贝伐珠单抗之 乳腺癌篇

贝伐单抗联合改良FOLFOX6方案挽救治疗HER-2阴性的复发转移性乳腺癌的II期临床试验复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主要负责人：胡夕春协调研究者：王碧芸，孙思1. 背景及理由1.1背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有130万新发病例，50万死亡病例。

在西欧、北美等发达国家，乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤首位。

我国近年来发病率增长明显，在一些大城市已经位列女性肿瘤发病首位。

由于认识的提高和筛查的广泛开展，乳腺癌的早期诊断率正在不断提高。

然而，仍有一定比例的患者最终将复发并出现远处转移。

转移性乳腺癌（MBC）患者的预后较差，且被认为是不可治愈的，中位总生存期在24-36个月左右，5 年生存率很低，只有15-25%。

1.2 转移性乳腺癌的治疗现状对转移性乳腺癌的患者而言，治疗在本质上为姑息性。

主要目的是延长生存期、减少疾病相关症状以及提高患者的生活质量。

在常规的临床治疗中，对激素受体阳性的肿瘤，内分泌治疗由于其疗效较好、便于使用以及毒性极低而成为通常的选择。

对激素受体阴性或激素受体阳性但内分泌耐药后患者，细胞毒性化疗是标准的治疗。

蒽环类和紫杉类被认为是乳腺癌最有效的治疗药物之一，其单药或联合治疗方案通常用于初始治疗。

对于紫杉类或蒽环类耐药的患者，可选择的化疗药物包括卡培他滨、长春瑞滨和吉西他滨等，但无标准治疗方案。

在应用序贯多线化疗的情况下有效率不断下降，但许多患者仍有良好的体力状况，迫切需要得到进一步治疗，因此有必要研究新的药物及优化药物组合。

1.3 贝伐单抗（Avastin）与转移性乳腺癌的治疗最早对贝伐单抗进行评价的临床研究是一项Ⅰ/Ⅱ期剂量递增临床试验，包括75例曾经接受过治疗的转移性乳腺癌患者。

患者分别接受3mg/kg、10 mg/kg或20 mg/kg 贝伐单抗（q2w）单药治疗，总有效率为9.3%，中位疗效维持时间为5.5个月。

在转移性乳腺癌中已报道了3个贝伐单抗联合化疗的Ⅲ期随机临床研究（E2100、AVADO、RIBBON-1）与单用化疗组相比，贝伐单抗联合化疗组其能显著延长患者的无进展生存期（PFS），并提高客观缓解率（ORR），且患者耐受性良好，安全可靠。

贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌相关进展潘战宇;李彦昕;姜战胜(综述);谢广茹(审校)【摘要】三阴性乳腺癌是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均为阴性的乳腺癌。

三阴性乳腺癌患者因不具备内分泌治疗和抗HER-2治疗的靶点，因此在治疗方面以化疗为主。

贝伐珠单抗作为一种针对人血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）的单克隆抗体，在三阴性乳腺癌中是仅有的使用比较广泛的靶向治疗药物。

本文将就贝伐珠单抗在三阴性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗和晚期一线、二线治疗方面的相关研究进行综述。

%The characteristic of triple-negative breast cancer (TNBC) is defined as ER-negative, PgR-negative, and HER2-nega-tive. Chemotherapy is primarily used to treat TNBC because TNBC patients do not have the targets of endocrine therapy and HER-2 therapy. Bevacizumab is the only widely used target drug in TNBC and acts as a monoclonal antibody target on human vascular endo-thelial growth factor. This article provides a review on the progress of using bevacizumab inneo-adjuvant therapy, adjuvant therapy, and first-and second-line treatment of TNBC.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)014【总页数】4页(P716-719)【关键词】三阴性乳腺癌;贝伐珠单抗;新辅助;辅助;晚期;治疗【作者】潘战宇;李彦昕;姜战胜(综述);谢广茹(审校)【作者单位】天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;内蒙古通辽市医院肿瘤外科;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院中西医结合科，国家肿瘤临床医学研究中心，乳腺癌防治教育部重点实验室，天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060【正文语种】中文三阴性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，特指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（pro⁃gesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）三种受体均为阴性的乳腺癌［1-2］。

核准日期：2010年02月26日修改日期：2010年04月10日2010年07月29日2011年03月30日2011年07月25日2011年09月20日2011年12月16日2012年09月17日2013年01月21日2015 年07月01日贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：贝伐珠单抗注射液商品名：安维汀®, Avastin®英文名：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）贝伐珠单抗有100 mg和400 mg两种规格，对应的体积分别为4 ml和16 ml（25 mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。

本品中辅料的组成如下：α,α-海藻糖二水合物，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和无菌注射用水。

【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。

【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。

【规格】100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/ml，装量为4ml。

400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/ml，装量为16ml。

【用法用量】总则贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。

贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。

如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。

如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。

建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。

贝伐珠单抗使用方方法及安全性特征
贝伐珠单抗是抗血管生成药物,联合干扰素α可降低疾病进展风险，晚期RCC一线治疗方案为MKI+免疫或双免疫治疗，仅作为后线某些情况下的治疗选择。

乳腺癌治疗上，贝伐珠单抗加入紫杉醇可使HER2阴性晚期乳腺癌进展风险降低40%，乳腺癌治疗适应证，在腹膜间皮瘤、放射性脑损伤等疾病中也在探索使用。

安全性特征
贝伐珠单抗常见不良事件为高血压，乏力，腹泻，腹痛，蛋白尿，其中高血压为剂量依赖性，大多数病例中可应用降压药良好控制，治疗中应注意血压监测。

常见严重 AE（SAE）包括胃肠道穿孔，出血和动脉血栓栓塞，胃肠道穿孔风险因素包括曾行盆腔放疗的宫颈癌、炎性肠病、腹部手术史等。

动脉栓塞风险因素包括动脉栓塞史，糖尿病或年龄＞65岁，对新冠感染并无不良影响，可改善患者氧合和多种实体瘤 PFS，缩短氧气支持持续时间，但并非所有瘤种中都显示出OS改善。

贝伐珠单抗说明书保存方法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：贝伐珠单抗是一种用于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物制剂，其保存非常重要以保证药物的疗效和安全性。

以下是关于贝伐珠单抗说明书保存方法的一些建议。

一、存放环境要求：1.贝伐珠单抗应存放在2℃-8℃温度范围内，避免高温或低温环境对药物的影响。

2.避免暴露在阳光直射的环境中，保持药物远离光线和强光。

3.贝伐珠单抗瓶内的液体应清澈透明，如有沉淀或浑浊现象应立即停止使用。

4.存放贝伐珠单抗的地方要保持干燥通风，防止潮湿或受潮导致药物受损。

二、包装保存：1.贝伐珠单抗通常以玻璃瓶装盛，打开瓶盖后应及时密封，避免空气污染和杂质进入。

2.按照说明书上的使用方法和注意事项，正确使用药物并妥善保存。

三、不同剂量的保存方法：1.对于已经配置好的贝伐珠单抗溶液，应在规定的时间内使用完毕，不得存放超过规定的存储时间。

2.未使用的贝伐珠单抗应妥善保存在2℃-8℃的冰箱内，避免在常温下暴露时间过长。

四、使用前的注意事项：1.使用贝伐珠单抗之前应检查药物的有效期，以确保药物的疗效和安全性。

2.使用贝伐珠单抗时，应遵循医生的处方用药方案，不得擅自更改剂量或使用方法。

3.如有任何不适或过敏反应出现，应立即停止使用并咨询医师。

贝伐珠单抗是一种有效的生物制剂，正确的保存和使用方法非常重要。

只有在正确的存放环境和使用方法下，药物才能充分发挥其疗效，帮助患者更好地恢复健康。

希望上述关于贝伐珠单抗保存方法的建议能够对您有所帮助。

第二篇示例：贝伐珠单抗是一种免疫调节药物，常用于治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎等自身免疫性疾病。

贝发珠单抗的规格有注射剂和口服剂两种，其有效成分为贝发珠单抗。

在使用贝发珠单抗的过程中，正确的保存方法对于保证药物的稳定性和疗效至关重要。

下面将详细介绍关于贝发珠单抗的保存方法。

1. 入库前的包装查验：在收到贝发珠单抗之前，务必仔细检查包装是否完好，是否有变质、破损等情况。

核准日期：xxxx年xx月xx日普贝希®（贝伐珠单抗）是安维汀®（贝伐珠单抗）的生物类似药1贝伐珠单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：贝伐珠单抗注射液商品名：普贝希®英文名称：Bevacizumab Injection汉语拼音：Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye【成份】活性成份：贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）；1生物类似药是指支持此生物制品获得上市批准的数据已证明该生物制品与国家药品监督管理局批准的参照药高度相似，并且没有临床意义上的差异。

本品说明书与原研产品说明书保持一致。

贝伐珠单抗有100mg和400mg两种规格，对应的体积分别为4ml和16ml（25mg/ml），不含防腐剂，以一次性小瓶包装。

本品中辅料的组成如下：海藻糖，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，聚山梨酯20和注射用水。

【性状】本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9～6.3，澄清至微带乳光、无色至浅棕色液体。

【适应症】转移性结直肠癌贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。

【规格】100mg/4mL/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为25mg/mL，装量为4mL。

400mg/16ml/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为25mg/mL，装量为16mL。

【用法用量】贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。

贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。

如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。

如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。

建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。

摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗手段主要包括手术、放疗、化疗和生物治疗等。

生物治疗作为一种新型的治疗方法，具有靶向性强、毒副作用小等优点，近年来在乳腺癌治疗中的应用越来越广泛。

本文将对乳腺癌的生物治疗方案进行综述，以期为临床治疗提供参考。

一、乳腺癌的生物治疗原理乳腺癌的生物治疗主要是通过调节机体的免疫功能，增强机体对肿瘤的杀伤能力，从而达到治疗乳腺癌的目的。

生物治疗主要包括以下几种方式：1. 单克隆抗体治疗：通过特异性结合肿瘤细胞上的抗原，阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移。

2. 免疫细胞治疗：包括细胞因子治疗、过继性免疫细胞治疗等，通过调节机体免疫功能，增强机体对肿瘤的杀伤能力。

3. 抗血管生成治疗：通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤细胞的营养供应，从而抑制肿瘤生长。

4. 信号传导通路抑制剂：通过抑制肿瘤细胞信号传导通路，阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移。

二、乳腺癌的生物治疗方案1. 单克隆抗体治疗（1）曲妥珠单抗（Herceptin）：适用于HER2阳性的乳腺癌患者，可单独使用或联合化疗、放疗等治疗手段。

（2）帕妥珠单抗（Perjeta）：与曲妥珠单抗联合使用，适用于HER2阳性的乳腺癌患者。

（3）尼伏单抗（Trazimera）：适用于HER2阳性的乳腺癌患者，可单独使用或联合化疗。

2. 免疫细胞治疗（1）细胞因子治疗：包括干扰素-α（IFN-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）等，可增强机体免疫功能，提高对肿瘤的杀伤能力。

（2）过继性免疫细胞治疗：包括细胞毒性T淋巴细胞（CTL）治疗、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗等，通过将患者体内的免疫细胞分离、培养、扩增后回输体内，增强机体对肿瘤的杀伤能力。

3. 抗血管生成治疗（1）贝伐珠单抗（Avastin）：适用于HER2阴性、ER阴性的乳腺癌患者，可单独使用或联合化疗。

（2）阿帕替尼（Apatinib）：适用于HER2阴性、ER阴性的乳腺癌患者，可单独使用或联合化疗。

摘要乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，晚期乳腺癌的治疗一直是临床医生面临的难题。

本文主要介绍了乳腺癌晚期二线治疗方案，包括内分泌治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗和中医中药治疗等，以期为临床医生提供参考。

一、内分泌治疗1. 靶向雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）的药物（1）芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑等，适用于绝经后ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。

（2）雌激素受体拮抗剂：如氟维司群，适用于ER阳性的晚期乳腺癌患者。

2. 靶向促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂如戈舍瑞林、亮丙瑞林等，适用于绝经后ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。

二、化疗1. 单药化疗（1）紫杉醇：适用于多种晚期乳腺癌患者，尤其是ER阴性或PR阴性的患者。

（2）多西他赛：适用于多种晚期乳腺癌患者，尤其是ER阴性或PR阴性的患者。

2. 联合化疗（1）蒽环类药物+紫杉类药物：如多西他赛+多柔比星（AC）、多西他赛+表柔比星（TC）等，适用于ER阴性或PR阴性的晚期乳腺癌患者。

（2）蒽环类药物+卡培他滨：如多柔比星+卡培他滨（AC-T）、表柔比星+卡培他滨（TC-T）等，适用于ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。

三、靶向治疗1. 靶向HER2过度表达的乳腺癌（1）曲妥珠单抗：适用于HER2阳性的晚期乳腺癌患者。

（2）帕妥珠单抗：适用于HER2阳性的晚期乳腺癌患者。

2. 靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路（1）贝伐珠单抗：适用于PI3K/AKT/mTOR信号通路异常的晚期乳腺癌患者。

（2）依维莫司：适用于PI3K/AKT/mTOR信号通路异常的晚期乳腺癌患者。

四、免疫治疗1. PD-1/PD-L1抑制剂如纳武单抗、帕博利珠单抗等，适用于PD-L1阳性的晚期乳腺癌患者。

2. CTLA-4抑制剂如伊匹单抗，适用于CTLA-4阳性的晚期乳腺癌患者。

五、中医中药治疗1. 中药方剂（1）清热解毒类：如犀牛角、金银花、连翘等，适用于乳腺癌热毒内蕴证。

三阴乳腺癌的研究及治疗进展高志艳;李文新【摘要】三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterom receptor,PR）及人类上皮细胞生长因子受体-2（human epiderma growth factor receptor-2,Her-2）表达均为阴性一种特殊类型的乳腺癌,具有转移早、复发早、预后差等特点。

化疗、手术和放疗的综合治疗为TNBC的主要治疗方式。

本文就TNBC的生物学特征、治疗及预后进行综述,为TNBC的治疗提供新的思路和方向。

【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2016(038)003【总页数】5页(P259-263)【关键词】三阴乳腺癌;治疗;预后【作者】高志艳;李文新【作者单位】[1]内蒙古医科大学,内蒙古呼和浩特010059;[2]内蒙古自治区人民医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌的发病率逐年增高,是当今女性最常见的恶性肿瘤之一。

而三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌的一种特殊类型,约占乳腺癌的15%～17%。

根据其激素受体表达情况,我们将雌激素受体(estrogen receptor,ER)孕激素受体(progesterom receptor,PR)及人类上皮细胞生长因子受体2(human epiderma growth factor receptor-2,Her-2)表达均缺乏的一类乳腺癌称之为三阴乳腺癌(TNBC)[1]。

三阴乳腺癌不表达激素受体和 Her-2,无法从内分泌治疗和靶向治疗中获益,而且其与非三阴乳腺癌的病理特征、治疗及预后有很大的差异,从而备受人们的关注。

本文就三阴乳腺癌的现状与未来进行综述。

随着医学领域的进步,尤其是基因组学的应用使乳腺癌在分子水平的分类更加细化。

多西他赛联合贝伐珠治疗转移性乳腺癌的方法文章来源：北京蓝海中医院北京蓝海中医院周宜强教授认为，随着“维持治疗”在晚期非小细胞肺癌上的逐渐成熟，越来越多的学者同样把维持治疗的概念引入到晚期结直肠癌、乳腺癌等其他常见肿瘤中。

1维持治疗是否同样能延长PFS并最终延长总生存时间近来，陆续有内分泌药物、曲妥珠单抗及r.培他滨在晚期乳腺癌的维持治疗上应用获益的报道，但尚未见贝伐珠单抗维持治疗的研究。

在本组的临床观察中，7例晚期乳腺癌患者应用贝伐珠单抗联合多西他赛化疗并用贝伐珠单抗维持治疗，中位维持治疗时间为15.3个月，最长为31.3个月，至今仍有2例患者在贝伐珠单抗的维持治疗中，从而证实了贝伐珠单抗单药应用于晚期乳腺癌维持治疗的可行性。

无独有偶，近年贝伐珠单抗单药在晚期结直肠癌、非小细胞肺癌乃至卵巢癌上维持治疗成功的临床研究屡有报道。

从以往的研究中证实，则伐珠单抗单药治疗肿瘤的有效率很低。

采用化疗联合生物免疫治疗的综合疗法。

化疗可以杀死癌细胞，控制病情的发展,但因没有识别能力，同时会杀伤正常的细胞，并且常伴有恶心、呕吐等副作用，长时间的化疗会降低病人免疫力，残余癌细胞在身体虚弱免疫力低的情况下发展很快形成新的病灶,其后辅以生物免疫治疗，可以减轻化疗的毒副作用，增强病人免疫力，加强化疗疗效，改善患者的生活质量。

2为何在维持治疗中单药能够成功目前其原理仍不很明确，可能与贝伐珠单抗持续改变肿瘤微环境有关，作为维持治疗持续作用于肿瘤微环境，尽可能地阻断肿瘤血管，从而使肿瘤生长速度大大减缓。

基于贝伐珠单抗在转移性乳腺癌治疗上总生存时间方面的局限性。

2010年12月美国FDA撤消了贝伐珠单抗在转移性乳腺癌上的适应证。

与此同时，贝伐珠单抗高昂的费用也让患者望其项背。

因此，贝伐珠单抗在乳腺癌治疗上需进行更深入的探索，期望能淤找有效靶点以筛选受益人群、降低药物成本等。

更多参考/。

贝伐珠单抗联合标准化疗用于广泛期SCLC一线治疗的疗效如何？SCLC约占肺癌的12-15%，尽管初治患者对化疗和放疗敏感，但很快复发，预后较差。

广泛期SCLC的标准一线治疗方案为含铂双药化疗（依托泊苷联合顺铂或卡铂）。

自1980s初确立这一标准方案后，SCLC的治疗几乎止步不前。

探寻新的非化疗治疗方案，是变革SCLC治疗现状的重要策略。

然而，目前尚未发现合适的靶向治疗药物。

抗血管生成治疗，目前已经在很多其他瘤种中显示出卓越疗效，能否改善SCLC的预后呢？血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的促血管生成因子，参与病理性血管生成如肿瘤生成等。

目前在很多瘤种中都监测到VEGF水平的升高，包括肺癌。

在SCLC中也检测到VEGF过表达，且与预后较差相关。

因此，SCLC被认为是抗血管生成的重要试验模型。

贝伐珠单抗，人源化的靶向VEGF单抗，目前已获批用于非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肾癌和卵巢癌。

既往的II期研究，贝伐珠单抗用于SCLC初见成效，因此设计了这一随机III期临床研究，评估贝伐珠单抗联合依托泊苷顺铂（EP）用于广泛期SCLC一线治疗。

方法1.入组条件组织学或细胞学确认的广泛期SCLC，既往未接受过系统性治疗，年龄≥18岁，ECOG PS评分0-2分，预期生存时间>12周。

有足够的骨髓，肝肾功能。

允许患者合并有无症状或经治后的脑转移。

排除标准：SCLC和NSCLC混合型的组织学类型，既往有≥2度的咯血史，肺部空洞，手术治疗，4周内严重创伤史，既往或目前合并其他恶性肿瘤等。

2. 研究设计FARM6PMFJM 是一个多中心，开放的随机III期临床研究，在意大利29个中心进行。

患者1:1随机分配至B组：顺铂（25mg/m2，d1-3），依托泊苷（100mg/m2，d1-3），联合贝伐珠单抗（7.5mg/kg，d1），每3周为一个周期或A组：相同剂量的EP方案。

在顺铂有禁忌症或出现顺铂相关毒副作用时，可采用卡铂替代顺铂。