肉毒素的使用和并发症处理

临床医学C l i ni cal M edi c i ne肉毒素注射治疗便秘的并发症及防治张春雨(锦州市中心医院肛肠便秘科辽宁锦州121000)[关键词】肉毒素；便秘；并发症；防治A型肉毒素(bot L l l i num A t oxi n。

B T X A)阻断神经介质的传递，导致肌肉松弛麻痹。

最早用于治疗斜视，面肌痉挛等肌肉紧张性疾病，近来将其用于治疗耻骨直肠肌痉挛引起的出口梗阻型便秘，同样获得良好效果。

肉毒素注射治疗出口梗阻型便秘过程中出现了一些并发症。

我科2007年上半年治疗了因当地县级医院注射肉毒素治疗出口梗阻型便秘后引起的比较典型的并发症5例，现将我院治疗与预防措施报道如下。

1对象和方法1．1临床资料患者5例，男2例，女3例，平均年龄45岁。

主要病史：排便困难l～10年，排便3～7天／次，大便于结，排出费力，每次约20分钟，肛门下坠等。

在当地医院确诊为耻骨直肠肌痉挛引起的出口梗阻型便秘，行肉毒素注射治疗后逐渐出现肛门不适，疼痛、肛门有下坠感、发热。

查：视肛：肛门后缘约3cm左右皮肤红肿t指诊：红肿部触痛明显，指温高，窥肛：直肠粘膜略红肿。

辅查：肛门部超声，可见后位耻骨直肠肌处有液性暗区，外周血像W B C增高。

诊断为肛周感染(脓肿)。

1．2方法采用局麻或骶麻，放射性切开脓肿部位，清理脓腔，于直肠内最薄弱处挂胶皮条，冲洗止血，包扎，术后一周紧皮条两次，皮条约两周自然脱落。

局部pp粉坐浴，创面涂抹湿润烧伤软膏，期间可微波理疗。

2结果，5例患者肛周感染(脓肿)约4周后全部愈合，便秘症状较注射治疗前明显改善，追踪半年随访。

3讨论便秘的发病率逐年增高，危害逐渐为人所认识。

D r or r m a r指出，便秘不仅是不经常排便，也包括排便困难，具体是指每周排便少于2次以及25％以上时间是在用劲排便…。

出口梗阻型便秘是由一组疾病(包括直肠内套叠或直肠粘膜脱垂、直肠前突、会阴下降综合征、内括约肌失弛缓症、耻骨直肠肌综合征、盆底痉挛综合征、骶直分离、子宫后位)，其中任何一种或几种疾病同时存在引起的便秘幢J。

肉毒作用与功效肉毒杆菌是一种常见的细菌，产生的肉毒毒素具有强烈的神经毒性。

在临床上，肉毒毒素被广泛运用于美容领域，尤其是用于减少面部皱纹和改善线条。

此外，肉毒毒素还可以治疗一些其他疾病，比如肌肉痉挛、过多流汗以及慢性偏头痛等。

本文将详细介绍肉毒杆菌的作用机制和临床应用的功效。

一、肉毒杆菌的作用机制肉毒杆菌的肉毒毒素中主要含有7种不同的血清型，即A、B、C、D、E、F和G。

其中，A型肉毒杆菌毒素是用于临床治疗的最常见和最强效的类型。

肉毒杆菌毒素是一种蛋白质毒素，可以通过阻断神经肌肉传递信号的方式发挥作用。

具体来说，肉毒毒素会影响神经肌肉接头的功能，阻止乙酰胆碱的释放，从而使肌肉无法收缩。

肌肉在无法收缩的情况下逐渐松弛，从而消除面部皱纹和改善线条。

二、肉毒杆菌在美容领域的应用1. 减少面部皱纹：肉毒杆菌毒素被广泛应用于减少面部皱纹，尤其是额头纹、眼角皱纹和颈部纹。

通过注射肉毒杆菌毒素，可以使面部肌肉松弛，从而减轻面部表情肌的收缩，达到减少皱纹的效果。

2. 改善线条：肉毒杆菌毒素还可以用于改善面部线条，比如提升眉毛、减少法令纹、调整嘴角等。

通过注射肉毒杆菌毒素，可以使面部肌肉局部松弛，从而改善面部线条的形状。

3. 预防面部肌肉过度收缩：部分面部肌肉的过度收缩容易导致皮肤老化和表情线加深，而肉毒杆菌毒素可以阻断神经肌肉传递信号，减少肌肉收缩，从而预防面部肌肉过度收缩，保持面部肌肤的青春和紧致。

三、肉毒杆菌在医学领域的应用除了在美容领域的应用外，肉毒杆菌毒素还可以用于一些医学领域的临床治疗。

1. 肌肉痉挛：肉毒杆菌毒素可以用于治疗一些肌肉痉挛性疾病，比如面部痉挛、眼睑痉挛、颈部痉挛等。

通过注射肉毒杆菌毒素，可以减少肌肉过度收缩，缓解痉挛症状。

2. 多汗症：肉毒杆菌毒素还被广泛应用于治疗多汗症。

通过注射肉毒杆菌毒素，可以阻断神经肌肉传递信号，减少汗腺的活动，从而减少多汗的现象。

3. 慢性偏头痛：肉毒杆菌毒素也可以用于治疗慢性偏头痛。

核准日期：XXXX年XX月XX日修改日期：XXXX年XX月XX日注射用A型肉毒毒素说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告：注射部位远端的不良反应所有肉毒毒素类产品都可能从注射位点扩散，产生与肉毒毒素作用机制一致的症状。

这些症状在注射后几小时到几周均有报道。

发生吞咽困难和呼吸困难可能会危及生命，也曾有死亡病例报道。

治疗儿童痉挛时这些症状的风险可能是最大的，这些症状也可发生于成人中，尤其是在那些有相关基础疾病的人群中更易出现。

（详见【注意事项】）【药品名称】通用名称：注射用A型肉毒毒素英文名称：Botulinum Toxin Type A for Injection汉语拼音：Zhusheyong A Xing Roudu Dusu【成份】活性成分为A型肉毒毒素。

由生长在培养基的肉毒杆菌CBFC26菌株经发酵制备而得。

辅料为人血白蛋白和氯化钠。

【性状】本品为无色透明玻璃小瓶装注射用白色冻干物。

加入稀释剂(生理盐水)后为无色透明液体。

【适应症】暂时改善18岁至65岁成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度眉间纹。

【规格】50单位/瓶。

每单位(U)本品相当于在限定条件下小鼠腹膜内注射配制后的本品溶液的半数致死量(LD50)。

此效价测定仅适用于本品，不适用于其他肉毒毒素制剂。

【用法用量】本品的推荐剂量不可与其他肉毒毒素制剂的剂量互换。

本品必须由具有相应资格并有相关专业知识和技能的医师使用，可辅以相应的设备。

用21G针头配制/稀释本品（50单位/1.25ml），然后用30G针头注射。

5个注射位点各注射0.1ml（4单位），每侧皱眉肌有2个注射位点，降眉间肌有1个注射位点，总剂量为20单位。

注射前，拇指或食指应稍用力放在眼眶下侧以避免注射液向眼眶下渗透，在注射过程中，针头保持向上，向内侧的方向。

下列措施可减少眼睑下垂并发症的发生：●避免在上睑提肌附近注射，尤其在降眉肌粗大患者中。

●注射皱眉肌时应在距骨性眶上缘以上至少1cm。

肉毒素注射诊疗及操作常规一. 适应症与并发症：适应症：主要是30-35岁以下女性的早期皱纹,特别是面上半部的额纹、眉间纹、鱼尾纹,也可用于鼻背纹、下颏纹、颈阔肌纹及良性咬肌肥大;临床也有用于腋臭或腋部多汗症的治疗,剂量约kg,有效率约70%,维持时间约6-8月;禁忌症：1 精神不太正常,自控能力差的病人；2 因工作需要,面部表情肌必须频繁活动的人如演员等；3 患有运动神经元病或肌肉系统病的人如重症肌无力、多发性硬化、Lambert-Eaton综合征、上睑下垂等；4 过敏体质者或对毒素或人血白蛋白过敏的人；5 两周内曾使用与毒素代谢有影响或易致出血、水肿药物的人如氨基糖甙类抗生素、青霉胺、奎宁、吗啡、钙拮抗剂、阿司匹林、激素等,这些药物会提高毒素的毒性；6 孕妇和哺乳期妇女,因为毒素对她们属于Ⅲ类药；7 发烧、急性传染病、心肝肺肾等重要脏器疾病、结缔组织病、活动性肺结核、血液病及12岁以下儿童;8 非常瘦弱的病人不能用：因肌肉太薄,注射后容易弥散到周围肌肉,容易发生副作用;二. A型肉毒毒素的溶解方法：1 从冰箱中取出后,在室温下放置一定时间;一般放置10-15分钟,使之与室温接近,易于溶化;2 用注射用生理盐水根据所需浓度进行配制,一般是2-4毫升注射用生理盐水溶解A型肉毒毒素100U;3 溶化时,应将注射器针头贴在瓶内壁,缓慢推入注射用生理盐水使干粉状药物全部溶解,不可用力过猛；在溶化过程中,避免反复抽吸、减少震荡及泡沫形成,泡沫形成可使A型肉毒毒素蛋白变性,影响药物的效价;4 配制好的A型肉毒毒素溶液应立即使用,在2-8度冰箱中保存,需4小时以内用完;Gartland和Hoffman用小鼠LD50测定法证明,释稀的毒素在6小时内毒力无明显下降,但12小时后下降%,若在释稀后立即冷冻,1或2周后仍有将近70%的效价损失,这是由冻-溶过程造成的;三. A型肉毒毒素的注射方法：1眉间纹：眉间纹是由皱眉肌起于眉弓内侧、止于眉部皮肤、降眉肌起于鼻上皮肤、止于前额皮肤、眼轮匝肌内侧和额肌下侧缘共同作用产生的,定点时要兼顾协同肌的范围,眉间部一般3-4点,总剂量10-20u,注射时应避免进针过深和剂量过多引起上睑下垂;2额纹抬头纹：额部注射点应在眉上缘厘米以上,根据皱纹的范围以2厘米的间隔定注射点,通常3-6点不等,总剂量10-25u,定点要求对称,用药要等量,以免双眉不对称和眉下垂;3 鱼尾纹：鱼尾纹是由光老化因素和表情肌共同作用引起的,所以治疗的目的是使这一区域肌力变弱；注射点至少应距外眦角厘米,根据皱纹的范围每侧定2-3点,总剂量7-12u;注射时应避免用药过多累及周围的表情肌造成表情不自然,同时应避免下睑内、中部的直接注射而引起下睑外翻;4 鼻背皱纹：鼻背皱纹处于面中部,笑时皱纹加深,扭曲面容;此部位一般3-4点,鼻根部及鼻翼两侧为基本点,注射于皮下,每点毫升;5 颈部皱纹：病人取座位,于喉结平面水平方向选择4-5点,点距约2厘米,剂量6-50u/kg, 共30-250 u;6良性咬肌肥大:每侧三点, 同侧下颌角--内眦连线与同侧外眦垂直线交点为1点;下颌角前缘咬肌最隆起处为2点;1、2点连线的中点为3点;每点10u;四. A型肉毒毒素注射的并发症及预防、处理措施：1 局部麻木、疼痛、肿胀、红斑、青紫、；2额部紧绷感、邻近部位皱纹加深、上睑下垂、眉形改变、眉下垂、下睑外翻、下睑袋加重、眼闭合不全、暴露性角膜炎、眼干或畏光流泪、结膜炎；3 复视、斜视、视力模糊；4 面部表情呆板、肌肉活动不对称、鼻唇沟不对称；5 局部凹陷；6局部纤维化、肌萎缩、永久性肌肉瘫痪；7 过敏反应：急性过敏性休克、皮疹、皮肤划痕症等；8 颈肌无力；9 因抗体形成,药物作用减轻或无效；10 轻微恶心,短暂头痛；11 A型肉毒毒素注射后的远距离作用可引起非治疗肌肉进行性变性样改变、异常,全身性肌无力,流感样综合征;并发症常发生于注射后3-5天内,一般在2-4周内自行消退;暂时应用含有肾上腺素的滴眼剂,有助于因过敏、充血等因素造成的明显的、暂时的眼睑下垂的预防;面部表情呆板主要出现在治疗鱼尾纹的病人,由于注射点过低或剂量过多,药物作用影响到颧大肌、颧小肌,在病人笑时感觉到双侧面颊部不能上提,给人以呆板的感觉;畏光流泪多出现在眉间纹治疗后,因皱眉功能减弱,当病人从阴暗到明亮处时,瞳孔的调节收缩功能没有皱眉眯眼动作为前提,光线突然射入瞳孔,引起畏光流泪;下睑外翻、暴露性角膜炎是由于眼轮匝肌麻痹引起兔眼和瞬目减少,可造成角膜刺激或暴露,严重者导致角膜炎;头痛、额部紧绷感主要出现在讲话、视物时习惯抬眉的病人,由于额部上抬功能突然减弱,病人很不习惯,严重者甚至出现头痛、恶心,一般2-3周消退;邻近部位尤其是鼻周围皱纹加深主要出现在鱼尾纹的病人,由于眼轮匝肌是一环状肌肉,抑制了外侧部肌肉的收缩,内下侧肌肉可能由于协调的原因会增加力度,从而导致鼻周围皱纹增多;视力模糊亦主要出现在鱼尾纹的病人,可能是眼轮匝肌或睫状肌麻痹,造成调节功能障碍;眉形改变主要是额部注射时部位不对称或用量不恰当所致,一般在补充用药后可解决;上睑下垂主要是在上睑或眉间注射时,药物顺眶缘向下渗入,弥散到提上睑肌所致,一般在注射后2-3天出现,4-8周消退,应避免在上睑中央注射,避免进针过深;五. A型肉毒毒素应用时的注意事项：1因本品有剧毒,应由专人保管、发放、登记造册,按规定适应症使用;使用本品者应为经过专业培训并具有医疗资格的医护人员;因影响疗效最重要的因素是正确选择肌肉及注射位点,操作者应熟悉眼外肌和面肌等的解剖部位,并尽量做到准确、定量、慢注、减少渗漏,准确的意思是：准确诊断和选择病例典型、重症,皮肤弹性好者、准确释稀、准确注射位点、深浅——隆起的肌肉中、用量——常规或经验、手法——与肌肉垂直;用过的残液、注射器等应消毒、焚烧处理;2因A型肉毒毒素为免疫原性蛋白,人体可能对其产生过敏反应,临床曾有急性过敏反应报道,因此,注射时必须备有%的肾上腺素；注射后应观察10-15分钟；如无特殊情况方可离开;大剂量、频繁注射、失效药物注射、年轻及注射时使用辅助剂是产生A型肉毒毒素抗体的主要危险因素; 3注射当日要停止使用化妆品；注射后1小时内,每15分钟,可主动地做一些肌肉运动：如抬眉、皱眉等,有利于达到更好的效果；注射后4小时内,局部不要做任何处理如化妆、按摩等,以免药液扩散至眼内,造成眼肌麻痹；也不要剧烈运动,应保持身体直立位,不要躺卧或弯腰,以免药液扩散;4A型肉毒毒素应该一次足量,注射间隔必须在三个月以上;因为A型肉毒毒素是蛋白质,如果剂量少、短间隔注射,容易形成抗体,使A型肉毒毒素疗效降低以至无效,这一点必须向病人讲清楚; 5应个性化给药：尽量用适当的剂量和浓度获得最佳效果和维持时间每毫升中低于可以产生受累肌肉的肌力减弱效应,但疗效维持时间较短;男性或面部表情肌过度活动的女性-特别是眉间纹和额纹要求较高的浓度和稍大的剂量,否则仅产生轻、中度改善和短期效果;6若注射前用酒精消毒皮肤,必须待干后注射,因为酒精也可降低毒素活性;7因该方法除皱为临时性,应如实向病人交代疗效、效期、副反应,以取得病人的理解和合作;治疗时不应一味追求疗效而增加剂量和频率;。

的一个重要的病理状态。

逼尿肌不稳定是指在膀胱充盈过程中发生无抑制性逼尿肌压力增高[17]。

W atanabe发现30%的原发性遗尿症患儿有膀胱逼尿肌不稳定[18]。

因此认为可以采用抗胆碱药,使膀胱容量扩大以治疗遗尿症。

但临床现在应用的抗胆碱药如山莨菪碱等对M受体没有选择性,剂量过大可引起心动过速,不能用于先天性心脏病患者[19,20]。

所以,应用具有M受体亚型选择性的盐酸戊乙奎醚治疗膀胱逼尿肌不稳定性遗尿症理论上效果应优于硫酸阿托品及其它无受体选择性抗胆碱药,且副作用和不良反应也应较轻或较少。

本教研室动物实验主要观察了盐酸戊乙奎醚对家兔在体膀胱收缩幅度的影响,采用Ach/氯贝胆碱引起膀胱痉挛,然后用盐酸戊乙奎醚对抗Ach/氯贝胆碱作用,并用硫酸阿托品作为阳性对照药。

实验结果表明,无论是麻醉还是清醒家兔,肌肉注射给药(0101、0102、0105mg/kg)或灌胃给约(011、012、015mg/kg)均能显著抑制Ach引起的膀胱内压力升高,效能优于或与硫酸阿托品类似,且剂量小于硫酸阿托品。

盐酸戊乙奎醚对于离体豚鼠膀胱肌条具有很强的对抗Ach 的作用,其作用也明显优于硫酸阿托品,同时也能较强地抑制膀胱逼尿肌的自主收缩,但对抗Ach的50%有效浓度明显低于抑制自主收缩的50%有效浓度。

所以认为盐酸戊乙奎醚对膀胱具有很好的解痉作用,可以试用于临床作进一步研究。

5　盐酸戊乙奎醚对喷嚏[21]、流涕、鼻粘膜水肿及鼻粘膜毛细血管通透性[22]的抑制作用麻黄碱是耳鼻喉科常用的药物之一,但各种有关药物学均记载,高血压病人需慎用此药。

盐酸麻黄碱滴鼻液为拟肾上腺素药物,可兴奋α、β受体,使鼻腔粘膜血管收缩,消除粘膜肿胀,作用可持续2h以上,但其兴奋α、β受体有可能导致血压升高,因而高血压患者慎用。

虽然王利利[23]经过研究证明高血压病人使用麻黄碱滴鼻液是可行的,但同时要注意血压监测。

本教研室采用豚鼠组胺滴鼻刺激鼻粘膜产生水肿、流涕、打喷嚏模型,探讨盐酸戊乙奎醚滴鼻剂对鼻粘膜毛细血管通透性的影响及对鼻粘膜水肿、流涕的治疗作用。

肉毒素使用管理要点的探讨与总结肉毒素使用管理要点的探讨与总结一、引言肉毒素是一种被广泛应用于医学美容领域的神奇物质。

它可以通过注射方式，减少面部皱纹和改善颈部皮肤松弛等问题，从而获得年轻美丽的效果。

然而，由于肉毒素具有一定的毒性，合理的使用和管理至关重要。

本文将探讨肉毒素使用管理的要点，并分享对该内容的观点和理解。

二、基本原理与应用肉毒素是由肉毒杆菌产生的一种蛋白质，可以阻断神经末梢释放乙酰胆碱，达到肌肉松弛的效果。

肉毒素主要应用于面部皱纹的治疗，如抬头纹、眉间纹等；以及改善颈部肌肤的紧致度。

通过注射肉毒素，可以快速、安全地获得预期的美容效果，但使用管理要点不能忽视。

三、使用管理要点的重要性1. 安全性使用肉毒素进行美容治疗时，安全性是首要考虑的因素。

医生和患者都应该了解肉毒素的性质、作用机制和剂量使用，遵循国家相关监管规定和标准操作程序。

医生应根据患者的个体差异和需求，制定个性化的治疗方案，确保安全性。

2. 医生专业知识与经验选择合适的医生至关重要。

医生应具备相关的专业知识和丰富的实践经验，了解不同类型的肉毒素产品，并熟悉注射技术。

只有经验丰富的医生，才能确保肉毒素的正确注射位置和剂量，避免副作用的发生。

3. 治疗前的评估与咨询在进行肉毒素治疗前，医生应对患者进行全面的面部评估，并与患者进行详细的咨询。

通过了解患者的期望、健康状况、过敏史等，医生可以制定最适合患者的治疗方案，并告知患者可能的风险和并发症。

4. 术后护理与复诊患者在进行肉毒素治疗后，应严格遵循医生的术后护理建议。

避免按摩注射部位、暴露于高温环境和剧烈运动等。

定期复诊也是重要的管理要点之一，医生可以进行进一步评估和调整治疗方案，确保效果的持久性。

四、对肉毒素使用管理的观点和理解个人对肉毒素使用管理的观点是，安全性和专业性是不可或缺的。

肉毒素治疗是一项医学技术，应由专业医生在合适的环境下进行。

以患者为中心，根据患者的需求和期望，制定个性化的治疗方案，才能获得满意的效果。