依托咪酯乳剂对老年大鼠海马神经元凋亡及突触素表达的影响要点

探究右美托咪定对内毒素血症大鼠海马神经元凋亡的影响张艳琴;汪世高【摘要】目的探究右美托咪定对内毒素血症大鼠海马神经元凋亡的影响.方法先将30只6周龄体质量为200～250 g的SD雄性大鼠进行清洁,将其随机分成三组,A组、B组、C组.每组各10只.给予C组大鼠采用50μg/kg右美托咪定行腹腔注射,30 min后,采用LPS 5 mg/kg行尾静脉注射,并准备内毒素血症模型;B组大鼠采用2 ml生理盐水行腹腔注射,30 min后,采用LPS 5 mg/kg行尾静脉注射;A组大鼠采用2 ml生理盐水行腹腔注射,30 min后,再使用2 ml生理盐水行尾静脉注射.记录逃避潜伏期、以及游泳距离,同时计算速度;计算神经元的凋指数并检测海马葡萄糖调节蛋白78、CAAT增强子结合蛋白同源蛋白的水平.结果三组大鼠在游泳速度对比,差异无统计学意义(P>0.05);B组与C组大鼠的游泳距离与逃避潜伏期时间较长于A组大鼠,且海马葡萄糖调节蛋白78、CAAT增强子结合蛋白同源蛋白的水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论右美托咪定可有效降低内毒素血症大鼠的海马神经元凋亡情况.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2018(010)013【总页数】3页(P132-134)【关键词】内毒素血症;右美托咪定;海马神经元;凋亡【作者】张艳琴;汪世高【作者单位】湖北省荆门市中医医院麻醉科,湖北荆门 448000;湖北省荆门市中医医院麻醉科,湖北荆门 448000【正文语种】中文【中图分类】R614所谓内毒素血症是由大部分的内毒素侵入内环境，致使炎症细胞的生长，从而出现全身炎症反应综合征，严重时会使器官功能衰竭[1]。

大脑极易受到内毒素血症的影响，而脑部神经元凋亡与认知功能息息相关。

右美托咪定是一种选择性α2肾上腺素能受体激动剂，临床实验显示该药物对神经元凋亡有良好的改善效果[2]。

当前主要探究右美托咪定对内毒素血症大鼠海马神经元凋亡的影响，报道如下。

依托咪酯对急性脑缺血大鼠海马 CA1区细胞凋亡与胱天蛋白酶-3及胱天蛋白酶-10蛋白表达的影响蒲国华;李宝永;刘铁军【期刊名称】《山西医药杂志》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】Objective To investigate the effect of etomidate on acute cerebral ischemia in rat hippocampal CA1 cells apoptosis and the caspase‐3 and caspase‐10 expression influence .Methods With intraluminal suture method in rats with middle cerebral artery ischemia reperfusion model (MCAO) .Application of in situ end labeling method to detect apoptosis , Western‐blotting assay for detection of caspase‐3 and caspase‐10 protein expres‐sion.Results ①Cerebral ischemia rats hippocampal area CA 1 is of 3 h appearance of apoptosis positive cells ,48 h peak ,72 h apoptosis positive cells began to decline .Etomidate group hippocampal CA1 area of rats after adminis‐tration of the number of apoptotic cells in reperfusion 6‐72 h at each time point were lower than those in ischemia group( P<0 .05 ) .②The etomidate group in hippocampal CA1 region of rats with caspase‐3 and caspase‐10 pro‐tein expression in after the administra tion of 6‐72 h reperfusion time at each time point were lower than those in is‐chemia group (P<0 .05 ) .Conclusion Etomidate can inhibit acute cerebral ischemia induced cell apoptosis.%目的：探讨依托咪酯对急性脑缺血大鼠海马CA1区细胞凋亡与胱天蛋白酶（caspase）‐3及胱天蛋白酶（caspase）‐10表达的影响。

依托咪酯对老年大鼠认知功能的影响【摘要】目的探讨依托咪酯对老年大鼠学习记忆功能及海马神经元凋亡的影响。

方法选择12月龄SD大鼠54只,随机分为依托咪酯组(E组)、脂肪乳组(L 组)、空白对照组(N组),n=18。

3组均行水迷宫测试,连续4 d,1次/d,记录潜伏期(入水时至找到平台的时间)及穿越中点次数。

第5天E、L组分别以20 mg/kg的剂量腹腔注射依托咪酯,连续3 d,N组不予任何处理。

于停药1 d后行4次水迷宫测试,末次测试结束后1h处死大鼠,用免疫组化法检测海马神经元中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)表达。

结果与注射药物前水迷宫测试比较,停药后E、L组水迷宫侧试潜伏期及穿越中点次数无明显变化(P＞0.05),与N组比较,注药后E、L组水迷宫测试潜伏期及穿越中点次数无明显变化,免疫组化法检测E、L组海马神经元caspase-3表达,与N组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

结论依托咪酯对老年大鼠认知功能无明显影响,注射依托咪酯后老年大鼠海马神经元无发生明显凋亡。

【关键词】依托咪酯;认知功能;水迷宫;caspase-3;海马佛山市第一人民医院麻醉科(杨承祥李恒)术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)是指手术麻醉后数天内发生的一种可逆的、具有波动性的急性精神紊乱综合征,表现为精神错乱、焦虑、人格的改变以及记忆受损。

年龄因素是发生术后认知功能障碍的主要原因[1,2]。

近来研究发现,围术期麻醉药物对老年患者术后认知功能障碍的发生也有着密切的联系。

不同的静脉麻醉药对POCD的影响尚无定论。

而依托咪酯作为一种快速静脉全麻药,有着对心血管系统影响小的突出优点,尤其适用于老年患者。

本研究拟探讨依托咪酯对老年大鼠认知功能的影响及可能机制,为临床提供依据。

1 资料与方法1.1 材料药品:依托咪酯(批号20031105,贝朗药业有限责任公司生产),50%脂肪乳(批号031001,贝朗药业有限责任公司生产)。

依托咪酯对大鼠脑cAMP信号转导系统的影响
丁海雷;段世明;曾因明;王钧;张志龙
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2001(017)006
【摘要】@@依托咪酯（etomidate，Eto）是一种非巴比妥类静脉全麻药，其全麻作用的机制目前仍不十分清楚。

本实验通过观察大鼠依托咪酯麻醉时各脑区Camp含量、AC和PDE活性变化，以探讨Camp信号转导系统在大鼠依托咪酯麻醉中的作用。

【总页数】2页(P718-719)
【作者】丁海雷;段世明;曾因明;王钧;张志龙
【作者单位】徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,徐州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,徐州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,徐
州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,徐州,221002;山东省济宁医学院附属医院麻醉科,济宁,272129
【正文语种】中文
【中图分类】R-332;R322.81;R342.4;R971.2
【相关文献】
1.异丙酚对大鼠脑NO/cGMP信号转导系统的影响 [J], 胡兴国;王钧;曾因明;段世明;许鹏程
2.依托咪酯对大鼠皮质,海马cAMP含量的影响 [J], 丁海雷;张志龙
3.鹿特异性复合麻醉剂对大鼠脑区NOS活性及NO/cGMP信号转导系统的影响[J], 尹柏双;宋永利;付连军;呼显生;沙万里;方文山;高利
4.小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑NO/cGMP信号转导系统的动态影响 [J], 卢德章;范宏刚;王洪斌;张栾松;马昆;姜胜;谭丽娟;于世明
5.缺锌对大鼠脑肌醇磷脂信号转导系统的影响 [J], 刘烈刚;严红;周丽玲;朱清华;黄莲珍
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依托咪酯对大鼠海马 CA1区神经元突触结构电流-电压曲线的离子通道机制研究于婵娟;刘亚华;田亮;黄春阳;刘涛;蒋晖【摘要】Objective To observe the intravenous anesthetic etomidate on hippocampal CA1 excitatory postsynaptic currents (excitatory postsynaptic currents,EPSCs)current-voltage (I-V)curve in the level of ion channel mechanisms.Methods Decapitation wistar rat hippocampal hemispheres were separated by using slicing machine production 400 μm thickness hippocampal brain slices.Slices were placed in 60 μl fat emulsion or etomidate (equivalent to 10 μmol/L)of emulsions,and incubated for 40 minutes.In Schaeffer collateral/Allied Fiber was given a singlestimulus,while changing the CA1 pyramidal neuron membrane holding potential (-100 mV to~+40 mV,the variation amplitude of 20 mV),drawing current-voltage (I-V)curve,and the use of membrane inside-out patch-clamp recording technique full record outwardly rectifying chloride current channel characteristics.Results Maintaining membrane potential of - 70 mV clamped condition,10 μmol/L reduced etomidate emulsion revers al potential,the electric potential of&nbsp;about -53 mV to -60 mV or so reduced,the I-V curve to the left,the corresponding channel chlorine current occurs significantly enhanced channel opening degree increases.Conclusion In the resting state, etomidate played a major role in the excitatory postsynaptic membrane GABAA receptors,ion composition by making changes EPSCs inhibition of excitatory synaptic activity,thisprocess foreign to the current component increases,major changes may occur as transmembrane transport of Cl- .%目的：探讨静脉麻醉药物依托咪酯对大鼠海马 CA1区兴奋性突触后电流（excitatory postsynaptic cur-rents，EPSCs）的电流-电压（I-V）曲线在离子通道层面的影响机制。

依托咪酯对神经元缺氧损伤的保护及其作用机制秦晓辉;米卫东;张宏【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2006(22)10【摘要】目的观察依托咪酯对大鼠海马神经元缺氧损伤的保护作用及其机制.方法用原代培养的新生大鼠海马神经细胞建立缺氧模型,用MTT法测定神经元存活率.采用激光扫描共聚焦显微镜动态临测单个海马神经元[Ca2+]I随缺氧或加入谷氨酸、KCl前后的实时变化.结果依托咪酯在1.2～4.8 mg·L-1范围内,可剂量依赖性地降低神经元缺氧损伤时的细胞死亡率(P＜0.05).O.3～4.8 mg·L-1依托咪酯能抑制缺氧及50 mmol·L-1KCl引起的[Ca2+]I升高(P＜0.05),仅在4.8 mg·L-1时才抑制1 mmol·L-1谷氨酸所致的[Ca2+]I升高(P＜O.01).结论依托咪酯对离体大鼠海马神经元缺氧性损伤具有保护作用,其机制可能与依托咪酯抑制缺氧引起[Ca2+]I异常升高有关.【总页数】4页(P1202-1205)【作者】秦晓辉;米卫东;张宏【作者单位】中国人民解放军总医院麻醉科,北京,100853;中国人民解放军总医院麻醉科,北京,100853;中国人民解放军总医院麻醉科,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.81;R329.2;R329.25;R845【相关文献】1.山茶花提取物对海马神经元缺氧损伤的保护作用 [J], 卢炜卓;陈攻;王慧;褚世居2.血府逐瘀血清对大鼠背根神经元缺氧损伤的保护作用的研究 [J], 刘大凯;王罡;赵钢;迟晓飞3.异丙酚对神经元缺氧损伤的保护及其作用机制 [J], 秦晓辉;米卫东;张宏;李楠;杨胜4.七氟醚对神经元缺氧损伤的保护及其作用机制 [J], 王秋筠;姚尚龙5.PTEN表达下调对神经元缺氧损伤的保护及其作用机制 [J], 陈力学;姜利人;刘宝松;龙在云;康格非因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大脑快速发育期依托咪酯暴露对其近远期认知功能影响的研究
进展
谢景远
【期刊名称】《华夏医学》
【年(卷),期】2014(0)5
【摘要】已有大量的研究证实全身麻醉药可导致老年大鼠出现广泛的神经细胞凋亡,导致术后认知功能障碍.麻醉药对发育期大脑认知功能的影响成为目前的研究重点.依托咪酯是一种常用的静脉麻醉药,常被用于小儿手术麻醉,目前关于依托咪酯对发育期大脑认知功能的影响及其机制都尚无定论,其机制的阐明可能对临床小儿麻醉用药的安全选择起到指导意义.
【总页数】5页(P140-144)
【作者】谢景远
【作者单位】桂林医学院,广西桂林541004
【正文语种】中文
【中图分类】R971.2
【相关文献】
1.不同浓度氧气对快速发育期大脑术后认知功能影响的研究进展 [J], 葛坤;蒋奕红
2.依托咪酯对快速发育期大脑认知功能影响的研究进展 [J], 倪旭青
3.氯胺酮对大鼠快速发育期大脑认知功能影响的研究进展 [J], 于俊芳
4.大鼠大脑快速发育期氯胺酮暴露对早期认知功能的影响 [J], 蒋奕红;于俊芳;姚新
宇;林高翔;岳毅刚
5.发育期铅暴露的远期危害及其机制研究进展 [J], 张军
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依托咪酯或异丙酚麻醉对大鼠海马神经元特异性核蛋白表达的影响潘嗣宁;陈静;利莉;谢玉波【摘要】To observe the effects of etomidate or propofol on the expression of NeuN in hipp-ocampal neurons of rats. Methods: A total of 140 male Sprague Dawley rats aged 4 w were randomly divided into 7 groups ( n=20). The rats in propofol Ⅰ, Ⅱ andⅢ groups were intraperitoneally injected with 50, 100 and 200 mg/kg propofol, respectively; and the rats in etomidate Ⅰ , Ⅱ and Ⅲ groups were intraperitoneally injected with 10, 30 and 60 mg/kg etomidate, respectively; and the rats in control group were injected with no drugs. Breathing and metabolic indexes were detected by blood gas analyzer. The expression of NeuN in CA1, CA3 and dentate gyrus regions of hippocampus was observed by immunohistochemi-cal method. Results: Breathing and metabolic indexes were not different among seven groups. However, 60 mg/kg of etomidate or 200 mg/kg of propofol decreased NeuN-positive neurons in hippocampal CA1 region. Etomidate or propofol didn't affect the expression of NeuN in CA3 and dentate gyrus regions of hippocampus. Conclusion: High dose of etomidate or propofol may decrease the expresion of NeuN in hippocampal CA1 region of rats.%目的:探讨依托咪酯或异丙酚麻醉对大鼠海马神经元特异性核蛋白(NeuN)表达的影响.方法:随机将雄性SD大鼠140只分为对照组、异丙酚Ⅰ组、异丙酚Ⅱ组、异丙酚Ⅲ组、依托咪酯Ⅰ组、依托咪酯Ⅱ组、依托咪酯Ⅲ组,每组20只.异丙酚Ⅰ组、异丙酚Ⅱ组、异丙酚Ⅲ组腹腔注射异丙酚总量分别为50,100,200 mg/kg,依托咪酯Ⅰ组、依托咪酯Ⅱ组、依托咪酯Ⅲ组腹腔注射依托咪酯总量分别为10,30,60 mg/kg,对照组不注射任何药物.血气分析仪检测大鼠动脉血呼吸和代谢指标的变化,免疫组化法检测大鼠海马CA1区、CA3区和齿状回NeuN的表达.结果:各组大鼠动脉血pH、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、HCO3-、BE、氧饱和度(SaO2)之间比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,异丙酚Ⅰ组、依托咪酯Ⅰ组、异丙酚Ⅱ组、依托咪酯Ⅱ组大鼠海马CA1区NeuN阳性神经元平均光密度值差异无统计学意义(P>0.05),而异丙酚Ⅲ组、依托咪酯Ⅲ组大鼠海马CA1区NeuN阳性神经元平均光密度值减少(P<0.05),异丙酚Ⅲ组和依托咪酯Ⅲ组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠海马CA3区和齿状回的NeuN阳性神经元平均光密度值比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:较高剂量依托咪酯和异丙酚可降低大鼠海马CA1区神经元NeuN的表达,但对CA3区和齿状回无影响.【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2012(029)005【总页数】3页(P657-659)【关键词】依托咪酯;异丙酚;海马;特异性核蛋白【作者】潘嗣宁;陈静;利莉;谢玉波【作者单位】广西医科大学第一附属医院麻醉科,南宁,530021;广西医科大学第一附属医院麻醉科,南宁,530021;广西医科大学第一附属医院麻醉科,南宁,530021;广西医科大学第一附属医院麻醉科,南宁,530021【正文语种】中文【中图分类】R614依托咪酯和异丙酚都是临床常用的静脉麻醉药，它们都具有起效快、苏醒迅速等特点，因此被广泛用于麻醉诱导和维持［1］。

腹腔注射依托咪酯对老年大鼠认知功能的影响【中图分类号】r971【文献标识码】b【文章编号】1008-6455（2011）08-0459-01依托咪酯是咪唑类衍生物，具有良好的镇静作用，其起效快，诱导迅速，对呼吸循环影响轻微，是老年病人麻醉的常用药物［1,2］。

有研究表明，麻醉药物可能是术后认知功能障碍发生的原因之一［3］。

依托咪酯在老年患者中是否产生术后认知功能障碍目前还不清楚，本研究拟探讨依托咪酯对老年大鼠认知功能的影响，对依托咪酯在老年患者应用的安全性进行评价。

1 材料与方法1.1 主要试剂及药品:依托咪酯，批号：7505c33，德国b.braun 公司提供；nmdar一抗及二抗，由北京中杉生物制剂有限公司提供；total rna ioslation system试剂盒、advantagetm rt-for-pcr kit 试剂盒、titanium tm taq pcr kits试剂盒均由美国bd biosciencs clontech公司提供。

western及细胞裂解液由江苏碧云天生物有限公司提供。

1.2 实验动物及分组:雄性wistar大鼠（广东省动物实验中心提供）24只，月龄18月，体重350g～450g。

随机分为3组（n8）：即对照组（c组）、腹腔单次注射依托咪酯组（e1），腹腔多次注射依托咪酯组（e2）。

e1组腹腔单次注射依托咪酯20 mg/kg；e2组腹腔注射依托咪酯 20 mg/kg，间隔2h再重复注射，连续注射三次；c 组腹腔注射等容量的生理盐水。

1.3 morris水迷宫试验:于给药后1d（t1）、2d（t2）、3d（t3）、4d（t4）和5d（t5）时，参照文献［4］采用的方法进行morris 水迷宫实验。

选择一个象限的固定位置将大鼠入水，通过自动图像拍摄系统记录游泳轨迹，以入水时找到平台的时间为潜伏期，其总行程为游泳距离，每天测试4次，取其平均值。

1.4 western blot:水迷宫结束后60min时，断头处死大鼠，取海马，放置于-70℃冰箱保存备用，采用western blot方法测定海马n-甲基d-天冬氨酸受体（nmdar）的表达。

麻醉学基础研究依托咪酯对大鼠海马脑片CA1突触长时程增强效应的影响吉林大学白求恩医学部附属第一医院麻醉科长春130021首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科(岳云) 北京100020冯春生麻海春岳云【摘要】目的海马在陈述性学习和记忆中起关键作用。

海马突触长时程增强(long-term potentiation，LTP)是突触可塑性的一种，它是学习和记忆的一种突触机制并被广泛地研究。

研究发现静脉麻醉药依托咪酯能够引起认知功能损害等副作用，但其机制还不完全清楚。

本研究观察依托咪酯对大鼠海马脑片LTP效应的影响及其机制，试图阐明依托咪酯影响记忆的机制。

方法雄性SD大鼠断头，取出海马组织，制备400 μm厚度的海马脑片。

采用细胞外微电极记录技术，将双极刺激电极置于CA3区的Schaffer侧支处，记录微电极置于CA1区锥体细胞层，记录大鼠海马脑片CA1区细胞外群体峰电位(PS)，然后施以100Hz的高频强直刺激(HFS)，诱发LTP产生，观察依托咪酯(0.1～20 μmol/L)对大鼠海马脑片LTP的影响及其与γ-氨基丁酸(GABA)受体的关系。

结果在正常情况下，大鼠海马脑片施以HFS后其PS幅值显著增高，与刺激前比较增加了52%±12% (P < 0.01)，即LTP的成功诱发。

与给药前PS基础值比较，给予依托咪酯0.1、1、2 μmol/L其PS幅值无明显改变，分别为100%±6%、97%±6%、93%±7%(P均>0.05)；给予依托咪酯5、10、20 μmol/L其PS幅值明显降低，分别为81%±7%、66%±8%、48%±8%(P< 0.05和P<0.01)。

与正常对照组比较，给予依托咪酯0.1、1 μmol/L，HFS后其PS幅值无明显改变，分别为151%±11%、140%±10%(P均>0.05)；给予依托咪酯2、5、10、20 μmol/L，HFS后其PS幅值均明显降低，分别为121%±9%、113%±8%、105%±6%、101%±5%(P均<0.01)。