是染色体核型分析,但该方法操作复杂、实验周期长,不能检测出微小的染色体异常.随着分子生物学技术的发展,许多新技术如比较基因组杂交(comparative genomic hybridization,CGH)、定量荧光PCR(Quantitative Fluorescence-PCR,QF-PCR)等用于18三体的产前诊断.这些新技术敏感性高、特异性强、操作简便、实验周期短,适合18三体的产前诊断.
【总页数】4页(P341-344)
【作者】李晓洲;张颖
【作者单位】天津医科大学总医院妇产科,300052;天津医科大学总医院妇产
科,300052
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.分子生物学技术产前诊断Down综合征研究进展
2.血清学三联筛查联合羊水穿刺在18、21-三体综合征产前诊断中的应用
3.18-三体综合征胎儿的产前诊断结果
分析4.18-三体综合征胎儿的产前诊断结果分析5.孕中期21三体综合征、18三体综合征的产前筛查与产前诊断结果分析
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中 一 个 波峰 高 度 接 近 为 另 一 个 波 峰 的 ２倍 。结 论 健 康 人 染 色体 核 型有 两 条 １ ８号 染 色体 ， 而１ ８三 体 综合 征 患 者 染 色体 核 型 则
有 ３条 ｌ ８号 染 色体 ， 结 合 ３个 Ｓ Ｔ Ｒ位 点 的 ＤＨＰ Ｌ Ｃ 波峰 数 量 及 波 峰 高度 ， 即 可 对 患 者做 出确 切 的诊 断 。该 方 法 灵 敏 度 高 、 特 异 性
方 法 根 据 所 设 计 的 引物 对 １ ８号 染 色体 Ｄ１ ８ Ｓ １ ０ ０ ２ 、 Ｄ１ ８ Ｓ ５ １和 Ｄ １ ８ Ｓ ４ ９ ９共 ３个 短 串联 重 复序 列 （ Ｓ Ｔ Ｒ ） 位点进行 Ｐ Ｃ Ｒ扩增 ， 然 后 在 ５ Ｏ℃ 柱 温 条 件 下 用 ＤＨＰ Ｌ Ｃ对 Ｐ Ｃ Ｒ 扩 增 产 物 进 行 检 测 和 分 析 。结 果 健 康 人 Ｄ １ ８ Ｓ ５ １的 ＤＨＰ Ｌ Ｃ峰 形 呈 现 两 个 高低 相 同 的
Ｐｒ ｅ ｎ ａ ｔ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｒ ｉ ｓ ｏｍ ｙ １ ８ ｂ ｙ ｄｅ ｎ ａｔ ｕｒ ｉ ｎｇ ｈ ｉ ｇ ｈ ’ ｐｅ ｒ ｆ ｏｒ ｍａ ｎｃ ｅ ｌ ｉ ｑｕ ｉ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈｙ
强、 简便 、 快捷等 ， 适合 广泛应用 于 １ ８三体 综 合 征 的 临床 诊 断 。
关键词 ： 唐 氏 综合 征 ； 重 复序 列 ， 核 酸； 色谱 法 ， 高压液相 ； 产 前诊 断
Ｄ ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ Ｏ ． ２ ０ １ ３ ． １ ７ ． ０ ２ ６ 文 献 标 识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） １ ７ － ２ ２ ６ ７ — ０ ２
国际检验 医学 杂志 ２ ０ １ ３ 年 ９月 第 ３ ４ 卷第 １ ７期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂＭｅ ｄ ， Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． １ ７
・
２ ２６ ７ ・
・
临床 检 验研 究论 著 ・
变 性 高效 液 相５ Ｏ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ＤＨＰＬ Ｃ ｅ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｄ１ ８ Ｓ ５ １ ｏ ｆ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｈ ｏ ｗ ｏ ｎ ｅ ｐ ｅ ａ ｋ ． Ｈｏ ｗｅ ｖ ｅ ｒ ＤＨＰＬＣ ｅ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｄ１ ８ Ｓ５ １ ｏ ｆ １ ８ ｔ ｒ ｉ ｓ ｏ ｍｙ ｓ ｈ ｏ ｗｅ ｄ ｔ ｗｏ ｐ ｅ ａ ｋ ｓ ｏ ｆ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｔ ｉ ｔ ｕ ｄ ｅ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｏ ｎ ｅ ｓ ａ ｌ ｔ ｉ ｔ ｕ ｄ ｅ ｗａ ｓ ｔ ｗｉ ｃ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ａ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ．ＤＨＰ ＬＣ ｅ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｄ１ ８ Ｓ １ ０ ０ ２ ｏ ｆ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｓ ｈ ｏ ｗ ｔ ｗｏ ｐ ｅ ａ ｋ ｓ ｏ ｆ ｓ ａ ｍｅ ａ ｌ ｔ ｉ ｔ ｕ ｄ ｅ ． Ｈｏ ｗｅ ｖ ｅ ｒ ＤＨＰ ＬＣ ｅ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｆ ｉ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｄ１ ８ Ｓ １ ０ ０ ２ ｏ ｆ １ ８ ｔ ｒ ｉ ｓ ｏ ｍｙ ｓ ｈ ｏ ｗ
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波峰 ， １ ８三 体 综 合征 胎 儿 Ｄ １ ８ Ｓ ５ １的 Ｄ ＨＰ Ｌ Ｃ峰 形 呈现 两 个 高低 不 同 的波 峰 ， 其 中一 个 波峰 高 度接 近 为 另一 个 波 峰 的 ２倍 。健 康
人 Ｄ１ ８ Ｓ １ ０ ０ ２的 ＤＨＰ Ｌ Ｃ峰 形 呈 现 一 个 波 峰 ， １ ８三 体 综 合 征 胎 儿 Ｄ １ ８ Ｓ １ ０ ０ ２呈 现 两 个 高低 不 同的 波 峰 ， 其 中一个波峰 高度接近 为 另 一 个 波峰 的 ２倍 。健 康 人 Ｄ １ ８ Ｓ ４ ９ ９的 Ｄ ＨＰ Ｌ Ｃ峰 形 呈 现 一 个 波峰 ， １ ８三 体 综 合 征 胎 儿 Ｄ１ ８ Ｓ ４ ９ ９呈 现 两 个 高低 不 同 的 波 峰 ， 其
Ｈｕ ａｎｇ Ｘｉ ａｏ ｌ ｉ， Ｍｅ ｉ Ｄ ｕａ ｎｒ ｏ ｎｇ ， Ｗ“
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黄 肖利 ， 梅 端容 ， 伍 严安 ， 陈 豪 ， 黄 毅， 陈 紫碹 （ 福 建 省 立 医院检 验科 ， 福 建福 州 ３ ５ ０ ０ ０ １ ）
摘 要 ： 目 的 用 变 性 高效 液 相 色谱 法 （ ＤＨＰ Ｌ ｃ ） 分 析 １例 １ ８三 体 综 合 征 胎 儿 的 双 链 Ｄ ＮＡ， 快速产前诊 断 １ ８三 体 综 合 征 。