结直肠肿瘤遗传易感性的研究进展

硕士学位论文论文题目MTHFR基因多态性与结直肠癌易感性及与5-FU类药物化疗毒副反应的相关研究研究生姓名郭兴坡指导教师姓名赵宏外科学专业名称胃肠外科研究方向论文提交日期2014年3月MTHFR基因多态性与结直肠癌易感性及与5-FU类药物化疗毒副反应的相关研究中文摘要研究目的：研究MTHFR C677T基因多态性与CRC易感性及与5-FU类药物化疗相关毒性反应的关系。

实验方法：对84例对照组患者的外周血和106例病例组CRC患者的外周血、正常肠粘膜组织及肿瘤组织的DNA进行提取后，应用DNA测序技术检测MTHFR C677T基因多态性，评估其与CRC易感性的关系，并结合临床资料和随访资料分析其与5-FU类药物化疗相关毒性反应的关系。

结果：（1）与MTHFR C677T的CC型相比，CT型和TT型不影响CRC患病风险（TT vs. CC：OR=1.335，95%CI 0.699-2.549；TT ：OR=1.338，95%CI 0.557 -3.218）；与等位基因C相比，等位基因Ｔ对CRC患病风险的影响也不具有统计学意义（T-allele vs. C-allele：OR= 1.171，95%CI 0.777-1.766）。

（2）CRC患者外周血与正常肠粘膜组织的MTHFR C677T基因表型一致；在肿瘤组织中发现回复突变现象，发生率13.2%；TT型发生回复突变的概率（44.4%）显著高于CT型（10.3%）（P=0.004）；回复突变与性别、年龄、肿瘤的部位、病理类型、临床分期等因素无相关性（P＞0.05）。

（3）接受5-FU类药物化疗时，TT型患者出现恶心呕吐的概率（77.8%）高于CC型（35.5%）和CT型（30.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）；在骨髓抑制、腹泻、口腔黏膜炎、手足综合症方面，三者之间无明显差异（P＞0.05）。

结论: （1）尚无充分证据表明MTHFR C677T基因多态性与CRC易感性相关。

遗传因素与癌症的关系研究进展癌症作为一种严重威胁人类健康的疾病，引起了广泛的关注和研究。

其中一个重要的方面是遗传因素在癌症发生中的作用。

随着科学技术的进步，越来越多的关于遗传因素与癌症之间关系的研究成果浮出水面。

本文将从基因突变、家族遗传和个体易感性三个角度探讨遗传因素与癌症之间的关系，并总结目前的研究进展。

一、基因突变与癌症基因突变是导致癌细胞异常增殖和转化为恶性肿瘤的主要原因之一。

细胞内发生突变后，正常细胞会失去对细胞周期以及细胞分化等过程的控制。

这些异常细胞堆积形成肿块，并进行迅速增殖、扩散。

当前，人们对基因突变与不同类型癌症之间关系已经有了较深入认识。

1.1 基因突变与乳腺癌乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤之一。

在过去的几十年里，研究人员发现BRCA1和BRCA2基因在乳腺癌中扮演着重要角色。

BRCA1和BRCA2基因突变使得DNA修复机制受损，导致基因组不稳定性增加，从而增加了乳腺癌的风险。

此外，其他一些基因如TP53、MAP3K1等也被发现与乳腺癌有关。

1.2 基因突变与结直肠癌结直肠癌是常见的消化系统肿瘤，也与遗传有密切关系。

例如，APC、KRAS 和TP53等基因在结直肠癌的发生中起到关键作用。

APC基因突变可导致良性息肉向恶性结直肠癌转变。

KRAS和TP53等基因参与了细胞增殖和凋亡调控等重要生物学过程，其突变可引发结直肠细胞异常增殖以及对抗凋亡机制失效。

二、家族遗传与癌症家族遗传是指家族成员中多个人患有同一种或不同类型的肿瘤，且与该家族中其他成员患癌的比例相比，具有明显的增加风险。

这种现象揭示了家族遗传在某些癌症类型中发挥作用的可能性。

2.1 家族遗传与乳腺癌早期研究表明，乳腺癌具有显著的家族聚集性。

科学家们逐渐证实在一些乳腺癌高风险家庭中存在乳腺癌易感基因突变，如BRCA1和BRCA2。

这些基因突变使得个体遭受乳腺癌发生的风险大幅提高。

2.2 家族遗传与结直肠癌近年来的研究表明，结直肠癌亦存在较强的家族聚集性。

１００ｈｅａｄｅｄｓｐｅｒｍａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｆｉｃｉｅｎｔｏｏｚｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎＣａ－ｐａｃｉｔｙ［Ｊ］．ＦｅｒｔｉｌＳｔｅｒｉｌ，１９９７，６８（６）：１１４４—１１４７．［２８］ＨｅｉｎｄｒｙｅｋｘＢ，ＶａｎｄｅｒＥｌｓｔＪ，ＤｅＳｕｔｔｅｒＰ，ｅｔａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｆｏｒｓｐｅｒｍ－ｏｒｏｅｃｙｔｅ－ｒｅｌａｔｅｄｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅ：船－ｓｉｓｔｅｄｏｏｃｙｔｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓＩＣ・ＳＩ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００５，２０（８）：２２３７－２２４１．［２９］ＢｅｒｋｏｖｉｔｚＡ，ＥｈｅｓＦ，Ｙａａｒｉｓ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｎｏｒ－ｍａｌｃｙｏｆｔｈｅｓｐｅｒｍｎｕｃｌｅｕｓａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙｒａｔｅｏｆｉｎｔｒａｃｙｔｏ－ｐｌａｓｍｉｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄｓｐｅｒｍ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄ，２００５，２０（１）：１８５—１９０．［３０］ＢａｒｔｏｏｖＢ，ＢｅｒｋｏｖｉｔｚＡ，ＥｈｅｓＦ，ｅｔａ１．Ｒｅａｌ—ｔｉｍｅｆｉｎｅｍｏｒ－ｐｈｏｌｏｇｙｏｆｍｏｔｉｌｅｈｕｍａｎｓｐｅｒｍｃｅｌｌｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＩＶＦ－ＩＣＳＩｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＪＡｎｄｒｏｌ，２００２，２３（１）：１—８．（收稿日期：２００９—１１—１２修回日期：２００９一１２一１５）ＲＡＳＳＦｌＡ基因与结直肠癌关系的研究进展黄克强综述莫维光审校（广西医科大学第一附属医院病理科，南宁市５３００２１）【关键词】ＲＡＳＳＦｌＡ基因；结直肠癌；抑癌基因【中图分类号】Ｒ７３５．３【文献标识码】Ａ【文章编号】０２５３－４３０４（２０１０）０１－０１００－０５结直肠癌是我国常见的胃肠道恶性肿瘤，其发生发展是多阶段、多步骤的病理过程，与多个癌基因的激活及抑癌基因的失活有关。

结直肠癌基因检测项目结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，也是致死率很高的一种癌症，常常被称为“富贵病”，在欧美国家已成为常规筛查项目。

随着基因检测技术的发展，结直肠癌基因检测日渐普及，成为预防和早期诊断的一种有效手段。

结直肠癌是一种多因素引起的疾病，其中遗传因素是非常重要的。

结直肠癌基因检测是通过分析人体中与结直肠癌相关的基因变异，来评估个体结直肠癌患病风险的一项检测。

目前，结直肠癌基因检测主要包含两个方面：一是检测结直肠癌易感基因，包括APC、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、STK11等。

这些基因的突变会导致某些重要蛋白质的功能失常，从而增加结直肠癌发生的风险。

二是检测结直肠癌遗传易感性的基因多态性，如GSTP1、XRCC3、CYP2C9、UGT1A1等。

结直肠癌基因检测的优点在于早期诊断和预防结直肠癌方面的作用。

随着年龄的增长，患结直肠癌的风险也逐渐增加，这是由于肠黏膜的正常细胞开始发生变异，变异的细胞不受控制增殖而形成肿瘤。

检测结直肠癌易感基因和遗传易感性的基因多态性，能够更早的发现患者的风险，同时提供个性化的预防和治疗方案，从而避免肠道癌前病变的进一步转化成癌症。

但是，结直肠癌基因检测也存在不足之处，如检测结果可能存在误判、假阴性或假阳性等情况，另外费用也较高，这限制了其在一些地区的普及。

总之，结直肠癌基因检测是一种非常重要的检测手段，可以帮助家庭医生、肿瘤科医生更早地发现结直肠癌患者，更好地治疗癌症，最终提高患者的生命质量。

但是，我们也应该注意到该项检测的局限性，以及需要在专业医生的指导下进行检测，以免出现不必要的麻烦和误判。

消化道恶性肿瘤人类白细胞抗原Ⅰ、Ⅱ类基因遗传易感性的研究进展消化道恶性肿瘤是一种常见的恶性肿瘤，其中包括胃癌、食管癌、结直肠癌等。

遗传易感性是这些肿瘤的主要风险因素之一。

人类白细胞抗原（HLA）是涉及免疫系统的重要基因途径，已被证明与消化道恶性肿瘤的发病率有关系。

人类白细胞抗原Ⅰ类基因（HLA-I）编码了细胞表面上的重要免疫系统分子，对免疫细胞的识别和攻击起着重要作用。

近期的研究表明，HLA-I等位基因与消化道恶性肿瘤的发病率有关。

研究发现，HLA-A*11与胃癌、HLA-A*24与食管癌存在正相关关系，而HLA-A*02与结直肠癌存在负相关关系。

此外，HLA-A*33也和胃癌、食管癌具有一定的关联性。

然而，不同基因型在不同肿瘤类型之间存在差异性。

人类白细胞抗原Ⅱ类基因（HLA-II）编码了细胞表面上的抗原呈递分子，是诱导免疫应答的关键因素。

研究表明，HLA-II等位基因的多态性也与消化道恶性肿瘤的遗传易感性有关。

HLA-DRB1、HLA-DPB1、HLA-DQA1和HLA-DQB1等位基因与结直肠癌的遗传易感性有关，而HLA-DRB1和HLA-DQB1等位基因与胃癌的遗传易感性有关。

此外，HLA-I和HLA-II等位基因的多态性还可以用于指导治疗。

研究表明，一些特定的HLA等位基因可以预示患者对某些药物的敏感性。

例如，HLA-B*57:01是一种丙肝治疗药物阿德福韦的严重不良反应的预示因子，而HLA-B*15:02是一种癫痫药物卡马西平引发的严重皮肤中毒的预示因子。

总之，HLA-I和HLA-II等位基因是消化道恶性肿瘤遗传易感性的重要影响因素。

其多态性还可以用于指导药物治疗，从而提高治疗效果和减少副作用。

未来，我们需要进一步加强对HLA等位基因与消化道恶性肿瘤的遗传易感性关系的研究，为个体化医学和疾病预防和诊断提供更加精准的方法和策略。

浅析结直肠腺瘤的诊断和治疗摘要：息肉泛指从黏膜表面生长出来的局限性隆起病变，大肠息肉有腺瘤性息肉、增生性息肉、炎性息肉、错构瘤性息肉和幼年性息肉等。

其中腺瘤性息肉是真性肿瘤，属于癌前病变，增生性息肉和炎性息肉一般不发生恶变。

腺瘤的发生与遗传和环境因素有关，由于遗传的易感性，在环境中致癌因子的影响下，大肠黏膜腺上皮细胞增殖，瘤基因活化，染色体丢失，腺瘤开始生长，不典型增生，最后成为癌。

即公认的所谓腺瘤-癌顺序。

关键词：结直肠腺瘤诊断治疗一病理大体上腺瘤可分为有蒂、亚蒂和无蒂三类。

按WHO分类病理组织学上有三种类型：管状腺瘤、管状绒毛状和绒毛状腺瘤。

管状腺瘤主要由直的腺管状或稍有分支的组织构成(绒毛组织O～25%)。

绒毛状腺瘤则含有指状的异型上皮(绒毛组织占70%～100%)。

介于中间的则为混合型的绒毛管状腺瘤(含绒毛组织25%～75%)。

管状腺瘤最常见，占70%～85%；其次为管状绒毛状腺瘤，占10%～25%；绒毛状腺瘤少于5%。

腺瘤常有不同程度的不典型增生，可分为轻中重三度。

目前倾向将以往称为原位癌、黏膜内癌和灶性癌变包括在重度不典型增生里面。

因此对活检报告呈重度不典型增生的腺瘤应慎重处理，最好直接和病理医生交流。

腺瘤癌变与腺瘤大小、绒毛成分和患者年龄相关。

二临床表现及诊断大多数腺瘤无症状，常在结肠镜检查时被偶然发现。

有时腺瘤较大，表面形成溃疡，可有便血，更大的腺瘤偶可导致肠道梗阻。

X线钡灌肠对腺瘤的诊断不可靠，据欧美国家报道，经结肠镜证实的腺瘤仅40%经单纯钡灌肠发现。

气钡双重灌肠效果较好，可发现lcm的腺瘤，但不能做活检。

纤维结肠镜可诊断出小于lcm的腺瘤，可活检及切除。

因此是诊断腺瘤最可靠的方法。

但仍有15%左右的漏诊率，特别在结肠肝曲和脾曲呈锐角处和回盲瓣处，观察较难，可能遗漏。

以往有结肠炎症或手术者也可能影响观察。

结肠镜也有发生肠穿孔和出血的并发症。

肠镜检查有一定的痛苦，虽在浅麻醉或镇静剂下可减少痛苦，可是对年迈或高危的患者有时还有一定的危险。

结直肠癌危险因素及临床流行病学特征的调查与分析一、本文概述结直肠癌，又称为大肠癌，是一种在全球范围内发病率和死亡率均较高的消化系统恶性肿瘤。

随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，结直肠癌在我国的发病率也呈现出逐年上升的趋势。

为了更好地了解结直肠癌的危险因素及临床流行病学特征，本文旨在对结直肠癌的流行病学资料进行系统的调查与分析，以期为结直肠癌的预防、早期发现和治疗提供科学依据。

本文将首先介绍结直肠癌的基本概念、发病现状和流行趋势，阐述研究结直肠癌危险因素和临床流行病学特征的重要性。

随后，通过收集和分析相关文献资料，深入探讨结直肠癌的危险因素，包括遗传、环境、生活习惯、饮食习惯、慢性疾病等多方面的因素。

本文还将对结直肠癌的临床流行病学特征进行详细的分析，如发病年龄、性别分布、发病部位、病理类型、临床表现等。

通过本文的调查与分析，希望能够为公众提供有关结直肠癌的全面、准确的信息，提高公众对结直肠癌的认识和防范意识。

也为临床医生和研究人员提供有价值的参考，为结直肠癌的防治工作提供科学依据。

二、结直肠癌概述结直肠癌，也称为大肠癌，是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，是全球范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一。

结直肠癌的发病率和死亡率在过去的几十年中一直呈上升趋势，尤其在发达国家中更为显著。

结直肠癌的发生是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及遗传、环境、生活习惯等多种因素。

从临床流行病学角度来看，结直肠癌的发病率和死亡率与年龄、性别、种族、地理位置、饮食习惯、生活方式等多种因素有关。

一般来说，结直肠癌的发病率随着年龄的增长而增加，多数患者在50岁以上。

男性患者的发病率略高于女性。

在种族方面，一些研究显示，非洲裔美国人的结直肠癌发病率较高，而亚洲人的发病率相对较低。

在地理位置方面，结直肠癌的发病率和死亡率在不同国家和地区之间存在显著差异。

这可能与不同地区的饮食习惯、生活方式、医疗水平等因素有关。

例如，西方国家的结直肠癌发病率普遍较高，而一些亚洲国家的发病率相对较低。