脂质体的制备及包封率的测定(新)

脂质体的制备实验报告脂质体的制备实验报告引言脂质体是一种由磷脂类物质构成的微小球体，具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此在药物传递和生物医学领域具有广泛的应用。

本实验旨在探究脂质体的制备方法及其性质。

材料与方法实验所需材料包括磷脂、胆固醇、药物（如硝酸甘油）、有机溶剂（如氯仿、甲醇）、无水乙醇等。

制备过程如下：1. 溶解磷脂和胆固醇：将所需量的磷脂和胆固醇溶解于有机溶剂中，如氯仿和甲醇的混合物中，以获得磷脂和胆固醇的混合液。

2. 脂质体的形成：将药物溶解于混合液中，搅拌均匀，使药物与磷脂和胆固醇相互作用。

3. 溶剂挥发：将混合液转移到圆底烧瓶中，使用旋转蒸发仪将有机溶剂挥发，直到获得脂质体的混悬液。

4. 脂质体的稳定：向混悬液中加入一定量的无水乙醇，使脂质体进一步稳定。

结果与讨论通过上述制备方法，我们成功制备了硝酸甘油脂质体。

观察到脂质体呈现微小球形状，粒径均匀分布。

此外，我们还对脂质体的性质进行了一系列的实验和分析。

1. 粒径分析：使用动态光散射仪测定脂质体的平均粒径。

结果显示，制备的脂质体平均粒径为100-200纳米，符合药物传递的要求。

2. 药物包封率：采用高效液相色谱法测定药物包封率。

结果显示，硝酸甘油的包封率达到了90%以上，表明脂质体在药物传递中具有较高的效率。

3. 药物释放性能：通过离心法和体外释放实验，研究了脂质体的药物释放性能。

结果显示，硝酸甘油脂质体具有缓释性能，能够持续释放药物，延长药物的作用时间。

结论本实验成功制备了硝酸甘油脂质体，并对其性质进行了详细的研究。

结果表明，制备的脂质体具有良好的粒径分布、高包封率和缓释性能，适用于药物传递和治疗。

脂质体作为一种重要的药物传递系统，具有巨大的应用潜力，可以进一步研究其在其他领域的应用。

结语通过本次实验，我们对脂质体的制备方法和性质有了更深入的了解。

脂质体的制备过程相对简单，但对于药物传递的效果有着重要的影响。

进一步的研究可以探索不同的制备方法和改进药物的包封率和释放性能，以满足不同药物传递的需求。

姜黄素脂质体的制备及包封率测定吴雪松【摘要】目的：探讨姜黄素脂质体的制备，建立其含量测定方法，测定其包封率。

方法：采用薄膜分散法制备姜黄素脂质体，采用超速离心法分离脂质体及游离药物，采用紫外分光光度法（UV）测定姜黄素含量，计算其包封率。

结果：采用薄膜分散法制得的姜黄素脂质体为黄色，呈圆形或类圆形，平均粒径为0.49μm，分布均匀，脂质体的平均包封率为96.02%，符合2010版《中国药典》的要求。

姜黄素脂质体中姜黄素含量为9.87mg/g，RSD为0.99%。

结论：薄膜分散法可以简单快速地制备姜黄素脂质体，操作流程掌握容易，制备的脂质体形态较好、包封率较高；超速离心法与紫外分光光度法结合可以准确、可靠地测定姜黄素脂质体的含量。

%Objective:TO discuss how to prepare the liposome of Sculellaria barbata flavones,establish the method of total flavonoids determination, and determate its encapsulation rate.Method:By using the film dispersion method to prepare the liposome of Sculellaria barbata flavones,and by using the ultracentrifugation to liposome and free drugs, and by using ultraviolet spectrophotometry (UV) to determinate the total content of flavonoids, and determate its encapsulation rate.Result:The Liposome color is dark brown,round or class round,the average particle size was 0.54 microns, uniform distribution,and the average of liposome encapsulation rate is 94.38%, it is in line with the requirements of "Chinese pharmacopoeia" 2010 version.Conclusion:The film dispersion method is easy and simple to preparate the Sculellaria barbata flavones Liposome,the operation is easy to grasp,the morphology of liposomes prepared well andhigh encapsulation rate;The Ultracentrifugation method combined with UV can be accurate, reliable to determinate of the encapsulation rate.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】2页(P8-8,9)【关键词】姜黄素;脂质体;制备方法;含量测定【作者】吴雪松【作者单位】泰州市人民医院泰州 225300【正文语种】中文【中图分类】R283药用植物姜黄的主要药效成分是姜黄素，主要存在于根茎中，属于酚类物质，橙黄色，毒性较低[1]。

脂质体包封率测定方法_脂质体包封率测定方法及影响因素万方数据伟等”１以透析法分离利福平脂质体与游离利福平，结果显示，粒径在２．５—１０ｐａｎ范围内的占总数的８２．４％，其中５—１０ｔｔｍ的占３３．８％。

包封率３２．８％。

赵荣生等”１用薄膜．超声法制备两性霉索Ｂ脂质体，透析法分离含药脂质体和游离药物。

结果表明，试验制备的脂质体，其包封率为（７２。

９３±０．３４）％，含量为１．７０８±Ｏ．０１０ｒａｇ／ｒｉｄ。

王健松等”’采用透析－ＨＰＬＣ法测定阿齐霉素脂质体的含量和包封率，３个批号样品的包封率分别为７９．２％、７７．５％和８１．１％。

１．２超速离心法：超速离心法利用游离药物与含药脂质体的重力差异进行分离，计算包封率，该法适用于亚微米级粒子。

可用于样品浓缩。

但该方法成本较高，通常需要离心ｌｈ以上，且各批样品间重现性差，药物的包封率不高，原因可能是由于离心过程中造成一部分小脂质体丢失，或离心力导致脂质体中药物渗漏丢失。

穆筱梅等”…用超速离心机将果酸脂质体混悬液分为离心上清和沉淀两部分，分别计算包封率，最大为３５％。

当果酸质量浓度为０．３ｒ／Ｌ对，可以得到较好的包封率。

龚金红等”ＩＪ取利多卡因脂质体冷冻超速离心，计算包封率，结果利多卡因脂质体平均粒径为８８．３１ｉｌｍ，平均包封率为（６６．２１±４．８０）％。

王学清等”“经超速离心测定的包封率，结果分别为８４．４％、８５．５％和８４．８％。

脂质体的包封率均在８０％以上，且重现性良好。

Ｒｏｕｚｉ等””以离心法分离包封于脂质体的质粒ＤＮＡ，然后把脂质体分散在ＰＢＳ中，根据脂质体表面覆盖的￥３５的放射强度，估测脂质体对ＤＮＡ的包封率。

１．３凝胶柱层析法：常用的层析柱为葡聚糖凝胶（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）柱和琼脂糖凝胶（Ｓｅｐｈａｒｍｅ）柱。

利用脂质俸和游离药物相对分子质量的差异进行分离，但存在洗脱时间长、洗脱体积大、药物浓度低等问题。

徐丽君等…１在ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－５０柱上以ｐＨ７．０・７９０・中国生物制品学杂志２００７年１０月第２０卷第１０期ＣｈｉｎＪＢｉｏｌｏｇｌｃａｌＢＯｃｔｏｂｅｒ２００７，ＶｏＬ２０Ｎｏ，１０的磷酸盐缓冲液为流动相进行洗脱，分离盐酸小檗碱和游离的盐酸小檗碱。

实验十五脂质体的制备一、实验目的1. 掌握注入法制备脂质体的工艺。

2. 掌握脂质体包封率的测定方法。

二、实验原理60年代初 Banghan 等发现磷脂分散在水中可形成多层囊,并证明每层囊均为双分子脂质膜组成且被水相隔开,称这种具有生物膜结构的囊为脂质体。

197l 年Ryman 等人提出将脂质体作为药物载体, 即将酶或药物包囊在脂质体中。

近年来脂质体作为药物载体在传递给药系统中的研究有了迅速的发展。

脂质体系一种人工细胞膜, 它具有封闭的球形结构, 可使药物被保护在它的结构中, 发挥定向作用。

特别适于作为抗癌药物载体,以改善药物的治疗作用,降低毒副作用等。

脂质体系由磷脂为骨架膜材及附加剂组成。

用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂, 如豆磷脂,卵磷脂等;合成磷脂,如二棕榈酰磷脂酰胆碱,二硬脂酰磷脂酰胆碱等。

磷脂在水中能形成脂质体是由其结构决定的。

磷脂具有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团。

当较多的磷脂加至水或水性溶液中, 磷脂分子定向排列, 其亲水基团面向两侧的水相, 疏水的烃链彼此对向缔合形成双分子层, 并进一步形成椭圆形或球状结构——脂质体。

常用的附加剂为胆固醇,它也是两亲性物质,与磷脂混合使用,可制备稳定的脂质体,其作用是调节双分子层流动性,减低脂质体膜的通透性。

其它附加剂有十八胺,磷脂酸等,这两种附加剂可改变脂质体表面电荷的性质。

脂质体可分为三类:小单室(层脂质体,粒径在 20~50nm,凡经超声波处理的脂质体混悬液, 绝大部分为小单室脂质体; 多室(层脂质休, 粒径约在 400~1000nm; 大单室脂质, 粒径约为 200~1000nm,用乙醚注入法制备的脂质体多属这—类。

脂质体包封率的测定包封率的定义可用下式表示:包封率% =(W总 - W游离 / W总 x 100式中W 总——脂质体混悬液中总的药物量。

W 游离——未包入脂质体中的药物量。

影响脂质体包封率的因素有多种, 如磷脂质的种类, 组成比例, 制备方法及介质的离子强度等。

尼群地平脂质体的制备及包封率的测定
李喆;邓英杰;王秀敏
【期刊名称】《中国药剂学杂志：网络版》
【年(卷),期】2005(000)004
【摘要】目的制备尼群地平脂质体,测定脂质体的包封率。

方法采用单相溶液冻干法制备尼群地平脂质体,用超滤法分离脂质体和游离药物,紫外分光光度法测定其含
药量和包封率,并考察了冻干产物的稳定性。

结果尼群地平脂质体的含药量为
(0.60±0.02)g·L-1,包封率为(65.1±2.1)%,长期放置,包封率变化不大。

结论采用单
相溶液冻干法制备尼群地平脂质体和紫外分光光度法测定脂质体包封率,方法可行。

【总页数】4页(P179-182)
【作者】李喆;邓英杰;王秀敏
【作者单位】沈阳药科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R94
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4.用于治疗非小细胞肺癌的阿法替尼脂质体的制备与包封率的测定 [J], 吕晓燕;尹君婧;杨秀成;刘沙;孙考祥
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阿奇霉素脂质体的制备及其包封率测定
王健松;朱家壁
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2004(35)6
【摘要】目的制备阿奇霉素脂质体并测定其包封率。

方法采用薄膜蒸发冻融法制备阿奇霉素脂质体,以透析高效液相色谱法测定含量和包封率。

采用LichrosphereC18反相色谱柱(150mm×46mm,5μm),以乙腈异丙醇0002mol/L 磷酸氢二钾(60∶25∶15,v/v/v)为流动相,流速12ml/min,检测波长215nm,进样量20μl。

结果阿奇霉素脂质体的平均体积粒径大于7μm,包封率大于75%。

选定的色谱条件下,阿奇霉素与空白辅料完全分离,在508～508μg/ml范围内,药物浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=09999。

结论薄膜蒸发冻融法适用于制备肺靶向阿奇霉素脂质体;透析高效液相色谱法操作简单,准确,重复性好,可用于测定阿奇霉素脂质体的含量和包封率。

【总页数】4页(P499-502)
【关键词】阿奇霉素;脂质体;冻融;包封率;透析-高效液相色谱法
【作者】王健松;朱家壁
【作者单位】中国药科大学药物制剂研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R944
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伊达比星脂质体的制备及其包封率的测定王玲玲;邓盛齐;尹婕;任静【摘要】目的制备伊达比星脂质体,建立伊达比星脂质体包封率的测定方法.方法采用薄膜分散-超声合并挤压法制备伊达比星脂质体,通过葡聚糖凝胶柱色谱分离游离药物和脂质体,用HPLC测定伊达比星含量,计算包封率.结果伊达比星脂质体平均包封率为65.42％,载药量为7.70％.凝胶柱色谱柱回收率99.76％,伊达比星在0.05～30.0μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9999).结论薄膜分散-超声合并挤压法适用于制备伊达比星脂质体,分析方法准确可靠可以用于伊达比星脂质体包封率的测定.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)006【总页数】4页(P447-450)【关键词】伊达比星;薄膜分散-超声合并挤压法;脂质体;包封率【作者】王玲玲;邓盛齐;尹婕;任静【作者单位】成都大学,四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学,四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学,四川抗菌素工业研究所,成都610052;成都大学,四川抗菌素工业研究所,成都610052【正文语种】中文【中图分类】R978.1+9伊达比星(idarubicin，IDA)是柔红霉素(daunorubicin，DNR)的去甲氧基衍生物，是哺乳动物DNA强有力地毒性剂，它的细胞毒性强于DNR或阿霉素，临床上单独或与其它化疗药物结合用于治疗急性白血病、晚期乳腺癌、多发性骨髓瘤、非何杰氏淋巴瘤等，对柔红霉素和多柔比星耐药及复发性和难治性的急性白血病也有效。

但在用药过程中心脏毒性、骨髓抑制以及消化系统反应等不良反应严重限制了其在临床上的广泛和长期使用[1-3]。

脂质体作为抗癌药物的载体具有靶向、高效、低毒、抗耐药性等优越性，结合IDA本身的理化性质，本文采用注射用大豆磷脂和胆固醇为载体材料制备了伊达比星脂质体并采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定其包封率，为伊达比星脂质体制剂的进一步开发奠定良好基础。

脂质体的制备及检测一.目的要求1.掌握注入法制备脂质体的工艺。

2.掌握脂质体包封率的测定方法。

二.实验原理1. 60年代初，Begkan等发现磷脂分散在水中可形成多层囊，并证明每层囊均为双分子脂质膜且被水隔开，称这种具有生物膜结构的囊为脂质体。

1971年Rymen 等人提出将脂质体作为药物载体，即将酶或药物包裹在脂质体中。

2. 脂质体系一种人工细胞膜，它具有洋葱似的封闭球形结构，可使药物被保护在它的结构中，发挥定向作用，特别适于作为抗癌药物载体，以改善药物的治疗作用，降低毒副作用等。

脂质体系由磷脂为骨架膜材及附加剂组成。

用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂，如豆磷脂，卵磷脂等，合成磷脂，如二棕榈酰磷脂酰胆碱，二硬脂酰磷脂酰胆碱等。

磷脂在水中能形成脂质体是由其结构决定的。

磷脂具有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团。

当较多的磷脂加至水或水性溶液中，磷脂分子定向排列，其亲水基团面向两侧的水相，疏水的烃链彼此对向缔合形成双分子层，形成椭圆形或球状结构一—脂质体。

常用的附加剂为胆固醇，它也是两亲性物质，与磷脂混合使用，可制备稳定的脂质体，其作用是调节双分子层流动性，减低脂质体膜的通透性。

其它附加剂有十八胺、磷脂酸等，这两种附加剂可改变脂质体表面电荷的性质。

3. 脂质体载药系统的优势：1.被动靶向：脂质体进人体内可被巨噬细胞作为外界异物而吞噬，主要被单核巨噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬而摄取，形成肝、脾等网状内皮系统的被动靶向性。

2.缓释作用：将药物包封成脂质体，可减少肾排泄和代谢，延长药物在血液中的滞留时间，使药物在体内缓慢释放，从而延长了药物的作用时间。

3.降低药物毒性：药物被脂质体包封后，有效地在肝、脾和骨髓等单核巨噬细胞较丰富的器官中浓集，对心、肾有毒性的药物或对正常细胞有毒性的抗癌药包封脂质体后，可明显降低药物的毒性。

4.提高稳定性：一些不稳定的药物被脂质体包封后，可受到脂质体双层膜的保护。

4. 常用的脂质体制备方法：注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法。

实验十脂质体的制备及包封率的测定一、实验目的1.了解脂质体的结构和性质；2.掌握脂质体的制备方法；3.利用紫外分光光度计测定脂质体的包封率。

二、实验原理脂质体是由磷脂、胆固醇等成分组成的微粒囊，具有自组装、可逆组装、膜液相晶相转换、局部结构调整、聚合与解聚等一系列特性，同时具有高度转染能力、温和性及低毒性等优点，成为生物医学研究领域广泛关注的研究对象。

脂质体的制备方法多种多样，包括机械法、物理化学法、电化学法等，其中以醇沉法等物理化学法常用于大规模制备。

脂质体的包封率是指在脂质体中包封的药物量与药物总量的比例，通常使用紫外分光光度计在253nm处测定DNA或RNA的含量，根据所加药物与总药物量的比值计算出脂质体的包封率。

三、实验步骤1.制备脂质体将2mg的脂质体乳剂溶解在500μL的氯仿中，并加入10μL的药物（如pDNA），搅拌均匀。

将药物与脂质体混合液滴加入10mL的去离子水中，经过30分钟的振荡均匀搅拌，然后使用转移管将上清液取出。

将上清液倒入50mL的角状离心管中，加入18%硝酸钠，离心6000r/min，弃去沉淀。

将沉淀用去离子水洗涤3次，并用去离子水将沉淀重悬，最后得到脂质体的溶液。

将0.5mL脂质体溶液加入测试池，取另一个测试池作为空白对照。

在253nm处测定样品与空白的吸光度，并计算出脂质体的包封率。

四、实验注意事项1.脂质体的制备应在干燥、无风、无尘、无菌的条件下进行；2.药物与脂质体混合液的浓度应适当，以避免过度分散；3.在吸光度计测定时应注意对空白对照的处理。

五、实验结果与分析经过实验制备得到的脂质体溶液，通过紫外分光光度计测定其在253nm处的吸光度，计算出其包封率。

实验结果与所使用的药物种类和浓度等因素有关系，具体可参考文献资料。

六、实验思考题1.脂质体的结构及在生物医学领域中的应用有哪些？。

实验十脂质体的制备及包封率的测定一、实验目的1．掌握薄膜分散法制备脂质体的工艺。

2．掌握用阳离子交换树脂法测定脂质体包封率的方法。

3．熟悉脂质体形成原理，作用特点。

4．了解“主动载药”与“被动载药”的概念。

二、实验指导脂质体是由磷脂与（或不）与附加剂为骨架膜材制成的具有双分子层结构的封闭囊状体。

常见的磷脂分子结构中有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团，将适量的磷脂加至水或缓冲溶液中，磷脂分子定向排列，其亲水基团面向两侧的水相，疏水的烃链彼此相对缔和为双分子层，构成脂质体。

用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂，如豆磷脂、卵磷脂等；合成磷脂，如二棕榈酰磷脂酰胆碱，二硬脂酰磷脂酰胆碱等。

常用的附加剂为胆固醇。

胆固醇也是两亲性物质，与磷脂混合使用，可制得稳定的脂质体，其作用是调节双分子层的流动性，减低脂质体膜的通透性。

其他附加剂有十八胺、磷脂酸等，这两种附加剂能改变脂质体表面的电荷性质，从而改变脂质体的包封率、体内外其他参数。

脂质体可分为三类：小单室（层）脂质体，粒径为20~50nm，经超声波处理的脂质体，绝大部分为小单室脂质体；多室（层）脂质体，粒径约为400~3500nm，显微镜下可观察到尤如洋葱断面或人手指纹的多层结构；大单室脂质体，粒径约为200~1000nm，用乙醚注入法制备的脂质体多为这一类。

脂质体的制法有多种，根据药物的性质或需要进行选择。

（1）薄膜分散法：这是一种经典的制备方法，它可形成多室脂质体，经超声处理后得到小单室脂质体。

此法优点是操作简便，脂质体结构典型，但包封率较低。

（2）注入法：有乙醚注入法和乙醇注入法等。

“乙醚注入法”是将磷脂等膜材料溶于乙醚中，在搅拌下慢慢滴于55~65℃含药或不含药的水性介质中，蒸去乙醚，继续搅拌1~2h，即可形成脂质体。

（3）逆相蒸发法：系将磷脂等脂溶性成分溶于有机溶剂，如氯仿中，再按一定比例与含药的缓冲液混合、乳化，然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。

该法适合于水溶性药物、大分子活性物质，如胰岛素等的脂质体制备，可提高包封率。

实验十五脂质体的制备一、目的要求1．掌握薄膜分散法和逆相蒸发法制备脂质体的工艺。

2．掌握用阳离子交换树脂法测定小檗碱脂质体包封率的方法。

3．熟悉脂质体形成的原理及其作用特点。

二、实验提要1.含义脂质体是指药物包封于类脂双分子层形成的薄膜中所制成的超微型球状的药物载体。

根据类脂双分子层的层数的不同，脂质体可分为单室脂质体（含大、小单室）和多室脂质体。

2.制备要点脂质体的制法有多种，应根据药物的性质或需要进行选择。

经典的薄膜分散法可形成多室脂质体，再经超声处理可得到小单室脂质体。

此法操作简便，但包封率较低。

注入法有乙醚注入法和乙醇注入法两种，乙醚注入法是将磷脂、胆固醇和脂溶性药物及抗氧剂等溶于适量的乙醚中，在搅拌下慢慢滴于55℃~65℃水性介质中，蒸去乙醚，继续搅拌1小时～2小时，即可形成脂质体。

此法适于实验室小量制备脂质体。

乙醇注入法制备脂质体，脂质体混悬液一般可保留10%～20%乙醇。

此法适用于不耐热的药物。

反相蒸发法是制备多层脂质体或大单室脂质体的方法，此法包封率高。

冷冻干燥法适用于水中不稳定药物脂质体的制备。

熔融法制备的脂质体为多相脂质体，其性质稳定，可加热灭菌。

3.质量评价指标有粒径、粒径分布和包封率等。

包封率是评价脂质体内在质量的一个重要指标，常见的包封率测定方法有分子筛法、超速离心法、超滤膜法和阳离子交换树脂法等。

阳离子交换树脂法是利用离子交换作用，将带正电荷的未包进脂质体中的药物（即游离药物），如本实验中的游离小檗碱，吸附除去。

而包封于脂质体中的药物，由于脂质体带负电荷，不被阳离子交换树脂吸附，从而达到分离的目的，用以测定包封率。

4.其他制备脂质体的材料主要有磷脂和胆固醇。

磷脂有天然磷脂（豆磷脂、卵磷脂等）和合成磷脂（二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等）。

胆固醇为两亲性物质，是常用的附加剂，与磷脂混合使用，可制备稳定的脂质体。

其作用是调节双分子层的流动性，减低脂质体膜的通透性。

实验十脂质体的制备及包封率的测定实验十脂质体的制备及包封率的测定一、实验目的1．掌握薄膜分散法制备脂质体的工艺。

2．掌握用阳离子交换树脂法测定脂质体包封率的方法。

3．熟悉脂质体形成原理，作用特点。

4．了解“主动载药”与“被动载药”的概念。

二、实验指导脂质体是由磷脂与（或不）与附加剂为骨架膜材制成的具有双分子层结构的封闭囊状体。

常见的磷脂分子结构中有两条较长的疏水烃链和一个亲水基团，将适量的磷脂加至水或缓冲溶液中，磷脂分子定向排列，其亲水基团面向两侧的水相，疏水的烃链彼此相对缔和为双分子层，构成脂质体。

用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂，如豆磷脂、卵磷脂等；合成磷脂，如二棕榈酰磷脂酰胆碱，二硬脂酰磷脂酰胆碱等。

常用的附加剂为胆固醇。

胆固醇也是两亲性物质，与磷脂混合使用，可制得稳定的脂质体，其作用是调节双分子层的流动性，减低脂质体膜的通透性。

其他附加剂有十八胺、磷脂酸等，这两种附加剂能改变脂质体表面的电荷性质，从而改变脂质体的包封率、体内外其他参数。

脂质体可分为三类：小单室（层）脂质体，粒径为20~50nm，经超声波处理的脂质体，绝大部分为小单室脂质体；多室（层）脂质体，粒径约为400~3500nm，显微镜下可观察到尤如洋葱断面或人手指纹的多层结构；大单室脂质体，粒径约为200~1000nm，用乙醚注入法制备的脂质体多为这一类。

脂质体的制法有多种，根据药物的性质或需要进行选择。

（1）薄膜分散法：这是一种经典的制备方法，它可形成多室脂质体，经超声处理后得到小单室脂质体。

此法优点是操作简便，脂质体结构典型，但包封率较低。

（2）注入法：有乙醚注入法和乙醇注入法等。

“乙醚注入法”是将磷脂等膜材料溶于乙醚中，在搅拌下慢慢滴于55~65℃含药或不含药的水性介质中，蒸去乙醚，继续搅拌1~2h，即可形成脂质体。

（3）逆相蒸发法：系将磷脂等脂溶性成分溶于有机溶剂，如氯仿中，再按一定比例与含药的缓冲液混合、乳化，然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。

实验十五脂质体的制备一、目的要求1．掌握薄膜分散法和逆相蒸发法制备脂质体的工艺。

2．掌握用阳离子交换树脂法测定小檗碱脂质体包封率的方法。

3．熟悉脂质体形成的原理及其作用特点。

二、实验提要1.含义脂质体是指药物包封于类脂双分子层形成的薄膜中所制成的超微型球状的药物载体。

根据类脂双分子层的层数的不同，脂质体可分为单室脂质体（含大、小单室）和多室脂质体。

2.制备要点脂质体的制法有多种，应根据药物的性质或需要进行选择。

经典的薄膜分散法可形成多室脂质体，再经超声处理可得到小单室脂质体。

此法操作简便，但包封率较低。

注入法有乙醚注入法和乙醇注入法两种，乙醚注入法是将磷脂、胆固醇和脂溶性药物及抗氧剂等溶于适量的乙醚中，在搅拌下慢慢滴于55℃~65℃水性介质中，蒸去乙醚，继续搅拌1小时～2小时，即可形成脂质体。

此法适于实验室小量制备脂质体。

乙醇注入法制备脂质体，脂质体混悬液一般可保留10%～20%乙醇。

此法适用于不耐热的药物。

反相蒸发法是制备多层脂质体或大单室脂质体的方法，此法包封率高。

冷冻干燥法适用于水中不稳定药物脂质体的制备。

熔融法制备的脂质体为多相脂质体，其性质稳定，可加热灭菌。

3.质量评价指标有粒径、粒径分布和包封率等。

包封率是评价脂质体内在质量的一个重要指标，常见的包封率测定方法有分子筛法、超速离心法、超滤膜法和阳离子交换树脂法等。

阳离子交换树脂法是利用离子交换作用，将带正电荷的未包进脂质体中的药物（即游离药物），如本实验中的游离小檗碱，吸附除去。

而包封于脂质体中的药物，由于脂质体带负电荷，不被阳离子交换树脂吸附，从而达到分离的目的，用以测定包封率。

4.其他制备脂质体的材料主要有磷脂和胆固醇。

磷脂有天然磷脂（豆磷脂、卵磷脂等）和合成磷脂（二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等）。

胆固醇为两亲性物质，是常用的附加剂，与磷脂混合使用，可制备稳定的脂质体。

其作用是调节双分子层的流动性，减低脂质体膜的通透性。