下载文档原格式
最终灭菌产品的质量风险评估案例A.无菌保证风险与质量风险控制点无菌保证的风险主要来自于以下，即:●产品灭菌前微生物污染水平●灭菌工艺的可靠性●容器密封完整性●无菌保证管理体系(1)产品灭菌前微生物污染水平产品灭菌前通常都存在一定程度的微生物污染。
微生物污染主要受以下因素影响：①原材料和包装材料中的微生物——风险在于其可能进入产品。
质量风险控制方法：●制定原辅料采购标准，规定微生物限度。
通常应不超过100CFU/g，并不得检出致病菌。
●进行供应商的确认时应重点关注供应商的生产过程对微生物污染、细菌内毒素污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。
●对供应商及其供应的原料进行年度质量回顾分析，以评估其质量状况。
对有质量不良趋势的供应商应采取针对性的措施，如增加现场检查的频率，更严格的抽样方案。
●严格管理仓储条件，确保原料储存过程中质量受控。
如干燥、防虫、防鼠等。
包装材料如玻璃瓶应定点采购，其包装应能防止昆虫进入，储存过程防止受潮长霉。
②生产环境注射剂的生产从原料称量开始直至完成密封，都分别在相应的卫生洁净区中进行。
生产过程各步骤都可能存在药物直接暴露于环境的环节，存在来自于生产环境中的微生物污染的风险。
为控制上述风险，应采用A、B、C、D四个等级的洁净区标准，分别对应注射剂的各生产工序。
如能证明在动态下生产区的洁净度能符合上述标准，则来自环境的微生物污染风险是较低的。
质量风险控制方法：●洁净区应配置设计良好并经过验证、定期再验证且良好维护的空调净化系统。
洁净区新风和人员数量的关系，应至少达到GB50457—2008《医药工业洁净厂房设计规范》规定的标准。
●空调净化系统应保证持续稳定地运行。
●空调净化系统停机超出规定时间后，应重新进行洁净区的验证。
●精心设计、实施动态环境监控方案，保证监控数据能反映洁净区的实际情况。
●对环境监控结果进行环境质量统计分析。
●根据环境质量统计结果制定、修订环境监控警戒标准和纠偏标准，确保能及时发现、纠正环境恶化的趋势。
干热灭菌柜验证方案验证方案嘿，朋友们，今天咱们来聊聊干热灭菌柜验证方案。
这可是个大工程，涉及到微生物的安全性，所以咱们得认真对待。
下面，我就用我的经验，给大家详细梳理一下整个验证过程。
咱们得明确一下验证的目的。
简单来说，就是确保干热灭菌柜在规定的时间内，能够达到预期的灭菌效果。
这个预期效果，就是杀死99.9999%的微生物。
咱们就开始一步步地进行验证。
一、准备工作1.确定验证范围：这个范围包括干热灭菌柜的性能、灭菌参数、操作流程等。
2.收集资料：包括干热灭菌柜的技术参数、说明书、操作规程等。
3.选择验证方法：根据灭菌柜的特点，选择合适的验证方法，如生物指示剂法、化学指示剂法等。
4.准备验证工具：包括生物指示剂、化学指示剂、温度计、计时器等。
二、验证过程1.验证干热灭菌柜的性能（1）空载试验：在灭菌柜内放入生物指示剂，按照规定的灭菌参数进行灭菌。
灭菌结束后，取出生物指示剂，观察其生长情况。
若生物指示剂全部死亡，说明灭菌柜性能良好。
（2）负载试验：在灭菌柜内放入实际物品，如器械、敷料等，同时放入生物指示剂。
按照规定的灭菌参数进行灭菌。
灭菌结束后，取出生物指示剂和实际物品，观察生物指示剂生长情况，检查实际物品是否达到灭菌要求。
2.验证灭菌参数（1）温度验证：使用温度计测量灭菌柜内各点的温度，确保温度符合规定。
（2）时间验证：使用计时器测量灭菌时间，确保时间符合规定。
3.验证操作流程（1）操作人员培训：确保操作人员熟悉干热灭菌柜的操作流程，掌握正确的操作方法。
（2）操作流程执行：按照操作规程进行灭菌操作，确保操作过程无误。
三、验证结果评价1.生物指示剂法：若生物指示剂全部死亡，说明灭菌效果达到预期。
2.化学指示剂法：若化学指示剂变色，说明灭菌效果达到预期。
3.温度和时间验证：若温度和时间符合规定，说明灭菌柜性能稳定。
四、验证结论1.干热灭菌柜性能良好，能够达到预期的灭菌效果。
2.灭菌参数和时间符合规定，操作流程正确。
干热灭菌柜验证方案验证方案空载热分布试验验证目的：检查腔室内的热分布情况，调查可能存在的冷点。
验证标准： 1调查可能存在的冷点。
2最冷点温度与腔室平均温度之差应≤±15℃。
3应连续运行3次程序与记录 1. 验证设备的校正校正单位：××××××校正规程号：××××××校正用标准仪器：仪器名称生产厂家及型号油浴冰点槽二等标准水银温度计需校正的验证设备：数量备注校正结果设备名称生产厂家及型号备注验证验证后前1 多点数据显示记录仪 10 铂电阻 2. 将经过校正的10个温度探头编好号固定在灭菌柜箱体内的不同位置。
温度探头的安放位置包括可能的高温点及低温点，如加热区处和冷却区。
另外的均匀的放在小车的不同层，所有的温度探头都不能与箱体表面接触，从而使温度的检测具有良好的代表性。
3. 根据干热灭菌柜SOP的方法，选择循环程序3。
设定250℃40分钟灭菌，试验前后都要将温度探头放进冰点槽和油浴缸中进行校正。
探头位置如下图：探头号探头位置1 4-B-II2 4-C-III3 4-A-14 3-A-IA B C D IV 5 3-D-IVIII 6 2-B-III I II 7 2-A-I1 8 1-B-II 9 1-C-IV2 10 1-A-I34XXXXX干热灭菌柜Page 25 of 395.灭菌柜的运行数据：验证控制器的运行数据：第一次运行打印数据：第一次运行数据第二次运行打印数据：第二次运行数据XXXXX干热灭菌柜Page 26 of 39第三次运行打印数据：第三次运行数据结果分析与评价：执行人：日期：复核人：日期：XXXXX干热灭菌柜Page 27 of 39负载热分布试验验证目的：在设备装载正常灭菌物品的情况下，温度探头放在被灭菌物品以外，确认箱体中空气的热分布均匀性，并确定空气的“最冷点”。
灭菌柜系统变更风险评估1.评估目的山东新华医疗器械股份有限公司按照《水浴式灭菌柜选型用户需求（基础或通用技术要求）》设计变更方案并进行实施，对14项改造进行风险评估，找出改造灭菌柜高风险，并加以控制措施降低其风险。
2. 纯化水改造清单序号改造内容1 在顶部喷淋位置固定一支温度探头测量2 对各能源管路设置压力变送器，在控制屏幕上实时显示压力，压力异常报警，并记录报警信息3 增加水泵电流监测装置，电流异常波动报警4 采用知名品牌A级精度的双芯固定、活动温度探头和温度记录仪5 加装光电开关检测装置，遇障碍物密封门停止并自动返回6 灭菌时若遇停气停电，可引入内室压力实现门密封7 增加一个冗余的压力变送器和压力模块接点8 柜内压缩气进口加装折流板，调整压缩气进柜后的流向，降低进气时对灭菌物品的影响；优化灭菌程序，灭菌器可定期进行保压试验，保证灭菌时无泄漏，尽量不补气或少补气9 控制用固定温度探头和穿刺用活动探头，均选用双芯A级探头10 优化程序设计，现在为6只穿刺探头，并且所有穿刺探头达到灭菌温度才能转灭菌11 程序优化设计，在5～60S范围内选择打印记录时间间隔12 程序修改记录添加时间13 更换柜内易生锈的螺栓、弹垫、平垫14 提供安装手册、操作手册、维修故障处理手册、DQ、FAT报告、IQ、OQ、PQ及SAT草案3. 风险管理小组姓名公司职位小组职位小组职责设备工程部经理组长审核风险评估报告质量部副经理副组长参与风险评估质量部负责人兼副组长参与风险评估质量受权人生产部经理组员参与风险评估车间主任组员参与风险评估制水工组员参与风险评估检验员组员参与风险评估4. 设定FMEA标准4.1. 严重性分值描述1 对灭菌柜任何部件不产生影响2 对灭菌柜不重要部件产生一定的影响3 对灭菌柜重要部件产生较大的影响，有可能损坏造成较大的经济损失4 对灭菌柜造成毁灭性影响，例如灭菌产品不合格，反渗透膜破裂等4.2. 可能性分值描述1 根据以往经验几乎没有发生的可能性；每年发生一次2 根据以往经验较不容易发生；每月发生一次3 根据以往经验较容易发生；每周发生一次4 根据以往经验几乎肯定发生；每天一次或多次4.3. 可检测性分值描述1 岗位和化验室现有条件几乎不可能检测不到2 岗位和化验室较容易检测得到3 实验室条件不容易检测得到4 公司现有条件无法检测得到4.4. SPD标准RPN（风险优先数） = S（严重性）× P（可能性）× D（可检测性）分值采取措施风险等级1～8 可接受风险，在验证中按规定进行检查低风险9～18 不可接受风险，在验证着重验证中风险19～64 高风险基于失效模式与影响分析（FMEA）的灭菌柜改造风险评估岗位/元件潜在失效模式潜在失效后果S潜在失效原因P 现有控制 DRPN拟采取的措施灭菌器内室顶部喷淋位置过热靠近喷淋顶部位置药品不合格3温度与药液、聚丙烯瓶均存在较大的影响2 顶部喷淋位置无温度探头 212在顶部喷淋位置固定一支温度探头测量蒸汽、压缩空气等蒸汽、冷却水、压缩气、内室压缩气供应异常影响产品灭菌效果 3蒸汽、冷却水、压缩气、内室压缩气供应PLC无法监控压力2各能源管路未设置压力变送器212对各能源管路设置压力变送器，在控制屏幕上实时显示压力，压力异常报警，并记录报警信息温度探头温度探头经常损坏显示温度不准确或精度不够3温度探头随着应用时间延长，灵敏度较低2信阳市压力容器检验所每年校验一次318用干井每月进行校验（验证前进行安装确认）灭菌柜内温度监控点过少无法足够监控柜内温度（确定冷点热点错误）3柜内穿刺温度探头的数量不合理2现有4个穿刺温度探头（分布两侧）318采用瑞典A级双芯8线高精度的双芯固定、活动温度探头（6个）和日本横河株式会社12通道温度记录仪灭菌周期中无法检测中心位置的温度值灭菌过程对药液存在较大的风险3灭菌器内的中间无活动穿刺温度探头2 中间无活动穿刺温度探头 318现采用温度探头质量不稳定灭菌失败 3国产PT100三线式探头测量精度不高2现应用该类型探头国产PT100三线式探头318控制探头与穿刺探头精度不一致没有可比性 3控制探头与穿刺探头精度不一致2控制探头现应用该类型探头国产PT100三线式探头318控制探头（3个）与穿刺探头均采用瑞典A级双芯8线高精度的双芯固定、活动温度探头压力变送器压力变送器探头损坏显示压力不准确 3压力变送器应用时间延长损坏2 未控制 318灭菌前检查压力变送器显示值是否在正常值范围内密封门密封门遭障碍物（人员或其他障碍物）卡阻造成安全事故 3 未安装光电感应开关 2 未控制 318加装光电开关检测装置，遇障碍物密封门停止并自动返回光电开关检测装置光电开关检测装置损坏造成安全事故 3光电开关应用应用时间延长正常损坏2 未控制 318岗位定期检查光电开关检测装置运行是否正常设备密封灭菌时若遇停气停电设备无法密封造成经济损失或安全事故3程序未进行优化，挺起停电时不能自动密封2 未控制 318优化灭菌柜操作程序，灭菌时若遇停气停电，可引入内室压力实现门密封补充压缩气保温阶段，柜内补充压缩气无记录无法知道灭菌过程是否补气3 操作程序无记录补气 2 未控制 318优化灭菌程序，灭菌器可定期进行保压试验，保证灭菌时无泄漏，尽量不补气或少补气进气点集中，造成局部低温局部产品不合格 3 灭菌柜只有一个进气点 2 未控制 318柜内压缩气进口加装折流板，调整压缩气进柜后的流向，降低进气时对灭菌物品的影响补气无时间记录因压缩气供应出现的温度波动较难验证3 程序设计不合理 2 未控制 318程序修改补气记录添加时间操作程序四支穿刺探头，三只到达灭菌温度转灭菌导致灭菌不合格的风险加大3 程序设计不合理 2 未控制 318优化程序设计，现在为6只穿刺探头，并且所有穿刺探头达到灭菌温度才能转灭菌灭菌实时记录灭菌实时记录不合理导致灭菌不合格的风险加大3 每分钟实时记录一次 2 未控制 318程序优化设计，在5～60S范围内选择打印记录时间间隔柜内零部件柜内零部件存在锈蚀现象，污染水源影响灭菌产品质量 3个别部件螺丝螺母未应用不锈钢材质2 未控制 318更换柜内易生锈的螺栓、弹垫、平垫，材质为304不锈钢文件指导设备进行各项确认时缺乏文件指导无法全面对灭菌柜进行验证确认3设备厂家未给予文件指导2 未控制 318提供安装手册、操作手册、维修故障处理手册、DQ、FAT报告、IQ、OQ、PQ及SAT草案。
灭菌柜清洗风险评估报告1. 引言灭菌柜是医疗机构中常用的设备，用于对医疗器械进行高温高压灭菌。
为保证灭菌柜的正常运行和操作安全，需要进行定期的清洗和维护工作。
本报告对灭菌柜的清洗风险进行评估，旨在发现潜在的安全隐患并采取相应措施降低风险。
2. 清洗风险评估方法本次清洗风险评估采用“风险矩阵评估法”进行，包括风险识别、风险分析、风险评估和风险控制四个步骤。
2.1 风险识别通过对灭菌柜清洗过程的观察和分析，发现可能存在的风险如下：1. 高温操作导致操作人员烫伤风险；2. 清洗剂泄漏导致腐蚀伤害；3. 清洗剂残留导致器械污染风险；4. 清洗不彻底导致灭菌柜性能下降风险；5. 长时间清洗导致设备积存杂质风险。
2.2 风险分析对每个识别到的风险进行分析，包括风险的发生可能性和后果严重性。
风险发生可能性后果严重性风险等级高温操作导致操作人员烫伤风险中低低清洗剂泄漏导致腐蚀伤害低中中清洗剂残留导致器械污染风险高高高清洗不彻底导致灭菌柜性能下降风险中中中长时间清洗导致设备积存杂质风险低低低2.3 风险评估根据风险分析结果，进行风险评估。
2.3.1 风险等级划分标准根据风险发生可能性和后果严重性，将风险划分为五个等级：低、较低、中、较高、高。
具体划分标准如下：发生可能性后果严重性风险等级高高高高中中高低中中高高中中中中低低低高中低中低低低低2.3.2 风险评估结果风险发生可能性后果严重性风险等级高温操作导致操作人员烫伤风险中低低清洗剂泄漏导致腐蚀伤害低中中清洗剂残留导致器械污染风险高高高清洗不彻底导致灭菌柜性能下降风险中中中长时间清洗导致设备积存杂质风险低低低3. 风险控制措施根据不同的风险等级，采取相应的风险控制措施。
3.1 低风险等级控制措施对于低风险等级的风险，可采取以下控制措施：1. 提供防烫手套和防烫衣物，加强对高温操作的安全教育；2. 定期检查清洗剂容器和管道，确保无泄漏现象；3. 设计合理的清洗程序，确保清洗剂能够充分溶解并被彻底冲洗。
灭菌柜安全风险评估
灭菌柜是医疗设备中常用的设备之一，用于对器械、仪器仪表等进行灭菌处理。
在使用灭菌柜时，存在一定的安全风险，需要进行评估和控制。
下面是一些可能的灭菌柜安全风险和评估方法：
1. 热灭菌导致烫伤风险：使用高温热灭菌柜时，存在烫伤的风险。
评估方法包括：确保使用者具备相关操作技能，合理设置温度和时长，提供防烫手套和其他防护装备。
2. 高温蒸汽导致气体和蒸气中毒风险：高温蒸汽会释放气体和蒸气，存在中毒的风险。
评估方法包括：设置排气装置，确保室内通风良好，设立警示标识，提供必要的防护设备。
3. 灭菌柜使用不当导致器械损坏风险：使用者可能在灭菌柜内不当操作，导致器械损坏，造成安全风险。
评估方法包括：提供详细的操作说明和培训，监督和指导使用者正确操作。
4. 灭菌柜故障导致灭菌效果不佳风险：灭菌柜可能存在故障或不良状态，导致灭菌效果不佳，存在感染风险。
评估方法包括：进行定期检测和维护，建立设备维修保养制度，及时处理故障。
5. 辐射杀菌导致辐射损害风险：某些灭菌柜采用辐射杀菌方法，存在辐射损害的风险。
评估方法包括：确保设备符合辐射防护标准，设立辐射警示标识，对使用者进行培训和防护。
以上是一些可能的灭菌柜安全风险及其评估方法，根据具体情
况和设备特点，还可以进行更详细的风险评估和措施制定。
同时，对于使用者来说，使用灭菌柜时应严格按照操作规程进行，避免不必要的安全风险。
干热灭菌柜验证方案验证方案
干热灭菌柜，是一种常见的医疗设备，常用于对医疗器械和药品的灭菌处理。
在使用干热灭菌柜时，需要进行严格的验证，以确保其具有有效的杀菌功效。
本文将介绍一种干热灭菌柜验证方案，以帮助医疗机构进行有效的验证工作。
一、验证目的
本次验证的目的是验证干热灭菌柜的灭菌效果是否符合要求。
验证内容包括试验物品、验证方法、验证标准和验证结果等方面。
二、试验物品
本次验证使用的试验物品为压敏胶带包装的生物指示器。
试验物品应符合以下要求：
1. 生物指示器的生产商应当具有合法的资格证明，并严格遵守相关认证标准。
2. 指示器内部应填充合格的灭菌菌株和合适的培养基。
3. 指示器应封装在防潮、防光、防污染的包装袋中。
三、验证方法
本次验证采用“黄色墨迹法”进行。
具体操作步骤如下：
1. 将验证包装好的生物指示器放入干热灭菌柜中。
2. 预热灭菌柜至160℃，并保持30分钟。
实例二灭菌岗位风险评估报告报告编码：G23-R005 版本号：01一、概述药业股份有限公司玻瓶输液车间C 线建成于2001年6月，年生产能力1.5亿瓶，以下为C 线大容量注射液生产工艺简要流程图：作为无菌制剂，产品的无菌性是其非常重要的质量特性。
在最终灭菌的大容量注射液生产流程中，灭菌是将药液内可能污染的微生物完全杀灭的过程，灭菌工序的质量控制直接关系着药液内污染微生物的杀灭效果，关系着药品质量安全，更关系着药品使用者的健康和生命安全。
由于产品是否无菌，不能依赖于最终产品的无菌检验，而是取决于生产过程中采用合格的灭菌工艺、严格的GMP 管理和良好的无菌保证体系。
灭菌工序，作为产品无菌保证的一个关键环节，其严格的GMP 管理及风险控制至关重要。
为进一步提高C 线灭菌工序的管理水平，发现并尽可能消除一些潜在的风险对产品无菌保证值造成的威胁，根据公司《风险管理》（编码：C09-0024）文件中的有关规定，质量部特组织相关技术人员开展了对C 线灭菌工序的风险分析。
本次C 线灭菌工序风险分析工作由2011年6月1日开始，至6月25日结束，参与部门包括生产部、设动部、质量部。
现将风险分析工作总结如下。
二、成立风险管理小组 。
序号姓名所在部门或岗位职务或职称组内职务组内职责1 负责协调、决策，为风险管理小组提供必要的资源 2负责全面协调和推进风险分析进程粒 料密封盖原 料注 塑配制焊盖包装灯检灭菌灌装制袋（瓶）3 组员 负责组织数据、信息收集；负责召集小组会议等4 组员5 组员6 组员7 组员8 组员9 组员 10 / 负责评估报告的审核 11 / 负责评估报告的审核 12/负责评估报告的批准 风险管理小组在6月1日召开了首次会议，确定了本次C 线灭菌工序风险分析的活动流程及日程安排。
三、风险分析活动流程及日程安排 1、活动流程图：现状调查风险识别风险分析风险评价风险控制总结报告风险可接受否是①、 现状调查：收集C 线灭菌工序的相关信息，包括灭菌设备、设备布局、灭菌柜验证情况、岗位人员配置情况、主要产品、产品特性、灭菌工艺、关键工艺控制点及控制参数等。
