药理学激素类药物

第9皮质激素（肾上腺皮质激素）是由肾上腺皮质分泌，结构上属于甾醇类，通常分为三类：1、糖皮质激素：（Glucocorticoids）由皮质的束状带细胞分泌，主要影响糖的代谢，对Na、K代谢作用较弱，具有良好抗炎、抗过敏，抗毒素、抗休克等作用。

通常所指的皮质激素就是该类激素，主要介绍：代表药物（天然）：可的松、氢化可的松人工合成：地塞米松、倍他米松、氟地塞米松2、盐皮质激素（Mineralocortiwids）由球状带细胞分泌，调节体内水、盐代谢，仅在肾上腺皮质功能不全时应用，实用价值小。

3、氮皮质激素由网状带细胞分泌，包括雄激素、雌激素、无药理意义。

一、构效关系二、药动学血浆半衰期与生物效应消退的半衰期不一致。

根据生物半衰期分为：短效：氢化可的、可的松、泼尼松、泼尼松龙中效：去炎松长效：地塞米松、氟地塞米松、倍他米松三、药理作用作用广泛：抗炎、免疫、毒素、休克。

1、抗炎：（生理浓度10*）对各种炎症（感染、非感染性）及炎症的不同时期都有很强的抑制作用。

早期：其抗炎作用，抑制炎症部位血管扩张，降低其通透性，减少渗出水肿、白细胞浸润和吞噬反应，从而缓解局部的红肿热痛（课本有）后期：可抑制毛细血管、纤维母细胞的增长，从而减轻和预防粘连及疤痕的形成（可延缓创口的愈合）延缓肉牙组织的生成。

2、抗免疫一方面治疗和控制过敏性疾病的临床症状，另一方面可抑制过敏反应引起的病变，是临床上常用的免疫抑制剂之一。

1）减少循环中淋巴细胞的数量2）抑制Ab生成，并可加速AbR 的破坏3）抑制巨噬细胞对Ag的摄取和处理3、抗毒素1）对抗内毒素对机体的损伤，保护动物渡过生命危险期。

机理：保护细胞膜完整性，降低细胞通透性有关。

2）对严重的中毒性感染，糖皮质有良好的褪热效果。

4、抗休克1）稳定生物膜，减少溶酶的释放，降低体内血管活性物和心肌抑制的释放2）保护心血管系统，可直接增强心肌收缩力。

5、对代谢影响影响三大物质代谢：1）糖：血糖增多；肝糖元形成增多——肝糖元酶活性增多2）Pr：促进Pr分解，抑制合成——酶含量与活性的改变3）脂肪：促进脂肪分解，引起体脂贮存改变4）水、电解质一方面引起Na+在肾小血管吸收增加，导致Na、水在体内滞留，水肿。

《药理学》激素类药理笔记第六部分 激素类药理 （包括35,36,37章三类激素药物）A.肾上腺皮质激素类药物一. 肾上腺皮质激素类药物：盐皮质激素：球状带分泌，调节水盐代谢 糖皮质激素：束状带分泌，调节三大物质代谢 性激素：网状带分泌，调节生殖系统等二．糖皮质激素：短效：可的松(考的松)，氢化可的松(氢化考的松) 中效：泼尼松，泼尼松龙 长效：地塞米松，倍他米松正常生理情况下: HPA 轴兴奋，大量分泌，通过允许作用帮助机体应付强烈刺激; 超生理剂量:影响代谢、抗炎、抑制免疫;超大剂量【体内过程】80%与皮质激素转运球蛋白(CBG)结合， 10%与白蛋白结合; 主要在肝脏代谢，代谢产物由尿排出，易受肝药酶活性影响; 可的松和泼尼松在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效; 生物学半衰期长于血浆半衰期。

【用法及疗程】1.大剂量突击疗法急性、重度、危及生命的疾病，如休克、急性移植排斥反应等常用氢化可的松静脉给药，首剂200-300g，疗程不超过3-5天用氢氧化铝凝胶等防止急性消化道出血.2.一般剂量长期疗法;反复发作，累及各种器官的疾病，如肾病综合征等①每日晨给药法: 一日的总药量在早晨一次给予，多用可的松、氢化可的松②隔晨给药法:每隔一日早晨给药一次，多用泼尼松、泼尼松龙3.小剂量替代疗法：急、慢性肾上腺皮质功能不全症长期应用糖皮质激素停药的条件:1.维持量已减至正常需要量，经过长期观察，病情已稳定不再活动者。

2.因疗效差不宜使用者。

3.因严重作用和并发症难以继续用药者。

B.甲状腺激素和抗甲状腺药一．甲状腺与甲状腺生理（可复习生理学相关内容）1.甲状腺：位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。

人类的甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故以此命名。

2.甲状腺激素的主要作用促进机体新陈代谢，维持机体的正常生长发育，对于骨骼和神经系统的发育有较大的影响。

甲状腺激素：包括甲状腺素T4，三碘甲状腺原氨酸T31.碘的摄取腺泡细胞碘泵摄碘率(25-250)2.碘的活化和酪氨酸碘化：过氧化物酶活化碘，生成MIT和DIT;3.碘化酪氨酸耦联生成T3和T4于TG（甲状腺球蛋白）上;4.释放和分解蛋白水解酶释放,脱碘酶约36%T4变为T3;如左表为T3与T4的区别二．甲状腺激素甲状腺激素药理作用1维持正常生长发育：促进骨骼、CNS、胎儿肺的发育，（呆小病、黏液性水肿）2.促进代谢、产热：促进氧化代谢，增加耗氧，提高基础代谢率，产热增多（怕热、多汗、消瘦）3.提高机体交感——肾上腺系统兴奋性（心悸、失眠）临床应用1.呆小病：早诊断，早治疗，终生治疗，个体化治疗2黏液性水肿剂量，垂体功能减退者先用足量糖皮质激素3.单纯性甲状腺肿：缺碘/不缺碘;结节需手术4.T3抑制试验:鉴别甲状腺肿大和甲亢不易导致甲状腺功能亢进，心绞痛、心梗立即停药，β-R拮抗剂对抗三．抗甲状腺药物（一）硫脲类：硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑类:甲巯咪唑，卡比马唑(在体内转化为甲巯咪唑而作用)（二）碘及碘化物（三）放射性碘(四)β受体阻断药【药理作用】甲亢(手术准备及内科治疗)及甲状腺危象时的辅助治疗药阻断β-R，改善甲亢症状(交感神经兴奋症状)抑制外周T4脱碘成为T3，抑制脱碘酶；抑制T4、T3释放 .不影响甲状腺功能测定，不干扰硫脲类作用，不引起甲状腺增生充血一般与硫脲类药物合用，多用无ISA的药物(普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔)C.胰岛素及其他降血糖药一．糖尿病概论（复习病理学及病理生理学相应内容）1.糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。

第三十二章肾上腺皮质激素类药糖皮质激素类药氢化可的松、泼尼松、地塞米松的体内过程特点、药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应及其禁忌证糖皮质激素类【体内过程特点】1.吸收：口服或注射都可吸收。

2.分布：入血后与皮质激素结合球蛋白（CBG）特异性结合。

CBG在肝脏合成。

肝病时——结合减少，游离增多——激素的不良反应增大。

3.代谢：肝脏代谢。

分类药物血浆半衰期生物半衰期短效可的松氢化可的松90min8～12h中效泼尼松泼尼松龙3～4h12～36h长效地塞米松倍他米松＞5h36～72h【生理作用】--升糖、解蛋、移脂、保钠1.糖代谢—升高血糖；2.蛋白质代谢—抑制合成，分解加快，负氮平衡；3.脂肪代谢----促进分解，脂肪重新分布，向心性肥胖；4.水和电解质代谢----保钠排钾排水。

【药理作用】一句话：一抗炎、二抗免、三抗毒、四抗休、五血液、六其他1.抗炎作用（1）抗炎强大、迅速、凡炎皆抗，对感染性、非感染性（过敏性、机械性、化学性）炎症均有效——“万能灵药”。

（2）对炎症不同阶段均有抑制作用：①早期——渗出减少，改善症状；②后期：延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。

【抗炎实质】实质：提高了机体对炎症的反应性；不足——降低了机体的防御机能。

激素的抗炎是“穿着石棉衣站在火里”——不怕火烧——但不救火、也不灭火。

【注意！】感染扩散、创面愈合延迟。

（3）抗炎机制——略。

①抑制磷脂酶A2（PLA2），减少前列腺素（PGs）和白三烯（LTs）等炎性介质合成；②抑制细胞黏附分子表达和有关细胞因子基因的转录；③稳定肥大细胞膜和溶酶体膜，减少组胺释放；④抑制肉芽组织形成，防止粘连及瘢痕形成。

2.免疫抑制作用（抗免疫）不同剂量作用有异——【记忆】“小细大体。

”大剂量：抑制体液免疫。

3.抗毒作用——不是抗病毒！TANG对抗毒素对机体的刺激性反应，缓解毒血症症状。

抗毒机制：抑制NO（一氧化氮）合酶，降低NO水平。