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第23卷 第5期2011年5月V ol. 23, No. 5May, 2011生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences 文章编号：1004-0374(2011)05-0459-06肥胖症易感基因——FTO 的研究进展杨 曦，沈沭彤，郭 军*(南京医科大学基础医学实验教学中心，南京 210029)摘 要：FTO (fat mass and obesity associated)是肥胖症易感基因，表达于人体各组织，且在下丘脑中高表达。
它能编码核酸去甲基化酶，通过去甲基化作用影响其他相关基因表达。
FTO 的基因多态性与体重指数(BMI )及肥胖症密切相关。
FTO 能够影响能量摄入及能量消耗，并通过多种途径诱导人群中肥胖症及2型糖尿病等相关疾病的发生，而FTO 失活的小鼠能够避免肥胖发生。
主要综述了FTO 基因多态性与肥胖等疾病易感性的相关性、FTO 可能的作用机制和FTO 对人群中能量平衡的影响。
关键词：肥胖易感基因(FTO )；肥胖症；基因多态性中图分类号：Q987；R589.2 文献标志码：A Progress of the genetics of obesity: FTOYANG Xi, SHEN Shu-Tong, GUO Jun*(Laboratory Center for Basic Medical Sciences, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China)Abstract: FTO (fat mass and obesity associated) is expressed widely in many tissues and extremly highly in hypothalamus. It encodes a nucleic acid demethylase and in fl uences expression of other genes by its nucleic acid demethylation activity. It was revealed that FTO gene variance is associated with body mass index(BMI) and the risk of obesity. FTO can lead to obesity and many complications such as type 2 diabetes through its effect on energy intake or expenditure and many other pathways. Inactivation of FTO can also protect mice from obesity. In this review, recent progress of the relationship between FTO variance and obesity, possible mechanisms of FTO and its effect on energy balance in humans will be summarized.Key words: FTO (fat mass and obesity associated); obesity; gene variance收稿日期：2010-11-02； 修回日期：2010-12-19*通信作者：E-mail: Guoj69@肥胖可导致2型糖尿病、高血压等多种疾病，并已经成为危害人类健康的重要问题，随着对肥胖发生的基因水平的研究愈发深入，与肥胖相关的肥胖症易感基因FTO (fat mass and obesity associated )(HGNC:24678)受到人们的关注。
脂肪因子与妊娠期糖尿病相关性研究进展孟喜燕;黄亚绢【摘要】Gestational diabetes mellitus (GDM) is an endocrine metabolic disease caused by a variety of causes , which can lead to sugar , protein, lipid metabolic disorder and severe maternal and infantcomplications .Through a series of signal transduction pathways , adipocyte factors can widely participate the regulation of complex body metabolic balance network .In recent years, researches show that the adipocyte factors are widely involved in the pathophysiology of obesity , type 2 diabetes, hypertension and other metabolic related diseases .As adipocyte factors , chemerin , adiponectin , resistin and visfatin take part in the occurrence of type 2 diabetes and are related to insulin resistance ( IR) .Analysis of the characteristics of these factors suggested that monitoring changes of adipocyte factors in pregnant period played an important role in the predicting and preventing GDM .%妊娠期糖尿病是由多种病因引起的内分泌代谢疾病，可引起糖、蛋白质、脂质代谢紊乱，可导致严重的母婴并发症。
脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病刘冰【摘要】妊娠期糖尿病严重威胁母婴健康,是社会公共卫生事业的关注重点.目前妊娠期糖尿病的发病机制尚未完全阐明,近年来脂肪因子在其发病机制中的作用备受关注.这些脂肪因子包括脂联素、瘦素、视黄醇结合蛋白-4、visfatin、vaspin、抵抗素和chemerin等.%Gestational diabetes meilitus is the diabetes firstly found or occurring after pregnancy, which is the one of high risk states in pregnancy. However, its etiology and pathogenesis is not very clear at present. Recent data suggest that various adipokines are dysregulated in gestational diabetes mellitus. These adipokines including adi-ponectin, leptin , retinol-binding protein 4, visfatin, vaspin, resistin and chemerin etc might be of pathophysiologi-cal and prognostic significance in these complications of pregnancy.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2012(032)008【总页数】5页(P875-879)【关键词】妊娠期糖尿病;脂肪因子;胰岛素抵抗【作者】刘冰【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R589.2;R714.25妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠前无糖尿病和糖耐量异常，在妊娠期发生或首次发现的糖尿病或糖耐量异常，包含了一部分妊娠前已患有糖尿病但孕期首次被诊断的患者。
· 论 著 ·新生儿体重与产妇孕期所患代谢性疾病有直接关系，有相关研究表明，产妇怀孕后首次出现糖尿病即为妊娠糖尿病，会对新生儿肥胖发生率高出10倍[2]。
FTO蛋白表达也会对新生儿体重造成一定影响。
本文将92例孕妇为研究对象，分析GDM及FTO表达与新生儿体重的关系。
1 资料与方法1.1基本资料选取2019年5月-2020年6月期间来我院行产检及正常分娩的92例孕妇为研究对象，根据免疫组化法将研究对象平均分为妊娠糖尿病（GDM）组和正常分娩组，其中46例GDM组患者中，平均年龄（26.8±2.37）岁，平均孕周（38.2±1.3），正常孕妇组平均年龄（27.0±2.7）岁，平均孕周（37.5±1.5）。
根据新生儿体重，将两组产妇分出正常体重儿二和巨大儿。
划分标准：新生儿体重超过4000g 即为巨大儿，体重在2500-4000g之间的即为正常体重儿。
GDM组正常体重新生儿19例，巨大儿27例，正常分娩组正常体重新生儿25例，巨大儿21例。
GDM诊断标准：依据妇产科第八版教材[1]，空腹血糖在5.1mmol/ L及以上的，餐后血糖在10.0mmol/L及以上的，餐后2小时血糖在8.5mmol/L及以上的，即可诊断为GDM。
本次研究经我院伦理委员会批准，所有研究对象对此知情并签署同意书。
1.2方法将所有产妇产后胎盘采样，以0.5cm*1.0cm*1.0cm为标准进行胎盘剪取，将样本于福尔马林溶液中浸泡24小时，直至样本脱水、透明，采用石蜡包埋，之后进行4μm样本切片。
免抗人FTO抗体按照1：300的比例进行稀释，按照说明书严格操作即可。
（注：所用试剂为免抗人FTO多克隆抗体和DAB显色试剂盒）1.3评价标准若胎盘滋养细胞核呈现黄褐色或黄棕色即为FTO阳性表达。
随机选取5个视野于高倍显微镜下观察，若每个视野100个细胞阳性细胞占比25%及以下，为1分，在26%到50%之间的为2分，在51%到75%的为3分，在76%到100%之间为4分。
FTO基因FTO基因是一种与肥胖相关的等位基因，也称肥胖基因。
体内FTO基因变异的人，如果两个副本均变异，其肥胖的几率会比那些无变异副本的人高出70%之多。
如果FTO基因只有一个副本变异，与无变异副本的人相比，肥胖的几率也要高出30%。
介绍这种名为FTO的等位基因最早发现于2007年，它定位在人体第16号染色体上，有分别来自父母的各一个副本。
调查显示，多达14%的英国人两个FTO基因副本均出现变异。
跟没有变异副本的人相比，他们的肥胖风险增加了70%，罹患糖尿病的风险增加了50%。
有49%的英国人携带一个FTO基因变异副本，他们患肥胖的可能性跟正常人相比要多30%，患糖尿病的可能性大了25%。
科研人员认为，FTO是一种与肥胖有关的最普遍的基因。
[1]FTO 基因和蛋白特点FTO基因位于第16号染色体(16q12.2)，含有9个外显子，基因长度为410.50 kb，广泛表达于人体组织的各发育阶段，且在下丘脑、骨骼肌及脂肪等组织中高表达。
FTO 基因编码一种酮戊二酸(2-oxoglutarate, 2OG) 依赖的核酸去甲基化酶，可在维生素C 及Fe(II) 诱导下催化2OG 产生琥珀酸盐和二氧化碳，其作用与人类基因组中具有脱甲基作用的ABH2 和ABH3 基因的产物相似，可在有氧条件、Fe(II) 及维生素C 诱导下，在细胞核中催化单链DNA 中的3-甲基胸腺嘧啶(3-meT) 发生脱甲基反应，且对单链RNA(ssRNA)中的3- 甲基尿嘧啶(3-meU) 脱甲基作用更为明显。
研究发现FTO 可通过氢键与3-meT 以及3-meU 的两个羟基氧作用发挥其识别作用。
Fawcett 和Barroso认为FTO 所具有的这种去甲基化作用可能调节了某些代谢相关基因，而这些作用的失调也许与肥胖有关。
[2] 结构组成由英国牛津大学马克·麦卡锡等研究人员首先鉴别出来，并发表在2007年4月的《科学》杂志上。
解密肥胖基因——FTO
李霞
【期刊名称】《中华医学信息导报》
【年(卷),期】2007(022)023
【摘要】长久以来，人们认为某些基因突变可能与肥胖的发生相关，但经过艰苦的探索一直未找到相关基因。
在寻找2型糖尿病的致病基因过程中，人们发现了一个新的基因——FTO基因，推断该基因可能与2型糖尿病的发生相关。
但一项通过对39000人基因筛查的研究发现了有特定FTO突变的2个拷贝，同时携带FTO基因突变的人在研究过程中体重增加了3kg，从而使研究人员很快发现FTO 的真正作用是参与肥胖的发生发展，
【总页数】1页(P1)
【作者】李霞
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R589.2
【相关文献】
1.肥胖基因FTO作用底物是RNA中的6-甲基腺嘌呤 [J], 楼秀余;
2.解密肥胖基因——FTO [J],
3.肥胖基因FTO对非酒精性脂肪性肝病的作用机制 [J], 吴雪;郑丽丽
4.单肥胖基因MC4R及FTO危险等位基因型分布与儿童肥胖的相关性研究 [J], 李敏; 张涛; 徐佩茹
5.非小细胞肺癌组织中肥胖基因FTO的表达水平及其对肿瘤细胞血管生成的影响[J], 潘华琴;陈燕华;应海玲;顾艺难
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胎盘FTO基因表达与出生体重及妊娠期糖尿病的关系
于成华;宋薇薇
【期刊名称】《中国生育健康杂志》
【年(卷),期】2016(027)004
【摘要】目的探讨胎盘中肥胖相关性基因(FTO)与新生儿出生体重及孕期妊娠期糖尿病之间的关系.方法收集2013年5月-11月在本院除妊娠期糖尿病外无其他妊娠期并发症及合并症的产妇分娩的足月儿新鲜胎盘共90例,采用免疫组织化学方法检测以上标本中FTO基因表达,分析其与新生儿出生体重及孕期合并妊娠期糖尿病(GDM)的关系. 结果相比正常体重组,FTO基因在合并GDM正常体重组、在合并GDM巨大儿组、在小于孕龄儿组三组胎盘中的表达明显增加. 结论胎盘FTO 基因的表达与出生体重及孕期合并GDM有一定关系,联合出生后对生长发育情况的监测,对预测个体发生肥胖及代谢性疾病的发生有一定意义.
【总页数】5页(P377-380,封4)
【作者】于成华;宋薇薇
【作者单位】110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院妇产科;110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院妇产科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.孕期体重变化与胎盘重量和新生儿出生体重间的关系研究
2.妊娠期糖尿病母亲胎盘脂联素基因表达与新生儿出生体重的关系
3.miR-143和miR-21在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的表达及与新生儿出生体重的相关性
4.妊娠期糖尿病孕妇胎盘
中Klotho蛋白表达与新生儿出生体重的关联性分析5.妊娠期糖尿病孕妇胎盘FTO 蛋白表达与新生儿出生体重的关系
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FTO在利拉鲁肽改善糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪中的作用摘要】目的：探索利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪组织中FTO表达的影响。
方法：将20只清洁级（SPF级）雄性SD大鼠制作为糖尿病模型，随机分成利拉鲁肽组和对照组（每组均10只），分别给予利拉鲁肽（0.6mg/kg/d）治疗或生理盐水对照处理，12周后称重，采集标本。
测定大鼠内脏脂肪组织的重量。
以实时荧光定量PCR（RT-PCR）方法检测大鼠内脏脂肪组织FTO的表达水平。
采用t检验分析比较各组数据。
结果：结果显示，与对照组相比，利拉鲁肽组大鼠体重、内脏脂肪的重量明显降低（P<0.05）。
与对照组相比，利拉鲁肽组大鼠FTOmRNA水平明显降低（P<0.05）。
结论：利拉鲁肽可能通过下调FTO mRNA的水平，降低糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪，参与改善2型糖尿病腹型肥胖的过程。
【关键词】利拉鲁肽；糖尿病；肥胖；FTO【中图分类号】R-332 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）11-0254-022型糖尿病（T2DM）和肥胖已经成为全球性的公共卫生问题。
多项证据表明[1]，肥胖相关（FTO）基因的多态性与肥胖及T2DM密切相关。
利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs），研究显示[2]，长期联合应用利拉鲁肽治疗T2DM可显著降低超重及腹型肥胖T2DM患者的体重。
因此，本研究利用高脂高糖饮食及链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肥胖大鼠模型，探索FTO在利拉鲁肽对糖尿病肥胖大鼠内脏脂肪组织中的调节作用。
1.材料和方法1.1 研究材料清洁级（SPF级）雄性SD大鼠由新疆医科大学动物中心实验室提供。
STZ购自Sigma公司，利拉鲁肽注射液购自丹麦诺和诺德公司，RNA提取试剂盒、cDNA试剂盒、RT-PCR试剂盒均购自德国QIAGEN公司，FTO抗体购自美国Abcam公司。
酶标分析仪（Thermo，美国），RT-PCR仪CFX96(BIO-RAD，美国)。
