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手足口病的疫苗研究进展手足口病是一种常见的传染病，主要影响婴幼儿和儿童。
该病症状包括发热、口腔溃疡和皮疹等。
虽然手足口病通常是一种较轻的疾病，但在某些情况下，它可以导致严重的并发症，包括脑膜炎和心肌炎等。
因此，研发手足口病疫苗已成为一项紧迫任务。
在过去几年中，已经有一些研究小组在努力开发手足口病疫苗，并取得了一些进展。
接下来，我们将详细介绍相关的研究成果。
一、病毒颗粒疫苗目前，最被看好的疫苗候选者是一种病毒颗粒疫苗，其使用了手足口病病毒表面的VP1蛋白。
研究人员已经开发出了一种亚细胞表达系统，用来大量生产VP1蛋白，并成功将其组装成病毒颗粒。
这种疫苗已在动物试验中进行了测试，并显示出良好的免疫原性和保护性。
目前，该疫苗正在进行临床试验，研究人员正在评估其在人类中的安全性和有效性。
二、重组病毒载体疫苗另一个有前途的疫苗是基于重组病毒载体的手足口病疫苗。
在这种疫苗中，手足口病病毒基因片段被插入另一种有效载体的基因组中，以制造一个重组病毒。
接种该疫苗后，机体会产生特定的抗体，以应对手足口病病毒的攻击。
目前，这种疫苗在动物实验中已经得到了验证，并被证明具有保护作用。
但它仍然需要进一步的研究来证明其在人类中的有效性和安全性。
三、基因工程毒素结合疫苗此外，还有一种基于基因工程毒素结合的手足口病疫苗。
该疫苗兼具抗原毒素和适当的佐剂物，目的是提高机体对疫苗的免疫反应。
这种疫苗已成功地保护了动物免受手足口病病毒感染的侵害。
但它需要进一步的研究来证明其在人体中的有效性和安全性。
总结虽然我们在手足口病疫苗研究方面取得了一定进展，但仍然需要更多的工作来提高疫苗的免疫原性和保护效果。
我们对这些疫苗候选者的理解和评估也需要更深入的研究。
然而，随着我们对手足口病疫苗的认识不断提高，我们有望终于开发出一种确保儿童和婴儿安全的高效疫苗。
手足口病临床研究进展手足口病是一种常见于儿童的传染病，由多种肠道病毒引起，以手、足、口腔等部位出现皮疹或疱疹为主要特征。
近年来，随着医学研究的不断深入，对手足口病的认识和治疗取得了显著进展。
一、病原学研究手足口病的病原体主要包括肠道病毒 71 型（EV71）、柯萨奇病毒A 组 16 型（Cox A16）以及其他多种肠道病毒。
其中，EV71 型病毒感染往往病情较重，容易并发脑炎、心肌炎等严重并发症。
对这些病原体的基因序列、结构和变异规律的研究，有助于更好地了解病毒的传播和致病机制。
通过分子生物学技术，研究者能够对病毒的基因进行测序和分析，追踪病毒的传播链，为疫情防控提供重要依据。
同时，对病毒蛋白结构的研究也有助于开发针对性的抗病毒药物。
二、流行病学研究手足口病的流行具有明显的季节性和地域性特点。
在我国，多发生于春夏季，南方地区的发病率相对较高。
儿童是主要的易感人群，尤其是 5 岁以下的婴幼儿。
传播途径主要包括密切接触传播、飞沫传播和消化道传播。
在幼儿园、学校等儿童聚集场所容易发生聚集性疫情。
近年来，随着人口流动的增加和卫生条件的改善，手足口病的流行模式也在发生变化。
通过大规模的流行病学调查和监测，能够及时掌握疫情动态，评估防控措施的效果，为制定科学合理的防控策略提供依据。
三、临床表现与诊断手足口病的临床表现多样，多数患儿症状较轻，表现为发热、口腔疼痛、手足皮疹等。
但部分患儿病情进展迅速，可出现脑炎、脑膜炎、肺水肿等严重并发症，甚至危及生命。
临床上，医生主要根据患儿的症状、体征以及实验室检查结果进行诊断。
血常规检查常显示白细胞计数正常或轻度升高，部分患儿心肌酶谱异常。
病原学检测是确诊的重要依据，包括病毒核酸检测、病毒分离培养等。
此外，影像学检查如头颅 CT、磁共振成像（MRI）等对于诊断合并脑炎的患儿具有重要意义。
早期准确的诊断对于及时治疗、改善预后至关重要。
四、治疗方法目前，对手足口病的治疗主要是对症支持治疗。
手足口病临床研究进展探析手足口病是一种肠道病毒引发的传染性疾病，主要病原是柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71），2～5岁的儿童是其易感人群。
目前对该病没有针对性的治疗方法，大部分患者能够获得自我痊愈。
病情较轻的患者可以采用中医辨证治疗，能够取得很好的效果，病情严重的患者通常采用甘露醇联合丙种球蛋白进行治疗。
本文对手足口病的临床治疗进展进行研究，概括其治疗经验，并对手足口病疫情的治疗和控制进行展望。
[Abstract] Hand，foot and mouth disease is a contagious disease caused by enteroviruses，mainly pathogens are Cox A16 and EV 71，children 2 to 5 years old is its susceptible.Currently the disease is no specific treatment，most patients have access to self-heal.Can be used in patients with mild disease TCM treatment can achieve good results，severely ill patients usually mannitol combined gamma globulin treatment.In this paper，the progress of the clinical treatment of HFMD study summarized their treatment experience，and treatment of hand，foot and mouth disease outbreak and control of outlook.[Key words] Hand，foot and mouth disease；Clinical treatment；Progress手足口病是儿童常见的传染疾病，致病原是多种肠道病毒。
手足口病疫苗研发进展随着我国医疗卫生事业的不断发展和进步，人们对于传染病的预防和治疗也越来越重视，其中手足口病作为常见传染病之一，尤其是儿童的发病率高，一直备受关注。
针对手足口病的预防和控制，目前我国采取的主要措施有加强卫生管理、做好病毒监测、开展健康教育以及推广手足口病疫苗等。
本文将围绕手足口病疫苗的研发进展进行探讨。
一、手足口病疫苗的研发现状手足口病疫苗的研发始于上世纪60年代，当时我国科学家在对手足口病病毒的研究中发现了一种病毒亚型EV71，EV71导致的手足口病病例几乎都出现了神经系统并发症。
在接下来的几十年里，针对手足口病疫苗的研发取得了一些阶段性的进展。
2000年，我国一家药企成功研制了一种含有EV71和Coxsackie病毒亚型A16的手足口病疫苗，并推向市场。
然而，由于疫苗技术和市场经济不够成熟等原因，该疫苗的销售一度陷入停滞。
2013年，我国再度爆发严重的手足口病疫情，给我国儿童健康带来了严重威胁。
受此影响，我国政府和医药界开始加大对手足口病疫苗研制的投入力度。
随后，国内外多家医药企业相继开展了手足口病疫苗的研发工作。
目前，我国“四价”手足口病疫苗、“六价”手足口病疫苗、“九价”手足口病疫苗等多种疫苗正在研制之中。
此外，我国多地还开展了疫苗的临床试验工作，积极探索疫苗的有效性和安全性。
二、手足口病疫苗的研制面临的挑战虽然我国的手足口病疫苗研制在近年来取得了一定的进展，但仍面临着多方面的挑战。
首先，手足口病病毒的种类繁多，其中EV71和Coxsackie病毒亚型A16是公认的两种最主要的病毒亚型，因此疫苗的研制需要针对这两种病毒同时进行。
其次，手足口病疫苗所面临的市场需求和商业前景并不十分明确，因此研究机构和药企在进行研发过程中需要承担更多的投资和风险。
第三，手足口病疫苗的临床试验和安全性评价需要大量的时间和数据支撑，研制进程较为缓慢。
三、展望针对手足口病疫苗研究所面临的问题和挑战，我们需要更多地加强对手足口病病毒的研究，引入新的技术手段和手段，推动手足口病疫苗的研发进程。
手足口病疫苗研发进展
手足口病是一种由肠道病毒引起的传染病，主要影响儿童。
针对手足口病的疫苗研发目前正在取得一定的进展。
目前疫苗研发进展
- 多家药企和研究机构正在进行手足口病疫苗的研发工作。
- 目前已有部分手足口病疫苗通过了临床试验的初步阶段，显示出一定的安全性和有效性。
- 此外，还有一些手足口病疫苗候选疫苗正在进行临床试验的后续阶段，以进一步评估其疗效和安全性。
面临的挑战
- 研发手足口病疫苗面临着一些挑战，包括病毒的复杂性和变异性，以及疫苗的安全性和有效性的评估。
- 尽管有一些候选疫苗正在进行临床试验，但要将其推向市场仍需经历一系列审批和监管流程。
未来展望
- 随着疫苗研发的不断推进，相信会有更多的候选疫苗通过临床试验并获得批准。
- 未来，手足口病疫苗的研发工作可能会在预防手足口病方面发挥重要作用，并对公共卫生做出重大贡献。
以上是目前手足口病疫苗研发进展的概况，但请注意疫苗的具体信息和进展可能会随时间变化，具体的最新动态请关注相关权威机构的公告和研究成果。
手足口病的疫苗研究进展手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease，简称HFMD）是一种由人类肠道病毒引起的传染病，主要在夏秋季节流行。
它主要通过飞沫传播，接触病人的咳嗽、打喷嚏、口水等分泌物可以导致传播。
HFMD患者主要表现为发热、口腔、手和脚的皮疹。
在重症病例中，可以出现脑膜炎、脑炎等严重并发症，甚至导致死亡。
目前，对于HFMD的疫苗研究正在积极进行。
以下是一些关于HFMD疫苗研究的最新进展：1.亚单位疫苗：亚单位疫苗是通过将HFMD的病毒外壳蛋白或其表位结构域制成疫苗进行预防。
这种疫苗已在动物试验中显示出一定的保护效果，但尚未进行临床试验。
2.灭活疫苗：灭活疫苗是通过将HFMD病毒灭活后用于接种。
研究人员已经实施了一些动物试验，结果表明，灭活疫苗对HFMD具有一定的保护效果。
目前正在计划进行临床试验。
3.基因工程疫苗：基因工程疫苗是将HFMD病毒的基因工程方法合成疫苗。
研究人员已成功合成了HFMD病毒的一些表位结构域，提供了制备基因工程疫苗的基础。
虽然HFMD疫苗研究取得了一定的进展，但目前仍然存在一些挑战：1.疫苗安全性：疫苗的安全性是研究的重要因素。
在进行临床试验前，需要对疫苗进行充分的安全性评价，包括毒性、过敏性和免疫原性等。
2.免疫效果：由于HFMD病毒存在多个亚型，疫苗需要能够对不同亚型的病毒提供有效的保护。
因此，研究人员需要找到一种同时针对不同亚型的疫苗策略。
除了疫苗的开发，预防手足口病的另一个重要措施是加强公共卫生措施，如宣传教育、个人卫生习惯的养成等。
总之，手足口病疫苗研究目前仍处于实验室阶段，尚未应用于人群。
但随着研究的进展，相信很快会有更多疫苗候选者进入临床试验阶段，并为控制HFMD的传播提供新的工具和策略。
手足口病研究进展及预防策略手足口病（Hand-foot-mouth disease, HFMD）是由多种人肠道病毒引起的常见传染病。
大多数患者症状轻微，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要症状。
少数患者可出现无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等，病情凶险，可致死亡或留有后遗症[1]。
该病传播快、流行强，近年来多次在世界各地发生较大规模的的暴发和流行，引起一定数量儿童的死亡，成为各国关注的焦点之一[2]。
我国于2008年5月2日将其纳入丙类传染病管理。
本文对手足口病的研究进展及预防策略作一综述。
1 病原学与流行病学1.1病原学引起手足口病的病原属小RNA病毒属科肠道病毒属，目前共发现二十多个血清型，包括柯萨奇病毒A组（Coxsackievirus A,CVA）4、5、7、9、10、16型和B组（CVB）2、5、13型、埃可病毒、肠道病毒71型（EV71）等，以Cox16和EV71型最为常见[3]。
1.2流行病学手足口病是全球性传染病，世界大部分地区均有流行。
1957年新西兰首次报道，1958年分离出萨奇病毒，1959年提出HFMD命名。
早期发现的HFMD病原体主要为Cox16型，HFMD与EV71感染有关的报道则开始自20世纪70年代初，1972年EV71在美国被首次确认[4]。
此后，EV71感染和Cox16感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。
随后在保加利亚、匈牙利、荷兰、英国等其他国家流行。
从20世纪90年代起，亚太地区很多国家如澳大利亚、日本、马来西亚分别出现过大流行，越南于2005也暴发流行。
而中国，1981年上海出现首个病例，并随后在全国流行起来。
HFMD已经成为全球公共关注的公共卫生问题[5]。
2 手足口病的传播特点2.1传染源人是肠道病毒的唯一宿主，患者和隐性感染者均为本病的传染源，隐性感染者难以鉴别和发现，隐性感染是该病的重要传染源。
发病前数天，感染者咽部与粪便标本可检查出病毒，通常发病后1周内传染性最强。
手足口病疫苗研究进展手足口病是一种常见传染病，主要通过病毒传播，多发生在儿童中。
近年来，随着手足口病爆发的频率和规模不断增加，人们对手足口病疫苗的研究也越发重视。
本文将介绍手足口病疫苗的研究进展，以及未来的发展方向。
一、手足口病疫苗的研究历程手足口病疫苗的研究始于上世纪50年代，当时的研究主要侧重于手足口病病毒的分离和鉴定。
随着技术的发展，人们逐渐了解了手足口病病毒的类型和特征，为疫苗研究奠定了基础。
二、目前已上市的手足口病疫苗目前，市场上已经上市并被广泛应用的手足口病疫苗主要有两种，分别是EV71疫苗和CA16疫苗。
EV71疫苗是以引起严重病症的肠道病毒EV71为主要成分，经过灭活后制成。
而CA16疫苗则是以肠道病毒CA16为主要成分。
这两种疫苗在临床实践中证明了其安全性和有效性，为手足口病的预防和控制作出了贡献。
三、新型手足口病疫苗的研究进展除了已经上市的疫苗，科研人员还在不断研究开发新型手足口病疫苗。
其中，重组疫苗和核酸疫苗是研究的热点方向之一。
1. 重组疫苗重组疫苗是利用基因工程技术将目标病毒的基因片段插入到细胞中，使细胞能够表达目标病毒抗原，从而诱导机体产生免疫反应。
近年来，科研人员已经成功研制出了EV71和CA16的重组疫苗，并在动物实验证实了其安全性和有效性。
2. 核酸疫苗核酸疫苗是利用目标病毒的基因序列构建疫苗，通过体内转录和翻译使机体产生相应的抗原，从而引发免疫反应。
研究表明，核酸疫苗能够诱导机体产生强效的免疫应答，对于手足口病的预防具有潜在优势。
四、手足口病疫苗研究面临的挑战与机遇手足口病疫苗的研究虽取得了一定的进展，但仍然面临一些挑战。
首先，手足口病病毒的类型众多，且不同类型的病毒在感染机理和临床表现上存在差异，因此研发一种可以同时预防各类型手足口病的疫苗十分困难。
其次，手足口病病毒的变异性较高，疫苗的免疫保护效果需要持久且广泛，目前还不存在一种能够提供长期免疫保护的疫苗。
小儿手足口病临床治疗研究进展手足口病属于临床上一种比较常见的病毒性感染疾病，目前在临床上相应的治疗方法较多。
这些治疗方法包括了西医中的抗病毒、对症治疗以及中医的辩证治疗等，各种治疗方法的不同其治疗的效果也不尽相同。
因此，在本文中作者通过对小儿手足口病治疗研究进展的探究对小儿手足口病有效的一些治疗方法进行了介绍，旨在以为为小儿手足口病的合理、有效治疗提供一定的指导。
标签：手足口病；病毒性感染；抗病毒手足口病属于一种由于肠道病毒感染所引发的急性传染病，多发于婴幼儿人群，该病的并发症较多而且比较危重主要包括脑炎、脑膜炎或者是呼吸循环衰竭等，一旦处理不好很容易危及到患儿的生命安全[1]。
1 手足口病的临床表现小儿手足口病一般会有2～7d的潜伏期，在潜伏期阶段一般是没有明显前驱症状的，因此对于很多的患儿而言其均为”突然”起病。
在潜伏期后患儿一般会出现发热（持续3～5d的38.2℃～40.0℃高热）、流涎、厌食以及诉口痛等症状。
在发热1d后，患儿的舌、颊粘膜、硬腭、软腭、牙龈、扁桃体以及咽等部位会发现多处的小疱疹，这些疱疹在1～2d 后会转化为灰白色溃疡，其还会伴随有红晕。
在患儿的手、足等远端部位出现会出现斑丘疹、疱疹等，斑丘疹一般会在5d 左右由红变暗并在最后消退；疱疹一般则为圆形或椭圆形扁平凸起，有黄豆粒大小其内有混浊液体，疱疹一般无疼痛及痒感，在愈合后也不会留下痕迹。
对于手足口病患儿而言，疱疹可同时或不同时出现在手、足、口等部位。
其诊断主要依据为流行病史，口腔黏膜疹、溃疡和四肢出现皮疹及病原特异性实验室检查[2]。
这些实验室检查主要包括了血常规、病毒分离、血清学试验、RT- PCR 法检测等。
脑膜脑炎、心肌炎和肺炎是手足口病的三大严重并发症。
很多的重症手足口病患儿均是因为这些并发症的存在才导致其死亡。
因此，对小儿手足口病而言，特别是重症患者的早期识别、早期及时、有效的治疗是十分重要的[3]。
一般在临床上治疗小儿手足口病具体的方法方面，主要可以分为西医治疗、中医治疗和中西医结合治疗三大类。
手足口病的免疫学研究进展手足口病（Hand, Foot and Mouth Disease，HFMD）是一种由肠道病毒引起的传染病，主要感染婴幼儿和幼儿园学生。
近年来，手足口病的发病率呈上升趋势，给公共卫生安全带来了威胁。
为了更好地控制和预防手足口病的传播，科研人员对其免疫学进行了深入研究。
本文旨在探讨手足口病的免疫学研究进展。
一、手足口病的病原体及感染机制手足口病主要由柯萨奇病毒引起，柯萨奇病毒被分为A、B、C、D四个亚属。
其中，亚属A是手足口病的主要病原体。
感染者通过接触病毒携带者的分泌物、飞沫等途径感染病毒。
感染后，病毒主要在呼吸道和消化道内复制，导致病情的进展。
二、手足口病的免疫学特点手足口病的免疫学特点是患者在感染后相对短时间内产生针对柯萨奇病毒的特异性IgM和IgG抗体。
研究表明，手足口病的免疫应答主要依赖于细胞免疫和体液免疫的协调作用。
细胞免疫主要通过T细胞介导的细胞毒性反应清除病毒。
而体液免疫则主要通过抗体中和病毒、阻止病毒进入细胞等方式来抵抗病毒感染。
三、手足口病的免疫记忆效应研究发现手足口病患者感染后会形成长期的免疫记忆效应。
这意味着感染后的患者对同一亚型的柯萨奇病毒具有持久的免疫力，能够防止再次感染。
这对于手足口病的防控至关重要。
在疫苗研发方面，科研人员通过诱导机体产生免疫记忆效应，提高疫苗的效力。
四、手足口病的抗病毒治疗目前，手足口病的治疗主要是对症治疗，缓解患者的症状。
然而，随着对手足口病免疫学研究的深入，科研人员发现抗病毒治疗可能成为一种新的治疗策略。
研究表明，某些抗病毒药物对手足口病的病毒有较好的抑制作用，能够减轻病情并缩短恢复时间。
然而，抗病毒治疗仍处于研究阶段，需要进一步的临床试验验证。
五、手足口病的疫苗研发随着对手足口病免疫学研究的不断深入，科研人员致力于研发手足口病疫苗。
目前，已有某些候选疫苗进入临床试验阶段。
这些疫苗主要通过诱导机体产生免疫反应，提高机体对柯萨奇病毒的抵抗能力。
手足口病的传播途径和传播动力学研究手足口病是一种常见的儿童传染病，主要特点是手、足和口腔内出现水疱、溃疡，常伴有发热和不适感。
本文将分析手足口病的传播途径和传播动力学研究。
一、传播途径手足口病的传播主要通过以下途径：1.直接接触传播：手足口病属于人与人之间的传染病，直接接触是主要传播途径之一。
当患者的皮肤或粘膜有水泡、疱疹、溃疡等症状时，他人接触到患者的患处，或者接触到患者的呼吸道分泌物、唾液、粪便等，都会导致手足口病的传播。
2.飞沫传播：当患者咳嗽、打喷嚏或说话时，口腔和鼻腔中的病原体会通过飞沫释放到空气中，他人吸入这些含有病原体的飞沫后，易感人群可能会感染手足口病。
3.污染物传播：手足口病病毒可通过污染的水、食物、玩具、衣物等间接传播。
当他人接触到这些被病毒污染的物品后，如果不注意卫生或未进行适当消毒，就会感染手足口病。
二、传播动力学研究传播动力学研究主要关注手足口病的传播速度、传播距离和传播峰值等参数，通过研究这些参数可以提供有效的防控措施。
1.传播速度：手足口病的传播速度与患者群体的密集程度、病毒的传播能力以及人群的防控措施等因素相关。
研究发现，在学校和幼儿园等集中场所，手足口病的传播速度较快。
因此，在这些地方应加强预防和控制措施，尽早发现病例并隔离患者，以遏制疫情蔓延。
2.传播距离：手足口病的传播距离通常较近，主要通过近距离接触或呼吸道飞沫传播。
研究发现，在家庭、学校和托幼机构等人群密集场所，传播距离较短，因此在这些场所应重视个人卫生和通风措施，减少人群之间的直接接触。
3.传播峰值：手足口病的传播峰值通常出现在夏秋季节。
在这个季节，儿童的活动频率增加，人群间的接触增多，传播病毒的机会也更多。
因此，在夏秋季节应加强社区卫生宣传，提高公众的防控意识，减少病毒的传播。
手足口病的传播途径和传播动力学研究对于制定和实施手足口病的防控策略具有重要意义。
通过加强个人卫生意识，定期洗手、咳嗽和打喷嚏时使用纸巾或肘部遮挡口鼻，定期消毒常用物品和场所，可以减少手足口病的传播。
由北京微谷生物医药有限公司研发、武汉生物制品研究所生产的“手足口病EV71型”疫苗目前已进入第三期临床试验阶段。
2011年8月4日，副市长刘顺妮会同我市商务、城管、药监、建设、交通部门，赴武汉生物制品研究所调研。
该所负责人介绍，目前全球唯一用以预防EV71型手足口病的疫苗，有望在武汉大规模生产。
接种疫苗是预防各类病毒性传染病的有效途径，根据国家有关规定，新型疫苗上市前须经三期临床试验，由武汉生产的第三期疫苗样本已在江苏等试点地区开展临床试验，通过评估后可进行批量生产。
武汉生物制品研究所创建于1950年，主要生产各类病毒疫苗和免疫制剂，年生产能力达2亿剂量，由该所生产的无细胞百白破联合疫苗目前国内市场占有率达90%。
2011年11月14日，由国药中生北京所（微谷公司）自主研发的肠道病毒71型（Vero细胞）灭活疫苗（以下简称“EV71疫苗”）II期临床试验在京揭盲。
国家药监局注册司生物制品处张庶民处长和白鹤老师、国家药监局药品审评中心尹红章副主任、中国食品药品检定研究院王军志副院长和梁争论主任、国家CDC免疫规划中心王华庆副主任等领导和专家应邀出席；国药集团科研管理部陆伟根主任，国药中生杨晓明总裁、张利东副总裁、沈心亮副总裁、科研管理中心张爱华副部长，北京所（微谷公司）总经理王玉琳、党委书记杨小兵、副总经理魏博、张云涛、张振龙、财务总监陈玉军以及全体中层管理人员、课题负责人和EV71疫苗研究人员出席了揭盲会议。
会议由张云涛副总经理主持。
揭盲工作由申办方、研究方、编盲方、监察方、数据监察委员会代表共同完成。
本次试验的统计负责人——东南大学公共卫生学院刘沛院长介绍了本次临床试验编盲情况；监察单位——深圳市盈和源医药科技开发有限公司雍元总经理介绍了本次临床试验监察情况；主要研究者——江苏CDC 朱凤才主任介绍了II 期临床试验方案、现场情况及初步结果：疫苗具有良好的免疫原性和安全性,无疫苗相关的严重不良反应发生。
手足口病的研究进展手足口病(Hand-foot-mouth disease ,简称HFMD) 是肠道病毒引起的常见传染病之一,多发生于5 岁以下的婴幼儿,可引起发热和手足、口腔等部位的皮疹、溃疡,个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症。
可引发手足口病的肠道病毒有20 多种,柯萨奇病毒(Coxasckievirus) A16 型(CoxA16) 是最常见的一种。
1997 年以来,肠道病毒71 型(EV71) 感染为主的HFMD 在马来西亚、台湾、新加坡等地大规模爆发流行,引起世界各国关注和警惕。
我国于1982 年开始有所报道。
该病多发生于夏季,近期在我国有流行的趋势。
笔者对其进展情况作如下综述。
1 流行概况HFMD是全球性传染病,世界大部分地区均有此病流行,1957 年新西兰首次报道,1958年分离出柯萨奇病毒,1959 年提出命名,早期发现的HFMD 的病原体主要为CoxA16 型,HFMD与EV71感染有关的报道则始自 20 世70年代初,1972 年EV71在美国被首次确认,此后EV71感染与CoxA16感染交替出现,成为HFMD的主要病原体,澳大利亚和美国、瑞典一样,也是最早出现EV71 感染的国家之一,1986年和1999年均发生过EV71流行,重症病例大多伴有中枢神经系统症状(CNS) ,一些病人还有严重的呼吸系统症状[3-5]。
20世纪 70年代中期,保加利亚,匈牙利相继爆发以CNS 为主要临床特征的 EV71 流行,仅保加利亚就超过750例发病,149人致瘫,44人死亡,英国 1994年4季度爆发了一起遍布英格兰威尔士由 CoxA16引起的手足口病流行,其它国家如意大利、法国、荷兰、西班牙、罗马尼亚巴西、加拿大德国也经常发生由各型柯萨奇、埃可病毒和 EV71 引起的HFMD。
日本是手足口病发病较多的国家,历史上有过多次大规模流行,1969~1970 年的流行均以 CoxA16 感染为主。
1973和1978年的2次流行均为EV71引起,主要临床症状为病情一般较温和,但同时也观察到伴无菌性脑膜炎的病例[8-10]。
1997~20XX年HFMD在日本再度活跃,EV71、 CoxA16均有分离,但毒株的基因型也与以往不同[7、8]。
20世纪 90年代后期,EV71开始肆虐东亚地区,1997年马来西亚发生了主要由EV71 引起的HFMD 流行,4~8 月共有2628 例发病, 1998 年EV71 感染在我国台湾省引发大量HFMD 和疱疹性咽峡炎,在6 月和10 月2 波流行中,共监测到129106 例病例,重症病人405 例,死亡78 例,大多为5 岁以下的儿童,并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心肌炎。
分离出病毒的病人中,EV71 分离率为%。
1981 年起,HFMD在内地上海、北京、福建等地有零星报道,1983 年天津发生CoxA16 引起的HFMD爆发流行,5~10 月间发生了7 000 余病例,经过2 年散发流行,1986 年又出现爆发,在托儿所和幼儿园2 次爆发的发病率分别达% 和%[10,11]。
1995 年武汉病毒研究所从HFMD 病人中分离出EV71 病毒,1998 年深圳市卫生防疫站也从HFMD 患者中分离出2 株EV71 病毒[12]。
我国香港地区1987 年发生过EV71 流行。
20XX 年出现了首例死亡病例,1 名2 岁男童死于肺水肿、肺出血;20XX 年于山东省新泰市发生了HFMD 的爆发流行,发现病人1 359 例,死亡9 例,病死率%[13]。
2 流行环节及流行特征肠道病毒在自然界广泛存在,病人、隐性感染者和无症状带毒者为该病流行的主要传染源。
HFMD 的传播方式主要是通过密切接触,急性期病人的粪便、口腔分泌物、皮肤疱疹液中的病毒可通过粪—口途径和呼吸道进入体内。
人群对引起HFMD的肠道病毒普遍易感,但病毒隐性感染与显性感染之比为100∶1,成人大多已通过隐性感染获得相应的抗体,因此,HFMD 的患者主要为学龄前儿童。
流行病学资料表明,该病流行期间,幼儿园和托儿所易发生集体感染。
家庭也有此类发病集聚现象。
HFMD 四季均可发病,但冬季的发病较为少见。
人对人EV 普遍易感, 不同年龄组均可感染发病,以5 岁及以下儿童为主, 尤以3 岁及以下儿童发病率最高, 占发病数85%~ 95%, 主要原因由于该年龄组的儿童抵抗能力低下, 母体所赋予的抗体已经消失, 而自身的细胞及体液免疫机制尚未发育完善所致。
显性感染和隐性感染后均可获得特异性免疫力, 产生的中和抗体可在体内存留较长时间, 对同血清型病毒产生较强的免疫力, 但不同血清型间鲜有交叉免疫,人群可反复感染此病。
据国外观察报道, 在人群中, 每隔2~ 3年流行1 次规律出现, 主要是非流行期间新生儿出生, 易感者逐渐积累, 达到一定数量时, 便为新的流行提供先决条件。
该病四季均可发生, 流行季节为夏、秋季, 常从3、4 月份开始增多, 6、7 月份达高峰, 9 月份以后发病率明显降低[14]。
3 病原学HFMD 的病原型别很多,均属微小核糖核酸病毒科(Picorna)、人肠道病毒属;型别有CoxA5、10、16、19 型及EV71 型和新肠道病毒,最常见为CoxA16 及EV71 型,有的报道ECHO 及CoxA 组某些型也可引起。
70 年代前,主要为CoxA16 引起,随后EV71 逐渐增多。
日本病原学研究证实是由CoxA16 及其变异株和EV71 型交替出现,但以某个型为主;CoxA16 变异株出现,可能人群中抗体阳性率高,在抗体影响下诱导而成。
我国80年代以CoxA16 为主,1989 年从成人病人分离出EV71 型,1998~1999 年流行,各地报道均以EV71 型为主[15]。
近期全国一些地区发生的HFMD 也主要以感染EV71 为主。
EV71属于肠道病毒属小RNA 病毒科,其核为单股正旋RNA,其衣壳由60个相同壳粒组成。
每个壳粒由来自一个原始壳粒蛋白VPO 的4种多肽(VP1、VP2、VP3、VP4)组成。
VP1、VP2、VP3、带有中和抗原和型特异性抗原位点暴露于面,VP4位于衣壳内部。
通过检测VP1序列即可将EV71与其它小RNA 病毒区别开来。
此病毒既耐酸,又耐热。
其耐热性决定了在较高温度下病毒仍可自我复制。
病毒的这种复制能力与其神经毒性作用相关。
EV71分为A、B、C三型,其中B型和C型又进一步分为B1、B2、B3、B4以及C1和C2亚型。
病情程度与病毒基因型无关。
4 临床表现一般表现潜伏期一般为2~ 7 d, 没有明显的前驱症状,多数患者突然起病。
约半数患者于发病前1~ 2 d 或发病同时有发热, 体温38~ 40 ℃, 发热可持续4~ 7 d。
病后不久患者手、足以及口腔出现红色小丘疹, 并迅速转为小疱疹, 疱疹直径2~ 4 mm, 如米粒大小, 呈圆形、椭圆形, 周围有红晕, 疱内液体较少。
有时在患者臀部、肛周、膝关节和肘关节也可见到疱疹。
口腔疱疹多分布在舌、颊黏膜、口唇、硬腭、咽、扁桃体等处, 并很快变成小溃疡, 使患者流涎拒食。
手、足、臀部出现的斑丘疹在5 d 左右由红变暗, 然后消退, 疱疹呈圆形或椭圆形扁平凸起, 内有浑浊液体, 一般无疼痛及痒感, 愈后不留痕迹。
手、足、口病损在同一患者不一定全部出现。
水疱及皮疹通常在7~10 d 消退。
部分患者可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状。
大部分患者预后良好, 无后遗症。
重症表现少数病例( 尤其是小于或等于3 岁者) 可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等, 主要见于EV71感染。
(1) 神经系统: 包括病毒性脑脊髓膜炎和( 或) 脑脊髓炎。
临床表现为精神差、嗜睡、头痛、呕吐、易惊、肢体抖动、无力或瘫痪; 查体可见颈抵抗、腱反射减弱或消失; 危重病例可表现为频繁抽搐、昏迷、脑水肿、脑疝等。
(2) 呼吸系统: 主要包括病毒性肺炎和肺水肿。
神经源性肺水肿表现为起病第1~ 3 d 内突然发生心动过速、呼吸窘迫、紫绀和休克, 胸片示双侧对称性非心源性肺水肿, 90%于发病后12 h 内死亡; 高血糖、白细胞升高与急性弛缓性瘫痪是发生神经源性肺水肿的高危因素。
(3)循环系统: 主要包括病毒性心包炎和( 或) 心肌炎。
常见窦性心动过速或过缓、早搏、异位心动过速、房室传导阻滞和ST-T 异常等心电图改变, 心肌酶升高。
临床表现为心率增快或缓慢, 脉搏浅速、减弱甚至消失, 四肢发凉, 指( 趾) 发绀, 血压升高或下降等。
5 诊断临床诊断病例在流行季节发病, 常见于学龄前儿童, 婴幼儿多见。
普通病例表现为发热伴手、足、口、臀部皮疹, 部分病例可无发热。
重症病例出现神经系统受累、呼吸及循环功能障碍等表现, 实验室检查可表现为外周血白细胞增高、脑脊液异常、血糖升高等, 脑电图、脑脊髓磁共振、胸部X 线、超声心动图检查可出现异常。
极少数重症病例皮疹不典型, 临床诊断困难,需结合实验室检测作出诊断。
若无皮疹, 临床不宜诊断为手足口病。
临床分期[16] (1) 潜伏期: 一般2~ 7 d, 无明显前驱症状。
(2) 手足口病期: 主要为手足皮肤皮疹或疱疹与口腔黏膜病损。
(3) 神经受累期: 主要为神经系统受累表现, 如脑干脑炎、脑脊髓炎等。
(4) 心肺衰竭期: 早期为交感神经过度兴奋表现, 出冷汗、四肢冰冷、高血压、高血糖、呼吸急速、心跳过速等症状, 严重者发生肺水肿或肺出血。
晚期为血压降低、心脏衰竭表现。
(5) 恢复期: 心肺衰竭纠正, 病情逐步好转, 部分病例遗留后遗症。
普通病例一般从手足口病期直接进入恢复期, 典型重症病例经历以上5 期。
实验室确诊病例临床诊断病例符合下列条件之一者,即可诊断为实验室确诊病例: (1) 自咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子、脑脊液、疱疹液、血清以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中分离到人EV(包括CoxA16 和EV71 等有明确证据表明可以导致手足口病的人EV) 。
(2) 自咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子, 或从脑脊液、疱疹液、血清以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中检测到人EV的特异性核酸。
(3) 血清标本人EV 型特异性中和抗体滴度大于或等于1:256, 或急性期与恢复期血清EV 特异性中和抗体有4 倍或4 倍以上的升高。
聚集性病例 1 周内, 同一托幼机构或学校等集体单位发生5 例及以上手足口病病例; 同一班级( 或宿舍) 发生2 例及以上手足口病病例; 同一自然村发生3 例及以上手足口病病例; 同一家庭发生2 例及以上手足口病病例。
6 疫苗研究概况引起手足口病的肠道病毒病原体较多, 疫苗的制备较困难, 目前, 除脊髓灰质炎外, 肠道病毒尚无疫苗可供预防。
