二甲双胍、瑞格列奈对糖尿病小鼠肾脏TGF-β1mRNA表达的影响

二甲双胍在糖尿病性肾病中的肾脏保护机制马美灿;詹晓蓉;秦雪丹;鹿继璇【摘要】二甲双胍以良好的降血糖效果和不良反应少而闻名.二甲双胍主要通过AMP活化的蛋白激酶(AMPK)通路的激活来发挥作用.高血糖和蛋白尿条件下,AMPK和自噬等肾脏细胞防御机制失活,肾脏细胞病理机制相继激活,如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路,内质网应激,上皮-间充质转化,氧化应激和缺氧等.除了降低血糖以外,二甲双胍可在一定程度上起到保护肾脏作用.现就二甲双胍保护肾脏的多种作用机制,以及二甲双胍用于糖尿病肾病和其他非糖尿病性慢性肾病肾保护作用的研究进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)016【总页数】7页(P3242-3248)【关键词】2型糖尿病;二甲双胍;肾病;AMP活化的蛋白激酶通路【作者】马美灿;詹晓蓉;秦雪丹;鹿继璇【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】R587.1近年来，糖尿病及其并发症发病率逐年升高，由糖尿病并发症导致的病死率亦逐年升高。

国际糖尿病联合会显示，全球现有超过2.5亿人患有糖尿病，预计到2050年，糖尿病患病人数将增加到3.8亿，其中90%为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)[1]。

在实践中，与之相关的病理生理学基础研究及治疗效果在不断提高，患者可以通过饮食、体育锻炼以及药物的调整良好控制血糖水平，降低并发症发生率及死亡的风险。

糖尿病肾病(diabetes nephropathy，DN)是糖尿病的严重并发症之一。

研究表明，在美国40%的慢性肾功能衰竭患者是由于DN发展所致[2]。

DN的特点是进行性蛋白尿致肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)降低，肾脏足细胞数量减少，进行性肾小球硬化从而最终导致肾小管间质纤维化。

SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响郑秋娥，程秋敏，刘江建福建省立医院药学部，福建福州350001[摘要]目的分析钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2, SGLT2）抑制剂联合二甲双胍治疗对糖尿病肾病患者血糖及疗效的影响。

方法选取2021年1月—2023年1月福建省立医院接诊的108例糖尿病肾病患者，按照随机数表法分为对照组与研究组，各54例。

对照组接受二甲双胍+百令胶囊治疗，研究组联合SGLT2抑制剂治疗，分析对比两组患者血糖指标、临床总有效率、肾功能指标及血清炎症指标。

结果与对照组相比，研究组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。

与对照组对比，研究组临床总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。

与对照组对比，研究组治疗后的血肌酐、尿素氮及尿白蛋白排泄率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论SGLT2抑制剂联合二甲双胍治疗糖尿病肾病可降低血糖水平，改善肾功能，减轻机体炎症反应，提高临床总效率。

[关键词] SGLT2抑制剂；二甲双胍；糖尿病肾病；血糖[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）10（b）-0076-04Effect of SGLT2 Inhibitor Combined with Metformin Treatment on Blood Glucose and Curative Effect in Patients with Diabetic NephropathyZHENG Qiu'e, CHENG Qiumin, LIU JiangjianDepartment of Pharmacy, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou, Fujian Province, 350001 China[Abstract] Objective To analyze the effects of sodium-dependent glucose transporters 2 (SGLT2) inhibitor combined with metformin treatment on blood glucose and curative effect in patients with diabetic nephropathy.Methods 108 pa⁃tients with diabetes nephropathy who were treated in Fujian Provincial Hospital from January 2021 to January 2023 were selected and divided into the control group and the study group according to the random number table, with 54 patients in each group. The control group received treatment with metformin and Bailing capsules, while the study group received treatment with SGLT2 inhibitors. The blood glucose indicators, clinical total efficiency, renal function indicators, and serum inflammation indicators were analyzed and compared between the two groups.Results Compared with the control group, the study group had lower levels of FPG, 2 hPG, and HbA1c after treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with the control group, the total clinical efficiency of the study group was higher, and the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with the control group, the study group had lower Scr, BUN, and UAER after treatment, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion SGLT2 in⁃hibitor combined with metformin in the treatment of diabetic nephropathy can reduce blood glucose level, improve re⁃nal function, reduce the inflammatory response of the body, and improve the overall clinical efficiency.[Key words] SGLT2 inhibitor; Metformin; Diabetic nephropathy; Blood glucose糖尿病肾病是糖尿病并发症之一，也是引发终末期肾衰竭的主要原因，近十年来随着糖尿病发病率的增高，糖尿病肾病发病率增加2倍以上[1]。

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织nephrin表达的影响翟丽敏;叶山东;顾俊菲;杨迪;胡闻【摘要】目的观察不同剂量二甲双胍( MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织nephrin 表达的影响,了解其对肾小球足细胞的保护作用. 方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,给予不同剂量[150、300、500 mg/(kg·d)]MET干预治疗(MET1组、MET2组、MET3组),并设立糖尿病模型组(T2DM组)和正常对照组(NC组). 8 周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白和尿nephrin排泄的情况以及肾脏组织病理改变和nephrin表达的变化. 结果 8 周末, MET 三组 BG、HbA1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、基底膜厚度(GBMT)和足突融合率(FRFP)明显低于T2DM 组,高于NC 组(P <0. 05);MET2、MET3 组低于MET1 组( P <0. 05 ). MET 组血 BUN、尿 nephrin/尿肌酐(UNER)低于T2DM组(P<0. 05),MET3与MET1组差异有统计学意义(P<0. 05). MET组肾组织nephrin蛋白和mR-NA表达较T2DM 组显著升高(P<0. 05),但是低于 NC组( P<0. 05 );各MET组间nephrin蛋白表达差异无统计学意义,MET3 组nephrin mRNA表达高于MET1 组( P<0. 05 ).结论 MET可减轻T2DM模型大鼠肾组织nephrin表达的减少和保护足细胞,并有一定的剂量依赖性.%Objective To observe the effects of different doses of metformin( MET) on the expression of renal tis-sue nephrin protein and mRNA in type 2 diabetes mellitus(T2DM) model rats and understand its protective effecton glomerular podocytes. Methods The model rats of T2DM were established by being fed with high fat-diet and intraperitoneal injection of low dose of streptozotocin ( STZ) . Diabetic rats were divided into different dose metform-in groups (group MET1,group MET2 and group MET3,150,300, 500 mg/(kg·d), respectively),T2DM model group (T2DM group) and normal control group (NC group) were also set up. After 8weeks,blood glucose (BG), glycated hemoglobin (HbA1c), urinary albumin/urine creatinine (UACR),urinary nephrin excretion,renal tissue pathological changed and nephrin expression were detected. Results The levels of BG, HbA1c,UACR,glomerular basement membrane thickness (GBMT) and food process fusion ratio (FRFP) in MET groups were significantly lower than those of T2DM group, while higher than those of NC group (P <0. 05), and those above in MET2, MET3 were lower significantly compared with MET1 group(P<0. 05);the levels of blood BUN and urinary neph-rin/urine creatinine (UNER) in MET groups were lower than those of T2DM group (P<0. 05), there was statisti-cally significant difference between MET3 and MET1 group ( P<0. 05 );the expression of renal tissue nephrin pro-tein and mRNA in MET groups were significantly increased compared with that of T2 DM group ( P<0. 05 ) , but lower than that of NC group ( P<0. 05 );the expression of nephrin protein had no statistically significant difference among MET groups, while the expression of nephrin mRNA in MET3 group was higher than that of MET1 group ( P<0. 05 ) . Conclusion MET can alleviate the down-regulation of renal tissue nephrin expression and provide some protection against glomerular podocyte damage in T2DM rats with a dose-dependent manner.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2015(050)009【总页数】5页(P1228-1232)【关键词】2型糖尿病;糖尿病;二甲双胍;nephrin;足细胞【作者】翟丽敏;叶山东;顾俊菲;杨迪;胡闻【作者单位】安徽医科大学附属省立医院内分泌科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院内分泌科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院内分泌科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院内分泌科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院病理科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R977.15;R587.24二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织nephrin表达的影响翟丽敏1，叶山东1，顾俊菲1，杨迪1，胡闻2作者单位：安徽医科大学附属省立医院1内分泌科、2病理科，合肥230001作者简介：翟丽敏，女，硕士研究生；叶山东，男，主任医师，教授，博士生导师，责任作者，E mail：ysd196406＠163．com摘要目的观察不同剂量二甲双胍（MET）对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠肾组织nephrin表达的影响，了解其对肾小球足细胞的保护作用。

肿瘤坏死因子α抑制剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用侯嘉声;程东生;吴睿;汪年松;王锋;赵婷;周炉;刘宣辰;林莹莹;张光远;赵清;尹建永;梁如练【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂对糖尿病肾小管间质病变的作用及其相关机制.方法采用链脲霉素(STZ)诱导建立1型糖尿病大鼠模型,并将大鼠分为模型组(不给予药物治疗)、IgG治疗组(给予IgG 1 mg/kg治疗,每周一次,腹腔注射,治疗12周)和TNF-α抑制剂治疗组(给予阿达木单抗1 mg/kg治疗,每周一次,腹腔注射,治疗12周),另外设立正常对照组.测定各组大鼠肾功能指标、氧化应激指标、炎性因子及炎症小体Nod样受体蛋白3(nod like receptor protein3,NLRP3)水平.结果与IgG治疗组相比,TNF-α抑制剂能够显著减少糖尿病大鼠的白蛋白尿、抑制氧化应激、保护肾小球和肾小管损伤,并减少肾小球和肾小管的NL-RP3炎症小体表达(P＜0.05).结论 TNF-α抑制剂可减轻糖尿病肾小管间质病变,其机制可能是通过抑制NLRP3炎性小体的表达来发挥作用.【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2019(019)004【总页数】5页(P282-286)【关键词】肿瘤坏死因子α;糖尿病肾病;肾小管间质病变;NLRP3炎症小体【作者】侯嘉声;程东生;吴睿;汪年松;王锋;赵婷;周炉;刘宣辰;林莹莹;张光远;赵清;尹建永;梁如练【作者单位】200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233上海,上海市第八人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;210009 南京,东南大学附属中大医院泌尿科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院心内科;200233 上海,上海交通大学附属第六人民医院肾内科;200233上海,上海市第八人民医院肾内科【正文语种】中文糖尿病肾病(DN)是引起中国人群发生终末期肾病的第2位病因，更是欧美人群发生终末期肾病的最主要病因[1]。