小鼠子宫内膜干细胞损伤修复调控机制的研究

小鼠胚胎早期发育过程中OCT4作用的研究进展引言小鼠胚胎早期发育是一个复杂的过程，其中涉及到许多基因的调控和表达。

其中一个关键基因是OCT4，是一种转录因子，对于胚胎干细胞的自我更新和分化具有重要作用。

在过去的几十年里，科学家们对OCT4在小鼠胚胎早期发育中的作用展开了大量研究，取得了一系列重要的进展。

本文将综述这些研究成果，探讨OCT4在小鼠胚胎早期发育过程中的作用及其潜在机制。

OCT4的功能和表达调控OCT4是一个关键的转录因子，它在胚胎干细胞中的作用被广泛研究。

OCT4对于维持胚胎干细胞的干性、自我更新和多能性具有重要作用。

在小鼠早期胚胎发育中，OCT4的表达模式也备受关注。

研究显示，OCT4在小鼠受精卵后期的囊胚阶段开始表达，并且在早期内细胞（ICM）中高度表达。

随着胚胎发育的进展，OCT4的表达范围逐渐限制在胚胎内细胞中，而在外细胞中逐渐减少。

这种表达模式的调控与胚胎干细胞的定向分化密切相关。

OCT4调控基因表达的机制OCT4通过调控多个基因的表达来维持胚胎干细胞的干性和多能性。

在早期的研究中发现，OCT4可以与其他转录因子（如SOX2、NANOG等）形成复合物，共同调控多个靶基因的表达。

近期的研究进展显示，OCT4还可以通过与表观遗传修饰因子相互作用，影响染色质结构和可及性，从而调控基因的表达。

OCT4还可以通过miRNA的调控网络影响胚胎干细胞的功能。

这些新的研究成果为我们深入理解OCT4的作用机制提供了新的思路。

OCT4在转基因技术中的应用随着对OCT4功能的深入研究，人们发现OCT4在胚胎干细胞和再生医学领域具有广阔的应用前景。

利用OCT4转基因技术可以实现胚胎干细胞的高效自我更新和多能性维持，并且为再生医学提供了丰富的细胞来源。

OCT4还可以通过调控其下游的基因网络，促进器官再生和损伤修复。

OCT4在转基因技术中的应用潜力巨大，将为再生医学领域带来革命性的进展。

结论OCT4在小鼠胚胎早期发育过程中发挥着重要作用。

小鼠干细胞marker基因-概述说明以及解释1.引言1.1 概述小鼠干细胞是一类特殊的细胞，具有自我更新能力和多向分化潜能。

它们在发育过程中起着关键作用，并且被广泛应用于生物医学研究领域。

为了更好地理解和利用小鼠干细胞，科学家们致力于寻找能够准确标记这些干细胞的特殊基因，即干细胞marker基因。

干细胞marker基因是指在干细胞中高表达的基因，其特异性表达可以用来鉴定和分离干细胞群体。

这些基因的研究对于小鼠干细胞的定位、纯化以及研究其分子机制等方面起到至关重要的作用。

通过研究已知的小鼠干细胞marker基因，我们可以更好地了解小鼠干细胞的特征和功能。

已知的marker基因包括Oct4、Sox2、Nanog等，它们在小鼠干细胞中表达较高，而在非干细胞中表达较低或不表达。

这些基因的发现，为我们准确鉴定和纯化小鼠干细胞提供了重要依据，并促进了对小鼠干细胞自我更新和分化调控机制的进一步研究。

尽管已知的小鼠干细胞marker基因已经有了一定的认识，但仍然有许多未知的marker基因等待我们去探索。

未来的研究方向是通过新的技术手段和策略，发现更多具有特异性表达的marker基因，从而全面揭示小鼠干细胞的特性和功能。

综上所述，小鼠干细胞marker基因研究具有重要的意义。

它为我们深入了解小鼠干细胞提供了基础，并为干细胞相关的疾病治疗和组织工程等领域的研究提供了指导和突破口。

未来的研究将进一步延伸我们对小鼠干细胞的认识，促进干细胞领域的科学发展和应用。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以按照以下方式编写：文章结构：本篇文章分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分将对小鼠干细胞marker基因进行概述，并介绍本文的文章结构和目的。

正文部分分为三个部分：小鼠干细胞的定义和特点、干细胞marker 基因的重要性以及已知的小鼠干细胞marker基因。

在小鼠干细胞的定义和特点部分，将介绍小鼠干细胞的来源、特点以及其在生物学研究中的重要性。

《视黄酸通过NELFA激活小鼠ESCs中2C-like状态的调控机制研究》篇一一、引言在细胞生物学和再生医学的研究中，视黄酸（Retinoic Acid，RA）被证明是促进细胞命运决定与表型转变的重要分子。

而在研究干细胞分化及其自我更新的机制中，如何有效激活小鼠胚胎干细胞（ESCs）中的2C-like状态成为关键问题。

本研究以视黄酸作为调控因子，探讨其通过NELFA（Nuclear Factor for Enhancer-Like Activator）激活小鼠ESCs中2C-like状态的调控机制。

二、研究方法本研究使用小鼠胚胎干细胞作为实验材料，运用生物学技术如分子克隆、实时PCR、基因组编辑技术（如CRISPR/Cas9）、蛋白质免疫印迹分析以及高通量测序等技术手段。

具体操作流程如下：1. 通过细胞生物学技术培养小鼠胚胎干细胞；2. 利用RA处理细胞，并观察其对细胞的影响；3. 利用基因编辑技术敲除或过表达NELFA基因；4. 利用PCR和蛋白质印迹分析检测相关基因表达变化；5. 通过高通量测序技术分析基因表达谱的变化。

三、实验结果1. 视黄酸对小鼠ESCs中2C-like状态的影响实验结果显示，视黄酸处理后的小鼠ESCs中，2C-like状态被显著激活。

通过实时PCR和蛋白质印迹分析，我们观察到一系列与细胞命运决定和表型转变相关的基因表达上调。

2. NELFA在视黄酸激活2C-like状态中的作用当敲除NELFA基因后，视黄酸对2C-like状态的激活作用显著减弱。

相反，过表达NELFA后，2C-like状态的激活程度明显增强。

这些结果表明NELFA在视黄酸激活小鼠ESCs中2C-like 状态的过程中发挥关键作用。

3. 基因表达谱分析高通量测序结果显示，在视黄酸处理且NELFA过表达的情况下，与细胞分化、增殖和自我更新相关的基因表达发生显著变化。

这些变化可能涉及多个信号通路和转录因子，从而影响小鼠ESCs的命运决定和表型转变。

《视黄酸通过NELFA激活小鼠ESCs中2C-like状态的调控机制研究》篇一一、引言随着干细胞研究的深入，对小鼠胚胎干细胞（ESCs）的调控机制已成为生命科学研究的重要领域。

其中，视黄酸（Retinoic Acid，RA）和NELFA（Non-ER-Localized F-Box protein）的相互作用对小鼠ESCs中2C-like状态的调控具有关键作用。

本文将深入探讨这一过程背后的调控机制。

二、视黄酸与小鼠ESCs视黄酸是一种重要的生物活性分子，在胚胎发育和细胞分化过程中发挥关键作用。

在小鼠ESCs中，视黄酸能够诱导细胞向特定方向分化，同时对维持细胞的自我更新和增殖能力具有重要作用。

然而，视黄酸如何精确调控ESCs的内部状态，尤其是2C-like状态，仍需进一步研究。

三、NELFA与小鼠ESCsNELFA是一种非ER（内质网）定位的F-box蛋白，在细胞周期调控和细胞分化过程中具有重要作用。

近期研究表明，NELFA与视黄酸具有相互作用，可能参与ESCs中2C-like状态的调控。

四、视黄酸通过NELFA激活小鼠ESCs中2C-like状态的调控机制（一）研究方法本研究采用小鼠ESCs作为研究对象，通过基因敲除、过表达、RNA干扰等技术手段，研究视黄酸和NELFA在ESCs中的相互作用及对2C-like状态的影响。

同时，结合细胞生物学实验技术和生物信息学分析，揭示其背后的分子机制。

（二）研究结果1. 视黄酸和NELFA的相互作用：研究发现在小鼠ESCs中，视黄酸能够与NELFA发生相互作用，共同调控细胞的内部状态。

2. NELFA在2C-like状态中的作用：通过基因敲除和过表达实验发现，NELFA在维持小鼠ESCs的2C-like状态中具有重要作用。

当NELFA表达受到抑制时，2C-like状态将受到影响。

3. 视黄酸通过NELFA激活的信号通路：研究发现，视黄酸通过与NELFA相互作用，激活一系列信号通路，从而调控ESCs 的2C-like状态。

子宫内膜异位症的免疫治疗及靶向治疗研究进展黄文倩1，2，吴绿1，2，朱虹31 南昌大学第三临床医学院，南昌330006；2 南昌市第一医院妇产科3 江西省肿瘤医院妇科肿瘤科摘要：子宫内膜异位症（EMs）是一种常见的妇科疾病，主要症状是痛经和不孕，严重影响女性健康。

EMs的药物治疗以激素类为主，存在一定的局限性，随着EMs相关新靶点的发现，新型免疫药物逐渐成为研究热点。

新型免疫药物能有效调节与EMs形成机制有关的免疫因子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）、干扰素（IFN）、可溶性蛋白酶类等，而新型靶向药物可以从血管生成、细胞迁移、细胞增殖、细胞凋亡和信号转导等方面进行调控，既弥补了激素类药物对激素受体缺乏或敏感性低的EMs患者疗效不佳的缺憾，又能替代或减少激素药物的长期使用，是免疫及靶向治疗药物特有的优势。

关键词：肿瘤坏死因子抑制剂；白细胞介素；免疫调节剂；基质金属蛋白酶抑制剂；血管生成抑制剂；雷帕霉素靶蛋白抑制剂；半乳糖凝集素抑制剂免疫治疗；子宫内膜异位症doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.11.025中图分类号：R711 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）11-0097-04子宫内膜异位症（EMs）是一种常见的妇科良性疾病，但其组织侵袭和远处转移的生物学行为却与恶性肿瘤类似。

目前EMs的治疗方法以手术治疗和药物治疗为主，药物治疗有口服避孕药、雄激素合成剂、孕激素及促性腺激素释放激素激动剂等，但不良反应较多，而新型非激素治疗药物的开发一直鲜有突破。

随着EMs相关新靶点的发现，免疫及靶向治疗药物逐渐进入人们的视野。

本研究对EMs的免疫和靶向治疗进行总结，为EMs的治疗提供新方向。

1 EMs的免疫治疗EMs是一种慢性炎症性疾病，以免疫细胞浸润、促炎细胞因子和趋化因子分泌增加为特征。

在EMs 的发生和发展过程中，免疫因子发挥着重要作用，参与EMs的免疫因子主要有肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）、干扰素（IFN）、可溶性蛋白酶类等，其在EMs中的表达有着不同程度的升高或下降，调节上述免疫因子表达可成为治疗EMs的突破口。

Ts65Dn小鼠造血干细胞对辐射诱导DNA损伤修复
障碍研究的开题报告
尊敬的评委、老师：
我计划以“Ts65Dn小鼠造血干细胞对辐射诱导DNA损伤修复障碍研究”为题，开展本科生毕业论文研究。

DNA损伤是细胞面临的一大挑战，包括自然和外部因素都有可能导致DNA损伤，如辐射、化学毒物、氧化等，而对DNA损伤的识别和修复对于维持正常生命活动至关重要。

Ts65Dn小鼠是一种三体染色体模型，是唯一一个可以用于模拟人类三体染色体遗传疾病“唐氏综合征”的小鼠模型。

Ts65Dn小鼠的一些生理和行为表现与人类唐氏综合征有相似之处，而同时其也表现出显著的DNA损伤修复能力减弱、易感染等表型特征，因此研究其DNA修复能力可能对于揭示唐氏综合征的发病机理有一定的帮助。

结合Ts65Dn小鼠模型和辐射处理，我们可以更深入地探究造血干细胞对于辐射所导致DNA损伤的修复机制。

本研究将采用Ts65Dn小鼠的Bone marrow-derived mesenchymal stem cells（BM-MSCs）作为研究对象，通过实验室模拟辐射诱导的DNA 损伤，探究其DNA双链断裂（DSBs）修复过程，并通过几种细胞学和分子学技术衡量DNA损伤修复机理的差异与BM-MSCs以及普通小鼠所表现的不同。

本研究的目的是为深入探究Ts65Dn小鼠DNA损伤修复机制提供数据依据和方法指导，进一步揭示唐氏综合征的病理生理机制，为现代医学提供一定的参考。

感谢评委、老师的阅读，期待您的指导和支持。

骨髓移植修复辐射损伤小鼠卵巢的实验研究王玉珏;曹桂荣;张建明;那顺巴雅尔;顾为望【期刊名称】《实验动物与比较医学》【年(卷),期】2008(28)2【摘要】目的对辐射后的小鼠进行骨髓移植,评价移植对辐射后受损的卵巢功能的影响,并探讨骨髓移植对卵巢损伤修复的可能机制.方法选择6～10周龄雌性SPF 昆明小鼠100只,20只作为骨髓移植供体, 40只作为对照组,单次辐射后不采取任何措施;40只作为实验组 ,单次辐射后48 h进行骨髓移植.在辐射前2 d,骨髓移植第1, 5, 15, 30天取血检测雌二醇(E2),促卵泡生成激素(FSH) 水平,测定卵巢与小鼠体重的比例系数,并光镜观察卵巢的组织形态变化. 结果实验组与对照组相比较,在骨髓移植第15、30天,对照组成熟卵泡数量减少,卵巢血管增生,有纤维化;实验组可见原始卵泡,初级卵泡,次级卵泡,成熟卵泡,黄体数目较多.对照组与实验组脏器系数有明显差异.对照组E2和FSH维持在18 ng/L和3 IU/L左右,而实验组的E2水平不断上升至24.69 ng/L, FSH水平下降至2.14 IU/L,差异均极具显著性 (P<0.05).结论骨髓移植对卵巢的损伤具有一定的修复功能.【总页数】5页(P102-105,109)【作者】王玉珏;曹桂荣;张建明;那顺巴雅尔;顾为望【作者单位】广州南方医科大学实验动物中心,广州,510515;广州军区司令部嘉禾生产基地,广州,510440;广州南方医科大学实验动物中心,广州,510515;广州南方医科大学实验动物中心,广州,510515;广州南方医科大学实验动物中心,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】Q95-33【相关文献】1.小鼠骨髓移植修复卵巢功能损伤 [J], 梁利霞;晁岚;邓晓惠;于红玲;刘文军;王旭平2.联苯双酯对小鼠骨髓细胞辐射损伤的防护作用研究 [J], 董辉;侯沁莲;姜道利;唐卫生;田真源;周则卫;李德冠3.益髓生血颗粒对辐射损伤小鼠骨髓细胞C/EBPα、GM-CSF、 GM-CSFRα、MAFB mRNA表达的影响 [J], 岳竹君;王文娟;贾富霞;王佳佳;马赟;王丽娜;张群秀4.骨髓间充质干细胞移植修复化疗所致卵巢损伤的实验研究 [J], 付霞霏;何援利;王雪峰;刘木彪;彭冬先5.当归注射液对辐射损伤后小鼠卵巢颗粒细胞凋亡影响的实验研究 [J], 张端莲;邓成国;杨虹;杨勇;崔冶建因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

常见组蛋白修饰调控滋养层细胞谱系分化的研究进展2024摘要胎盘是决定妊娠建立及维持胎儿正常生长发育的重要器官，其介导了母胎间的复杂对话。

滋养层细胞是执行胎盘功能的一类重要细胞类型，在胎盘发育过程中，滋养层干细胞可分化为多种滋养层细胞亚型，从而维持胎盘的结构和功能。

组蛋白修饰可通过调控染色质的结构及基因转录参与滋养层细胞谱系的建立和维持。

本文系统性总结了重要组蛋白甲基化及乙酰化修饰调控滋养层干细胞分化及胎盘发育的复杂作用及机制。

【关键词】胎盘；组蛋白修饰；滋养层干细胞滋养层细胞是执行胎盘功能的特化上皮细胞类型，参与了子宫螺旋动脉重塑、母胎血液循环建立、营养物质交换、激素分泌等重要生理过程［1-2］。

在胎盘发育过程中，滋养层干细胞分化形成不同的滋养层细胞亚型，以维持胎盘结构完整性及功能多样性［2］。

滋养层干细胞可通过自我更新维持一定的分化潜能，其干性缺失及后期分化异常可导致胎盘结构及功能障碍，与子痫前期、宫内生长受限、流产等不良妊娠结局密切相关［3-7］。

现有研究表明，组蛋白修饰作为一种重要表观遗传调控方式，可通过调节滋养层细胞谱系分化过程中特异基因的时空表达参与滋养层细胞干性的维持及命运决定［8］。

本文主要针对代表性组蛋白甲基化及乙酰化修饰在滋养层干细胞分化中的作用进行综述。

一.,滋养层细胞分化与胎盘发育在人类胚胎发育早期，受精卵通过卵裂逐步形成由外周的滋养外胚层(trophectoderm,TE)及内侧的内细胞团(innercellmassJCM)组成的囊胚，从而构成胚胎植入及后续胎盘发育的起点［9］。

所有胎盘滋养层细胞亚型均来自于滋养外胚层细胞，主要包括细胞滋养层细胞(cytotrophoblast,CTB)、合胞体滋养层细胞(Syncytiotrophoblast,STB)及绒毛外滋养层细胞(extravilloustrophoblast,EVT)等［10-11］。

在胚胎植入过程中，与子宫内膜上皮细胞接触的滋养层细胞发生初级合体化形成初级合体滋养层细胞，介导胚胎侵入子宫内膜上皮［12］。

FKBP52、PR、MMP-2和ER在小鼠腺肌症子宫内膜组织中的表达和意义郭凤羽;王宁【摘要】目的:观察FK506结合蛋白52 (FKBP52)、孕激素受体(PR)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和雌激素受体(ER)在子宫内膜腺肌症模型小鼠子宫内膜中的表达,为探讨其在子宫内膜腺肌症中的作用提供依据.方法:采用化学诱导法构建小鼠腺肌症模型,从小鼠出生第2天开始分别给予0.6,3mg/kg托瑞米芬灌胃(共2组),同时设立对照组,每组15只新出生雌鼠.常规喂养小鼠至5个月,免疫组织化学检测小鼠子宫内膜组织FKBP52、PR、MMP-2和ER蛋白的定位及表达,采用Realtime-RT-PCR检测FKBP52、PR、MMP-2和ER的表达.结果:托瑞米芬诱导新生小鼠腺肌症模型成功,FKBP52、PR在腺肌症模型小鼠子宫内膜中的表达低于正常对照小鼠;MMP-2和ER在腺肌症模型小鼠子宫内膜组织中的表达高于正常对照小鼠.结论:FKBP52、PR、ER和MMP-2在腺肌症模型小鼠和正常对照小鼠子宫中的差异表达可能与腺肌症的发生发展有关.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2018(026)006【总页数】5页(P434-438)【关键词】FK506结合蛋白52;孕激素受体;基质金属蛋白酶-2;雌激素受体;腺肌症【作者】郭凤羽;王宁【作者单位】军事医学科学院生物工程研究所北京,100071;国家卫生计生委科学技术研究所【正文语种】中文子宫腺肌病(AM)是子宫内膜(包括腺体及间质)直接侵入子宫肌层生长而产生的病变[1]。

发病率为25%～40%,近年来有明显上升趋势[2]。

临床上约35%的患者无症状,最常见的症状是月经过多(50%)、痛经(30%)和不规则子宫出血(20%),从不同程度上严重影响着育龄妇女的身心健康和生活质量[3]。

人群流行病学结果一般认为是由于分娩、宫腔手术等造成子宫内膜或浅肌层损伤,基底层子宫内膜侵入子宫肌层生长而发病。

ATF4基因在小鼠动情周期中子宫内膜的表达凌康;柴路维;何晓茜;姜蓉【摘要】目的探讨转录激活因子4(ATF4)在小鼠动情周期中子宫内膜的表达规律.方法采用RT-PCR、免疫组织化学和Western blot法分别检测小鼠子宫内膜中ATF4mRNA和蛋白在动情前期、动情期、动情间期和动情后期的表达规律.结果ATF4mRNA在动情期表达显著高于其他3期(P＜0.05);ATF4蛋白主要在腺上皮细胞和腔上皮细胞胞质表达,其表达规律与RT-PCR的结果基本一致.结论 ATF4在小鼠动情周期子宫内膜中呈动态表达,提示ATF4可能参与了动情周期子宫内膜变化的调控.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2014(034)001【总页数】4页(P78-81)【关键词】转录激活因子4;小鼠;动情周期;子宫内膜【作者】凌康;柴路维;何晓茜;姜蓉【作者单位】重庆医科大学附属第一医院普外科,重庆400016;重庆医科大学干细胞与组织工程研究室,重庆400016;重庆医科大学干细胞与组织工程研究室,重庆400016;重庆医科大学干细胞与组织工程研究室,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R394转录激活因子4(activating transcription factor4,ATF4)是ATF家族的一员,该家族识别顺式作用转录增强子cAMP效应元件,是一种包含Jun和Fos结合位点的DNA结合蛋白,属于较大的碱性白氨酸链超家族[1]。

近年来研究表明它能使肿瘤细胞在乏氧或其他应激的肿瘤微环境中促进细胞存活，在多种恶性肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。

ATF4基因在肿瘤中的机制主要有抑制细胞的凋亡、促进细胞的增殖和分化、诱导血管的生成[2-5，9]。

然而目前国内外对于ATF4在妊娠过程中的表达情况仍鲜有报道。

本研究采用RT-PCR、免疫组织化学法和Western blot法分析了ATF4 mRNA和蛋白在小鼠动情周期子宫内膜中的表达情况，探讨它在生殖过程中可能的作用。

小鼠子宫内膜细胞的原代培养与鉴定乔明霞;刘萍;徐艳;李允广【摘要】目的:建立小鼠围着床期子宫内膜细胞的原代培养,并对其进行形态学鉴定.方法:通过挤压法获取小鼠子宫内膜组织,胶原酶Ⅰ消化,过滤法,进行单层培养.通过倒置显微镜观察其大体形态,免疫细胞化学染色法对间质细胞(ESC)及上皮细胞(EEC)进行鉴定.结果:EEC 和 ESC经角蛋白抗体和波形蛋白抗体染色,胞质被染成棕黄色的细胞为阳性细胞.结论:成功培养了原代小鼠子宫内膜细胞,方法简便有效,获得细胞成活率高,生长稳定.成功建立子宫内膜细胞原代体外培养体系,为从细胞和分子水平方面研究子宫内膜的各种功能及干预调节奠定基础.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2012(025)022【总页数】2页(P2725-2726)【关键词】小鼠子宫内膜细胞;细胞培养;免疫细胞化学【作者】乔明霞;刘萍;徐艳;李允广【作者单位】山东省枣庄市妇幼保健院,277102;山东省枣庄市妇幼保健院,277102;山东省枣庄市妇幼保健院,277102;山东省枣庄市妇幼保健院,277102【正文语种】中文【中图分类】R711.6随着辅助生殖技术的发展，IVF－ET已经是治疗不孕不育的重要手段，但是临床的妊娠率仍然不高。

一部分原因是由于在胚胎种植窗期，子宫内膜由非接受态转化为接受态的过程出现了异常。

人们对该过程的确切调控机制知之甚少，而直接在体研究有很大的局限性，因此子宫内膜体外培养体系的建立非常重要，对研究子宫的生殖生理具有重要意义。

但是小鼠子宫较小，内膜组织取材困难，纯度不高，导致进一步的培养发生困难，探讨一种操作步骤简单、细胞损失少、纯度高的新的细胞培养技术非常必要。

本文介绍一种相对简捷的子宫内膜腺上皮细胞及基质细胞原代培养方法。

1 材料与方法1.1 材料清洁级昆明种成年雌性小白鼠（烟台市绿叶制药有限公司动物中心提供）20只，8～10周龄，体重25～30g。

雌雄按2∶1比例合笼，次晨检查阴栓，发现阴栓者记做妊娠第1天。

干细胞在子宫内膜损伤修复中的研究进展刘彩姣;王蔼明【摘要】临床实践中,子宫内膜损伤与频繁的宫腔操作史、感染及部分药物的使用密切相关.严重者可能会引起子宫内膜基底层的损伤,影响子宫内膜上皮细胞和损伤血管的再生,从而导致子宫内膜修复困难.临床上可表现为月经减少,闭经,不孕,习惯性流产,早产和胎盘异常等.对于重度子宫内膜损伤的治疗是临床上较为棘手的问题,近年来国内外学者研究发现干细胞移植在子宫内膜损伤修复方面具有重要作用,细胞治疗为子宫内膜损伤后修复提供了新的思路和方向.%In the clinical practice,endometrial injury is closely related to uterine cavity operation history,infection and the use of some drugs.In severe cases,uterine endometrial basal layer damage may occur,which affecting endometrial epithelial cells and vascular regeneration leading to endometrial repair difficultly.The clinical manifestations ofendometrial injury include decreasing in menstrualflow,amenorrhea,infertility,recurrent miscarriage,premature birth and placental abnormalities,etc.The therapy of severe endometrial injury is a thorny problem in clinic.In recentyears,domestic and foreign scholars have found that stem cell transplantation plays an important role in the repair of endometrial injury.Cell therapy provides a new way of thinking and direction for repair of endometrial injury.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2017(021)005【总页数】5页(P781-785)【关键词】干细胞;子宫内膜;损伤;修复【作者】刘彩姣;王蔼明【作者单位】内蒙古民族大学临床医学院,内蒙古通辽 028000;海军总医院妇产科,北京 100048【正文语种】中文子宫内膜是一个高度再生的组织，在月经周期中进行动态的，周期性的生长、分化、脱落和再生。

水凝胶搭载骨髓间充质干细胞治疗大鼠子宫内膜损伤吕妍;关永格;宋阳;李玥【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2022(26)31【摘要】背景:水凝胶作为一类组织工程的支架材料,为移植细胞在体内增殖分化提供了良好的物理支持。

目的:探讨水凝胶搭载骨髓间充质干细胞对大鼠受损子宫内膜的修复效果。

方法:将分离培养的SD大鼠骨髓间充质干细胞进行CM-Dil标记,然后制备成泊洛沙姆407-骨髓间充质干细胞复合物。

取30只8周龄SD雌性大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、水凝胶组、干细胞组、复合物组,除假手术组外,其余4组建立子宫内膜机械损伤模型,然后每侧宫角分别注射0.2 mL PBS、泊洛沙姆407水凝胶、骨髓间充质干细胞悬液或泊洛沙姆407水凝胶-骨髓间充质干细胞悬液。

观察7 d后取出子宫组织,进行苏木精-伊红染色、免疫荧光染色和酶联免疫吸附检测。

结果与结论:①与假手术组相比,模型组、水凝胶组、干细胞组与复合物组内膜厚度变薄(P<0.05),其中水凝胶组、干细胞组和复合物组内膜厚度较模型组均有明显改善(P<0.05),复合物组改善最明显,但水凝胶组与干细胞组间差异无显著性意义(P>0.05);②与干细胞组相比,复合物组CM-Dil标记的骨髓间充质干细胞迁移至子宫内膜数量更多(P<0.01),并且两组细胞均具有向子宫内膜间质细胞分化潜能;③与模型组相比,水凝胶组、干细胞组和复合物组子宫内膜组织中白细胞介素1β、白细胞介素6和和肿瘤坏死因子α水平明显下降(P<0.01),其中,干细胞组和复合物组白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平显著低于水凝胶组(P<0.05),干细胞组白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平低于复合物组(P<0.01),但两组白细胞介素1β水平无显著差异(P>0.05);④结果表明,泊洛沙姆407水凝胶搭载骨髓间充质干细胞治疗子宫内膜损伤具有可行性,为修复受损子宫内膜提供新思路。

子宫内膜修复的研究进展子宫由内侧的子宫内膜、外侧的子宫肌层和外膜组成。

子宫内膜修复(endometrial repair)是子宫的重要生理功能，发生于月经后期、分娩后子宫复旧(uterine involution)、流产及其它类型的内膜损伤之后。

女性一生的生育期可经历约400个月经周期，每个月经周期子宫内膜都经历了严重的炎性损伤而剥脱（产生月经），并于月经后期进行修复重构[1]；孕期内，子宫需快速、协同增大，以适应胚胎的生长[2]，整个怀孕的过程中，人类子宫在体积上约增加了500-1000倍，在重量上约增加24倍[3]，子宫平滑肌层及子宫肌膜进行重构，均有明显的肥大、增生；分娩时，由于胎盘的剥脱，造成子宫内膜消失殆尽，但在子宫复旧过程中依然得以再生重构[2]。

如果子宫内膜修复异常，则会导致多种严重疾病乃至造成不孕。

临床上常见产后（或流产后）发生月经异常，习惯上即归咎于“子宫修复不良”；临床也常见一些卵巢功能并无显著异常的月经异常病症（月经过多或过少），以及一些与月经相关的疾病（如子宫腺肌症、子宫内膜异位症等），难于解释其病因和发病机制。

这些异常极可能与子宫内膜的修复障碍有关。

然而，正常的子宫内膜是如何修复的？是什么机制在调控修复过程？这些问题迄今均知之甚少[3]，严重制约了相关疾病的诊治和对女性生殖健康的保障。

上个世纪已经基本完成了子宫内膜损伤修复过程（月经周期和子宫复旧等）形态、结构上的研究，也了解了生殖激素和一些细胞因子对内膜损伤、修复的调节作用[1,2,5,6,7]，但对该过程的细胞/分子机理迄今尚未阐明[4]。

本世纪初以来，随着细胞和分子生物学领域的深入，人们对子宫内膜修复有了一些新的认识，子宫干细胞和基因调控信号通路开始逐渐受到较多关注。

1 子宫干/祖细胞干细胞研究始于上世纪60年代，目前已陆续在机体大多数器官内发现了组织干细胞。

已有研究表明，组织、细胞损伤的修复再生普遍与干细胞密切相关[8]。

Experimental Study of Amniotic Mesenchymal Stem Cells Used for Repair the Injuried Endometrium ofMouse作者： 张燕燕[1] 许慕慧[1] 马玲璇[1] 刘桂香[1] 徐成康[2] 李玺[3]作者机构： [1]汕头市潮阳区大峰医院,广东汕头515154 [2]中山大学附属第一医院,广东广州510080 [3]中山大学附属第三医院,广东广州510630出版物刊名： 现代医院页码： 1115-1117页年卷期： 2016年 第8期主题词： 羊膜干细胞 子宫腔粘连 内膜修复摘要：目的通过使用羊膜干细胞修复损伤的小鼠子宫内膜实验,了解羊膜干细胞是否有助于子宫内膜的修复,为将来进一步应用于临床提供依据。

方法参照人羊膜干细胞方法先制备小鼠羊膜干细胞,再建立小鼠子宫内膜损伤模型,然后根据方法不同分为3组（造模组50只,假手术组20只,对照组20只）。

造模术后10 d取造模组10只,假手术组10只,对照组10只处死,肉眼观察宫腔改变,取出各组小鼠子宫置入中性甲醛固定,HE及Masson染色,对其进行纤维化半定量评分。

各组再取10只小鼠与雄性小鼠合笼饲养,妊娠10 d开腹记数着床胚胎数作为评价生育能力指标。

另外30只造模组行粘连分离后分别给予宫腔内注射羊膜干细胞、口服雌激素及空白。

结果模型组在造模后宫腔纤维化面积比例增加,腺体数量减少,妊娠能力明显下降,而假手术组及对照组无明显变化,造模组与假手术组及对照组相比,3项指标都有显著性差异（P〈0.05）,对造模成功组采用不同治疗方案,结果显示,干细胞宫腔内注射可以改善宫腔纤维化面积及腺体数量,而雌激素无明显作用,3组治疗相比,干细胞组比其他组作用更明显,差异有显著性（（P〈0.05）。

结论宫腔粘连分离后注入羊膜干细胞有利于子宫内膜的修复。

子宫内膜损伤与宫腔粘连动物模型的研究进展
王改;贺斌;徐祥波;王蔼明
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2014(23)10
【摘要】宫腔粘连的发病机理目前尚不明确,临床对其预防及治疗仍有待改善.动物模型是研究子宫内膜病理损伤和宫腔粘连机制的重要实验平台.本文针对目前的不同物种(包括大鼠、小鼠、新西兰兔和灵长类动物)的生理性和病理性子宫内膜损伤与宫腔粘连模型逐一进行阐述.
【总页数】4页(P856-859)
【作者】王改;贺斌;徐祥波;王蔼明
【作者单位】海军总医院妇产科,北京100048;安徽医科大学,合肥230032;国家人口计生委科学技术研究所生殖生理室,北京 100081;国家人口计生委科学技术研究所生殖生理室,北京 100081;海军总医院妇产科,北京100048
【正文语种】中文
【相关文献】
1.多重损伤法建立大鼠宫腔粘连模型及其对子宫内膜LIF及整合素αvβ3的影响[J], 张永裕;谭国胜;罗灿桥;马振江;李艳新;万婷婷;陈伟;杨建勇
2.子宫内膜再生与干细胞移植治疗宫腔粘连研究进展 [J], 李杨杨;张佳佳
3.间充质干细胞在宫腔粘连及其他子宫内膜损伤治疗方面的研究进展 [J], 林慧隆;沈来恩;林琪;边晓丽;吴雪清
4.干细胞治疗宫腔粘连及薄型子宫内膜的研究进展 [J], 郭杉;刘英
5.宫腔粘连患者术后子宫内膜修复的研究进展 [J], 尤孟媛;肖雁冰
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