下载文档原格式
盐酸尼卡地平的合成
张学民;解秀芳;管作武;马庄
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1990(21)3
【摘要】盐酸尼卡地平[2,6-二甲基-4-间硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯2-(N-苄基-N-甲胺基)乙酯盐酸盐,1·HCl]是二氢吡啶类钙拮抗剂的系列化合物,由日本山之内制药公司开发,临床用于心脑血管病的治疗。
本品血管扩张活性较强,水溶性好,生物利用度高,副作用小。
其合成路线国外报道较多。
我们曾以间硝基苯甲醛(2)、乙酰乙酸氯乙酯(3)和3-氨基丁烯酸甲酯(4)为原料,一步反应得到中间体2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,
【总页数】2页(P104-105)
【关键词】盐酸尼卡地平;乙酯盐酸盐;合成
【作者】张学民;解秀芳;管作武;马庄
【作者单位】德州制药厂;北京医科大学药学院应用药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】TQ463.25
【相关文献】
1.盐酸乌拉地尔或盐酸尼卡地平用于控制麻醉期间高血压的效果比较 [J], 许永广;李刚
2.HPLC双波长离子对色谱法测定盐酸尼卡地平葡萄糖注射液有关物质 [J], 罗晶;
柳小秦;黄佳;唐娜;安学霞
3.顶空气相色谱法测定盐酸尼卡地平原料中残留溶剂含量 [J], 罗晶;柳小秦;安学霞;戴涌;李霞;魏亚宁
4.松龄血脉康联合盐酸尼卡地平治疗原发性高血压临床效果分析 [J], 邱树霞;霍翠婷;李秀丽
5.酯化法合成盐酸尼卡地平 [J], 鲍春和;陈子明;袁凤燕
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸尼卡地平的合成介绍盐酸尼卡地平（Nicardipine hydrochloride）是一种钙通道阻滞剂，常用于治疗高血压和心绞痛。
它具有降低血压的作用，通过抑制某些钙离子通道，减少心脏收缩和血管收缩，从而促进血液顺畅地流向身体各部分。
本文将介绍盐酸尼卡地平的合成过程。
合成路线盐酸尼卡地平的合成可以通过以下步骤完成：1.2,6-二甲基苯甲醛与丙二酸酐反应生成2,6-二甲基苯乙酮丙二酸酯。
2.将2,6-二甲基苯乙酮丙二酸酯与氰化亚汞反应，生成2,6-二甲基苯乙酮硫脲。
3.将2,6-二甲基苯乙酮硫脲与硝基苯乙烯反应，生成N-(2,6-二甲基苯乙基)-3-硝基苯烟酰胺。
4.将N-(2,6-二甲基苯乙基)-3-硝基苯烟酰胺与乙酸钠反应，生成N-(2,6-二甲基苯乙基)-3-氨基苯烟酸乙酯（尼卡地平前体）。
5.将尼卡地平前体与盐酸反应，生成盐酸尼卡地平。
合成步骤1. 2,6-二甲基苯甲醛与丙二酸酐反应合成的第一步是将2,6-二甲基苯甲醛与丙二酸酐反应。
反应条件可以选择在碱性条件下进行，例如在碳酸钠存在下，在适当温度下加热反应数小时。
该反应会生成2,6-二甲基苯乙酮丙二酸酯。
2. 2,6-二甲基苯乙酮丙二酸酯与氰化亚汞反应接下来，将步骤1中合成的2,6-二甲基苯乙酮丙二酸酯与氰化亚汞反应。
这个反应可以在酸性条件下进行，例如在盐酸溶液中进行。
反应过程会生成2,6-二甲基苯乙酮硫脲。
3. 2,6-二甲基苯乙酮硫脲与硝基苯乙烯反应将步骤2中合成的2,6-二甲基苯乙酮硫脲与硝基苯乙烯反应。
该反应可以在碱性条件下进行，例如在碳酸钠或碳酸氢钠存在下进行。
反应过程会生成N-(2,6-二甲基苯乙基)-3-硝基苯烟酰胺。
4. N-(2,6-二甲基苯乙基)-3-硝基苯烟酰胺与乙酸钠反应将步骤3中合成的N-(2,6-二甲基苯乙基)-3-硝基苯烟酰胺与乙酸钠反应。
该反应可以在碱性条件下进行，例如在氢氧化钠存在下进行。
反应过程会生成N-(2,6-二甲基苯乙基)-3-氨基苯烟酸乙酯，这是尼卡地平的前体。
盐酸尼卡地平的合成盐酸尼卡地平是一种常用的钙离子拮抗剂，广泛应用于高血压和狭心症的治疗。
它是通过合成得到的，下面将介绍盐酸尼卡地平的合成过程。
盐酸尼卡地平的合成起点是一种叫做3-甲氧羰基-5-甲基异恶唑酮的化合物。
这个化合物是通过异恶唑酮和乙酸甲酯反应得到的。
反应条件是在碱性条件下，加入异恶唑酮和乙酸甲酯，通过酯化反应形成3-甲氧羰基-5-甲基异恶唑酮。
接下来，3-甲氧羰基-5-甲基异恶唑酮与氰乙酸酯反应，生成3-甲氧羰基-5-甲基-1-(2-氰乙基)-1,4-二氢恶唑-2-酮。
这个反应是在碱性条件下进行的，通过酰胺形成反应生成目标产物。
然后，通过邻苯二甲酸二酯和2-氰乙基-1,4-二氢恶唑-2-酮反应，得到盐酸尼卡地平的前体化合物。
这个反应是通过酯交换反应进行的，通过邻苯二甲酸二酯和2-氰乙基-1,4-二氢恶唑-2-酮反应生成前体化合物。
通过盐酸的加入，将前体化合物转化为盐酸尼卡地平。
这个反应是在酸性条件下进行的，通过加入盐酸使前体化合物发生水解反应，生成盐酸尼卡地平。
总的来说，盐酸尼卡地平的合成包括酯化反应、酰胺形成反应、酯交换反应和水解反应。
这些反应的进行需要适当的反应条件和催化剂的存在，通过合理的操作顺序和条件控制，最终得到纯度较高的盐酸尼卡地平。
盐酸尼卡地平的合成过程是一个多步反应，每一步都需要精确的反应条件和催化剂的存在。
通过合成得到的盐酸尼卡地平需要进行分析和纯化，以确保其质量和纯度符合药品的要求。
这个合成过程的研究和优化，对于降低成本、提高产率和改进产品质量具有重要意义。
总结起来，盐酸尼卡地平的合成是一个复杂的多步反应过程，需要合适的反应条件和催化剂的存在。
通过合成得到的盐酸尼卡地平是一种常用的药物，可以用于高血压和狭心症的治疗。
这个合成过程的研究和改进对于药物的研发和生产具有重要的意义。
盐酸尼卡地平注射液的处方筛选及生产工艺初探
董智
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2006(15)19
【摘要】对盐酸尼卡地平注射液的处方和生产工艺进行了研究,处方中的柠檬酸为助溶剂,兼有pH缓冲剂和金属离子络合剂的作用,山梨醇为稳定剂.活性炭对主药具有强烈的吸附作用,制备过程中不宜使用.加速试验和冻融试验表明,中试样品质量稳定.
【总页数】2页(P46-47)
【作者】董智
【作者单位】南京金陵制药厂,江苏,南京,210038
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
【相关文献】
1.盐酸尼卡地平氯化钠注射液细菌内毒素检查法的研究 [J], 王向东;艾红玲;邓萍;徐卫国
2.盐酸格拉司琼注射液的处方筛选及稳定性研究 [J], 毛红
3.盐酸川芎嗪注射液联合硫酸镁及尼卡地平对妊娠期高血压患者血压控制及不良妊娠结局的影响 [J], 刘玉霞
4.HPLC双波长离子对色谱法测定盐酸尼卡地平葡萄糖注射液有关物质 [J], 罗晶;柳小秦;黄佳;唐娜;安学霞
5.盐酸尼卡地平氯化钠注射液细菌内毒素检查法的研究 [J], 王向东[1];艾红玲[1];邓萍[1];徐卫国[2]
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸尼卡地平合成路线以盐酸尼卡地平合成路线为标题，本文将介绍盐酸尼卡地平的合成路线。
盐酸尼卡地平是一种钙离子通道阻滞剂，常用于治疗高血压和心绞痛等心血管疾病。
盐酸尼卡地平的合成路线主要包括以下几个步骤：1. 原料准备：盐酸尼卡地平的合成所需的原料主要包括1,4-二甲基-3-乙酰基-5-氨基咪唑（DMAM）、2,6-二甲基苯酚（DMP）、3-氯丙酰氯（CPC）、盐酸二乙胺（DEA.HCl）等。
2. 第一步：合成DMAM：将苯甲酸和亚硝基甲酸乙酯反应，生成亚硝基苯甲酸乙酯，再经还原获得DMAM。
3. 第二步：合成DMP：将苯甲酸与甲醛反应，生成苯基甲酸甲酯，再经还原获得DMP。
4. 第三步：合成尼卡地平前体：将DMAM和DMP在碱性条件下进行缩合反应，生成尼卡地平前体。
5. 第四步：合成尼卡地平：将尼卡地平前体与CPC在碱性条件下反应，生成盐酸尼卡地平。
6. 第五步：纯化和结晶：通过溶剂萃取、结晶等方法对合成得到的盐酸尼卡地平进行纯化和结晶，以获得纯净的产物。
盐酸尼卡地平的合成路线中，关键步骤是尼卡地平前体的合成和尼卡地平的合成。
尼卡地平前体的合成需要经历DMAM和DMP的缩合反应，此步骤的选择合适的碱性条件对反应效率和产物质量具有重要影响。
尼卡地平的合成需要将尼卡地平前体与CPC反应，该步骤的选择合适的反应条件和催化剂对反应效果至关重要。
在合成过程中，需要注意控制反应温度、反应时间和反应物的配比，以确保反应的进行和产物的纯度。
此外，还需要对产物进行纯化和结晶，以获得高纯度的盐酸尼卡地平。
总结起来，盐酸尼卡地平的合成路线包括原料准备、DMAM和DMP的合成、尼卡地平前体的合成、尼卡地平的合成以及纯化和结晶等步骤。
合成过程中需要控制反应条件和反应物的配比，以确保反应的进行和产物的质量。
通过这一合成路线，可以获得高纯度的盐酸尼卡地平，为临床治疗提供有效的药物。
盐酸尼卡地平英文化学名称
盐酸尼卡地平（Nifedipine Hydrochloride）是一种钙通道拮抗剂，主要用于治疗高血压和心绞痛。
它的英文化学名称为
1,4-Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 1-(ethyl
ester)-4-(2-nitrophenyl) ester hydrochloride。
盐酸尼卡地平的分子式为C18H18N2O4·HCl，分子量为364.82。
它属于1,4-二氢吡啶类化合物，具有两个重要的药理作用：一是通过抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞，降低心脏的收缩力和血管的收缩程度，从而降低血压；二是通过扩张冠状动脉，增加心肌的血流量，缓解心绞痛症状。
盐酸尼卡地平的合成方法主要包括以下步骤：
1. 首先，以对硝基苯酚为原料，经过酰化、酯化、还原等反应得到1-(2-硝基苯基)-3,5-二羟基苯甲酸。
2. 然后，将1-(2-硝基苯基)-3,5-二羟基苯甲酸与乙醛酸反应，生成1-(2-硝基苯基)-3,5-二羟基苯甲酸乙酯。
3. 接着，将1-(2-硝基苯基)-3,5-二羟基苯甲酸乙酯与哌嗪反应，生成1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸乙酯。
4. 最后，将1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸乙酯与氯化亚砜反应，生成盐酸尼卡地平。
盐酸尼卡地平在临床上的应用非常广泛，主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死等心血管疾病。
此外，它还具有一定的抗心律失常
作用，可以用于治疗某些类型的心律失常。
然而，盐酸尼卡地平也有一定的副作用，如头痛、面部潮红、心悸等，因此在使用过程中需要密切监测患者的病情和药物反应。
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2015.01.21C N 104292150A (21)申请号 201310302663.4(22)申请日 2013.07.19C07D 211/90(2006.01)(71)申请人许昌恒生制药有限公司地址461103 河南省许昌县张潘镇精细化工园区(72)发明人谷志勇 蚩晓娜 吕亚军 徐安娜(54)发明名称一种盐酸马尼地平的合成工艺(57)摘要本发明公开了一种盐酸马尼地平的合成工艺。
该方法以N-羟乙基哌嗪为起始原料，经双乙烯酮酰化，再与间硝基苯甲醛、3-氨基丁烯酸甲酯缩合得马尼地平，经氯化氢有机溶剂成盐后得到盐酸马尼地平。
本发明经过改进1-二苯甲基-4-(2-羟基乙基)哌嗪的合成工艺，双乙烯酮酰化反应引入催化剂，成盐过程采用氯化氢有机溶剂等新方法，确保了产品质量，提高了收率，更有利于工业化生产。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书4页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书4页(10)申请公布号CN 104292150 A1/1页1.一种盐酸马尼地平的合成工艺，包括以下反应步骤：A ：首先将N-羟乙基哌嗪(V)、反应溶媒N 、N-二甲基甲酰胺(DMF)和缚酸剂碳酸钾加入反应器中，然后向反应器中加入二苯基氯甲烷进行反应，反应毕，洗涤，干燥，浓缩得1-二苯基甲基-4-(2-羟基乙基)哌嗪(Ⅳ)。
B ：将所得1-二苯基甲基-4-(2-羟基乙基)哌嗪(Ⅳ)、反应溶媒和催化剂4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入反应器中，再加入双乙烯酮进行反应，反应毕，用稀碱水洗涤，干燥，浓缩得2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙基乙酰乙酸酯(III)。
C ：将所得2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙基乙酰乙酸酯(III)、间硝基苯甲醛、3-氨基丁烯酸甲酯和反应溶媒异丙醇加入反应器中进行反应，反应毕，减压浓缩，用乙酸乙酯溶解，水洗，干燥，浓缩得马尼地平(II)。
