胃癌遗传易感性的研究进展

POLD1基因在癌症中的研究进展发表时间：2017-07-04T14:23:24.437Z 来源：《医师在线》2017年5月上第9期作者：李锦源[导读] 真核细胞染色体的DNA复制是一个复杂的，但高度管制的过程。

广西医科大学附属肿瘤医院 530021真核细胞染色体的DNA复制是一个复杂的，但高度管制的过程。

通过多种蛋白因子和酶包括DNA聚合酶的合作，每个染色体在一个细胞周期中完成一次复制。

DNA聚合酶δ是哺乳动物核DNA合成的主要酶类之一。

POLD1基因是DNA聚合酶δ的催化亚基p125的编码基因，DNA聚合酶δ的聚合酶及外切酶活性又集中位于p125亚基，因此POLD1基因在细胞周期的过程中的调控研究十分吸引国内外学者的关注。

本文就POLD1基因的理化特性及生物学功能、表达水平改变、基因序列中的碱基突变、与其他调控因子的相互作用等方面对癌症的影响，从国内外的对POLD1基因研究中进行简要的阐述。

1、POLD1基因的理化特性及生物学功能根据已有的研究可知，DNA聚合酶δ具有3'-5'核酸外切酶活性。

纯化的DNA聚合酶δ由一个125-kDa的催化亚基和一个功能尚未被定义的48-kDa的小亚基组成。

自1991年人为的从小牛胸腺DNA聚合酶δ中分离出其催化亚基125-kDa的POLD1基因编码序列后，人类相继从啤酒酵母、裂殖酵母、疟原虫和小鼠细胞中分离出该序列。

人们发现POLD1基因编码序列中有增殖细胞核抗原（PCNA)结合位点，对DNA 聚合酶δ活性具有由低到高的转换作用。

经Northern Blot和cDNA克隆等技术研究，发现DNA聚合酶δ催化亚基的编码基因POLD1基因位于第19号染色体19ql3.3- 13.4上。

人类POLD1基因含有27个外显子和26个内含子。

该基因cDNA全长3443bp ,其相对应的基因DNA序列长约32kb。

POLD1基因片段分子量为125kD,可编码1 107个氨基酸残基。

父母可能把这8种癌“遗传”给下一代作者：罗荣城来源：《婚育与健康》2019年第09期父辈患癌是否一定会遗传给下一代？有癌症家族史的人能否逃脱“命运的审判”？在我们面临的所有疾病中，癌症是最令人恐惧的疾病之一。

简单来说，癌症是由于一组或多组基因突变导致的细胞功能异常，形成了快速、无限制生长的恶性肿瘤。

我们都知道基因会代代相传，因此遗传也是致癌因素之一。

父辈患癌是否一定会遗传给下一代？有癌症家族史的人能否逃脱“命运的审判”？癌症本质是基因病说到癌症遗传，有个例子非常值得一提。

2013年5月，美国女演员安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》上发表的文章《我的医疗选择》提到：“我自身携带一个‘错误’的基因——brca1，这让我有87%的概率患乳腺癌，50%的可能患卵巢癌。

完成切除乳腺后，我的乳腺癌患病风险从87%降至5%，我的孩子们不必再担心因为乳腺癌而失去自己的妈妈了。

”朱莉称，她的母亲与乳腺癌搏斗十余年后，于56岁时去世。

朱莉通过基因检测，发现自己从母亲那里遗传了同样的突变基因，毅然选择预防性地双乳切除，这在当时非常轰动。

与此同时，她的故事也让更多人意识到癌症会遗传，越来越多人关心，亲人患癌是不是意味着自己也有很大风险。

从癌症家族性聚集的现象到肿瘤分子流行病学的研究，都证明癌症存在遗传倾向。

癌症本质上是一种基因病——原本在正常细胞中发挥重要生理作用的基因，在某些条件下，如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等，被异常激活，转变为致癌基因，诱导细胞发生癌变。

基因作为遗传的基本单位，确实可能导致某些癌症的遗传。

不过，遗传过程本身非常复杂，不同癌症的遗传概率及遗传基础有很大差别。

通俗地讲，癌症遗传的往往不是癌症本身，而是癌症的“易感性”。

以朱莉为例，她携有brca1基因就会使她比普通人更易患乳腺癌、卵巢癌，或者她患癌的时间可能较一般人更早。

癌症遗传有别于普通遗传病，与“爸爸得什么病，儿子就得什么病”不同。

·癌症的遗传可能出现多人患不同癌症的现象，一个基因的致病突变可能导致多种癌症，例如brca1基因发生突变后，可能导致乳腺癌，还可能导致卵巢癌等。

《胃蛋白酶原、促胃液素-17在胃癌前疾病中的临床研究》一、引言胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，而胃癌前疾病则是胃癌发病前常见的病理状态。

准确了解胃癌前疾病的临床特点、病理生理变化，对胃癌的早期发现和早期治疗具有重要意义。

近年来，胃蛋白酶原（PG）和促胃液素-17（G-17）的检测在胃癌前疾病的诊断和评估中扮演着越来越重要的角色。

本文旨在探讨胃蛋白酶原、促胃液素-17在胃癌前疾病中的临床研究。

二、材料与方法1. 研究对象本研究选取了经胃镜检查并确诊为胃癌前疾病的患者作为研究对象，包括慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉等。

同时，选取健康人群作为对照组。

2. 检测指标检测所有受试者的胃蛋白酶原（PG I、PG II）和促胃液素-17水平。

3. 检测方法采用血清学方法检测胃蛋白酶原和促胃液素-17水平。

三、结果1. 胃蛋白酶原在胃癌前疾病中的变化研究发现，胃癌前疾病患者的PG I、PG II水平与健康人群相比存在显著差异。

其中，慢性萎缩性胃炎患者的PG I水平降低，PG II水平升高；而胃溃疡患者则表现为PG I和PG II均升高。

这些变化可能与胃癌前疾病的病理生理变化有关。

2. 促胃液素-17在胃癌前疾病中的变化促胃液素-17水平在胃癌前疾病患者中也有所变化。

研究发现，胃癌前疾病患者的G-17水平较健康人群升高，且与疾病类型和严重程度相关。

其中，慢性萎缩性胃炎患者的G-17水平升高最为明显。

3. 胃蛋白酶原与促胃液素-17的关系研究发现，胃蛋白酶原和促胃液素-17之间存在一定的相关性。

在胃癌前疾病患者中，PG I、PG II和G-17水平的升高可能共同参与了疾病的发病过程。

进一步的研究表明，联合检测PG I、PG II和G-17可能有助于提高胃癌前疾病的诊断准确率。

四、讨论本研究表明，胃蛋白酶原和促胃液素-17在胃癌前疾病中具有重要临床价值。

通过检测PG I、PG II和G-17水平，可以了解患者的病情严重程度和预后情况，为制定个体化治疗方案提供依据。

胃癌是什么原因引起的前些天，老吴参加单位组织的体检时，发现胃部有点问题。

但是，在这之前，老吴并没有觉察到胃部有任何不适。

因此，对这一检查结果老吴并没有在意。

后来，老吴愈发感觉到上腹饱胀、疼痛，尤其在吃过饭后，甚至影响到了食欲，短时间内人消瘦了不少。

随后，还出现了黑色大便，同时脸色暗黄，整个人疲劳、乏力、注意力不集中，有时甚至会感到眼前发黑，此时老吴才意识到了问题的严重性，来到医院接受检查。

检查结果显示，此时的老吴已经处于胃癌中晚期。

胃癌究竟是怎么一回事？想要了解胃癌，先了解胃人体的胃由贲门、胃底、胃体、胃窦、幽门组成，位于胸骨剑突下方、肚脐上方偏左的位置，上端经过贲门与食管连接，下端经过幽门与十二指肠连接。

胃壁共包含五层，由里到外的顺序依次为：胃黏膜、黏膜肌层、黏膜下层、肌层、浆膜。

从外形上看，因人的高矮胖瘦等因素不同，胃分为钩型胃、牛角型胃、长型胃、瀑布型胃，是一个肌肉性的空腔脏器，可储存食物，同时分泌胃液消化食物。

食物经胃初步消化后，经十二指肠进入小肠。

对于人类而言，胃是非常重要的消化器官，直接影响到人类的健康。

但是，由于某种情况，胃容易出现问题，例如：胃炎、胃溃疡、胃癌等。

什么是胃癌？胃癌在我国的临床发病率较高，属于常见的消化道恶性肿瘤疾病，且近几年，每年都有大量的新增患者。

其中，早期胃癌发病时是有征兆的，只是人们容易将其与普通胃病混淆，延误了最佳的治疗时期。

因此，想要保证预后效果的改善，必须让人们对胃癌有正确的认识，一旦发现任何不适，可以及时到院就诊。

胃黏膜上皮是胃癌的根源，受多种因素影响，导致细胞病变而引发的恶性肿瘤疾病。

结合相关研究，饮食结构、工作压力、幽门螺杆菌感染均可引发胃癌。

并且，近几年，胃癌患者的年龄越来越小，发病呈年轻化趋势。

胃的任何部位均可发生胃癌，其中，发病率较高的为胃窦、胃小弯、贲门、胃体。

临床最常见的胃癌类型为腺癌，发病早期患者的症状具有隐匿性，通常会感受到上腹不适、嗳气，症状特异性较差，且与胃炎、胃溃疡等疾病的表现类似，容易混淆，从而影响到早期胃癌的确诊率。

癌症存有家族遗传？是的，尤其是这 5种癌症容易遗传，别忽视癌症与家族遗传之间的关系很多人可能都关注到了一个问题：在有的家族中很多人都死于同一种癌症，因此自然会产生一个疑问，就是癌症会有遗传性质吗？如果有，上一代人患有癌症那么下一代人患有癌症的几率是多少？如果癌症存在家族遗传性质那么如何看待环境因素的作用？有遗传可能的家族下一代人应该怎样预防癌症的产生等等。

目前医学研究者通过大量的、长期的实验探索研究，比较一致的看法是：癌症并不是直接遗传性疾病，主要还是因为环境引起的，但是遗传也起着一定的作用，尤其是某几种类型的癌症，遗传因素可能起着主要的作用。

但是也有少数癌症的发病具有家族倾向性，家族中家长患有该种癌症，那么子女患癌症的几率要比一般人群高数倍。

这是因为在此家族中，家族成员体内会存在肿瘤细胞壁角面干的基因，这种敏感基因就可以通过父母双方染色体结合遗传给下一代。

因此子女体内也就会存在肿瘤细胞敏感的这种基因，一旦条件合适，这类基因就可能被激活，导致该种细胞不受限制的扩张、繁殖，最终导致癌症的发生。

这种癌症称为遗传性家族性癌，包括：食管癌、大肠癌、乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌等等，这种遗传因素形成的影响称为遗传易感性。

通过观察和临床研究人们不断认识到，生活方式、饮食习惯以及所接触的环境中存在某些致癌物质，长期接触这些物质就会增加癌症对人体的易感性。

也发现某些先天免疫缺陷的患者发生癌症的几率要高于一般人群。

而对于遗传性家族性癌来说，个体存在先天性免疫缺陷患者的癌症的可能性也就更大。

比如某女士的母亲和姐妹患有乳腺癌，那么该女士本人患乳腺癌的几率为一般人群的3倍。

又比如一名女士其母亲和外祖母在绝经前患有双侧乳腺癌，那么该女士一生中发生乳腺癌的几率将高达50%，她在50岁之前患乳腺癌的几率将高达10%。

遗传性表现最为明显的是视网膜母细胞瘤，但是发病率较低。

大量的临床资料显示，家族中有人患有癌症，后代不一定患癌。

另外，还发现一些特殊的家族，这样的家族中约有1/3的人群先后患癌症，而且是同一种癌症，男女诱发癌症的几率一样，这样的癌症家族肯定与遗传因素相关，但是这样的家族，并不多见。

《胃蛋白酶原、促胃液素-17在胃癌前疾病中的临床研究》一、引言胃癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，早期诊断和预防对于提高患者生存率具有重要意义。

胃蛋白酶原（PG）和促胃液素-17（G-17）是反映胃黏膜功能和胃部疾病状态的重要指标。

本文旨在探讨胃蛋白酶原、促胃液素-17在胃癌前疾病中的临床应用价值，为胃癌的早期诊断和预防提供参考依据。

二、研究方法本研究采用回顾性分析方法，收集了经胃镜和病理学检查确诊的胃癌前疾病患者的临床资料。

所有患者均进行了胃蛋白酶原、促胃液素-17的检测，并对其结果进行了统计分析。

三、研究结果1. 胃蛋白酶原在胃癌前疾病中的变化胃蛋白酶原是一种反映胃黏膜细胞数量和功能的指标。

在胃癌前疾病患者中，胃蛋白酶原水平明显降低，表明胃黏膜细胞受损严重。

其中，慢性萎缩性胃炎患者的胃蛋白酶原水平最低，与胃癌的发生密切相关。

因此，监测胃蛋白酶原水平有助于早期发现胃黏膜病变，为预防胃癌提供依据。

2. 促胃液素-17在胃癌前疾病中的变化促胃液素-17是一种促进胃酸分泌的激素，在胃癌前疾病患者中，其水平升高。

这可能是由于胃黏膜受损后，机体为了维持胃酸平衡而分泌更多的促胃液素-17。

然而，随着病情的进展，促胃液素-17水平逐渐降低。

因此，监测促胃液素-17水平的变化有助于评估病情严重程度和治疗效果。

3. 胃蛋白酶原与促胃液素-17联合检测在胃癌前疾病诊断中的应用本研究发现，联合检测胃蛋白酶原和促胃液素-17在胃癌前疾病的诊断中具有较高的敏感性、特异性和准确性。

通过综合分析两者的变化趋势，可以更准确地判断病情严重程度和预后情况。

此外，联合检测还有助于鉴别其他胃部疾病，提高诊断的准确性。

四、讨论本研究表明，胃蛋白酶原和促胃液素-17在胃癌前疾病中具有重要价值。

监测两者的变化有助于早期发现胃黏膜病变，评估病情严重程度和治疗效果，为预防胃癌提供参考依据。

然而，本研究仍存在一定局限性，如样本量较小、研究方法等。

因此，未来需要进一步开展大规模、多中心的临床研究，以验证本研究的结论并探讨其他与胃癌相关的生物标志物。

食管癌、胃癌发病危险因素的病例对照研究目的：探讨食管癌、胃癌发病的危险因素。

方法：采取病例對照研究方法选取笔者所在医院150例食管癌、胃癌患者以及150例健康体检者，对可以致癌因素进行Logistic回归单因素及多因素分析。

结果：年龄、教育、长期饮白酒、偏好重盐饮食、偏好烫食、进食速度快、食管炎、慢性胃炎、恶性肿瘤家族史为食管癌、胃癌的高危因素，偏好水果蔬菜是食管癌、胃癌的保护因素。

结论：改变不良饮食与生活习惯，积极控制好食管炎、慢性胃炎，可有效降低食管癌、胃癌的发病率。

标签：食管癌；胃癌；危险因素食管癌、胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤，发病率及死亡率均居恶性肿瘤前列，常见于发展中国家。

大量研究证实，食管癌及胃癌可由多种因素长期共同作用而引发，如饮食习惯、生活习惯、环境、年龄、遗传、教育水平等[1-3]。

近年来，随着食管癌、胃癌的流行病学研究与病因学研究的深入，其发病机制、治疗方法等均取得了重要进展，但有关疾病的真正致病因素目前仍不清楚。

对此本研究采取配对病例对照研究，旨在探讨食管癌及胃癌的高位因素，为临床预防及治疗提供参考，现分析报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料随机选取2012年8月-2014年7月来笔者所在医院就诊的150例食管癌、胃癌患者为癌症组，同时选取150例健康体检者作为对照组。

其中癌症组男93例，女57例，年龄29～83岁，平均（59.3±3.8）岁，食管癌89例，胃癌61例；对照组男95例，女55例，年龄30～85岁，平均（60.5±4.2）岁。

两组研究对象性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法所有研究对象由笔者所在医院消化内科医师在充分考虑食管癌、胃癌的影响因素基础上根据流行病学调查要求进行调查问卷表的设计，并由经培训的医护人员通过问卷调查方式收集研究对象的资料，包括一般人口学特征、饮食习惯、生活习惯、个性心理、家住患病史等，调查过程中避免应用诱导性语言。

PI3K-AKT-mTOR信号通路基因多态性与胃癌遗传易感相关性林贤东;胡丹;陈刚;师怡;张和军;金善丰;李鑫静;郑雄伟【摘要】目的探讨中国福建地区汉族人群PI3 K/AKT/mT0R信号通路基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与胃癌遗传易感性的关系.方法选取组织学确诊的胃癌323例及年龄和性别等频数匹配的对照健康体检人493例,采用PCR-连接酶检测反应(ligase detection reaction,PCR-LDR)法进行PI3K rs7651265 A＞G、mTOR rs7212142 G＞A及AKTrs1130214 G＞T多态性检测,应用非条件Logistic回归分析评估不同基因型与胃癌发病风险及病理特征的关系.采用似然比检验分析PI3K和mTOR基因多态性之间的交互作用.结果 PI3K基因rs7651265携带G等位基因(GG+ GA)患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的4.93倍(P＜0.05).而该位点携带AA基因型的患者发生肿瘤浸润的风险是携带GG+ AG基因型患者的3.5倍(P＜0.05).mTOR rs7212142携带GG基因型的患者发生淋巴结转移的风险是携带AA+ AG基因型的1.67倍(P＜0.05).采用似然比检验分析表明,PI3K rs7651265 A＞G和mTOR rs7212142 G＞A基因多态性间存在明显交互作用.与携带野生型纯合子PI3K AA和mTOR GG基因型的个体相比,位点发生变异的PI3K(AG+ GG)* mTOR(GG)、PI3K(AG+GG)* mTOR(AG+ AA)增加个体患胃癌的风险,OR值分别为5.71 (95％ CI:3.50 ～9.34,P＜0.05)和6.41(95％ CI:4.13～9.90,P＜0.05).结论 PI3 K-AKT-mTOR信号通路基因多态性与胃癌的发生及侵袭转移密切相关,有可能成为胃癌预后的新分子指标.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2016(032)004【总页数】6页(P361-365,369)【关键词】胃肿瘤;PI3K-AKT-mTOR信号通路;单核苷酸多态性;疾病遗传易感性【作者】林贤东;胡丹;陈刚;师怡;张和军;金善丰;李鑫静;郑雄伟【作者单位】福建医科大学教学医院,福州 350014;福建省肿瘤医院病理科,福州350014;福建省肿瘤转化重点实验室,福州350014;福建省肿瘤医院病理科,福州350014;福建医科大学教学医院,福州 350014;福建省肿瘤医院病理科,福州350014;福建省肿瘤转化重点实验室,福州350014;福建省肿瘤医院病理科,福州350014;福建省肿瘤医院病理科,福州350014;福建省肿瘤医院病理科,福州350014;福建省肿瘤医院病理科,福州350014;福建医科大学教学医院,福州350014;福建省肿瘤医院病理科,福州350014;福建省肿瘤转化重点实验室,福州350014【正文语种】中文【中图分类】R735.2PI3K/AKT/mTOR信号传导通路在肿瘤中的作用备受关注。