2020糖尿病药物治疗新进展糖尿病诊治课件

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糖尿病及口服降血糖药物的治疗及其新进展 PPT课件

特点
长期使用可使糖尿病肾病发生率降低。
噻唑烷二酮类
为高选择性过氧化物增殖体激活受体降糖作用强，也利（ PPARr）激动剂。主要机理为激活脂肪及于甘油三酯、胆固骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的 PPARr 醇趋于正常。受体。改善胰岛素抵抗、增加人体组织对胰岛素的敏感性，增强胰岛素的作用，能降低高血糖，减少肝糖原产生。此外 TZD 还可刺激血管内皮细胞分泌心房利钠肽 -c（Anp-C）扩张血管，并通过调节血管活性物质分泌来 28 调整血管张力，有利于防止高血压和动脉硬化
12
口服降血糖药物治疗
表1 降糖药用药金额（万元）及占年度总用药金额比例
种类 2000年 2001年 2002年 2003年
金额占年度总用药比例（%）
金额
占年度总用药比例（%）
金额
占年度总用药比例（%）
金额占年度总用药比例（%）
胰岛素口服降糖药合计
590.9 2605.9 3196.8
表4：TZDs的药代动力学性质
Rosiglitazone
NH2 S O H2C N
pioglitazone
S O
结构式
N
N
NH
O O
NH O O
Rosiglitazone
Rosiglitazone
吸收迅速，几乎完全吸收达峰时间(h) 1 蛋白结合率＞99% 血浆半衰期(h) 3~4 肝代谢主要通过Cyp2C8 排泄主要在肾脏
1. 降血糖强度依次为优降糖、达美康、克糖利、美吡达、 D-860、糖适平。 2. 降血糖作用持续最长的是达美康、克糖利。 1. 起效快。 2. 作用时间短，可控制餐后高血糖。

《糖尿病新进展》PPT课件

➢Hormone–binding globulin(SHBG) was thought to be the binding of circulating hormones
➢SHBG may directly mediate cell-surface signaling, cellular delivery maintenance of glucose homeostasis.
精品医学
17
精品医学
18
JAMA. 2009;301(15):1573-1579
精品医学
19
糖尿病冠心病患者治疗
精品医学
20
A Randomized Trial of Therapies for Type 2 Diabetes and Coronary Artery Disease
First hypothesis was that prompt revascularization (either surgical or catheter-based) would reduce long-term rates of death and cardiovascular events, as compared with medical therapy alone.
苏格兰研究：
苏格兰甘精胰岛素使用与肿瘤发生率：一项苏格兰糖尿病研究网流行病学组的研究 Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland: A study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group
N Engl J Med 2009;360:2503-15.

糖尿病的治疗新进展PPT课件

糖尿病的治疗新进展
为征服糖尿病，世界上许多国家把积极开展糖尿病的防治作为国策。在我国郑州，河南康复中心医院成立了第一家专门教授糖尿病患者预防保健知识，融医疗、教育、科研于一体的糖尿病医疗研究中心，这就标志着我国医学界开始把糖尿病作为重大社会公共卫生问题，从个体治疗转向群体防治。在国内外医务工作者的不懈努力下，糖尿病防治的研究工作突飞猛进，新的防治技术不断应用于临床。近几年新的防治技术主要有胰岛细胞移植、胰腺移植、胰岛素泵代替胰岛素注射以及糖尿病的免疫疗法等。
一、饮食控制随着糖尿病患者的增多，人们都知道了一些预防和治疗的知识，但是却不到位，在防治的“道上”跑偏了，另外认识上也还有一些误区误区1控制主食而不控制副食许多患者一旦被确诊为糖尿病，都知道要控制饮食。控制主食固然重要，但副食的控制也同样重要。肉、蛋、奶含有丰富的蛋白质脂肪，如果食入过多，自然会产生过多热量，使血糖难以控制。误区2糖尿病患者可多喝粥提到喝粥，许多糖尿病患者惊异地问：粥难道也会使血糖升高？答案是肯定的。因为粥煮的很烂，吃到肚里很快就吸收入血液，使血糖升高。同时大家都知道粥容易消化，患者喝了很快就感到饥饿，就又要吃东西。如此下去，不利于血糖的控制。
Hale Waihona Puke 治疗糖尿病新进展——“新药理、新方法” 过去人们一直认为遗传因素是糖尿病的主要原因，但近年来，该病发病率明显增高。以我国为例，由过去的0.5%提高到现在的3%左右，这个数字表明，已不能简单以遗传学说来解释糖尿病的发病原因了。因此，近年来国际上提出了受体学说，该学说认为，大部分的糖尿病人的发病原因是人体对胰岛素的敏感性降低，导致血液中的葡萄糖不能被人体充分利用所造成的。实验室研究也证实，这类病人血液中的胰岛素含量并不低，相反往往伴有高胰岛素血症的存在。

糖尿病药物治疗及进展ppt课件文档资料

▪ 包含31个氨基酸的多肽 ▪ 在胃肠道L细胞（及后脑/下丘脑神经元）中，由
胰高血糖素原剪切而来 ▪ 由摄取的食物刺激分泌 ▪ Incretin家族成员
▪ Incretins是一组天然的糖调节多肽 ▪ GIP (葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽）是另一个成员
GLP-1对各靶组织的作用
Drucker DJ. Cell Metab. 2006,3:153-65
问题
血糖逐渐恶化 β细胞功能逐渐减退
增加低血糖风险体重增加
GLP-1
有效降低血糖
• 增加胰岛素分泌及生物合成，降低胰高血糖素分泌
• 延缓胃排空速度 • 增加β细胞量（动物模型）
延缓疾病进展
• 增强β细胞葡萄糖敏感性 • 增加β细胞量（动物模型）
不增加低血糖风险
• 血糖依赖性增加胰岛素分泌
体重减轻
胰岛素的来源和纯化
▪ 动物胰岛素：猪、牛 ▪ 人胰岛素：人工合成 ▪ 两种合成方式：
大肠杆菌酵母菌（yeast) ▪ 人和动物的差别：结构纯度亲水性
不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
100
OGTT时平均
80
胰岛素水平
60
(mU/l)
40
20 0 空腹血糖 (mg/dl)
80
120
160
200
病人教育
饮食控制
锻炼
二甲双胍噻唑烷二酮
磺脲类
胰岛素
Matthaei S, et al. Endocr Rev 21:585,2000

糖尿病药物诊疗新进展ppt课件

二、胰高糖素样多肽1（GLP-1）
GLP-1对不同靶组织具有多重积极作用
心脏
心脏保护作用心脏输出
肠道
胃
胃排空
L细胞分泌GLP-1
GLP-1
肌肉
胰岛素敏感性
Baggio LL et al. Gastroenterol 2007;132;2131–57
肝脏
葡萄糖输出
血糖
大脑
神经保护作用食欲
胰腺
• 目前在国内上市的GLP-1受体激动剂：
三、钠葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂
• SGLT2抑制剂主要作用于肾脏近端小管钠葡萄糖转运体2。通过抑制这些转运体，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，因此葡萄糖能经过肾单位、Bellini管和输尿管，最后经由尿液排出，从而清除尿液中过量的葡萄糖。
30） • 预混赖脯胰岛素25（优泌乐
25） • 预混赖脯胰岛素50（优泌乐
50） • 预混门冬胰岛素50（诺和锐
四、胰岛素的最新应用
一、改变输注方式： •口颊吸收、口服、吸入---还难实现
二、超长效和超短效胰岛素： •目前新型皮下注射胰岛素包括已经在欧洲国家、墨西哥和日本上市的超长效德谷胰岛素和 LY2605541，超短效胰岛素包括Bio-125、 FLAsp和含透明质酸酶的胰岛素类似物等。
五、减重手术治疗糖尿病的手术方式
减肥手术(bariatric surgery)发展至今已开发出数十种术式, 随着腹腔镜技术的发展和应用，大多的减肥手术现在都可以在腹腔镜下进行，从而减少了患者的手术创伤、术后疼痛以及住院时间，术后恢复也更快。目前国内外开展较广泛的主要有以下几种： •腹腔镜胃可调节束带术 •Roux-en-Y胃转流术 •袖状胃切除术

糖尿病药物治疗及其研究进展PPT

非噻唑烷二酮类
除了开发TZD类化合物外，还合成了许多不含TZD药效团的药物，而与PPARα有较强的亲和力的化合物。GW1929是一种有潜力的药物，它在动物实验中作用显著。
胰岛素
其他新型降血糖药随着人们对糖尿病及新型降血糖药研究的不断深入，某些作用于新靶分子降血糖药已经上市，为糖尿病患者的治疗提供了更新的用药选择
（一）肥胖患者体重继续增加危险越大
ACCORD研究中, 强化降糖组3种以上的降糖药联用的比例达到70% , 且由于胰岛素、磺脲类、噻唑烷二酮类均有增加体重的作用, 结果使得平均体质指数(BMI)为 32kg的患者体重平均增加3.5kg , 其中近 28%的患者体重增加 10kg以上。
肥胖本身即是心血管疾病的危险因素,治疗过程带来的体重增加危害有多大? 目前对此仍缺乏进一步的研究和分析。
不能期待奇迹的发生, VADT研究副主席达克沃思如是分析。糖尿病患者往往合并心血管疾病多重危险因素，血压、血脂和血糖异常均可导致心血管疾病的病理学群的荟萃分析显示,在冠心病的预防中效价比最佳的预防措施主要包括:戒烟、使用阿司匹林、糖尿病前期(IFG与IGT)的干预、超重或肥胖者的体重控制、糖尿病患者的血压达标以及冠心病患者的低密度脂蛋白胆固醇达标。
以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为作用靶点的药物
胰淀粉样多肽类似物醋酸普兰林肽
升高血糖激素的拮抗剂
淀粉不溶素拮抗剂环格列酮，Ac-253等。
胰升血糖素拮抗剂如1-α-三硝酚组氨酸， 1，2-高精氨酸胰升血糖素和des-His （Glu9）-CG酰胺等。
按需促泌仅餐前服用，不进餐则不服用该药相对安全，不会引起肝肾损害，老年糖尿病患者和轻度肝肾功能不全的患者都可使用。

《糖尿病治疗新进展》PPT课件

15
10
8.4 9.4 10.5
11.3
10.4
5
0 35-44 45-54 55-64 65-74
年龄(岁)
USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359
China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398–405

100
β-细胞凋亡增加
肥胖阶段
50
发生T2DM
β-细胞量
10 20 30 40 50 60 70 年
Eleuterio Ferrannini,MD. im整p理a课ir件edppbt eta-cell function, in 66th ADA,2006 13
高胰岛素血症+胰岛素抵抗
胰岛素抵抗易患个体
2型糖尿病的发病机理
胰岛素抵抗
基因
高血糖
环境
胰岛素缺乏
基因和环境因素引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷导致了高血糖
Diabetes Res整e理ar课ch件appntd Clinical Practice (2005) S22–S29 12
β细胞功能减退是血糖异常的关键
150
代偿成功
不发生T2DM
IGT
中美糖尿病患者代谢综合征发病率差异
患者（%）患者（%）
50
45
Men
40
Women
35
30
25
20
15
10
5
0 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 ≥70
年龄(岁)
注：代谢综合征均采用 ATP Ш 标准

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甘油三酯胆固醇低密度脂蛋白胆固醇
高密度脂蛋白胆固醇
理想
< 1.5 (135) < 4.5 (180) < 2.5 (100)
>1.1 (44)
血液流变学指标达标
全血黏度及血浆黏度不高血沉不快纤维蛋白原不浓红细胞压积、变形性、聚集指数正常
适可而止，过犹不及
体重不宜过低，尤其是老年糖尿病病人血糖不宜低于3.9毫摩尔/升( 70 毫克/分升) 血压不宜低于100/60毫米汞柱血脂不宜过低，否则可造成内皮损害血黏不宜过低，否则可加重出血
体重达标：减肥－对付臃肿的杀手血糖达标：降糖－对付甜蜜的杀手血压达标：降压－对付无声的杀手血脂达标：调脂－对付油腻的杀手血黏达标：降黏－对付黏稠的杀手
综合治疗，全面达标
生活模式改善针对性使用各种药物争取全面达标
体重达标
BMI 体重腰围
中年< 24（超重），老年< 28（肥胖）不超过（身高－100）为宜男≥ 2 尺7（90厘米）女性≥ 2尺4（80厘米）
─────────────────────────────────
苯乙双胍降糖灵
25
副作用较大
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
葡萄糖苷酶抑制剂
结构类似于葡萄糖，与葡萄糖苷酶结合活性强于葡萄糖，竞争性抑制该酶活性
能阻止葡萄糖自多糖链或双糖的断裂，延缓糖类的吸收，主要降低餐后血糖
伏格列波糖倍欣
0.2 副作用小
─────────────────────────
阿卡波糖
拜唐苹、卡博平
50 餐前嚼服
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
格列酮
CH3
NN
O
H3C
CH3 O
HO CH3
Et
CH3 O
N
O
O
N S
O O
N S
O
罗格列酮曲格列酮
O
N S
吡格列酮
O
50/78
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等
肝、肾损害：肝、肾功不全者
双胍类
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
药名
商品名
mg/片
作用特点
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
二甲双胍美迪康、迪化糖锭小
微血管并发症：眼底病、肾病神经并发症：感觉神经、运动神经
自主神经
中国糖尿病伴发疾病
疾病
％
高血压
31.9
脑卒中
12.2
冠心病
15.9
糖尿病足
5.0
眼病
34.3
肾病
33.6
神经病变 60.3
总计
72.3
比例 1/3
1/3 1/3 1/3 2/3 3/4
可防可治
一级防治：非糖尿病者不得糖尿病二级防治：糖尿病病人不得并发症三级防治：有并发症的糖尿病病人不
一切为了糖尿病病人
糖尿病诊治
北京协和医院向红丁
糖尿病的诊断标准
静脉葡萄糖氧化酶法血糖 ➢ 空腹血糖≥7.0mmol/L ➢ 餐后两小时血糖≥11.0mmol/L ➢ 随机血糖≥11.0mmol/L 糖化血红蛋白≥6.5％
糖尿病的分型
1型糖尿病：9% 2型糖尿病：90% 其他特殊类型的糖尿病：1% 妊娠糖尿病
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
甲磺丁脲
D860、甲糖宁
500
3～8
───────────────────────────────
格列齐特
达美康
30、40 、80
10～12
───────────────────────────────
格列喹酮
糖适平
30
1～3
───────────────────────────────
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
药名
肾排率低血糖代谢物活性作用特点
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
甲磺丁脲
100 ＋～＋＋
弱
作用平和价格便宜
────────────────────────────────
格列齐特
70
＋＋
无
作用时间较长
糖尿病是代谢综合征组成部分之一
种子：遗传因素土壤：环境因素树干：肥胖／胰岛素抵抗花朵：高体重／高胰岛素
高血糖、高血压、高血脂高血黏、高尿酸血症高尿白蛋白排泄率高脂肪肝发生率果实：糖尿病、高血压病冠心病、脑卒中、痛风脂肪肝、某些癌症
IDF代谢综合征新定义
腰围：男≥90公分，女≥80公分 TG高： ≥1.7毫摩尔/升(150毫克/分升) HDL-C低：男＜1.03毫摩尔/升(40毫克/分升)
格列奈类适用对象
2型糖尿病，有胰岛素分泌但对磺脲药效果不佳者
血糖，尤其是餐后血糖较高者体重较轻或正常者
格列奈类
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
药名
商品名
mg/片
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
瑞格列奈诺和龙、孚来迪 0.5、1、2
────────────────────────
30/78
口服降糖药
定义：口服能够降糖的药物种类： ➢ 胰岛素促泌剂：磺脲类、格列奈类 ➢ 非胰岛素促泌剂：双胍类、葡萄糖苷酶
抑制剂类、格列酮类 ➢ 其他类：肠促胰激素
磺脲类
R1 - 苯环 - SO2 - NH - CO - NH - R2 磺脲基母核决定了其降糖作用，R1及R2决定其降糖作用的特点
53.2 64.1 21%
10.4 18.7 80%
24.5 44.5 81%
46.5 80.3 73%
67.0 99.4 48%
2007 = 246 million 2025 = 380 million
全世界增加 55%
病人剧增
2010年糖尿病病人2.85亿，花费 3760亿美元
2035年糖尿病病人4.38亿，花费 4900亿美元
副作用
转氨酶升高3倍发生率：0.17% 低血糖发生率：0.5% 体重增加发生率：0.9% 水肿发生率：4.8% 心功能不全者禁用
格列酮
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
药名
商品名
mg/片
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
残废或早亡
三五防糖法
不得糖尿病：做到预防糖尿病的五个要点
不得并发症：驾好治疗糖尿病的五驾马车
不致残早亡：实现监测糖尿病的五项达标
预防糖尿病的五个要点
对糖尿病无知：多懂点儿热量摄取过多：少吃点儿体力活动减少：勤动点儿心理应激增多：放松点儿在必要的时候：药用点儿
糖尿病监测
血糖：每月至少1次血糖谱（4或7次／天）糖化血红蛋白（HbA1c）：每2月1次尿常规：注意尿酮体、尿蛋白及血球体重/血压：首诊必查，1次/3月，此次高下
次再测血脂/血黏：首诊必查，1次/每年，此次高
下次再测肝肾功、心电图、眼底：根据病情决定次数
监测糖尿病的五项达标
治疗糖尿病的五驾马车
教育心理饮食疗法体育疗法药物疗法病情检测
治疗现代慢病的五驾马车
药物教育
运动
监测饮食
教育和心理疗法
教育：增加糖尿病知识，减少无知的代价
心理：正确对待糖尿病，“ 既来之，则安之 ”，“ 战略上藐视，战术上重视 ”
饮食疗法
控制总热量：主食、副食、零食合理营养成分：碳水化合物、脂肪、蛋白质少量多餐：一天不少于三餐，一餐不多于二两高纤维饮食：粗粮、蔬菜、水果、魔芋清淡饮食：少油、少盐、低糖不动烟酒：戒烟限酒
在肠内吸收很少
葡萄糖苷酶抑制剂适用对象
各型糖尿病餐后血糖较高者
副作用
阿卡波糖服用初期有腹胀、排气多等消化道症状，坚持服用或减量可减轻
患者发生低血糖时需要纠正时，应使用葡萄糖
葡萄糖苷酶抑制剂
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
药名
商品名
mg/片作用特点
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
女＜1.29毫摩尔/升(50mg/dl) 高血压：≥130/85 毫米汞柱或已治高血压高血糖：空腹血糖 ≥ 5.6毫摩尔/升
(100毫克/分升)或已治2型糖尿病
中国糖尿病现状
病人剧增危害巨大可防可治
2007－2025年糖尿病患病状况
28.3 40.5 43%
16.2 32.7 102%
那格列奈
唐力
60、120
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
40/78
双胍类
R – NH – CNH – NH – CNH - NH2 R 如果是苯乙基，即为苯乙双胍 R 如果是二甲基，则为二甲双胍
作用机制
抑制食欲及肠壁对葡萄糖的吸收，餐前服用为佳
加强外周组织摄取葡萄糖和无氧酵解，抑制组织呼吸，生乳酸
血糖达标
毫摩尔/升(毫克/分升) < 60岁
≥ 60岁
空腹血糖
< 6.1(110) < 7.0(126)
餐后2小时血糖
< 7.8(140) < 10.0 (180)
糖化血红蛋白（％）
< 6.5
< 7.0
血压达标
毫米汞柱血压
< 60岁 <130/80