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第二十章全身用药的毒性研究一、填空题1. 全身用药的毒性研究包括：①研究和②研究。
2. 目前药物的急性毒性试验应采用至少两种哺乳动物。
一般应选用一种①类动物加一种②动物进行急性毒性试验。
3. 急性毒性试验常用的啮齿类动物主要有：①和②。
非啮齿类动物主要有：③和④。
4. 急性毒性试验的正式试验，小鼠一般分①个剂量组，每组②只，各剂量组距一般为③。
5. 急性毒性试验用两种以上的给药途径，其中一种必须是的途径。
6.急性毒性试验，给药当天，尤其是给药①小时内应认真观察，并记录，然后连续观察②天，详细记录动物毒性反应情况和死亡情况。
7.长期毒性试验应至少采用两种动物以上，包括啮齿类和非啮齿类。
啮齿类主要是①，非啮齿类为②。
8.长期毒性试验给药途径原则上与①途径一致，口服给药大鼠一般常用②。
9. 长期毒性试验的分组，一般设一个对照组和三个剂量组（包括：①、②和③）。
10. 长期毒性试验观察指标主要有：①和检测项目（包括：②、③、系统尸解和病理组织学检查）。
11.全身用药的毒性研究中，动物的变化是反应机体整个情况最灵敏的指标，所以必须认真称重和计进食。
12.根据我国药政部门的规定，静脉注射制剂必须进行全身毒性试验，又叫常规安全性评价，主要包括：①、②、③和④。
二、名词解释1. 急性毒性试验(acute toxicity)2. 长期毒性试验(chronic toxicity)三、问答题1. 急性毒性试验的目的、要求和意义是什么？四、论述题1、试论述急性毒性试验的基本内容。
参考答案：急性毒性试验为全身给药的毒性研究内容之一，是评价单次或24小时内多次累积给药后，动物表现出的毒性反应。
一、目的：1. 了解新药急性毒性的强弱；2. 为长期毒性和特殊毒性实验的剂量设置提供依据；3. 获取新药毒性反应信息；4. 为新药药学研究提供参考。
二、要求：药物的急性毒性试验研究属于安全性评价研究，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。
(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。
主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。
LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。
ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。
治疗指数（therapeutic index）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。
通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。
安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。
该值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。
毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。
靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。
量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。
质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。
变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。
非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。
常见于过敏体质的病人。
特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。
通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。
但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。
毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。
迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。
如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。
药物毒理学复习题及答案一、概念题1. 首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。
药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。
进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。
2. 基因突变：组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。
该变化不能用光学显微镜直接观察到。
基因突变可分为点突变和移码突变。
点突变即碱基取代型突变，又可分为转换型和颠换型两种类型。
3. 染色体畸变：某一个或几个染色体结构或数目发生变化，用光学显微镜可以直接进行观察。
4. 毒性：毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。
毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害，甚至死亡；毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性，药物的毒性除与剂量有关外，还与接触的方式与途径 ( 经口给药、注射给药、经皮给药)、与时间分布 ( 一次给药，多次给药 ) 有关。
5. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。
一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。
6. 绝对致死量 (LD100) 或绝对致死浓度 (LC100)：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。
7. 致畸作用临界期：胚胎对药物致畸最敏感是器官形成期，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。
能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。
8. 可靠安全系数：是指肯定无害量与肯定有效量之比值。
9. 半数致死量 (LD50) 或半数致死浓度 (LC50)：指药物能引起一群实验动物 50%死亡所需的剂量或浓度。
10. 药物致敏原：具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。
11. 秋水仙效应：在秋水仙碱、长春新碱等的作用后，微管蛋白的聚合受到抑制，细胞停止于中期细胞，此时珠染色体往往过度凝缩。
大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别：网教(网教/成教) 专业：药学 20 年12月课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷大作业满分：100分一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题）1、试述新药临床前药物毒理学研究的内容。
（40分）2、为何现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险?（20分）3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。
（20分）答：（1）了解新药急性毒性的强弱:新药研究早期主要用治疗指数来衡量候选化合物的安全性，治疗指数至少大于10，才有进一步作其它新药临床前研究的价值。
(2)为长期毒性和特殊毒性试验的剂量设置提供依据：一般而言，长期毒性和特殊毒性试验的高剂量，都是根据急性毒性资料为依据而设置的。
由于长期毒性试验剂量设计中，有价值的是最低无毒剂量，因此参考急性毒性试验动物出现中毒症状的缓急、持续时间的长短作全面考虑很有价值。
(3)获取新药毒性反应信息：在新药临床前急性毒性试验中获得尽可能多的毒理学信息，如毒性反应症状、靶器官致死原因等，就可以为该药物进一步安全性和临床上尽早识别和处理人体不良反应提供参考。
(4)其它：新药研制过程中，工艺路线尚未定型时，对产品除了理化性质分析外，还可通过LD50值的比较，观察生物效应的显著差异，以明确试验产品的质量。
此外，复方制剂新药研究时，用以判断配伍后与单药应用的毒性大小。
4、试述微核试验的原理及首选细胞。
（20分）5、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。
（20分）答：（1）碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后，与Hb结合成碳氧血红蛋白，CO与Hb的亲和力要比O2与Hb的亲和力大300倍；而且在碳氧血红蛋白存在时，又能阻碍氧合血红蛋白的离解，加深组织缺氧。
高浓度的CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制，所以CO对全身组织均有毒性作用，可导致贫血性组织缺氧。
（2）高铁血红蛋白的形成 Hb中的铁离子可发生化学氧化，失去一个电子从二价变为三价，结果血红素的颜色从绿棕色变为黑色，这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A. 一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释2.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
3.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
4.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
5.毒素一般指天然存在的毒性物质。
6.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
7.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
8.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
9终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
药物毒理学答案-《临床药理学》试卷讲解《药物毒理学》练习答案一、名词解释（每小题4分，共20分）1. 药物毒理学：是一门关于亚牛药物对机体有害作用的科学。
2. 量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。
3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。
4. 致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。
5. 急性毒性试验：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。
二、填空题（每空0.5分，共20分）1. 毒理学研究任务根据目的的不同，可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性（4）生殖毒性和发育毒性（5）致突变性和遗传毒性（6）特异质反应3. 免疫系统根据其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统（2）外周免疫系统3）免疫细胞等3个组织层次。
4. 药物对机体免疫系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。
5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有（1）自身免疫性，表现为：（2）系统红斑狼疮综合征。
6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管损伤、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。
7. 药物对神经系统毒性作用类型可分为（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响神经递质功能等四类。
8. 药物对肾上腺的毒性作用主要表现为（1）促激素源性萎缩（2）损伤性萎缩（3）腺体增生9. 对胰腺产生毒性作用的典型药物的是（1）链脲佐菌素（2）四氧嘧啶10.药物眼毒性的主要类型包括（1）染色和沉着（2）变态反应（3）刺激性炎症（4）腐蚀灼伤（5）眼睑损害（6）晶状体混浊或白内障（7）眼球运动障碍（8）视网膜和视神经病变三、简单题（每小题5分，共40分）1. 新药临床前安全性评价的目的主要为哪些？答：1．发现中毒剂量；2．发现毒性反应发现动物对药物产生的毒性反应，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息；3．确定安全范围了解单次或反复给药时，在什么剂量范围内有效(治疗作用)而不产生毒副作用；4．寻找毒性靶器官发现动物出现毒性反应时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药毒副作用监测及新药开发结构改造提供依据；5．判断毒性的可逆性；此外，通过新药毒理研究，对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的药物，尚应为临床研究中的解毒或解救措施提供参考依据。
第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。
三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
4.毒素一般指天然存在的毒性物质。
5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。
四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
中国医科大学2024年12月《药物毒理学》作业考核试题一、单选题(共20 道试题,共20 分)1.药物依赖性又称为：()A.耐受性B.精神依赖性C.药物成瘾性D.身体依赖性E.戒断症状答案:C2.出现药源性皮质醇增多症是由于长期大量应用以下哪种药物()A.氯丙嗪B.胺碘酮C.锂剂D.糖皮质激素E.吗啡答案:D3.临床上常见的药源性闭经溢乳综合征是由于药物损伤了以下哪个内分泌器官所致()A.下丘脑B.垂体C.甲状腺D.肾上腺E.性腺答案:B4.药物引起角膜损伤主要表现为:()A.色素沉积B.炎症C.水肿D.剥离E.折光障碍答案:A5.眼用药刺激性实验，眼刺激反应评分的总分值是6分，则该药物对眼的刺激强度是：()A.无刺激B.轻度刺激C.中度刺激D.强度刺激答案:B6.以下属于啮齿类动物的是：()A.小鼠B.犬C.猴D.家兔答案:A7.可引起过敏性心肌炎的药物不包括:()A.青霉素B.阿霉素C.保泰松D.吲哚美辛E.金霉素答案:B8.多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制，下列说法中正确的是:()A.抑制DNA转录B.影响DNA回旋酶C.影响拓扑异构酶D.抑制mRNA翻译E.嵌入双链DNA中，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA转录答案:E9.药物（毒物）在体内的主要排泄途径是:()A.肾B.肠道C.乳汁D.肺E.胆汁答案:A10.下列药物中，最易引起色视障碍的是:()A.氯丙嗪B.糖皮质激素C.吗啡D.洋地黄毒苷E.阿司匹林答案:D11.临床上常见的引起自身免疫反应的药物不包括:()A.甲基多巴B.维生素DC.肼屈嗪D.异烟肼E.氟烷答案:B12.乙胺丁醇引起的药源性视神经炎与影响下列哪种离子的代谢有关()A.铁离子B.锌离子C.钙离子D.钠离子E.钾离子答案:B13.下列哪种药物为阿片受体特异拮抗剂()A.纳洛酮B.丁丙诺啡C.美沙酮D.可乐定E.洛非西定答案:A14.关于药物导致的Ⅲ型变态反应，描述正确的是:()A.该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关B.此型一般与免疫复合物疾病无关C.最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮D.免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积E.临床特征可表现为发热、皮疹，并伴有紫癜和（或）荨麻疹答案:B15.砒霜的化学成分为：()A.硫化砷B.三氧化二砷C.氯化汞D.氧化铅E.碳酸钙答案:B16.长期应用以下哪种药物易导致甲减()A.氯丙嗪B.吗啡C.奎尼丁D.锂剂E.普萘洛尔答案:D17.为降低乙胺丁醇对视神经的损害，可服用下列哪种药物A.维生素AB.维生素B2C.维生素B6D.维生素CE.维生素D答案:C18.常见的含有植物毒蛋白类的药材有：()A.苍耳子、巴豆B.相思子、天南星C.狼毒、蟾蜍D.寻骨风、巴豆E.夹竹桃、万年青答案:A19.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：()A.核苷酸切除修复B.错配碱基修复C.蛋白质切除修复D.碱基切除修复答案:C20.以下哪个药害事件促成了美国FDA的成立A.沙利度胺事件B.二甘醇磺胺酏剂事件C.苯丙醇胺事件D.西立伐他汀事件答案:B二、主观填空题(共7 道试题,共20 分)21.光敏性皮炎分为两种情况:一种是____反应,另一种是____反应。
《药物毒理学》期末考试试卷附答案一、名词解释（每小题10分，共40分）1.微核2.治疗指数及意义3.支气管激发试验4.毒物二、简答（每小题20分，共60分）1.为什么要做代谢活化试验，简述其原理。
2.解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制3.肺脏对药物毒性易感的原因药物毒理学参考答案：一、名词解释1.微核答：微核，也叫卫星核，是真核类生物细胞中的一种异常结构，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。
2.治疗指数及意义答：治疗指数(TI) :药物 LD50/ED50 的比值，是衡量药物安全性的指数。
意义:TI 较大不能完全说明药物的安全性较大(ED95 与 LD5 之间的距离较大药越安全 ) 考虑到表达治疗作用的量效曲线和表达致死作用的量效曲线的位置关系。
3.支气管激发试验答：支气管激发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性(AHR)。
4.毒物答：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物二、简答1.为什么要做代谢活化试验，简述其原理答：原因：化学物质本身无毒或毒性较低，但在体内经过生物转化后，形成的代谢产物比母体物质增大，甚至产生致癌、致突变、致畸作用。
原理：S9 代谢活化系统：经诱导的大鼠肝脏匀浆，离心后所得上清即为 S9 上清液，再向其中加入一些辅助因子，如辅酶 II、6磷酸葡萄糖、K+/Mg2+ 等，组成混合液，从而构成还原型辅酶 II 再生系统。
S9 的成分主要是混合功能氧化酶，大多数化合物在体内经过其代谢。
2.解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制答：①解热镇痛药或其代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害。
②抑制 PGE2 的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血。
3.肺脏对药物毒性易感的原因答：①是与外界有很大的接触表面②肺的血流量大，不经呼吸道吸收的药物，也可随血液到达肺部；③在肺组织中氧的浓度极高，肺脏又能使一些药物代谢转化成活性物质。
药物毒理学考试复习要点第⼀章绪论1、毒理学（toxicology）：研究毒物（poisons）的科学，研究外源化学物（xenobiotics）对⽣物体（living organisms）的损害作⽤（adverse effects）及其机制的学科。
2、现代毒理学（modern toxicology）：研究外源化学、物理和⽣物因素对⽣物体和⽣态系统的损害作⽤/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
3、毒理学主要研究领域：描述毒理学descriptive toxicology；机制毒理学mechanistic toxicology；管理毒理学regulatory toxicology。
4、毒理学研究⽅法：流⾏病学研究；受控的临床研究；毒理学体内试验；毒理学体外试验。
5、毒理学替代法alternative toxicological methods（⼜称“3R”法）：优化(refinement)实验程序、⽅法和技术；减少(reduction)受试动物的数量和痛苦；取代(replacement)整体动物实验；4th R: responsibility 责任。
第⼆章基本概念⼀、毒性和毒效应1、外源化学物（xenobiotics）是在⼈类⽣活的外界环境中存在、可能与机体接触并进⼊机体，在体内呈现⼀定的⽣物学作⽤的⼀些化学物质，⼜称为“外源⽣物活性物质”。
2、内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
如含氧⾃由基、含氮⾃由基、同型半胱氨酸等。
3、毒性（toxicity）是指化学物引起有害作⽤的固有能⼒。
4、毒效应（toxic effect）化学物对机体产⽣的有害作⽤。
毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的⽣物学改变。
5、中毒（poisoning）是⽣物体受到毒物作⽤⽽引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
6、毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规管理的名词。
2015药物毒理学复习题第一章总论一、填空题1、从药物研制开发(临床前研究)得角度来瞧,药物得毒性作用可分为:①,②,③,④。
2、从临床应用得角度来瞧,可将药物毒性作用列为几种:①,②,③,④,⑤⑥。
3、大多数毒性作用就是在治疗过程中给药后不久出现得,称为①毒性作用;有些毒性作用却可在给药后很久才出现,所以又称为②毒性作用。
4、有些药物得毒性作用在停药或减量可逐渐减轻消失,就称其为①毒性作用;而有得毒性作用一旦出现,就不可逆转,称为②毒性作用。
5、药物仅在首次接触得局部产生毒性效应,称为药物得①毒性作用;而药物被吸收进入循环分布于全身产生效应,则称为②毒性作用。
6、根据药物给药剂量及途径不同,毒性作用可分为药物对机体得①与②损伤两种。
7、终毒物与靶分子得反应类型包括:①,②,③,④与酶反应。
8、药物毒性作用得靶分子通常就是大分子,如核酸,尤其就是①与②;但小分子如脂质也通常作为药物毒性作用得靶分子。
9、终毒物与靶分子反应得毒物效应包括:①,②与③。
10、药物毒性发展得第3步就是毒物与靶分子反应而损伤细胞功能。
包括:①与②。
11、毒性发展得第4步就是①。
修复机制可发生在分子、细胞与组织层面,其中分子层面得修复涉及②,③与脂质,而组织层面得修复则体现为④与增生。
12、修复不全得情况可发生在分子、细胞与组织水平。
许多毒性类型涉及不同水平得机制,其中严重得结果有:①,②与③。
二、名词解释药物毒理学(drug toxicology):量反应( graded response)质反应( quantal response)半数致死量(LD50):治疗指数(therapeutic index, TI)毒性反应(toxic reaction):特异质反应急性毒性试验(acute toxicity):终毒物(ultimate toxicant)三、问答题1.药物毒理学研究得目得及意义。
2 简述药物毒理学研究得领域(1)描述性毒理学(descriptive toxicology):通常仅直接考虑药物毒性得结果,为药物安全性评价与其她常规需要提供毒理学信息(2)机制毒理学(mechanistic toxicology):通过药物对细胞或组织产生毒性得生理生化改变研究,阐明药物对机体毒性作用得机制。
药物毒理学复习题答案一、概念１. 剂量:剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量,也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。
由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词,一般指给予机体或与机体接触的量,并以每单位体重给予药物的重量来表示,如g／ｋg体重，mｇ/ｋg体重。
2. 毒物:在一定条件下,以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。
３.首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉,药物由肝门静脉,进入体循环。
药物吸收通过胃肠道粘膜时,可能被粘膜中的酶代谢。
进入肝后,亦可能被生物转化,药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。
4. 基因突变:组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。
该变化不能用光学显微镜直接观察到。
基因突变可分为点突变和移码突变。
点突变即碱基取代型突变,又可分为转换型和颠换型两种类型。
５. 染色体畸变：某一个或几个染色体结构或数目发生变化,用光学显微镜可以直接进行观察。
6.致畸指数：为一种药物对母体的半数致死量与最小致畸量的比值,是表示一种化学物质的致畸强度指标。
建议致畸指数在１0以下定为不致畸,10 ~ 10０为致畸,１０0以上为强致畸。
7. 非临床研究：指在实验条件下,用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性的其他毒性试验。
8.脂水分配系数或称油水分配系数：药物在脂油相和水相的溶解分配率,即药物的水溶性与脂（油) 溶性间的平衡，也就是药物对水相与脂(油) 相的亲和力的总和,其平衡常数称之为脂水分配系数或称油水分配系数。
9.突变:生物体遗传物质发生急剧的遗传学变化，导致可遗传的表型变异,其表型变异为不可逆的。
可分为基因突变和染色体畸变。
其结果可造成细胞／机体的死亡,或细胞／机体结构形态/功能的改变。
药物毒理学复习纲要----与考试内容不全相同1. 毒理学“Toxicology”与药物毒理学“Pharmacotoxicology”的区别？①.毒理学是指有关“毒物研究”，而药物毒理学是指…………..②.现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用（毒性）的科学。
③.药物毒理学是一门实验性科学，研究药物对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。
2. “药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。
①.药物毒理学（Pharmacotoxicology）：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。
②.毒性反应（toxic reaction）：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。
③.毒代动力学（toxicokinetics）：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。
通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。
④.急性毒性试验（acute toxicity）：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。
⑤.半数致死量（LD50）：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。
3. 药物毒理学研究的领域：①.描述性毒理学（descriptive toxicology）：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息②.机制毒理学（mechanistic toxicology）：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。
几点说明：1.“功能容量”不用掌握，老师说误放了。
2.第一个老师说除了填空，其余题型的复习题还是蛮靠谱的，你们懂的。
3.“人肝细胞的类型”和“试述几种主要的药物身体依赖性实验的异同”感觉总结的不太好，望补充哦。
第一部分复习题一. 名解蓄积毒性：当较长时间连续给药或给药时间间隔和剂量超过机体清除药物的能力时，出现药物进入机体的速度或总量超过排出的速度和总量的现象，这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来而产生毒性。
选择毒性：一种化学物质只对某种生物产生损害作用而对其它种类生物无害或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其它组织器官不具有毒性作用。
代偿能力：当机体组织或器官局部发生病变时，病变处功能下降，此时病变外组织通过自身功能加强来弥补病变处功能不足的能力。
绝对致死量（LD100）：或绝对致死浓度，指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。
半数致死量(LD50)：或半数致死浓度，指药物能引起一群实验动物50%死亡所需的剂量或浓度。
最小致死量(MLD)：或最小致死浓度，指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。
最大耐受量(MTD)：或最大耐受浓度，指药物在动物实验中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度。
最大无作用剂量(ED0或EC0)：指药物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检查方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。
最小有作用剂量（中毒阈剂量）：是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量，即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。
最小有作用剂量略高于最大无作用剂量。
慢性毒性阈剂量：指长期连续接触药物而出现毒性反应的阈剂量。
急性毒作用带（Zac）：是用药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量的比值。
此值越大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量的差距就越大，此种药物引起死亡的危险性就越小。
慢性毒作用带(Zch)：是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。
药物毒理学复习题第一篇：药物毒理学复习题带*的内容是必须理解和记忆的，带**为重点，无*的部分必须做到理解、判断。
一、问答题1.药物毒性作用包括哪些类型和含义？**2.新药临床前毒理学研究的目的是什么？它存在哪些局限性？3.药物可对其毒性作用的靶分子产生有哪些影响？4.组织对损伤修复不全会导致哪些不良后果？**5.毒代动力学的概念和特点6.药物毒代动力学研究的目的是什么？7.药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？*8.药物对免疫系统的有哪些毒性作用？*9.药物引起的肝损害有几种类型？*10.药物性肝损害的主要机理是什么？11.有哪些类型的常用药物对肾脏有毒性作用？机制如何？**12.常用药物（如阿司匹林、青霉素）引起呼吸系统毒性的主要类型和机制是什么？*13.对于呼吸道吸入的气体和微粒，其理化性质对吸收有何影响？*14.药物引起神经系统损害有几种类型？主要机理是什么？15.试述神经毒性损伤的特点。
16.抗精神失常药物的主要毒性作用和机制是什么？*17.氨基糖苷类抗生素有哪些神经毒性?机制是什么？*18.试述药物对内分泌系统反馈调节的影响及主要毒性作用。
19.药物对肾上腺的主要毒性表现有哪些？*20.药物肾上腺毒性作用的主要评价指标有哪些？这些指标有何意义？*21.试述药物对皮肤的毒性类型。
22.药物引起光敏反应的类型及机制是什么？**23.可能诱发眼压升高的主要药物及机制。
24.抗心律失常药物对心脏的主要毒性作用有哪些？25.药物特殊毒性的概念、特点和主要研究内容。
**26.药物诱发突变可能带来哪些后果？*27.药物生殖发育毒性的基本概念，诱发不育、流产、畸胎等的主要原因。
*28.药物诱发的致畸作用有怎样的毒理学特点？**29.易产生依赖性的药物有哪些?30.阿片类药物的成瘾主要涉及哪些神经核团或通路的异常变化？*31.试述用于戒毒治疗的化学药种类和机制。
*32.试述新药急性毒性试验的目的。
**33.新药急性毒性试验设计的基本原则和基本方法**34.试述新药长期毒性试验的目的*35.新药长期毒性试验设计的基本原则和基本方法*36.新药临床前一般药理学研究的主要内容和目的是什么？*37.静脉注射制剂必须进行哪些毒性试验研究？**38.局部用药的毒性试验包括哪些内容？*二、名词解释*1.药物毒理学；2.治疗指数（therapeutic index）；3.安全范围(margin of safety)；4.毒物(toxicant)5.毒素(toxin)；6.靶部位（target site）；7.量反应（graded response）；8.质反应（all-or-onen response）；9.变态反应（allergic reaction）；10.特异质反应（idiosyncrasy）；11.毒性反应（toxic reaction）；12.迟发性毒性作用（delayed toxicity）；13.不可逆性毒性效应（irreversible toxic effects）；14.药物的消除(elimination)15.脂肪肝(fatty liver)16.胚胎毒性（embryo toxicity）17.致畸性(teratogenicity)18.致畸剂(teratogen)19.母体毒性(maternal toxicity)20.致畸指数(teratogenic index)21.突变（mutation）22.遗传毒理学（gentic toxicologe）23.直接致癌物24.间接致癌物25.促癌物26.成瘾性（addiction）；27.身体依赖性（physiological dependence）；28.精神依赖型(psychological dependence)；29.戒断综合征(abstinence syndrome)；30.美沙酮疗法；31.LD5032.ED50；33.最大耐受量；34.最大给药量；35.特殊毒性36.一般药理学37.最大无作用剂量38.近似致死量39.固定剂量试验40.绝对致死剂量第二篇：药物毒理学复习题C药物毒理学复习题C一、概念1.2.3.4.5.首过代谢或首过效应药物致敏原药物的胚胎毒性支气管激发试验蓄积作用二、填空1.关于药物性肝损害的机制，大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应两方面，后者又可分和两方面。
中国医科大学网络教育学院药物毒理学复习题第一章总论一、名词解释1、药物毒理学2、药物的毒性作用3、靶部位4、毒物5、毒素6、最小中毒量7、量反应8、质反应9、安全范围10、治疗指数11、变态反应12、毒性反应13、致癌性14、生殖毒性和发育毒性15、致突变与遗传毒性16、特异质反应17、迟发性毒性作用18、速发性毒性作用19、可逆性毒性作用20、不可逆性毒性作用21、局部毒性作用22、全身毒性作用23、终毒物二、问答题1、药物毒性作用的类别有哪几种？2、新药临床前安全性评价的主要目的是什么？3、试述新药临床前毒理学研究的局限性有哪些？4、和新药上市后仍应注意的问题？5、药物毒理学在临床药学中的主要应用有哪些？6、终毒物和靶分子间的毒性反应类型有哪些？7、修复不全导致的毒性有哪些？第二章药物/毒物代谢动力学一、名词解释1、药物毒代动力学2、生理毒代动力学3、谷胱甘-S-转移酶4、肝脏微粒体细胞色素P450酶二、问答题1、生理毒代动力学房室模型的优点和缺点有哪些？2、药物在组织的储存部位有哪些？3、药物进入机体后是否产生毒性作用，与哪些因素有关？第三章药物对血液系统的毒性作用一、名词解释1、血液毒性2、化学源性低氧症3、组织毒低氧二、问答题1、药物血液毒性通常包括哪两方面内容？2、药物对红细胞的毒性作用可分为那两个类型？3、举例说明，药物引起的硫血红素珠蛋白常出现在那三种情况？4、试述药物引起骨髓增生异常综合症或白血病的可能机制？5、铅中毒时引起贫血的机制如何？第四章药物对免疫系统的毒性作用一、名词解释1、药源性免疫介导疾病2、免疫抑制3、自身免疫4、细胞因子5、超敏反应二、问答题1、药物对机体免疫系统毒性反应有哪几种？2、药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮有那些共同点？那些异同点？3、用于评价药物免疫毒性的分析方法有那些？4、简述I型超敏反应的机制。
5、简述Ⅱ型超敏反应的机制。
6、简述Ⅲ型超敏反应的机制。
药理毒理期末考试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 药物的半衰期是指药物在体内浓度下降到初始浓度的：A. 50%B. 25%C. 75%D. 10%答案：A2. 药物的疗效与药物剂量之间的关系通常遵循：A. 线性关系B. 指数关系C. 对数关系D. S型曲线关系答案：D3. 以下哪项不是药物不良反应的类型？A. 副作用B. 毒性作用C. 过敏反应D. 治疗作用答案：D4. 药物的生物利用度是指：A. 药物在体内的分布情况B. 药物在体内的代谢速度C. 药物从给药部位到达全身循环的相对量和速率D. 药物在体内的半衰期答案：C5. 药物的药动学参数包括：A. 半衰期B. 血药浓度C. 药物剂量D. 药物的疗效答案：A6. 以下哪个是药物的毒理学研究范畴？A. 药物的合成B. 药物的临床应用C. 药物的毒副作用D. 药物的剂型设计答案：C7. 药物的耐受性是指：A. 药物的稳定性B. 药物的安全性C. 机体对药物反应的减弱D. 药物的疗效增强答案：C8. 药物的依赖性是指：A. 药物的耐受性B. 药物的疗效C. 机体对药物的长期需要D. 药物的副作用答案：C9. 药物的代谢主要发生在：A. 肝脏B. 肾脏C. 心脏D. 肺答案：A10. 药物的排泄主要通过：A. 尿液B. 汗液C. 粪便D. 呼吸答案：A二、填空题（每空2分，共20分）1. 药物的_______是指药物在体内达到稳态浓度的时间。
答案：稳态时间2. 药物的_______是指药物在体内达到最大效应的剂量。
答案：最大剂量3. 药物的_______是指药物在体内达到最大效应的时间。
答案：起效时间4. 药物的_______是指药物在体内达到最小效应的剂量。
答案：最小剂量5. 药物的_______是指药物在体内达到最大效应的时间。
答案：达峰时间6. 药物的_______是指药物在体内达到稳态浓度的剂量。
答案：稳态剂量7. 药物的_______是指药物在体内达到最大效应的浓度。
