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尼曼－匹克氏病怎样治疗？
*导读：本文向您详细介绍尼曼－匹克氏病的治疗方法，治疗尼曼－匹克氏病常用的西医疗法和中医疗法。
尼曼－匹克氏病应该吃什么药。
*尼曼－匹克氏病怎么治疗？
*一、西医
无特效治疗法，以对症治疗为主，附脂饮食，加强营养。
1、抗氧化：低脂、低胆固醇饮食，加强营养，多吃含有维生素C的蔬菜水果，必要时口服维生素C、E或丁羟基二苯乙烯等抗氧化剂，可阻止神经鞘磷脂M所含不饱和脂肪酸的氧化和聚和作用，减少脂褐素和自由基形成。
2、脾切除：适于非神经型、有脾功能亢进者。
3、胚胎肝移植：已有成功的报道。
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尼曼——匹克氏病4例报告
李春永;张广智;魏阿平;张英茹
【期刊名称】《中国医师进修杂志：综合版》
【年(卷),期】1990(000)004
【摘要】尼曼——匹克氏病(Niemann—Pick disease,NPD),是常染色体隐性遗传的代谢障碍性疾病,部分病人有家族史。
文献报告多见于犹太人,笔者遇到2个家族4例,现报告如下。
例1:男,13岁。
因癫痫发作2年,失语8个月而入院。
患者2年前在玩耍中突然猝倒,四肢抽搐,牙关紧闭,双眼上吊。
口吐白沫,意识丧失,尿失禁。
约数分钟后自行缓解。
以后经常发作,智力及语言表达能力明显降低而中止学业。
近8个月来无主动性语言,只能被动发“啊”声,同时有吞咽困难,流涎,四肢僵硬不能行走。
【总页数】2页(P20-21)
【作者】李春永;张广智;魏阿平;张英茹
【作者单位】张家口医学院一附院神经内科;张家口医学院一附院神经内科;张家口医学院一附院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R192.3
【相关文献】
1.尼曼匹克氏病一例报告 [J], 贾淑芳;邹长富
2.尼曼—匹克氏病1例报告 [J], 杜丽坤;范喜清;等
3.尼曼—匹克氏病1例报告 [J], 叶静姚;叶子青
4.尼曼—匹克氏病1例报告 [J], 沈娟;孙岩
5.汕头地区尼曼-匹克氏病1例报告 [J], 孙淑如
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4例B型儿童尼曼-匹克病的临床特点分析及文献复习作者：覃莹莹单庆文来源：《右江医学》2021年第10期【关键词】尼曼匹克病;SMPD1基因;儿童中图分类号：R596.1 文献标志码：B DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.10.014尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，属先天性糖脂代谢性疾病，其特点是脂类过量，主要是鞘磷脂和胆固醇累积于患者的肝脏、脾脏、肺脏、骨髓甚至脑部等重要器官，导致出现临床症状轻重不同的一组疾病。
NPD可分为A、B、C三型，其中A型和B型均由编码酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase，ASM）的SMPD1基因突变导致，C型则因NPC1或NPC2基因突变导致。
国外已有的研究数据显示，A/B型合并发病率在0.5/10万～1/10万[1]。
为了提高对本病的认识，现总结广西医科大学第一附属医院收治的4名儿童尼曼-匹克病B型患者的临床资料，并结合文献复习，分析报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集广西医科大学第一附属医院2012年1月至2019年7月收治的4例NPD患儿资料，均为男性，就诊年龄1岁3个月～2岁7个月，病程为2个月～1年3个月，4例患者均为NPD-B型，均无家族史。
1.2 方法收集4例患儿临床资料进行回顾性分析，包括年龄、性别、家族史、病程、临床表现、治疗方案、随访结果、血常规、肝功能、血脂分析、腹部B超、骨髓细胞形态学检查、基因检测等。
1.3 NPD-B型临床诊断标准对于肝脾肿大伴肝功能异常、血小板减少、间质性肺疾病、血脂异常，尤其是高密度脂蛋白胆固醇血清水平降低、低密度脂蛋白胆固醇升高及高甘油三酯血症的患者应高度怀疑NPD-B型。
骨髓细胞学检查发现典型的尼曼匹克细胞可协助诊断，患者的酸性鞘磷脂酶活性（外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞培养）低于正常值的10%或 SMPD1基因分析检出2个等位基因已知致病变异即可诊断为A/B型尼曼-匹克病，再根据是否出现神经系统症状来区分该病为NPD-A型还是NPD-B型。
尼曼—匹克氏病(Niemann-Pick disease)1例报告
阎超然;任秀珍
【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》
【年(卷),期】1992(0)3
【摘要】病例报告患儿,女,8个月,汉族。
主因腹部胀大、消瘦三个月伴间断发热,咳嗽,腹泻入院。
入院前三个月发现患儿腹部胀大,右上腹及左上腹部各有一肿块,逐渐增大,常有间断发热,咳嗽,腹泻,时好时犯,病后逐渐消瘦,发育迟缓。
系第一胎足月顺产,生后一般情况良好。
父母健康,非近亲婚配。
家族中未发现同样患者。
【总页数】1页(P75-75)
【关键词】近亲婚配;克氏;尼曼;足月顺产;左上腹部;上腹;病例报告;轻度鸡胸;肺呼吸音;便常规检查
【作者】阎超然;任秀珍
【作者单位】可北省沧州市人民医院儿科;河北省沧州地区医院脑系科
【正文语种】中文
【中图分类】R394
【相关文献】
1.B型尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease)1例 [J], 朱亚明
2.尼曼-匹克病(Niemann-Pick disease)1例报告 [J], 覃肇源;柯志勇;沈振宇
3.尼曼-匹克氏病1例报告 [J], 容翠兰
4.尼曼-匹克氏病1例报告 [J], 徐荣;樊和平
5.尼曼—匹克病(Nie mann-Pick disease)1例报告 [J], 覃肇源;柯志勇;沈振宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
DOI：10.3969/j.issn.1673-5323.2021.01.010-病例报告•异基因造血干细胞移植治疗尼曼匹克病B型-例陈姣刘小梅肖娟刘周阳孙媛1病例资料患儿，女,8岁，主因“生长迟缓2年余，脾大1年”入院。
2年余前发现生长迟缓，就诊于外院，生长激素激发试验异常，头部MRI未见异常,间断予生长激素治疗1年余，身高无明显增长。
1年前查体发现脾大，停用生长激素，脾脏无明显回缩。
2418-102于北京儿童医院检查，骨髓涂片可见数个尼曼匹克细胞，基因测序示SMPD1基因有4个位点突变,c.747G>A(p.A283T)来源于母亲(图1),c.995C>G(p.P332R)来源于父亲(图2)，鞘磷脂酶活性0.5nmot/(17h•my)[参考范围2.5~ 77.1nmot/(17h•my)],诊断尼曼匹克病B型。
2410-7-70就诊于我院。
既往体健，第1胎第1产,足月顺产,其母孕期无用药及疾病史。
父母体健，非近亲结婚，有1个弟弟，体健，家族中无类似疾病史。
入院查体:身高125cm,体重26ky，腹略膨隆,脾肋下2cm,肝脏肋下2、1,神志清，心肺查体未见异常，神经系统查体未见异常。
入院检查提示血常规：白细胞4.03x105/L,中性粒细胞292x105/L,血红蛋白129y/L,血小板154x105/L。
生化：转氨酶、胆红素、肾功能正常。
血脂:正常。
骨髓涂片：可见数个尼曼匹克细胞，偶见海蓝细胞(图3)o腹部B超：肝脏增厚，肋下29cm,脾脏肋下4.2cm。
肺CT：未见间实质病变。
头部MRI：左侧上颌窦炎，颅内未见异常信号。
眼底检查:未见樱桃红斑。
脑电图:正常。
韦氏儿童智力测评:言语测验112分，操作测验113分，等级为中上(聪明)。
因家属积极要求，且有同胞全相合供者，于2410-73-28行异基因造血干细胞移植。
治疗经过:选择患儿1岁6个月同胞弟弟为供者,供受者HLA10/10相合，供者血型0型RH+,受者血型B型RH+；供者酸性鞘磷脂酶活性10.2nmol/(y•min—[参考范围7.0~24.3nmol/ (•min)]o预处理方案：白消安+环磷酰胺+兔c.847G>A杂介突变患儿父亲该位点无突变患儿母亲c.847G>A杂合突变患儿弟弟c.847G>A杂合突变图1患儿家系中SMPD1基因/.C20位点突变情况/\A A/\A j患儿C.995OG杂合突变患儿父亲C.995OG杂合突变患儿母亲该位点无突变患儿弟弟该位点无突变T T C C C T C C C C C CTTC ATTOA G 图2患儿家系中SMPD1基因c.925位点突变情况图9骨髓涂片注:右上箭头所指为尼曼匹克细胞,左下箭头所指为海蓝细胞作者单位:162208北京,北京京都儿童医院血液肿瘤科通讯作者:孙媛,Email:p@jOetp.com抗人胸腺细胞免疫球蛋白+氟达拉滨。
尼曼－匹克氏病有哪些表现及如何诊断诊断依据①肝脾肿大；②有或无神经系统损害或眼底樱桃红斑；③外周围血淋巴细胞和单核细胞浆有空泡；④骨髓可找到泡沫细胞；⑤X线肺部呈粟粒样或网状浸润；⑥有条件可作神经鞘磷脂酶活性测定，悄神经鞘磷脂排泄量、肝、脾或淋巴结活栓证实。
多见于2岁以内婴幼儿，亦有在新生儿期发病的。
主要症状为肝脾肿大，贫血，病程较长者出现营养不良，发育迟缓。
有的可有耳聋、抽风、肌强直和肌张力减退，骨髓中查见尼曼-匹克细胞可确诊。
其五种类型如下：1、急性神经型（A型或婴儿型）为典型的尼曼-匹克（占85%），多在生后3～6月内，少数在生后几周或1岁后发病。
初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦，皮肤干燥呈腊黄色，进行性智力、运动减退，肌张力低软瘫，终成白痴，半数有眼底樱桃红斑（cherryred spot）、失明，黄疸伴肝脾大。
贫血、恶液质，多因感染于4岁以前死亡。
皮肤常出现细小黄色瘤状皮疹有耳聋。
神经鞘磷脂累积量为正常的20～60倍，酶活性为正常的5～10%，最低＜1%.2、非神经型（β型或内脏型）婴幼儿或儿童期发开门见山，病程进展慢，肝脾肿大突出。
智力正常，无神经系症状。
可活至成人。
SM累积量为正常的3～20倍，酶活性为正常的5～20%，低者同A型。
3、幼年型（C型慢性神经型）多见儿童，少数幼儿或少年发病。
生后发育多正常，少数有早期黄疸。
常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现神经系统症状（亦可更早或迟到青年期）。
智力减退，语言障碍，学习困难，感情易变，步态不稳，共济失调，震颤，肌张力及腱反射亢进，惊厥，痴呆，眼底可见樱桃红斑或核上性垂直性眼肌瘫痪。
可活至5～20岁，个别可活到30岁。
SM累积量为正常的8倍，酶活性为正常的50%，亦可接近正常或正常。
4、Nova-scotia型（D型）临床经过较幼年型缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状，多于学龄期死亡，酶活性减低。
5、成年型成人发病，智力正常，无神经症状，不同程度肝脾肿大。
罕见病治疗尼曼匹克病的酶替代疗法研究尼曼匹克病（Niemann-Pick disease）是一种罕见的遗传代谢性疾病，主要由于体内缺乏或缺少特定酶的功能而引起。
该疾病主要影响脂质代谢，导致脂质在细胞内积累，进而引发多种器官的损害。
目前，尼曼匹克病的治疗方法较为有限，而酶替代疗法作为一种新的治疗策略，正在被广泛研究和应用。
酶替代疗法是指通过给予患者缺乏的酶来恢复其正常代谢功能的治疗方法。
对于尼曼匹克病来说，由于患者体内缺乏或缺少酶，导致脂质无法正常代谢，从而积累在细胞内，引发疾病。
酶替代疗法的核心思想就是通过给予患者缺乏的酶，使其能够正常代谢脂质，从而减少或消除脂质积累，达到治疗的效果。
目前，针对尼曼匹克病的酶替代疗法主要是通过静脉注射酶制剂来实现。
这些酶制剂通常是通过基因工程技术生产的，具有高纯度和高效性。
在治疗过程中，患者每隔一段时间接受一次静脉注射，将酶制剂输送到体内，以补充缺乏的酶。
通过这种方式，酶可以进入细胞内，与脂质结合，促进其正常代谢，从而减少脂质积累。
酶替代疗法在尼曼匹克病的治疗中已经取得了一定的成果。
研究表明，酶替代疗法可以显著改善患者的症状和生活质量。
例如，在一项针对尼曼匹克病A型的临床试验中，研究人员发现，通过酶替代疗法治疗的患者在肝脏和脾脏大小、肝功能、血小板计数等方面都有显著改善。
此外，酶替代疗法还可以减轻患者的疼痛和疲劳感，提高其生活质量。
然而，酶替代疗法在尼曼匹克病治疗中仍面临一些挑战。
首先，酶替代疗法需要长期持续的治疗，患者需要定期接受静脉注射，这对患者和家庭来说是一种负担。
其次，酶替代疗法的成本较高，对于一些经济条件较差的患者来说，可能难以承担。
此外，酶替代疗法并不能完全治愈尼曼匹克病，只能减轻症状和延缓疾病进展。
为了克服这些挑战，研究人员正在不断努力改进酶替代疗法。
一方面，他们正在寻求更加便捷和有效的给药途径，例如口服给药或局部给药，以减轻患者的负担。
另一方面，他们还在研究如何提高酶替代疗法的效果，例如通过改进酶制剂的性质和剂量，或者结合其他治疗方法，如基因治疗或干细胞治疗，来增强治疗效果。
误诊为慢性肾炎的成人尼曼-匹克病1例尼曼-匹克病在国内少见，且多见于儿童，成人发病报道较少，临床上对该病的认识不足，我科2013年3月收治1例以水肿、肾功能异常、蛋白尿等临床表现为主，酷似慢性肾炎的成人尼曼-匹克病，现将该例临床表现、实验室、病理学检查及治疗等方面介绍如下。
1.临床资料患者，女，44岁，主因腹胀、下肢浮肿、发现肾功能异常6月入院。
既往无特殊病史，6月前因腹胀、下肢浮肿在外院门诊就诊，查血常规：白细胞4.33×109／L，红细胞3.17×1012／L，血红蛋白86g／L，血小板205×109／L，肾功能肌酐215.4umol/L.尿素氮11.2mmol/L,尿酸442umol/L.β-2微球蛋白3.19mg/L,尿视黄醇结合蛋白0.1mg/L,尿常规蛋白+，潜血+，诊断“慢性肾炎”。
予以金水宝、肾炎康、ACEI、EPO等药物治疗5月余，未见好转，遂住院治疗。
入院查体：血压120/65mmHg,轻度贫血貌，全身皮肤无出血点及瘀斑，浅表淋巴结无肿大，心肺杳体未见阳性体征，肝脾肋下未触及。
双下肢轻度水肿。
入院查血常规血红蛋白106g／L，肝功能白蛋白30g/L,余项正常，胸部正位片、心电图正常。
胸部、腹部CT提示：1.心肺未见异常 2.腹腔积液 3.肝大小正常，脂肪肝(轻度) 4.胆、胰、脾、双肾、输尿管、膀胱未见异常，24小时尿蛋白定量0.2g，病毒性肝炎学相关检查（丙肝、乙肝、丁肝）均阴性，双肾ECT提示：左肾GFR55ml/min,右肾GFR52ml/min,肾图提示呈高灌注性显像，血清铁蛋白正常，TSGF、CEA、AFP等肿瘤标志物均正常，电子胃镜提示慢性糜烂性胃炎，电子结肠镜检查、心脏彩超检查均未见异常，入院后因为有浮肿、蛋白尿、贫血，考虑为慢性肾炎可能性较大，予以改善循环及护肾对症支持治疗，但患者腹胀症状始终未缓解，复查尿常规蛋白（-），24小时尿蛋白定量0.12g,考虑肾功能、蛋白尿等临床表现与病史不相符，入院第5天行肾穿刺活检，病理报告大体描述：灰白色条索状组织2条，长分别为1.5cm、1.2cm，光镜描述：肾穿刺组织，包括肾皮质及髓质，可见28个肾小球，其中1个肾小球球性硬化。
尼曼-匹克病1例
王玮;胡孟英;姚笠
【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】2004(019)003
【摘要】@@ 患儿,女,2岁,因进行性肝脾大18个月来诊,查体:体温36.6 ℃,神清,精神可,颈软,心肺听诊无异常,腹部膨隆,肝右、锁骨中线上、肋下10 cm,质硬,脾达左髂窝,切迹明显,神经系统检查无明显异常,辅助检查:丙氨酸氨基转移酶105 U/L,门冬氨酸氨基转移酶132 U/L,血白细胞8.99×109/L,N 0.254,L 0.655,红细胞3.82×1012/L,血红蛋白105 g/L,血小板196×109/L,尿常规无异常,腹部彩超示肝大、脾大,骨髓涂片可见泡沫状尼曼-匹克细胞,故诊断尼曼-匹克氏病.
【总页数】1页(P171-171)
【作者】王玮;胡孟英;姚笠
【作者单位】哈尔滨医科大学二院,儿内科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学二院,儿内科,黑龙江,哈尔滨,150086;哈尔滨医科大学二院,儿内科,黑龙江,哈尔滨,150086
【正文语种】中文
【中图分类】R729
【相关文献】
1.尼曼-匹克患者扁桃体、腺样体检出尼曼-匹克细胞1例 [J], 杨雪梅;李玉秀;武艳;温洁新;李素华
2.异基因造血干细胞移植治疗尼曼匹克病B型1例 [J], 陈姣;刘小梅;肖娟;刘周阳;孙媛
3.4例B型儿童尼曼-匹克病的临床特点分析及文献复习 [J], 覃莹莹;单庆文
4.尼曼—匹克病伴G-6PDS缺陷病一例 [J], 刘瑞玉;李齐爱
5.尼曼-匹克病(神经鞘磷脂病)B型1例 [J], 王伟娟;刘清池;姜琪;王洪录
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
可治性罕见病—尼曼匹克病一、疾病溉述尼曼匹克病(Niemann-Pick disease, NPD)，是一组罕见的脂质代谢异常的溶酶体贮积症。
遗传方式为常染色体隐性遗传，即男女患病概率相同，在父母双方都携带缺陷基因的情况下，子女有25%的机会患病。
过量脂类累积于病人的肝脏、肾脏、脾脏、骨髓甚至脑部等，造成这些器官出现相应轻重不同的症状。
根据引起疾病的遗传机制和症状严重程度不同，尼曼匹克病在临床上主要分为4种类型：A型、B型、C1型和C2型。
传统上，尼曼匹克病A型和B型又称为酸性神经鞘磷脂酶缺乏症，以是否出现神经退行性病变区分为A型和B型。
两者的致病基因均为SMPD1基因。
尼曼匹克病A型和B型的估计发病率为1/25万。
尼曼匹克病A型在阿肯纳西犹太人的发病率高于普通人群，大约为1/4万。
尼曼匹克病C1型和C2型在临床症状和特征上非常类似，引起疾病的致病基因却不同，分别为NPC1和NPC2基因。
尼曼匹克病Cl型和C2型的估计发病率为1/15万，其中尼曼匹克病C1型更为常见，约占95%。
尼曼匹克病在中国人群的发病率尚缺乏统计数据。
该病的确诊以基因检测和实验窒检查结果为主。
有报道，造血干细胞移植在少量尼曼匹克病B型患者中有部分疗效[1]。
二、临床特征尼曼匹克病A型为最严重型。
患儿多在生后无特殊异常表现，部分患儿可能会出现黄疸。
数月大时，患儿腹部渐渐隆起，查体或检查可发现肝大脾大。
常合并有持续性的呕吐、便秘等。
随着年龄增长，逐渐出现神经系统症状如肌张力低、肌无力、倦怠等，伴随体重增加缓慢或不增加，呈逐渐加重。
血液检查可发现有贫血、血小板降低等。
肺部x线检查可发现有广泛的肺间质浸润性病变，常伴发有肺部感染，导致肺功能衰竭。
骨髓检查常发现有典型尼曼匹克细胞、视网膜出现樱桃红斑点等。
患儿通常于3～4岁死亡[1，2]。
尼曼匹克病B型的临床症状类似于A型，但较轻微，发病较晚。
神经系统轻微受损或完全正常，病程进展缓慢，腹部逐渐膨大，查体发现以肝大脾大为主。
十六种罕见病：成骨不全症、尼曼匹克、法布雷等最新研究进展YAO闻快讯1.多发性硬化Ozanimod减少多发性硬化患者脑容量丢失图片：Celgene 官网新基公司近日宣布了3期RADIANCE™ B部分试验数据的因果分析结果。
结果显示，与一线治疗Avonex®（干扰素beta-1a）相比，ozanimod可以减少各年龄段（包括18-25岁）复发性多发性硬化（Relapsing Multiple Sclerosis，RMS）成人患者皮层灰质的丢失。
新基公司全球临床开发总裁Alise Reicin博士说：“此次分析进一步增加了证据，支持ozanimod潜在用于治疗RMS成人患者，包括所研究的年龄最小但脑容量丢失却也最快的患者。
”Ozanimod是一种口服的鞘氨酰1-磷酸盐（S1P）受体调节剂，可选择性地与S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）高亲和力结合。
Ozanimod是一种研究性化合物，尚未在任何国家获批用于任何用途。
2019年3月，新基公司向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）提交ozanimod治疗成人RMS的新药上市申请（NDA）和上市许可申请（MAA）。
Ozanimod正在开发用于治疗免疫-炎症适应证，包括RMS、溃疡性结肠炎和克罗恩病。
2.坏疽性脓皮病IFX-1治疗坏疽性脓皮病的2a期试验完成首名患者给药图片：InflaRx官网InflaRx N.V. 公司近日宣布：领先候选产品IFX-1治疗坏疽性脓皮病（Pyoderma Gangraenosum，PG）的2a期临床试验完成首名患者给药。
PG是一种中性粒细胞驱动的罕见而使人衰弱的自身炎症性疾病，其特征是皮肤的急性、破坏性溃疡形成过程，主要发生在腿部。
这项非盲、2a期概念验证研究计划招募大约12名中至重度PG患者，预计最初将在加拿大的3个站点进行。
患者将接受为期12周的IFX-1治疗，随访3个月。
该研究的主要目的是评估IFX-1治疗PG患者的安全性和有效性。
尼曼-匹克病11例报告
余灵琪;卢勇;陈蕾
【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2003(032)001
【摘要】@@ 我院血液科于1994年6月至2001年10月共诊治尼曼-匹克病11例.根据病史资料,对其临床表现和体征及实验室检查进行分析,现报告如下.
【总页数】1页(P封3)
【作者】余灵琪;卢勇;陈蕾
【作者单位】西安市儿童医院血液科,西安,710002;西安市血液病研究所;西安市血液病研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R55
【相关文献】
1.成人尼曼-匹克病1例报告并文献复习 [J], 汪明欢;邱其武;巴哓群;丁红方;齐俊英
2.成人型尼曼-匹克病一例报告 [J], 田庆波;张春东;张徽
3.儿童尼曼-匹克病1例报告 [J], 张雯雯
4.儿童C型尼曼-匹克病1例报告及文献复习 [J], 朱松梅
5.伴糖尿病肾病的尼曼-匹克病报告 [J], 李爱群;罗桂震;史丽萍;李金平
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
尼曼-匹克病诊治进展唐湘凤 [摘要] 尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）是一种溶酶体贮积病，发病率虽低，但是一个全球性的公共健康问题。
提高对本病的认识，预防误诊，尽早治疗，可以改善预后，提高患者的生存机会与生活能力。
本文对NPD的诊治进展作一综述。
[关键词] 尼曼-匹克病；诊断；治疗；造血干细胞移植；异基因；基因治疗 [中国图书资料分类号] R589.2 [文献标志码]A [文章编号] 1007-8134(2019)02-0154-04 DOI: 10.3969/j.issn.1007-8134.2019.02.015Progression in diagnosis and treatment of Niemann-Pick diseaseTANG Xiang-feng*Department of Paediatrics, the Sixth Medical Center of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100048, China*Corresponding author, E-mail: m186********@ [Abstract] Niemann-Pick disease (NPD) is a kind of lysosomal storage diseases with low incidence, but a global public health problem. Raising awareness of the disease, preventing misdiagnosis and treating as soon as possible can improve the prognosis, increase patient’s survival chance and improve the ability of living. This article reviews the progress of diagnosis and treatment of NPD. [Key words] Niemann-Pick disease; diagnosis; treatment; hematopoietic stem cell transplantation; allogeneic; gene therapy 溶酶体贮积症（lysosome storage disease, LSD）是一组遗传性代谢疾病，是由于溶酶体不能降解大分子导致其沉积在细胞器形成细胞包涵体，而引起系列的症状体征。
近年来，随着人们对罕见病的认识、基因测序和溶酶体酶学检测水平的提高，LSD的诊断水平明显提高。
尼曼-匹克病（Niemann-Pick disease, NPD）属于LSD，是一组罕见先天性脂质代谢异常导致不同脂类沉积的常染色体隐性遗传病。
其特点是过量的脂类，主要是鞘磷脂和胆固醇，累积于患者的肝脏、脾脏、肺脏、骨髓甚至脑部等重要器官，导致出现轻重不同症状的一组病因不同的疾病。
其特点是在患者的全身单核-巨噬细胞和神经系统可见大量含神经鞘磷脂的泡沫细胞。
该病首先由Niemann于1914年报道，1922年Pick描述了该病的组织病理检查所见，1934年明确为神经磷沉积性疾病。
1961年，Crocker等根据累及脏器和发病年龄将该病分为4型：A型（NPD-A型）、B型（NPD-B型）、C型（NPD-C 型）和D型（NPD-D型）。
1966年 Brady等发现NPD-A型和NPD-B型是由于细胞内一种称为酸性神经鞘磷脂酶（acid sphingomyelase, ASM）的溶酶体酶缺乏，不能正常降解神经鞘磷脂，导致溶酶体内过多的酸性神经鞘磷脂异常沉积在单核-巨噬细[作者单位] 100048 北京，中国人民解放军总医院第六医学中心儿科（唐湘凤）[通信作者] 唐湘凤，E-mail: m186********@ 胞系统或神经组织里而导致的疾病；而NPD-C型和NPD-D型是由于细胞内胆固醇转运障碍而引起的疾病。
故可将NPD分为2类：①NPD-A型和NPD-B型；②NPD-C型和NPD-D型。
其后发现NPD-A型和NPD-B型的致病基因为SMPD1基因，该基因定位于11p15.4，包括6个外显子，编码的蛋白是ASM，由于SMPD1突变导致ASM活性下降或缺失，出现肝脾大、中枢神经系统退行性变。
NPD-C型分NPD-C1型和NPD-C2型。
C1型是由NPC1基因突变引起，该基因定位于18q11，包括25个外显子，编码一种位于晚期内涵体的膜糖蛋白。
C2型是由NPC2基因突变引起的，该基因定位于14q24.3，包括5个外显子，编码一种可结合胆固醇的可溶性溶酶体蛋白。
NPC1或NPC2基因突变导致溶酶体内NPC1或 NPC2蛋白功能缺陷引起细胞内外源胆固醇酯化和运输障碍，其中NPC1占95%，NPC2占5%，主要病理改变是组织细胞内大量游离（非酯化）胆固醇和糖苷神经鞘脂类在溶酶体内沉积，表现为神经干细胞的自我更新能力下降，出现神经变性，在生化和临床方面两型没有明显的区别。
NPD-D型也是由于NPC1基因突变所导致的，所占比例少。
NPD在亚洲人群中发病率低，以NPD-A型常见，约占85%，其余类型好发于中东、西欧、北美等地区[1]。
据国外已有数据统计，NPD-A型和NPD-B型总发病率约在0.5/10万～1/10万[2-3]，我国尚无统计。
·综 述·1 临床表现 根据不同类型和年龄，患者的临床症状表现轻重不一。
1.1 NPD-A型 为急性神经型或婴儿型，临床多见。
最严重型，患者早期即有中枢神经系统退行性变，在出生后3～6个月内发病，少数在出生后几周或1岁后发病。
最初因肌力和肌张力低下而出现喂养困难、持续反复呕吐、腹泻或便秘，出生后6个月出现精神运动发育衰退征象，随即进行性加重神经系统症状，肺部X线平片显示广泛肺间质性浸润性病变，查体可见黄疸，视网膜出现樱桃红斑，肝脾肿大，骨髓检查发现典型尼曼-匹克细胞，血常规见贫血和血小板减少，多于4岁前死于肺功能衰竭或感染。
1.2 NPD-B型 为非神经型或内脏型，慢性进展，婴幼儿或儿童期发病，大多肝脾肿大，智力正常，无神经系统症状，肺部因弥漫性浸润而容易发生感染，一般不影响患者寿命，可存活至成人，少部分可发生肝衰竭[4-5]。
1.3 中间型 临床表现介于NPD-A型和NPD-B型之间。
1.4 NPD-C型 临床个体异质性强，发病可见任何年龄，从围产期至成人期，甚至70岁。
围产期发病者，生后第1 d或前几周出现新生儿胆汁淤积性黄疸、进行性肝脾肿大，2～4个月黄疸自行消退，少部分患者黄疸持续恶化，6个月内死于肝衰竭。
儿童期发病者，出生后发育多正常，常首发肝脾肿大，多数在5～7岁出现神经系统症状，可存活至5～20 岁；在青少年或成人期发病可出现类似于抑郁症或精神分裂症的精神症状，伴有轻微或不伴神经系统症状，肝脾进行性增大。
1.5 NPD-D型 称为Nova-scotia型，被认为是一种具有加拿大Nova Scotia血统的患者类型，临床进展较缓慢，有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状，多于12～24岁死亡。
2 诊 断 根据患者的临床表现，实验室检测指标以及一级基因检测结果，可以做出明确诊断。
部分患者家族中可有类似患者。
2.1 NPD-A型和NPD-B型 当患者出现肝脾肿大，肺部X线平片显示广泛肺间质性浸润性病变，有的伴有发育迟缓时，须要考虑此病。
2.1.1 酸性神经鞘磷脂酶活性分析 采用荧光底物法检测患者外周血白细胞或培养的皮肤成纤维细胞内酸性神经鞘磷脂酶活性，发现其可低至正常对照的10%以下[6]。
2.1.2 分子遗传学检测 先通过高通量二代测序检测包括SMPD1基因的基因检测包分析出SMPD1基因变异的基因位点，然后通过sanger一代基因测序法验证变异基因位点，通常应用此方法可检测到约95%以上的SMPD1基因致病变异[7-9]。
如果出现两个等位基因致病突变或缺失，即可确诊，再根据是否出现神经系统症状来区分该病为NPD-A型还是NPD-B型。
2.1.3 其他检查 骨髓形态学显示有成堆泡沫细胞，血常规可有三系减少，肝功能损害，肺部Ｘ线平片或CT示肺部呈粟粒样或网状浸润[10]。
B 超检查肝脾病变，眼底樱桃红斑，部分患者脑部MRI可见脑萎缩。
2.2 NPD-C型 新生儿出生后第1 d或前几周即出现新生儿胆汁淤积性黄疸，随即出现肺部间质浸润改变；患者出现持续数月或数年肌无力，随后出现生长发育迟缓；学龄儿童突然出现癫痫和痴笑，持续多年，肢体运动协调力差；青少年或成人期出现类似抑郁症或精神分裂症等精神症状，伴肝脾肿大者，须要考虑此病。
2.2.1 生化检查 在培养的皮肤成纤维细胞中，发现有异常沉积的胆固醇。
2.2.2 分子遗传学检测 先通过高通量二代测序检测包括NPD-C1或NPD-C2基因的基因检测包分析出NPD-C1或NPD-C2基因变异的基因位点，然后通过sanger一代基因测序法验证变异基因位点，通常应用此方法可检测到约80%～90%以上的NPD-C1基因致病变异，100%NPD-C2基因致病变异。
如果出现两个等位基因致病突变或缺失，即可确诊。
2.2.3 其他检查 血生化HDL降低、甘油三酯升高、LDL升高，肺部X线平片或CT示肺部病变。
3 治 疗3.1 一般治疗 对症支持治疗为主，必要时行胃管喂食以确保营养，可长期服用抗氧化剂，控制肺部感染，给予镇静治疗克服睡眠障碍，使用如抗癫痫药、抗胆碱能药或抗抑郁药来减轻如震颤、张力失调或抽搐发作等症状。
脾功能亢进者或肝功能严重损害者，可行脾切除术或肝移植术，用以改善临床症状，但该手术并不能控制疾病进展。
低胆固醇膳食。
给予低胆固醇膳食，也可使用如洛伐他汀、考来烯胺和烟酸等药物可降低血浆和肝脏的胆固醇水平，或使用二甲基亚砜，有助于胆固醇的转运。
然而这些一般治疗对于神经症状的进展是无效的。
对有严重神经系统症状者给予康复和物理疗法将有助于改善病情。
3.2 基因治疗 此病为单基因突变所致，理论上可通过基因编辑让患者细胞重新开始生成缺失的蛋白酶，为患者提供一个根治的方法。
在动物实验中，通过将正常小鼠骨髓细胞的反转录病毒载体转导以过表达和释放人的ASM。
但观察24周发现，血中ASM活性急剧减少，小脑功能开始下降，在血浆中可检测到抗人ASM抗体[11]，应用于临床疗效能否持久是该项应用面临的最重要问题之一。
3.3 酶替代 一种称为olipudase alfa的人重组酸性神经鞘磷脂酶替代疗法，有望治疗NPD-A型和NPD-B型，目前正分别在儿童和成人患者中进行Ⅱ期和Ⅱ/Ⅲ期临床试验[12-13]。
