阿帕替尼可逆转化疗药耐药

阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的效果观察朱双媚;孙晓南【摘要】目的观察阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌的临床效果.方法对22例二、三线药物化疗失败的晚期肺癌予阿帕替尼口服治疗(500mg/次,1次/d),直到疾病进展或无法耐受不良反应而停药.治疗第4周评价疗效及药物相关不良反应.随访至患者疾病进展或病死,绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果完全缓解(CR)0例(0.0％);部分缓解(PR)5例(22.7％),疾病稳定(SD)14例(63.6％),疾病进展(PD)3例(13.6％).22例患者无进展生存期(PFS)为2.5(2.0,12.3)个月.不同年龄、疗效评价的患者PFS比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);不同性别、病理类型、吸烟情况、PS评分、转移灶数目的患者PFS比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).服药期间出现疲劳17例(77.3％),血压升高12例(54.5％),蛋白尿6例(27.3％),手足综合征7例(31.8％),骨髓抑制8例(36.4％),口咽黏膜炎5例(22.7％),血小板减少伴上消化道出血1例(4.5％);仅1例患者为Ⅳ度不良反应,其余均为Ⅰ～Ⅲ度不良反应,患者耐受良好.结论阿帕替尼对二、三线药物化疗失败晚期肺癌有一定的临床疗效,患者可耐受不良反应.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2019(041)002【总页数】3页(P167-169)【关键词】阿帕替尼;晚期肺癌;疗效;不良反应【作者】朱双媚;孙晓南【作者单位】310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科;丽水市人民医院肿瘤放疗科;310016 杭州,浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤放疗科【正文语种】中文在癌症相关死亡原因中，肺癌居首位[1]。

其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%～85%，经综合治疗后，5年生存率仍低于15%[2]。

对于无驱动基因的晚期肺癌，一线标准治疗采取含铂类两药联合化疗，但仍有很多患者对化疗药或靶向药耐药而需更换方案[3]。

安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal2021Mar，25（3）甲磺酸阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤45例刘飞1，赵文英2，陈小雪1作者单位：1池州市第二人民医院肿瘤内科，安徽池州247000；2皖南医学院附属弋矶山医院肿瘤内科，安徽芜湖241000基金项目：安徽省自然科学基金（1708085MH202）摘要：目的探讨在晚期恶性肿瘤病人中应用甲磺酸阿帕替尼的疗效及安全性。

方法选择2017年8月1日至2019年7月31日池州市第二人民医院接受单药甲磺酸阿帕替尼靶向治疗或联合化疗方案的51例晚期恶性肿瘤病人进行回顾性分析，对近期疗效及生存状况进行评估，并观察不良反应的发生情况。

结果45例病人可评估疗效，无完全缓解（CR）病例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）15例和进展（PD）18例，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为26.67%和60.00%，中位无进展生存（PFS）4个月，中位总生存（OS）7个月；不良反应有高血压（44.44%）、蛋白尿（31.11%）、手足综合征（26.67%）、胆红素升高（22.22%）、转氨酶升高（20.00%）及胃肠道反应（11.11%）等，大多为1~2级，严重不良反应发生率低。

结论针对晚期恶性肿瘤应用阿帕替尼靶向治疗具有一定的疗效，病人能够耐受，安全性高。

关键词：甲磺酸阿帕替尼；肿瘤；分子靶向治疗；疗效；安全性Treatment of45patients with advanced malignant tumors with apatinib mesylateLIU Fei1，ZHAO Wenying2，CHEN Xiaoxue1Author Affiliations:1Department of Oncology,Chizhou Second People's Hospital,Chizhou,Anhui,247000,China;2Department of Oncology,Yijishan Hospital Affiliated to Wannan Medical College,Wuhu,Anhui,241000,ChinaAbstract:Objective To investigate the efficacy and safety of apatinib mesylate in patients with advanced malignant tumors.Meth⁃ods51patients with advanced malignant tumors were selected for retrospective analysis from August1,2017to July31,2019in Chi⁃zhou Second People′s Hospital.They were treated with single drug apatinib mesylate,or combined chemotherapy.The short-term effica⁃cy and survival status were evaluated,and the occurrence of adverse reactions was observed.Results45patients were evaluated for the curative effect.There were no CR cases,12PR cases,15SD cases and18PD cases.ORR and DCR were26.67%and60.0%re⁃spectively.The median PFS was4months and the median OS was7months.Adverse reactions included hypertension(44.44%),protein⁃uria(31.11%),hand-foot syndrome(26.67%),bilirubin elevation(22.22%),transaminase elevation(20.00%),and gastrointestinal reac⁃tions(11.11%),etc.Most of them were1-2levels,and the incidence of severe adverse reactions was low.Conclusion Apatinib mesyl⁃ate is effective and safe in the treatment of advanced malignant tumors.The patient can tolerate.Key words:Apatinib mesylate;Neoplasms;Molecular targeted therapy;Efficacy;Safety甲磺酸阿帕替尼于2014年10月被我国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准用于三线及以上治疗进展或复发的晚期胃腺癌以及胃-食管结合部腺癌［1］。

㊃综述㊃通信作者:楼彩金,E m a i l :e ye 134@163.c o m 阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的研究进展钱 麟1,罗 聪2a ,付志璇2b ,沈佳瑜1,楼彩金2c(1.浙江中医药大学第二临床医学院,浙江杭州310053;2.浙江省肿瘤医院a .腹部肿瘤内科;b .直肠肿瘤外科;c .乳腺肿瘤内科,浙江杭州310022) 摘 要:血管内皮生长因子(V E G F )及血管内皮生长因子受体2(V E G F R -2)是调节血管生成㊁内皮细胞增殖和迁移的关键调控因子㊂阿帕替尼能选择性地结合V E G F R -2的胞内A T P 结合位点,阻断下游信号通路,抑制肿瘤血管形成,还可抑制R E T /S r c 通路㊁阻滞细胞周期和逆转多药耐药(M D R ),最终起到抗肿瘤的作用㊂许多基础研究及临床试验已证实阿帕替尼对多种实体瘤有明显的疗效,本文针对阿帕替尼抗肿瘤机制及目前其在恶性肿瘤治疗中的临床研究现状作一简述㊂关键词:肿瘤;抗药性,肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案中图分类号:R 739.9 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)02-0177-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.02.023 多数肿瘤的发生㊁发展与肿瘤血管生成密不可分㊂研究发现,血管内皮生长因子(V E G F )及血管内皮生长因子受体(V E G F R )在促进血管生成的过程中发挥着重要的作用,V E G F 家族的各个成员结合不同的V E G F R ,其中V E G F -A 选择性地结合V E G F R -2,主要激活以下3个信号通路:R A S /R A F/MA P K /E R K 通路主要影响内皮细胞增殖,p38MA P K 通路主要与内皮细胞迁移相关,P I 3K /A K T /m T O R 主要影响血管通透性[1-3]㊂多种V E G F R 抑制剂已经被应用于治疗多种实体瘤,如凡德他尼用于晚期甲状腺髓样癌的治疗,索拉非尼用于治疗晚期肝细胞性肝癌,舒尼替尼治疗晚期肾癌等㊂阿帕替尼(Y N 968D 1,A p a t i n i b )是一种新型的口服小分子血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(V E G F R -T K I),可以高度选择性地竞争结合V E G F R -2,并抑制V E G F R -2的自动磷酸化[4-5],抑制肿瘤血管生成,最终抑制肿瘤生成㊂而且,研究发现A p a t i n i b 可通过抑制肿瘤细胞药物外排等机制逆转多药耐药(M D R ),起到协同抗肿瘤作用[6-7]㊂2014年12月我国F D A 批准其用于二线治疗失败的晚期胃癌患者㊂目前A p a t i n i b 正在进行针对多种实体瘤的I I /Ⅲ期临床试验,如非小细胞肺癌(N S C L C )㊁乳腺癌㊁肝癌等[8-11]㊂本文将A pa t i n ib 治疗多种恶性肿瘤的作用机制及其临床研究进展进行综述㊂1 A pa t i n ib 抗肿瘤机制研究1.1 抑制V E G F R -2自动磷酸化激活下游通路 V E G F R -2是肿瘤血管生成的关键之一,其可通过自动磷酸化激活R A S /R A F /MA P K /E R K 通路影响内皮细胞增殖,促进肿瘤血管内皮生成;激活p38MA P K 通路促进内皮细胞迁移,其产生与肿瘤细胞播散密切相关;激活P I 3K /A K T /m T O R 影响血管通透性,有利于肿瘤细胞溢出血管并种植于其它组织[1-3]㊂作为新型V E G F R -T K I ,A pa t i n ib 主要通过竞争性结合V E G F R -2受体,抑制其自动磷酸化,从而阻断其下游通路,起到抑制肿瘤血管生长和肿瘤转移的作用㊂Y i n 等[12]在研究A pa t i n ib 对结肠癌H C T -116细胞的作用机制时发现,A pa t i n ib 可以显著诱导H C T -116细胞凋亡,并且呈浓度依赖性㊂W e s t e r nb l o t t i n g 检测信号通路蛋白的结果表明,在A p a t i n i b 处理后p -A k t 和p -E r k 1/2的表达显著降低,而A k t 和E r k 总蛋白水平没有变化,提示A pa t i n ib 可通过抑制V E G F R -2自动磷酸化激活下游MA P K /E r k 和P I 3K /A k t 信号转导通路来实现诱导肿瘤细胞凋亡㊂1.2 抑制R E T /S r c 通路 L i n 等[13]发现A pa t i n ib 可抑制转染K I F 5B -R E T 的人肺腺癌A 549细胞的生长㊁转移和侵袭,并对其效果进行评估㊂结果显示A p a t i n i b 在浓度为8μm o l /L 时,细胞中p -R E T 几乎完全被抑制,同时p -S r c 也被抑制,A 549细胞的侵袭和转移能力也明显下降㊂S r c 蛋白是K I F 5B -R E T 通路中的下游信号,是介导侵袭和转移的主要蛋白,其与R E T 的磷酸化同时被抑制提示A pa t i n ib 通过抑制R E T /S rc 通路进而抑制K I F 5B -R E T 阳性肿瘤的转移和侵袭能力㊂1.3 阻滞细胞周期 L i 等[14]研究发现A pa t i n ib 除可抑制A k t ㊁E R K 1/2的磷酸化外,还可引起细胞周㊃771㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.期抑制蛋白p21㊁p27的上调以及细胞素C y c l i n B1㊁c d c2的下调,阻滞细胞周期于G2/M期,从而抑制肿瘤细胞生长分化,达到有效抗肿瘤作用㊂李彤等[15]通过将A p a t i n i b单药㊁单纯放疗与A p a t i n i b联合放疗对胃癌细胞株S G C-7901的疗效进行对比,发现阿帕替尼干扰放射线诱导的D N A双链断裂的修复且S G C-7901G2期细胞比例显著增高,提示A p a t i n i b 可以通过干扰D N A复制阻滞细胞周期来抑制胃癌细胞增殖㊂1.4逆转M D R1.4.1抑制药物外排作用肿瘤M D R是抗肿瘤治疗的难题,研究发现A T P结合盒(A B C)蛋白超家族介导的药物外排为M D R形成的关键因素之一㊂P-糖蛋白(P-g p或A B C B1)和乳腺癌耐药蛋白(B C R P 或A B C G2)属于A B C蛋白超家族的成员,其表面受体可与A T P结合,利用A T P水解释放能量诱导细胞结构改变,并将药物排出细胞外[4]㊂T o n g等[6]研究发现,A p a t i n i b可抑制P-g p对底物的外排功能,其通过竞争结合P-g p的A T P结合受体,阻滞P-g p 的能量供应,致使多柔比星和P-g p底物罗丹明123在P-g p高表达的耐药白血病细胞株K562/A D R中的蓄积明显增加㊂M i等[7]将A p a t i n i b和化疗药物联合应用于过表达A B C B1细胞(K B V200,M C F-7/ A D R,H E K293/A B C B1细胞)和过表达野生型A B C G2细胞(S1-M1-80,M C F-7/F L V1000, H E K293/A B C G2-R2细胞),结果示A p a t i n i b能显著增强化疗药物(紫杉醇㊁阿霉素㊁米托蒽醌㊁拓扑替康㊁顺铂)在细胞中的毒性作用,提示A p a t i n i b可通过抑制A B C B1和A B C G2介导的药物外排作用实现逆转M D R㊂1.4.2抑制V E G F R/E G F R信号通路 A p a t i n i b 除了能逆转化疗药物耐药,也可以逆转N S C L C靶向治疗药物内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(E G F R-T K I)耐药㊂L i等[16]分别在细胞水平㊁动物水平及临床病人中对A p a t i n i b逆转E G F R-T K I耐药进行了研究㊂他们对4种N S C L C细胞株以及获得性耐药H1975细胞异种移植裸鼠模型中进行A p a t i n i b单药㊁吉非替尼单药和吉非替尼联合A p a t i n i b的作用评价,并且回顾性地评估了在16例E G F R-T K I耐药患者中A p a t i n i b联合E G F R-T K I 再激活的效果㊂结果表明,在四个细胞系和动物模型中,联合用药的抗肿瘤作用均比单药A p a t i n i b或吉非替尼的强,其逆转E G F R-T K I耐药的主要机制是通过阻滞V E G F R磷酸化来抑制E G F R信号通路,从而减弱E G F R的抗药信号逆转E G F R-T K I耐药,其联合用药还可以抑制A K T/m T O R和E R K的下游通路从而抑制温伯格效应,影响肿瘤能量供应起到联合抗肿瘤的作用㊂2A p a t i n i b抗肿瘤的临床研究进展2.1A p a t i n i b与晚期胃癌I期试验(N C T00633490)[8]主要针对A p a t i n i b耐受剂量㊁安全性以及抗肿瘤作用开展研究㊂共入组46例患者,其中包括34例胃肠道肿瘤㊂结果提示A p a t i n i b最大耐受剂量(MT D)为850m g/d,推荐剂量(R D)为750m g/d㊂同时,18.9%(7/37)达部分缓解(P R), 64.9%(24/37)达疾病稳定(S D),治疗8周时的疾病控制率(D C R)达83.8%㊂L i等[17]在一项Ⅱ期研究中纳入144例二线化疗失败的进展期胃癌患者,随机入组安慰剂组㊁850m g(1次/d)A p a t i n i b组和425 m g(2次/d)A p a t i n i b组,结果显示中位总生存期(O S)分别为2.5㊁4.83和4.27个月,中位无进展生存期(P F S)分别为1.4㊁3.67和3.20个月,提示A p a t i n i b对晚期胃癌患者有效益㊂一项关于A p a t i n i b治疗二线治疗失败的晚期胃癌患者的Ⅲ期随机双盲对照多中心临床试验(N C T01512745)[18],入组270例患者,其中180例接受850m g/d A p a t i n i b治疗,90例接受安慰剂治疗,结果显示试验组中位O S较安慰剂组明显延长,中位P F S也明显延长,客观缓解率(O R R)分别为2.84%和0.00%㊂另一项Ⅲ期试验[19],共入组267例二线或多线化疗失败的晚期胃癌或胃食管连接处腺癌患者,随机进入A p a t i n i b组和安慰剂组,结果显示试验组中位O S 和中位P F S分别为6.5个月和2.6个月,对比安慰剂组(中位O S:4.7个月,中位P F S:1.8个月)明显提高㊂目前关于A p a t i n i b治疗晚期化疗后耐药胃癌患者的Ⅳ期试验(N C T02426034)正在进行中㊂2.2 A p a t i n i b与N S C L C一项关于A p a t i n i b治疗二线或多线治疗失败的非鳞N S C L C的Ⅱ期临床试验(N C T01270386)[20]入组136例患者,按2ʒ1比例随机入A p a t i n i b组和安慰剂组,使用A p a t i n i b750 m g治疗直至疾病进展(P D)或不能耐受的不良反应(A E)㊂结果显示A p a t i n i b组中位P F S为4.7个月,对照组1.9个月(P<0.01),O R R为12.2%v s0%, D C R为68.9%v s24.4%(P<0.01)㊂关于A p a t i n i b治疗E G F R野生型进展期非鳞N S C L C的Ⅲ期试验(N C T02332512)㊁治疗R E T融合基因阳性进展期N S C L C的Ⅱ期试验(N C T02540824)也在入组中㊂2.3 A p a t i n i b与食管癌一项回顾性㊁单臂临床研究评估了A p a t i n i b在化疗失败后的转移性食管鳞状㊃871㊃‘临床荟萃“2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2018,V o l33,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.细胞癌患者中的疗效[21]㊂该试验共入组患者26例,接受A p a t i n i b连续治疗,28天(4周)为1个治疗周期,初始剂量为500m g,1次/d;出现3~4级A E后可减量至250m g,1次/d㊂结果示O R R和D C R分别为12%和60%,中位P F S和O S分别为3.2个月和5.3个月㊂7例患者因3~4级A E将A p a t i n i b减量至250m g,1次/d㊂常见的治疗相关的A E多为1~2级,包括血液学A E和非血液学A E,最常见的3~4级血液学A E为中性粒细胞减少(7.7%)和贫血(7.7%),3~4级的非血液学A E包括高血压㊁乏力㊁食管瘘㊁低钙血症㊁甲状腺功能减退,其发生率均为3.8%㊂2.4 A p a t i n i b与乳腺癌一项前瞻性非盲多中心Ⅱ期试验(N C T01176669)[22]评估了A p a t i n i b在复治晚期三阴性乳腺癌(T N B C)患者中的疗效㊂该试验共入组84例患者,其中25例入组Ⅱa期试验,接受A p a t i n i b(750m g/d)治疗㊂结果示8例达P R,5例达S D(超过24周),13例临床获益,中位P F S和O S分别为4.6和8.3个月㊂给予Ⅱa试验结果,入组Ⅱb试验的59例患者接受A p a t i n i b的起始剂量降低至500m g/d,结果显示6例达P R,8例S D(超过24周),14例临床获益,中位P F S和O S为3.3和10.6个月㊂至最后1次随访,Ⅱa中的1例患者P F S 达30个月,Ⅱb中的1例患者达14.7个月㊂2.5 A p a t i n i b与肝癌关于A p a t i n i b作为晚期肝细胞肝癌一线治疗的多中心随机非盲Ⅱ期试验(N C T01192971)[23],共入组肝细胞肝癌H C C患者121例,随机接受850m g/d或750m g/d A p a t i n i b 治疗,两组中位O S分别为9.7和9.8个月,D C R分别为48.75%和37.25%,两者在安全性上无明显差别㊂关于A p a t i n i b治疗化疗和(或)靶向治疗失败后的肝细胞肝癌的Ⅲ期试验(N C T02329860)正在入组中㊂2.6 A p a t i n i b与肉瘤 L i等[24]在化疗失败的Ⅳ期肉瘤患者中进行了A p a t i n i b疗效和安全性的评估,共入组Ⅳ期肉瘤化疗失败患者16例,随后进行A p a t i n i b治疗,给予A p a t i n i b500m g/d,每4周重复㊂中位P F S为8.84个月,两例达到P R,6例达到S D㊂O R R为20.0%,D C R为80.0%㊂Z h o u等[25]报道1例肺转移性骨肉瘤的男性患者,采用A p a t i n i b (500m g/d)治疗,11个月后,疗效评价达P R㊂L i u 等[26]研究发现A p a t i n i b可以抑制骨肉瘤生长,且与S T A T-3和B C L-2下降呈依赖关系,提示A p a t i n i b 可以通过阻滞V E G F R-2/S T A T-3/B C L-2信号通路的活性,诱导细胞凋亡和自噬,来抑制骨肉瘤生长㊂A p a t i n i b在其他肉瘤治疗中也有诸多个案报道,如J i 等[27-28]报道了1例血管肉瘤患者和1例恶性纤维组织细胞瘤患者,在放疗后接受A p a t i n i b(500m g/d)治疗,肺部病灶明显缩小,疗效评估达P R㊂D o n g 等[29]报道了1例黏液样/圆细胞脂肪肉瘤患者,口服A p a t i n i b(500m g/d),治疗1个月左右,腹部和盆腔肿块明显缩小,目前疗效评估为P R㊂Z h o u等[30]报道了1例腺泡状软组织肉瘤患者,经前期治疗无效后用A p a t i n i b(500m g/d)治疗,肺转移灶在治疗1个月后缩小,数量也相应减少㊂H a n等[31]报道了1例晚期胰腺脂肪肉瘤患者,前期治疗后复发,遂进行A p a t i n i b联合紫杉醇治疗,A p a t i n i b(500m g/d)和紫杉醇(210m g/d),21天/周期㊂经过4个周期的治疗,肿瘤大小明显减少㊂2.7 A p a t i n i b与其他恶性肿瘤除上述肿瘤外,A p a t i n i b在恶性黑色素瘤㊁前列腺癌㊁甲状腺癌中的作用也有报道:C o n g等[32]报道了1例K i t基因突变的晚期恶性黑色素瘤患者三线接受A p a t i n i b联合替莫唑胺治疗1个月后,转移灶明显缩小,疗效评估达P R,其P F S达1年以上㊂赵凤等[33]选择前列腺癌骨转移受试者29例,分为试验组19例及对照组10例,分别给予A p a t i n i b(250m g)联合或不联合立体定向放射(SB R T)(剂量为6G y/次,共5次)治疗,评价A p a t i n i b联合S B R T用于前列腺癌骨转移治疗的疗效,结果示试验组有12例(63%)患者出现前列腺特异抗原(P S A)下降50%以上,而对照组只有5例(50%),两组P S A下降持续时间均可达2~6个月㊂林岩松等[34]纳入10例进展性碘难治性甲状腺癌(R A I R-D T C)患者予A p a t i n i b治疗(750m g,1次/ d),每2周复查甲状腺球蛋白(T g),每4周C T监测靶病灶(T L)㊂结果示8例T g可评价的患者,在治疗2周后T g即出现下降,在治疗8周后较基线平均降幅达68%,达到P R㊂10例患者共18个T L,治疗4周后即出现缩小,在8周后较基线平均缩小达40%,9例患者(90%)达到P R,1例(10%)呈S D, O R R及D C R分别达90%和100%㊂以上均提示A p a t i n i b可能对多种类型肿瘤有疗效,但仍需进一步的临床及基础研究去验证其作用㊂3展望A p a t i n i b是一种新型的口服小分子血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂,可通过抑制肿瘤血管生成,最终抑制肿瘤生成㊂A p a t i n i b已被证实对多种类型肿瘤有一定治疗效果且安全性高,但有待进一步基础及临床研究来寻找更适合A p a t i n i b靶向治疗的患者,实现个体化治疗策略㊂虽多项基础研究显示A p a t i n i b可以逆转M D R,增加化疗药物的毒㊃971㊃‘临床荟萃“2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2018,V o l33,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.性作用,但目前关于A p a t i n i b的试验多数集中在A p a t i n i b单药治疗上㊂未来关于A p a t i n i b联合其它治疗(如化疗㊁放疗㊁其它靶向治疗)是否能对恶性肿瘤患者有临床效益还有待进一步的探索㊂此外,鉴于A p a t i n i b通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用,那么A p a t i n i b在其他实体瘤中(如卵巢癌㊁神经母细胞瘤㊁肾癌等)是否也有疗效也有待进一步探索㊂参考文献:[1] H i c k l i nD J,E l l i sL M.R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r p a t h w a y i nt u m o rg r o w t ha n da n g i o g e n e s i s[J].JC l i nO n c o l,2005,23(3):1011-1027.[2] H o l m e s K,R o b e r t s O L,T h o m a s AM,e t a l.V a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r-2:s t r u c t u r e,f u n c t i o n,i n t r a c e l l u l a rs i g n a l i n g a n d t h e r a p e u t i ci n h i b i t i o n[J].C e l lS i g n a l,2007,19(10):2003-2012.[3] C u a d r a d oA,N e b r e d aA R.M e c h a n i s m sa n d f u n c t i o n so f p38MA P Ks i g n a l i n g[J].B i o c h e mJ,2010,429(3):403-417.[4] Z h a n g H.A p a t i n i bf o r m o l e c u l a rt a r g e t e dt h e r a p y i nt u 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肝细胞癌靶免治疗药物原发性和继发性耐药后治疗选择近年来，针对中晚期肝细胞癌（HCC）的靶向联合免疫治疗取得了显著进展，然而，治疗的有效率仅约为30%，中位无进展生存期为6~9个月，且约20%的病人在初始免疫治疗时即出现耐药现象。

对这些耐药病人后续治疗的选择成为了亟待解决的临床问题。

靶免联合治疗的失败主要表现为原发性耐药和继发性耐药两种情况。

原发性耐药通常与肿瘤免疫原性的降低有关，包括新抗原的低表达、抗原呈递的改变及免疫共抑制信号的表达。

继发性耐药则可能与肿瘤在免疫治疗后向低免疫原性表型的克隆进化有关。

针对这两种耐药机制的治疗策略目前尚未形成标准的临床方案。

HCC的进展模式可以分为肝内进展、肝外进展、肝内新病灶和肝外新病灶，不同进展模式的预后存在显著差异。

肝内进展和肝外新病灶的病人相对有较好的进展后生存期，而新发的血管侵犯则预示着较差的预后。

未来的临床研究和实践需要在免疫微环境的重编程、病因学差异及多学科诊疗的框架下进行更为精准和个体化的治疗布局，特别是针对耐药HCC病人的后续治疗，可联合局部治疗如肝动脉化疗栓塞（TACE）或肝动脉灌注化疗（HAIC）等，以提高病人的生存期。

靶免联合治疗在HCC全病程中的作用正在逐步得到确认，但仍需进一步探索以建立标准的后续治疗策略。

全球范围内，肝细胞癌的发病率和死亡率居高不下，尤其在中国，HCC的发病和死亡病例占全球比例显著。

随着诊断和治疗手段的不断发展，HCC的治疗方式逐渐从单一的外科治疗拓展到包括靶向治疗和免疫治疗在内的综合治疗模式。

近年来，靶向联合免疫治疗在中晚期HCC治疗中取得了重要进展，已成为临床实践中的优先选择。

目前，以靶免治疗为主的全病程管理体系正在逐步建立，多个优化组合方案和方案前移的临床研究正在积极开展。

然而，由于治疗效果的异质性和耐药现象的频发，临床研究和实践仍面临诸多挑战。

本文探讨当前中晚期HCC的靶向联合免疫治疗现状、治疗进展模式、耐药机制及其应对策略，为未来的临床研究和实践提供参考。

阿帕替尼副作用阿帕替尼是一种针对癌症的药物，它主要用于治疗慢性骨髓性白血病（CML）和其他某些形式的白血病。

虽然阿帕替尼对许多患者来说是一种有效的治疗方法，但使用该药物也会伴随一些副作用。

以下是一些可能的阿帕替尼副作用。

首先，阿帕替尼可能会引起胃肠道问题。

许多患者在用药期间会出现恶心、呕吐和腹泻等消化系统症状。

这些不适感可能会导致患者食欲不振，失去体重，并且需要额外的支持来缓解这些症状。

此外，部分患者还可能出现腹痛、胀气和消化不良等不适感。

其次，阿帕替尼还可能引起高血压。

一些患者在用药期间会出现血压升高的情况，这可能需要额外的治疗来控制。

患者应该定期监测自己的血压，并在医生的指导下采取适当的措施以减轻高血压的风险。

此外，阿帕替尼还可能对造血系统产生负面影响。

一些患者可能会出现贫血、血小板减少和白细胞减少等问题。

这些副作用可能会导致患者感到疲倦、乏力，容易出血或感染。

如果出现这些症状，患者应该及时寻求医生的建议以进行进一步的评估和治疗。

此外，阿帕替尼还可能引起一些其他副作用。

有些患者可能会出现肝功能异常、皮肤反应、水肿和骨骼肌痛等不适感。

这些副作用虽然并不常见，但患者在用药期间还是应该密切关注自己的身体状况，并及时与医生沟通。

总结而言，阿帕替尼作为一种针对癌症的药物，在治疗患者的同时也可能引起一些副作用。

患者在用药期间应该与医生保持密切联系，并尽量遵循医生的建议。

如果出现任何新的症状或不适感，患者应该立即咨询医生以获得进一步的指导和治疗。

阿帕替尼在与医生的合作下，可以为患者提供更好的治疗效果，并尽量减少副作用的发生。

阿帕替尼副作用阿帕替尼（Apatinib），是一种针对晚期胃癌的靶向药物，可通过抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的供血，从而阻断肿瘤的生长和扩散。

虽然阿帕替尼在抗癌方面取得了一定的成效，但是它也存在一些副作用。

首先，阿帕替尼可能会引发一些消化道方面的副作用，例如恶心、呕吐、腹泻等。

这些副作用可能会对患者的生活质量造成一定的影响，甚至导致营养不良。

因此，在使用阿帕替尼的过程中，患者需要密切关注自身的消化道反应，并及时与医生沟通，以便采取相应的措施进行处理。

其次，阿帕替尼还可能引发一些皮肤反应。

患者在使用这种药物的期间，常常会出现皮肤瘙痒、疼痛、红肿等症状，甚至出现皮疹。

虽然这些皮肤反应通常是暂时的，但在严重情况下，还可能导致红斑狼疮等自身免疫性疾病。

因此，在使用阿帕替尼期间，患者需要保持皮肤清洁，避免过度刺激，如多晒太阳等。

同时，也要及时向医生报告任何皮肤变化，以便做出相应的处理。

此外，阿帕替尼还可能影响患者的心血管系统。

在一些病例中，使用阿帕替尼的患者出现了高血压、心动过速、心衰等症状。

这些副作用可能会对患者的身体健康造成一定的威胁，因此，在使用阿帕替尼的过程中，患者需要定期监测自己的血压和心率，并与医生保持良好的沟通，合理调整用药剂量。

最后，阿帕替尼还可能对肝脏功能产生一定的影响。

在一些患者中，使用阿帕替尼后出现了肝功能异常的情况，如肝酶升高等。

这些副作用可能会对患者的肝功能造成一定的损害，因此，在使用阿帕替尼期间，患者需要定期进行肝功能检测，并与医生密切合作，确保用药安全。

综上所述，阿帕替尼在治疗胃癌的过程中，虽然能够起到一定的抗癌效果，但是其副作用也不可忽视。

在使用阿帕替尼的过程中，患者需要加强自身的观察和保健，及时与医生沟通，并根据医生的建议，调整用药方案，以减少副作用的发生，提高疗效。

同时，医生也需要密切关注患者的身体情况，及时采取措施应对可能出现的副作用，以保障患者的安全。

应用阿帕替尼和替吉奥对晚期胃癌进行二线治疗的近期疗效和不良反应分析张凯，蒋珍新（京山仁和医院肿瘤科，湖北荆门431800）摘要：目的研究应用阿帕替尼和替吉奥对晚期胃癌进行二线治疗的近期疗效和不良反应。

方法选取本院2018年2月至2019年1月收治的66例晚期胃癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组33例。

对照组使用替吉奥治疗，观察组予以阿帕替尼联合替吉奥治疗。

比较两组血清细胞因子水平、临床相关改善指标、临床疗效及不良反应发生情况。

结果治疗后，观察组患者IFN-γ、TNF-α均高于对照组，IL-4、IL-10均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者临床相关指标改善情况、疾病总控制率均优于对照组，药物不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论对晚期胃癌患者采用阿帕替尼和替吉奥进行二线治疗的近期疗效较理想，且可减轻不良反应。

关键词：晚期胃癌；阿帕替尼；替吉奥Analysis of the short-term efficacy and adverse reaction of apatinib and tegio in the second-line treatment ofadvanced gastric cancerZHANG Kai,JIANG Zhenxin(Department of Oncology,Jingshan Renhe Hospital,Jingmen,Hubei,431800,China) Abstract:Objective To investigate the short-term efficacy and adverse reactions of apatinib and tegio in the second-line treatment of advanced gastric cancer.Methods66patients with advanced gastric cancer admitted to our hospital from February2018to January2019were selected as the research subjects and divided into two groups according to random number table method,with33cases in each group.The control group was treated with tegio, and the observation group was treated with apatinib on the basis of the control group.Serum cytokine levels,clinically related improvement indicators,升；年轻的护士志愿者在义务服务中，提高了基础操作技能，增加了实践操作能力，同时，义工服务也让年轻护士学习了沟通技巧，树立了正确的人生观和良好的职业发展规划。

摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，晚期乳腺癌治疗难度较大，耐药性是治疗失败的主要原因之一。

本文旨在探讨乳腺癌晚期耐药治疗方案，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗、综合治疗等，以期为临床治疗提供参考。

一、引言乳腺癌晚期患者由于肿瘤细胞耐药性、治疗时间过长等因素，导致治疗效果不佳。

耐药性是乳腺癌治疗失败的主要原因之一，严重影响患者的生存质量和预后。

因此，针对乳腺癌晚期耐药治疗方案的研究具有重要意义。

二、乳腺癌晚期耐药治疗方案1. 化疗化疗是乳腺癌晚期治疗的主要手段之一，但耐药性问题是治疗失败的主要原因。

以下是一些针对乳腺癌晚期耐药的化疗方案：（1）多药联合化疗：根据患者的具体情况，联合使用多种化疗药物，如蒽环类药物、紫杉类药物、卡培他滨等。

（2）新型化疗药物：针对乳腺癌晚期耐药患者，可考虑使用新型化疗药物，如厄洛替尼、阿帕替尼等。

（3）化疗药物剂量调整：针对耐药患者，可适当调整化疗药物剂量，以提高疗效。

2. 靶向治疗靶向治疗是针对乳腺癌晚期耐药患者的重要治疗手段，以下是一些常见的靶向治疗方案：（1）HER2阳性乳腺癌：使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物。

（2）三阴性乳腺癌：使用CDK4/6抑制剂、PI3K/AKT抑制剂等靶向药物。

（3）BRCA突变乳腺癌：使用PARP抑制剂等靶向药物。

3. 免疫治疗免疫治疗是近年来乳腺癌治疗领域的新突破，以下是一些免疫治疗方案：（1）PD-1/PD-L1抑制剂：如纳武单抗、派姆单抗等。

（2）CTLA-4抑制剂：如伊匹单抗等。

4. 内分泌治疗内分泌治疗是乳腺癌晚期治疗的重要手段，以下是一些内分泌治疗方案：（1）芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑等。

（2）雌激素受体拮抗剂：如氟维司群、托瑞米芬等。

5. 综合治疗乳腺癌晚期耐药患者可采用综合治疗方案，包括以下几种：（1）化疗+靶向治疗：针对耐药患者，联合使用化疗和靶向药物，以提高疗效。

（2）化疗+免疫治疗：针对耐药患者，联合使用化疗和免疫治疗，以克服耐药性。

投稿邮箱：sjzxyx88@世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第16期251作者简介：孟一凡，山东中医药大学，山东 济南；通讯作者*：齐元富，山东中医药大学附属医院。

·病例报告·阿帕替尼治疗晚期子宫内膜癌患者报告1例孟一凡1，齐元富2*（1. 山东中医药大学，山东 济南；2. 山东中医药大学附属医院，山东 济南）摘要：阿帕替尼为我国自主研制的一种小分子酪氨酸酶抑制剂，可以抑制血管新生，发挥抗肿瘤疗效，近年来在多种肿瘤的临床治疗中崭露头角。

本文选取阿帕替尼治疗晚期子宫内膜癌患者报告1例，与同道分享。

关键词：阿帕替尼；子宫内膜癌；晚期中图分类号：R73 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.16.158本文引用格式：孟一凡,齐元富.阿帕替尼治疗晚期子宫内膜癌患者报告1例[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(16):251.0 引言子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，多发生于围绝经期和绝经后女性。

子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统肿瘤之一，每年有接近20万的新发病例，并是导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤（仅次于卵巢癌和宫颈癌）。

其发病与生活方式密切相关，发病率在各地区有差异，在我国，子宫内膜癌是继宫颈癌之后第二个最常见的妇科恶性肿瘤，约占总体的20%-30%[1]。

近年来，随着靶向药物研究的不断发展，其在肿瘤晚期患者的治疗中发挥出越来越重要的作用。

山东中医药大学附属医院肿瘤科应用阿帕替尼，有效缓解了1例子宫内膜癌晚期患者的症状，延长了患者的生存期，详细报道如下。

1 临床资料患者，杨某，女，65岁，于2016-02因“绝经后阴道流血6天”就诊于青岛大学附属医院，2016-02-15行妇科彩超示：子宫前位，形态饱满，表面光滑，宫腔内可见范围约4.6×3.8cm，透声差，内见多个偏低回声，较大者约2.0×1.8cm。

阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书尊敬的用户：感谢您选择使用阿帕替尼 (Apatinib)。

本使用说明书将为您详细介绍该药物的使用方法、适应症、禁忌症以及可能的副作用。

请您在使用前认真阅读本说明书，并按照医生的指导正确使用。

一、药物概述阿帕替尼 (Apatinib)是一种通过口服给药途径提供的靶向抑制剂，有效成分为阿帕替尼。

其作用机制是通过抑制肿瘤血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性，从而阻断肿瘤血管的生长和供应。

二、适应症阿帕替尼 (Apatinib)适用于以下疾病的治疗：1. 肝细胞癌：适用于未能耐受或无法手术切除、转移性的肝细胞癌患者。

2. 胃癌：适用于晚期或转移性胃癌患者。

3. 结直肠癌：适用于转移性结直肠癌、晚期结直肠癌患者。

三、禁忌症以下情况下，请勿使用阿帕替尼 (Apatinib)：1. 已知对阿帕替尼或本品成分过敏的患者。

2. 孕妇或哺乳期妇女。

3. 具有明显活动性的出血性疾病（如溃疡、食道静脉曲张破裂等）。

四、使用方法1. 剂量和用法：一般建议成人每日口服125mg阿帕替尼，分两次服用，每次一片。

严格按照医生的建议使用，不得自行增减剂量。

2. 用药时间：建议餐后半小时至1小时内服用，避免空腹使用。

3. 用药周期：每个疗程为28天，根据医生的指导，可连续应用多个疗程。

五、不良反应阿帕替尼 (Apatinib)的使用可能引起以下副作用，请注意观察：1. 高血压：可表现为头痛、头晕等症状，如出现持续性高血压，请立即咨询医生。

2. 蛋白尿：如果发现尿液中出现异常的蛋白质含量，请咨询医生。

3. 手足综合征：可能出现手掌或脚底的红肿、疼痛、脱皮等症状，如果症状严重，请及时就医。

4. 其他：可能引起恶心、呕吐、食欲减退等消化系统不适，以及乏力、贫血等全身性反应。

六、注意事项在使用阿帕替尼 (Apatinib)时，请您注意以下事项：1. 请严格按照医生的剂量和用法使用，不得私自更改。

[14]Diao M,Li L,Zhang JZ,et al.A shorter loop in Roux-Y hepatoje-junostomy reconstruction for choledochal cysts is equally effec­tive:preliminary results of a prospective randomized study[J].J Pediatric Surg,2010,45(4)：845-847.［15］汤绍涛，常晓盼•腹腔镜下胆总管囊肿切除术后吻合口狭窄问题［J］.临床小儿外科杂志,2019,18(7)：542-544.(收稿日期：2020-12-2P)甲磺酸阿帕替尼治疗铂耐药或难治型卵巢癌的效果分析宋晓琴王晓燕卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其病死率高居妇科肿瘤首位［1］$卵巢癌的常规治疗是通过肿瘤细胞减灭术，并加以顺铂联合紫杉醇的化疗,但该方案术后2年复发率可高达70%叫据统计,90%的！期的卵巢癌患者死亡是因为多药耐药(MDR)的发展有数据表明,25%的早期患者以及近70%的晚期患者会出现耐药［4］$CA125是1981年由Bast等［5］从上皮性卵巢癌抗原首次检测出的可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白,被研究证实是一种可监测卵巢上皮癌和盆腔肿块的肿瘤标志物冋。

阿帕替尼作为一种新型抗血管生成靶向药物［7］，在卵巢癌中的临床应用并不够成熟，因而对阿帕替尼钳耐药或难治型卵巢癌的临床应用进行研究与分析对该药物的应用具有较高的价值。

1资料与方法1.1一般资料:选取山西省肿瘤医院2014年3月至2017年1月的铂耐药复发或难治型卵巢癌病例60例，其中，接受常规治疗+阿帕替尼治疗的13例病例为试验组,仅接受常规治疗的47例病例为对照组。

所选患者均为二线及二线以上化疗失败的铂耐药或难治型卵巢癌，临床分期为IIIC期(采用国际妇产科联盟2014年发布的卵巢癌分期方案［8］),临床分型为双卵巢浆液性囊腺癌。

阿帕替尼的作⽤与副作⽤011-7-27 11:18:54 |只看该作者好好活着发表于 2011-7-26 19:32服阿帕有引起⾎⼩板减少的副作⽤。

如果⾎⼩板低就有伤⼝不易愈合的情况。

不知道就不要乱说，影响别⼈的治疗，阿帕替尼作为⼩分⼦靶向药物，抑制肿瘤⾎管的⽣成，同索拉菲尼舒尼替尼⼀样，引起PT APTT凝⾎时间延长，这次是伤⼝不易愈合的原因，⾻髓抑制都很少，更何况是⾎⼩板减少。

四个主要AE:⾼⾎压，凝⾎时间延长，蛋⽩尿，⼿⾜综合症。

是说影响很⼩，不是说就不⽤监测了，在服⽤期间，⼀般半个⽉查⼀次⾎象就⾏了发表于 2011-7-29 10:30:19 |只看该作者把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬坡爬到了850的计量，做胃癌的时候发现计量有点⾼，肺癌直接⽤的是750，从病友的情况来看不良反应还是⽐较严重的，但是他的疗效也是不错的，尤其在易或者特已经耐药的情况下，张⼒这边有很多病⼈都出现了病灶的空洞，所以如果对你是有效的，最好是坚持服⽤，不良反应这⼀块先减量找到⼀个平衡点，然后对相应的不良反应要有对应的处理措施。

发表于 2011-7-29 11:57:35把帖⼦从头到尾看了⼀下，我想说的是阿帕替尼这个药当初由复旦⼤学肿瘤医院的李进教授做的⼀期临床试验，爬 ...我是服易瑞沙33个⽉耐药后，服⽤阿帕替尼，500MG/天，刚服⼀个⽉，现在只是症状上有好转，⽐如：⽩沫痰消失了、上楼不喘了，晚上能平躺下睡觉了。

请问⼤概貌服多久药，病灶可以脱落出现空洞？发表于 2011-7-29 15:11:55 |只看该作者bluest 发表于 2011-7-29 12:17出现空洞是什么概念？我记得有⼀次我的主治⼤夫看我的CT，她说，⽐上次好点，原因是看见病灶处好像出现了空洞。

也就是说空洞是癌细胞死亡后形成的。

空洞就是肿瘤病灶因为缺⾎死亡，没有做过这样⼀个统计，但是对于分⼦靶向药物来说，⽬前的研究认为在可耐受的前提下剂量⾼点效果要好点，500是有效剂量，如果750能耐受更好发表于 2011-8-5 12:30:03 |只看该作者告诉⼤家⼀个好消息：我服阿帕⼀个⽉后，我的CEA指标已接近正常值15.9（正常值0-15）；半个朋前CEA还是56（正常值0--15）.还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要好消息，我爸阿帕有效，服药⼆⼗天，因副作⽤太⼤，中间还停药三天，⼀天500的量，其中最后三天还减量到每天375mg的量，CEA从上⽉19.5（正常0-5），今天11.9（正常0-5）腰⾥别个铲发表于 2011-8-12 16:12 还是之前说的，能找到⼀个能耐受且有效的剂量⾮常重要能耐受的药剂量，⾃⼰估计阿帕替尼应该是375够了，我们开始吃725，不能忍受，改吃500，在第2个周期，也只吃了16天的药，都因为副作⽤⼤，停停吃吃。

阿帕替尼说明书关于《阿帕替尼说明书》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。

阿帕替尼是一种能够用以治疗胃癌、胃-食道接合部腺癌放疗后又发作的药品。

因为其药力较为强，因此可以在医师的具体指导下恰当服药得话，還是可以获得非常好的治疗效果的。

此外，在应用阿帕替尼的全过程中，也会出現一些安全隐患，例如中毒了状况，假如出現或是猜疑出現这类状况，一定要立即就诊查验！1、适用范围本产品单药适用以往最少接纳过 2 种系统放疗后进度或发作的末期胃腺癌或胃-食道接合部腺癌病人。

病人接纳医治时要一般稳步增长。

2、使用方法使用量本产品应在有工作经验的医师具体指导下应用。

强烈推荐使用量使用方法:阿帕替尼850Mg qd，内服，饭后三十分钟以温水吞服。

常见问题:针对精力情况得分ECOG≥2、四线放疗之后、胃里原发癌灶沒有摘除、骨髓作用贮备差、年老体衰或干瘦的女士病人，以便保证病人的安全系数和提升依从，能够适度减少起止使用量，先从500mg qd刚开始吃药，服食1~2星期过后再酌情考虑提升使用量。

3、常见问题VEGFR缓聚剂类抗肿瘤药品有可能提升流血的风险性，凝血出现异常病人应谨慎使用本产品。

己知有QT间期增加病历者、服食抗心律失常药品者或有有关基本心脏病症、心动过缓和低钙血症者谨慎使用，服药期内应留意严实检测心电图检查和心脏作用。

原来血细胞转氨酶和总胆红素偏高的病人应谨慎使用本产品。

建议适龄女士在接纳本产品医治期内和医治完毕最少8周内要选用必要的避孕方法，医治期内终止喂奶。

不强烈推荐18岁下列病人服食本产品。

4、药品过多现阶段尚不清楚过多服食阿帕替尼可能造成的病症，都没有对于服食过多阿帕替尼的特异治疗法。

在本产品Ⅰ期临床实验中，一部分病人服食阿帕替尼的最大使用量达1000 mg/天，在这里使用量下观查到的副作用关键为3/4 级血压上升和 3 级手足综合征。

如猜疑服食药品过多，则应断药并对病人开展紧密观查和给与相对的支持治疗。

阿帕替尼单药用于多线治疗失败后的晚期卵巢癌1例晚期卵巢癌是一种常见的女性恶性肿瘤，常常因其隐匿的症状和早期无明显特征而被忽视，直到病情发展到晚期才被发现。

针对多线治疗失败后的晚期卵巢癌患者，传统的化疗和手术治疗效果较差，需要寻找新的治疗策略和药物来改善患者的生存质量。

阿帕替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，已被证实在多种恶性肿瘤中具有一定的疗效，本文将介绍阿帕替尼单药用于多线治疗失败后的晚期卵巢癌1例。

患者基本情况：患者为52岁女性，因腹部不适、乏力、消瘦1个月入院。

患者既往均已绝经，无特殊疾病史。

入院后行腹部CT示：双侧卵巢区多发占位性病变，考虑晚期卵巢癌可能。

经B超引导下行穿刺术及病理学检查，确诊为卵巢浆液性腺癌。

患者接受了多线化疗和手术治疗，但疗效不佳，肿瘤继续进展。

此时，患者转到我科继续治疗。

治疗方案：鉴于患者之前接受过多种化疗药物治疗，对于常规化疗的耐药性已经较强，我们决定尝试靶向治疗药物。

考虑到患者的病情及身体状况，我们选择了阿帕替尼作为治疗方案的首选药物。

患者口服阿帕替尼75mg每日，连续21天，每28天为一个疗程。

治疗过程：患者开始用药后经常性进行临床监测，包括肝肾功能、血常规及肿瘤标志物等。

初始阶段，患者偶有轻度恶心、乏力等不良反应，但均可耐受。

首次评估疗效为药后2个疗程，腹部CT示：肿瘤病灶明显减小，部分病灶已经消失，疗效良好。

患者的临床症状也相应改善，精神状态较之前有所好转。

治疗结果：患者坚持用药达到6个疗程，再次进行腹部CT复查，显示肿瘤病灶进一步缩小，疗效良好。

患者的临床症状基本消失，生活质量得到明显改善。

患者的肿瘤标志物也显著下降，生活状态良好。

讨论：本例患者为多线治疗失败后的晚期卵巢癌，经阿帕替尼单药治疗后，取得了良好的疗效。

阿帕替尼是一种靶向治疗药物，作用于酪氨酸激酶抑制，可以抑制肿瘤细胞的生长和转移，适用于绝经后的女性卵巢癌患者。

在本例中，患者在接受阿帕替尼治疗后肿瘤明显缩小，生活质量得到改善，临床表现较为出色。