药物毒理学试题复习重点

第二十章全身用药的毒性研究一、填空题1. 全身用药的毒性研究包括：①研究和②研究。

2. 目前药物的急性毒性试验应采用至少两种哺乳动物。

一般应选用一种①类动物加一种②动物进行急性毒性试验。

3. 急性毒性试验常用的啮齿类动物主要有：①和②。

非啮齿类动物主要有：③和④。

4. 急性毒性试验的正式试验，小鼠一般分①个剂量组，每组②只，各剂量组距一般为③。

5. 急性毒性试验用两种以上的给药途径，其中一种必须是的途径。

6.急性毒性试验，给药当天，尤其是给药①小时内应认真观察，并记录，然后连续观察②天，详细记录动物毒性反应情况和死亡情况。

7.长期毒性试验应至少采用两种动物以上，包括啮齿类和非啮齿类。

啮齿类主要是①，非啮齿类为②。

8.长期毒性试验给药途径原则上与①途径一致，口服给药大鼠一般常用②。

9. 长期毒性试验的分组，一般设一个对照组和三个剂量组（包括：①、②和③）。

10. 长期毒性试验观察指标主要有：①和检测项目（包括：②、③、系统尸解和病理组织学检查）。

11.全身用药的毒性研究中，动物的变化是反应机体整个情况最灵敏的指标，所以必须认真称重和计进食。

12.根据我国药政部门的规定，静脉注射制剂必须进行全身毒性试验，又叫常规安全性评价，主要包括：①、②、③和④。

二、名词解释1. 急性毒性试验(acute toxicity)2. 长期毒性试验(chronic toxicity)三、问答题1. 急性毒性试验的目的、要求和意义是什么？四、论述题1、试论述急性毒性试验的基本内容。

参考答案：急性毒性试验为全身给药的毒性研究内容之一，是评价单次或24小时内多次累积给药后，动物表现出的毒性反应。

一、目的：1. 了解新药急性毒性的强弱；2. 为长期毒性和特殊毒性实验的剂量设置提供依据；3. 获取新药毒性反应信息；4. 为新药药学研究提供参考。

二、要求：药物的急性毒性试验研究属于安全性评价研究，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。

(完整word版)药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。

主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。

LD50半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。

ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。

治疗指数（therapeutic index）TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。

通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。

安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。

该值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。

毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。

靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。

量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。

质反应（all-or-none response）毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。

变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经敏感化过程而发生的反应，也称为过敏反应。

常见于过敏体质的病人。

特异质反应（idiosyncrasy)药理遗传异常，对某些药物反应异于常人。

通常反应严重程度与剂量成比例，药理拮抗药解救可能有效。

但其不是免疫异常反应，因此没有预先致敏过程。

毒性反应（toxic reaction）在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官）发生的危害反应。

迟发性毒性作用（delayed toxicity）毒性作用在给药很久以后才出现。

如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚，胎儿在子宫内接触到了药物，女婴可能在20~30年后患阴道癌。

药物毒理学复习题及答案一、概念题1. 首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。

药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。

进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。

2. 基因突变：组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。

该变化不能用光学显微镜直接观察到。

基因突变可分为点突变和移码突变。

点突变即碱基取代型突变，又可分为转换型和颠换型两种类型。

3. 染色体畸变：某一个或几个染色体结构或数目发生变化，用光学显微镜可以直接进行观察。

4. 毒性：毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。

毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害，甚至死亡；毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性，药物的毒性除与剂量有关外，还与接触的方式与途径 ( 经口给药、注射给药、经皮给药)、与时间分布 ( 一次给药，多次给药 ) 有关。

5. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。

一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。

6. 绝对致死量 (LD100) 或绝对致死浓度 (LC100)：指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。

7. 致畸作用临界期：胚胎对药物致畸最敏感是器官形成期，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。

能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。

8. 可靠安全系数：是指肯定无害量与肯定有效量之比值。

9. 半数致死量 (LD50) 或半数致死浓度 (LC50)：指药物能引起一群实验动物 50%死亡所需的剂量或浓度。

10. 药物致敏原：具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。

11. 秋水仙效应：在秋水仙碱、长春新碱等的作用后，微管蛋白的聚合受到抑制，细胞停止于中期细胞，此时珠染色体往往过度凝缩。

药物毒理学复习题（课程代码252428）一、名词解释1．突变：2．高铁血红蛋白血症：3．间接致癌物：4．药物毒理学：5.特异质反应：6.促癌剂：7.直接致癌物：8.轴突病：9.机制毒理学：10.肝硬化：11．基因突变：12.脂肪肝：13.发育毒性：14.母体毒性：15.血脑屏障：二、单选题1．药物与毒物的根本区别在于（）。

A. 剂量B.给药途径C.剂型D.用药对象2.药物的急性毒性主要损害（）。

A. 呼吸系统B. 肝脏C.肾脏D.骨髓3.关于胎盘屏障描述错误的是（）。

A. 通透性与一般毛细血管相似B. 几乎所有药物均能穿过胎盘屏障C.对于母体与胎儿之间的营养交换有重要意义D.在保护胎儿方面几乎无效4.下列哪种情况不会引起药物的毒性反应（）。

A.长期用药B.过量用药C.正常用药D.肝肾受损时未调整药物剂量5.药物的毒性作用强度主要取决于（）。

A.终毒物在靶部位的浓度B.终毒物在血液中的浓度C.原型药物在靶部位的浓度D.原型药物在血液中的浓度.6.关于肝药酶的描述错误的是（）。

A. 专一性高B. 活性有限C.个体差异大D.可被诱导或抑制7. 关于药物的变态反应描述错误的是（）。

A. 与免疫系统有关B. 与药物的固有药理效应不同C. 与用药剂量有关D. 使药物的特异拮抗剂不能缓解8. 毒物从机体的排泄的主要器官是（）。

A.肝脏B.肾脏C.肺脏D. 皮肤9.急性毒作用带为（）。

A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值C.最小致死剂量与急性阈剂量的比值D.最小致死剂量与慢性阈剂量的比值10. 体内对药物进行生物转化的酶主要是（）。

A.胆碱酯酶B.细胞色素P450酶C.乙酰化酶D.环氧酶11. 研究药物变态反应最理想的动物是（）。

A.家兔B. 豚鼠C.小鼠D.E. 大鼠12. 下列损伤可逆的是（）。

A.肝硬化B.脂肪肝C.再生障碍性贫血D.慢性肾功能衰竭13.药物从呼吸道吸收的主要部位是（）。

药物毒理学复习题（课程代码252428）一、名词解释1．突变：2．高铁血红蛋白血症：3．间接致癌物：4．药物毒理学：5.特异质反应：6.促癌剂：7.直接致癌物：8.轴突病：9.机制毒理学：10.肝硬化：11．基因突变：12.脂肪肝：13.发育毒性：14.母体毒性：15.血脑屏障：二、单选题1．药物与毒物的根本区别在于（）。

A. 剂量B.给药途径C.剂型D.用药对象2.药物的急性毒性主要损害（）。

A. 呼吸系统B. 肝脏C.肾脏D.骨髓3.关于胎盘屏障描述错误的是（）。

A. 通透性与一般毛细血管相似B. 几乎所有药物均能穿过胎盘屏障C.对于母体与胎儿之间的营养交换有重要意义D.在保护胎儿方面几乎无效4.下列哪种情况不会引起药物的毒性反应（）。

A.长期用药B.过量用药C.正常用药D.肝肾受损时未调整药物剂量5.药物的毒性作用强度主要取决于（）。

A.终毒物在靶部位的浓度B.终毒物在血液中的浓度C.原型药物在靶部位的浓度D.原型药物在血液中的浓度.6.关于肝药酶的描述错误的是（）。

A. 专一性高B. 活性有限C.个体差异大D.可被诱导或抑制7. 关于药物的变态反应描述错误的是（）。

A. 与免疫系统有关B. 与药物的固有药理效应不同C. 与用药剂量有关D. 使药物的特异拮抗剂不能缓解8. 毒物从机体的排泄的主要器官是（）。

A.肝脏B.肾脏C.肺脏D. 皮肤9.急性毒作用带为（）。

A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值C.最小致死剂量与急性阈剂量的比值D.最小致死剂量与慢性阈剂量的比值10. 体内对药物进行生物转化的酶主要是（）。

A.胆碱酯酶B.细胞色素P450酶C.乙酰化酶D.环氧酶11. 研究药物变态反应最理想的动物是（）。

A.家兔B. 豚鼠C.小鼠D.E. 大鼠12. 下列损伤可逆的是（）。

A.肝硬化B.脂肪肝C.再生障碍性贫血D.慢性肾功能衰竭13.药物从呼吸道吸收的主要部位是（）。

第二章药物毒性代谢动力学1.毒代动力学的研究目的：1）.描述药物在动物的全身暴露及其与毒性剂量和时间的关系；2）了解毒性研究中药物暴露量与毒理学结果之间的关系；3）描述重复给药的暴露延长对代谢过程（包括代谢酶）的影响；4）评价药物在不同种属、性别、年龄、生理及病理状态下的毒性反应；5）评价毒理学试验间的关联性、毒理学实验与药效学试验的关联性、毒理学结果对临床试验特别是临床I期试验的支持作用；6）阐明药物的制毒机制和毒性发生、发展规律；7）为进一步的非临床毒性研究设计和临床试验的给药剂量设置和药物的安全性评价提供资料。

2.毒代动力学的研究内容：1）单次给药毒性研究：即急性毒性研究，指动物一次（或24h内多次）给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。

单次给药的毒性研究一般用两种啮齿类动物或一种啮齿类和一种非啮齿类动物。

常用的方法有：最大耐受量法、最大给药量法、半数致死量法、固定剂量法、序贯法、近似致死剂量法和积累剂量设计法。

（前四种方法常用于啮齿类动物，后两种方法主要用于非啮齿类动物）2）重复给药毒性研究：也称长期毒性研究，通过长期的重复给药显示动物的毒性，预测药物可能对人的不良反应，降低其临床用药风险。

重复给药毒代动力学研究的信息：全身暴露情况、性别和种属差异、剂量相关性、蓄积程度、肝药酶的变化等。

一般先提供4周给药的毒代动力学资料，以支持一期临床研究。

然后在啮齿动物（如大鼠）进行可长达6个月月和非啮齿动物（如Beagle犬）9个月（国内）或12个月（国外）的进一步的重复给药毒性的毒代动力学研究。

进行4周给药的肚带动力学研究，一般在给药的首日、末日和4周期间测定各剂量组合对照组的药物浓度，观察AUC和稳态浓度的变化。

采样时间可根据毒代动力学而定，但通常是给药后0.5、1、2、4、8、12、24h。

3）组织分布研究4）遗传毒性研究5）致突变、致畸、致癌试验6）生殖毒性研究：主要研究药物对生殖能力、胚胎和胎儿生长发育及分娩前后动物的影响。

第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A. 一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。

三、名词解释2.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

3.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

4.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。

5.毒素一般指天然存在的毒性物质。

6.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。

7.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

8.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

9终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。

《药物毒理学》复习题要点
一、名词解释：
1、药物毒理学
2、毒物
3、终毒物
4、治疗指数
7、毒性反应
8、毒代动力学
9、半数致死量
10、安全范围
11、最大耐受量(MTD)
12、停药反应
13、镇痛剂肾病
二、简答题
1. 药物毒理学的基本目的是什么？
2. 药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些？举例说明。

3. 简述药物导致毒性作用的四个作用步骤
4．靶分子的毒物效应有那些？举例说明
5、简述药物/毒物引起肝细胞坏死的机制有哪些？举例药物。

6、常见的药源性血液病类型哪些？
7、肝毒物按照其毒性机制可为哪几类？举例药物。

8、药物性肝损伤类型有哪些？
9、药物肾损害机制主要有哪几方面？
10、简述终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？
11、药物特异质反应和变态反应的区别（特点）？
12、肺脏对药物易感性的原因
13、药物呼吸系统毒性作用机制
14、生物药物的特殊性包括哪几方面?
三、论述题：
1、药物毒性作用包括哪些？举例药物。

2、终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？举例药物说明。

3、药物毒代动力学的概念和研究目的是什么？
4、药物导致毒性作用的四个作用步骤是什么？
5、叙述肾脏对药物毒性的易感性的原因有哪些?
6、理解下图，叙述治疗指数（TI ）评价药物安全性的可靠性如何。

如何更全面评价两种不同药物的毒性大小？。

药物毒理学复习药物毒理学复习急性毒性实验1.治疗指数⼤的药物相对较治疗指数⼩的药物安全。

√2.当剂量或浓度稍低于阈值时效应不发⽣，⽽达到或稍⾼于阈值时效应将发⽣。

√3.⼀种药物只有⼀个阈值。

×4.急性毒性作⽤：（反应）是指机体（实验动物）⼀次接触药物产⽣的快速⽽剧烈的中毒效应，甚⾄引起死亡。

×5.急性毒性实验通常采⽤健康成年动物进⾏试验。

如果受试物拟⽤于⼉童或可能⽤于⼉童，建议必要时采⽤幼年动物进⾏试验。

√6.我国药政管理规定，⽆论临床拟⽤何种途径给药，急性毒性实验都要求⽤两种以上给药途径，应⾄少包括临床拟⽤途径和⼀种能使原型药物较完全进⼊循环的途径（如静脉注射）×7.各组动物⼀般⽤同浓度不同体积给药。

×8.急性毒性试验⼀般应选⽤⼀种啮齿类加⼀种⾮啮齿类动物进⾏急性毒性试验，常⽤的啮齿类动物主要是⼤⿏和⼩⿏，⾮啮齿类动物主要是狗和猴，恢复期观察⼀般不超过28天，眼刺激试验⾸选⽩兔9.药物毒理学（drug toxicology）：研究药物在⼀定条件下对⽣物体的损害作⽤，并对药物毒性作⽤进⾏定性、定量评价以及对靶器官毒性作⽤机理研究的⼀门科学。

10.有毒（toxic）：指物质具有产⽣⼀种未预料到或（并）有害于健康作⽤的特性。

11.进⾏⽣殖毒性和发育毒性研究通常⾸选三阶段⼀代试验法，即⼀般⽣殖毒性、致畸敏感期毒性和围⽣期毒性实验。

12.TI：治疗指数，通常将实验动物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的⽐值称为治疗指数，⽤以表⽰药物的安全性。

13.LD50：半数致死量，指药物能引起⼀群实验动物50%死亡所需的剂量。

可逆性毒性效应(reversible toxic effects)、不可逆性毒性效应(irreversible toxic effects)：有些药物的毒性作⽤在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。

⽽有的毒性作⽤⼀旦出现，就不可逆转，称为不可逆毒性效应。

药物毒理学考试复习要点第一章绪论1、毒理学（toxicology）：研究毒物（poisons）的科学，研究外源化学物（xenobiotics）对生物体（living organisms）的伤害作用（adverse effects）及其机制的学科。

2、现代毒理学（modern toxicology）：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

3、毒理学要紧研究领域：描述毒理学descriptive toxicology；机制毒理学mechanistic toxicology；治理毒理学regulatory toxicology。

4、毒理学研究办法：流行病学研究；受控的临床研究；毒理学体内试验；毒理学体外试验。

5、毒理学替代法alternative toxicological methods（又称“3R”法）：优化(refinement)实验程序、办法和技术；减少(reduction)受试动物的数量和痛苦；取代(replacement)整体动物实验；4th R: responsibility 责任。

第二章基本概念一、毒性和毒效应1、外源化学物（xenobiotics）是在人类日子的外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

如含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等。

3、毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力。

4、毒效应（toxic effect）化学物对机体产生的有害作用。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变。

5、中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后浮现的疾病状态。

6、毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规治理的名词。