肺癌驱动基因阳性人群TKI治疗现状及用药决策共46页

EGFR-TKI治疗
针对EGFR基因突变的肺癌患者，EGFR-TKI已成为一线 治疗药物，可显著延长生存期、缓解症状、提高生活质 量。
疗效与基因突变类型相关
不同EGFR基因突变类型对EGFR-TKI的敏感性不同，常 见的突变类型包括外显子19缺失突变、外显子21点突变 等。
03
EGFR突变与肺癌
EGFR突变类型和分布
疗效
第一代TKI在非小细胞肺癌患者中显示出较 好的疗效，特别是对于存在EGFR基因突变 的患者。这些药物包括吉非替尼、厄洛替 尼和埃克替尼等。
耐药性
尽管第一代TKI在初始治疗时有效，但大多 数患者在几个月后会出现耐药性。这通常 是由于EGFR基因的继发性突变导致TKI无 法与靶点结合。
第二代TKI的疗效和耐药性
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EGFR突变主要发生在肺腺癌中，其中最常见的突变类型包括L858R、G719X和Del19等。
EGFR突变主要分布在亚洲、欧洲和北美等地区的肺癌患者中，具有明显的地域和种族差异。
EGFR突变对肺癌细胞生长和存活的影响
EGFR突变会导致肺癌细胞过度表达 EGFR，进而促进肿瘤细胞的生长和 存活。
VS
击肿瘤细胞，TKI可以抑制肿瘤细胞的信号传导通路，两者联合使用
可增强抗肿瘤效果。
TKI在肺癌治疗中的前景和挑战
前景
随着新药研发和联合治疗策略的探索，TKI在肺癌治疗 中的前景非常广阔。未来，TKI可能会针对更多驱动基 因突变进行研发，为肺癌患者提供更加精准和有效的 治疗选择。
挑战
尽管TKI在肺癌治疗中取得了一定的疗效，但仍然存在 一些挑战，如耐药性的产生、副作用的处理以及患者 生活质量的问题等。此外，如何合理应用TKI与其他治 疗手段，以及如何评估治疗效果和预后也是需要进一 步探讨的问题。

Abstract LBA9015: 5-year long-term overall survival for patients with advanced NSCLC treated with pembrolizumab
Meta分析证实免疫治疗单药对EGFR突变患者获益有限
J Thorac Oncol. 2017 Feb;12(2):403-407.
E 未处理 N=14 aPD1处理 N=9 P<0.0001
EGFR-mutant EGFR WT
周
未处理 N=23 aPD1处理 N=6 P=0.0005
周
未处理N=30 aPD1处理 N=10 P<0.0001
周
Ann Oncol. 2014 Oct;25(10):1935-40. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):910-23.
总生存率 总生存率
无进展生存率
01 驱动基因突变患者治疗现状
目录
驱动基因突变和免疫治疗是对立的吗？ 02 驱动基因阳性患者免疫抑制剂为什么不获益？
03
免疫治疗是否可以为驱动基因阳性的患者带来希望？ 根据肿瘤异质性及微环境免疫联合治疗
04 免疫治疗C位势不可挡
免疫治疗开启NSCLC治疗新时代
非小细胞肺癌
• IV期或复发NSCLC • 既往未接受治疗 • 无EGFR敏感突变/ALK重排
• PD-L1 TPS ≧50％ • ECOG PS 0-1
• 任何组织学类型的初治局 部进展/转移NSCLC
• PD-L1 TPS≥1% • EGFR突变/ALK基因重排
阴性 • ECOG PS 0-1 • 无未经治/不稳定的CNS
➢ II期临床研究(NCT02879994) 计划入组N=25，因缺乏疗效，仅11例接受治疗

合计
0.79 (0.48– 1.30)
0.94 (0.57– 1.54)
1.52 (0.91– 2.52)
1.04 (0.71– 1.51)
0.01 0.1 有利于厄洛替尼
1
10
有利于化疗
1.05 (0.60–1.84)
1.00 (0.56–1.79)
100
0.01 0.1
1
10 100
0.92 (0.55–1.54) 有利于厄洛替尼 有利于化疗
0.28
LUX-Lung 6
0.20
汇总
0.24
95% CI
外显子19Del
0.12–0.33 0.17–0.43 0.15–0.38 0.07–0.24 0.26–0.66 0.18–0.44 0.13–0.32 0.20–0.29
HR
95% CI
外显子21 L858R
0.54 0.32–0.91
厄洛替尼
吉非替尼*
阿法替尼 奥希替尼
含铂类化疗
8
* 对于仅含常见突变的患者，未报告PFS；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展生存期；TKI，酪氨酸激酶抑制剂。 Chen G, et al. Ann Oncol 2013;24:1615–22; Gefitinib Summary of Product Characteristics 2010; Han JY, et al. J Clin Oncol.2012;30:1122–8; Maemondo M, et al. N Engl J Med.2010;362:2380–8; Mok T, et al. N Engl J Med.2009; 361:947–57; Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol.2010;11:121–8; Rosell R, et al. Lancet Oncol.2012;13:239–46; Sequist LV, et al. J Clin Oncol.2013;31:3327–34; Wu YL, et al. Lancet Oncol.2014;15:213–22; Wu YL, et al. Ann Onc.2015; Ann Oncol.2015; 26:1883-9; Zhou C, et al. Lancet Oncol.2011; 8:735–42.

驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版) 摘要驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区"，但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成，免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。

共识在《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版)》的基础上，由共识专家组结合最新循证医学证据和临床实践，通过共识更新研讨会共同制定。

专家组经充分研讨在3个临床问题上形成新的共识，不推荐免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后非小细胞肺癌患者，推荐人表皮生长因子受体2突变患者使用以ICIs为基础的治疗策略，推荐MET14外显子跳跃突变患者在靶向治疗耐药或不可及时使用以ICIs为基础的治疗策略。

同时，随着临床证据的不断积累，专家组也调整了3条共识意见的推荐级别，对于表皮生长因子TKI耐药后发生广泛进展患者使用ICIs联合抗血管治疗调整为强推荐，对于晚期KRAS突变和BRAF突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗分别调整为一致推荐和强推荐。

共识结合国内外驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展及专家组广泛认可的临床经验，旨在为中国临床医师的免疫治疗临床实践提供规范化引导。

【关键词】肺肿瘤; 驱动基因阳性; 靶向治疗耐药; 免疫治疗; 专家共识在中国所有恶性肿瘤中，2022年肺癌新发病例数排名第1位，占18.06%，肺癌死亡人数占全部恶性肿瘤死亡总数的23.9%，排名第1位。

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型，在肺癌中占比>80%。

由于NSCLC侵袭性较高，且早期NSCLC通常不伴有明显症状，大多数患者在确诊时已是晚期。

在我国，肺腺癌和肺鳞状细胞癌患者中，驱动基因阳性患者比例约为61.4%和13%。

20世纪90年代以来，含铂双药化疗方案成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但对于生存的改善极为有限。

驱动基因阳性局部晚期非小细胞肺癌靶向治疗序贯根治性放疗发生有症状放射性肺炎的风险因素分析谭佩欣，黄唯，张红丹，杜钦文，潘燚（广东省人民医院放疗科、广东省医学科学院，广州510080）［摘要］目的评估驱动基因阳性局部晚期非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer ，NSCLC ）靶向治疗序贯根治性放疗有症状放射性肺炎（radiation pneumonitis ，RP ）的发生率及风险因素。

方法回顾性分析2017年1月至2020年4月在广东省人民医院接受靶向治疗序贯胸部放疗的不可手术Ⅲ期NSCLC 患者。

采用不良反应评价标准5.0版进行RP 分级，≥2级定义为有症状RP 。

使用χ2检验以及Kruskal Wallis 检验评估潜在的临床及剂量学危险因素。

结果13例入组患者，其中6例（46.1%）发生有症状RP 。

2级RP 5例，3级RP 1例。

经激素治疗后所有RP 均转归为肺纤维化1~2级。

单因素分析结果显示年龄、慢性阻塞性肺炎病史等临床因素与≥2级RP 不相关，V20、肺平均受量等剂量学因素均未见与≥2级RP 相关。

结论靶向治疗序贯胸部放疗后≥2级RP 的发生率较高，未发现与有症状RP 相关的临床或剂量学危险因素。

［关键词］非小细胞肺癌；靶向治疗；放疗；放射性肺炎［中图分类号］R734.2［文献标识码］ADOI ：10.12019/j.issn.1671⁃5144.2020.04.010Risk Factors of Symptomatic Radiation Pneumonitis in Patients WithDriver Gene Positive Locally Advanced Non⁃Small Cell Lung Cancer After Targeted Therapy Followed by Sequential Radical RadiotherapyTAN Pei⁃xin ，HUANG Wei ，ZHANG Hong⁃dan ，DU Qin⁃wen ，PAN Yi（Department of Radiotherapy ，Guangdong Provincial People s Hospital ，Guangdong Academy of MedicalSciences ，Guangzhou 510080，China ）Abstract ：ObjectiveTo evaluate the incidence and risk factors of symptomatic radiation pneumonitis （RP ）inpatients with driver gene positive locally advanced non⁃small cell lung cancer （NSCLC ）.MethodsFrom January 2017to April 2020，patients with inoperable stage ⅢNSCLC who received targeted therapy followed by sequential thoracic radiotherapy in Guangdong Provincial People s Hospital were retrospectively analyzed.Radiation pneumonitis was graded according to the common terminology criteria for adverse events 5.0.The symptomatic RP was defined as ≥grade 2.Chisquare test and nonparametric Kruskal Wallis test were used to evaluate the potential clinical and dosimetric risk factors.ResultsAmong the 13patients ，6（46.1%）had symptomatic RP.There were 5cases of ≥grade 2RP and 1case ofgrade 3RP.After steroid treatment ，all RP were recovered and resulted in pulmonary fibrosis grade 1~2.Univariate analysis showed that age ，history of chronic obstructive pneumonia and other clinical factors were not associated with ≥grade 2RP.Dose factors such as V20and average lung dose were not related to ≥grade 2RP.ConclusionThe［基金项目］广东省医学科学技术研究基金资助项目（B2020024）；广东省人民医院国自然配套启动资金资助项目（8190120260）；广东省人民医院院内启动基金资助项目（8197110946）；吴阶平医学基金资助项目（320.6750.19089⁃1）［作者简介］谭佩欣（1988-），女，广东佛山人，医师，博士研究生，从事肿瘤放射治疗研究。

第一代/二代 TKI耐药机制
三代EGFR-TKI的耐药机制
一线厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼
二线奥希替尼
一线奥希替尼
HER2扩增, 10%
未知, 15%
MET扩增, 5%
PIK3CA, 2% BRAF, 1%
SCLC转化, 5%
EMT, 2%
T790M, 60%
HER2扩增, 5%
C797X, 15%
BRAF突变 1%
NRG1融合 1%
ROS1融合 2% RET融合 2%
ALK融合 5%
EGFR突变 60%
无 39%
EGFR突变 ROS1融合 HER2扩增 无
ALK融合 NRG1融合 MET (扩增突变)
RET融合 BRAF突变 KRAS突变
EGFR突变 ROS1融合 HER2扩增 无
1. Midha A, et al. Am J Cancer Res. 2015 Aug 15;5(9):2892-911. 2. Saito M, et al. Cancer Sci. 2016 Jun;107(6):713-20. 3. Lee VHF, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2019 Jul 30. pii: S0936-6555(19)30294-8.
经过三代TKIs治疗 ~50%发生T790M阴性突变
若发生EGFR-TKI耐药后，含铂化疗中位PFS为 4 - 5 月 EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者化疗临床获益有限
研究 IMPRESS AURA3
用药 顺铂+培美曲塞 铂类+培美曲塞
人数 132 59 61 140
T790M突变 阴性+突变 阴性 突变 突变

• In EGFR-mutated patients, TKIs should be prescribed as first line therapy due to a better safety profile.
Targete Oncol 2015 Jun
Q：EGFR TKIs vs EGFR TKIs
(n=335)
1:1
厄洛替尼
150mg QD
(n=334)
• 主要终点：PFS(中心独立影像学评估[RECIST 1.1]) • 关键次要终点：OS
• 期望从7.0个月延长到7.85个月(HR=0.80)
治疗直至PD 或 出现不可接受的毒性
1.0
阿法替尼
0.8
厄洛替尼
1.0
厄阿洛法替替尼尼
阿法替尼厄洛替尼 N=398 N=397
中位OS，7月.9 6.8
0.8
(95% C(7I).2-8.7)(5.9-7.8)
0.6 0.4
阿法 厄洛
0.6
替尼 替尼
(n=3 (n=3
0.4
HR (950%.8C1I()0.69-0.95)
P
0.0077
36.4%
0.2
98) 97)
0.2
28.2%
22.0%
0.0
中位
0 3 6 9 12PFS15， 18 2.621 214.9 27
时月间 (月)
0 03
14.4% 6 9 12 15 18 21 14 27 30
时间 (月)
2.0- 1.9-
Soria JC, et al. 2015 ASCO Abstract 8002.
PFS (%) OS
LUX-Lung 8 发生率>10%的药物相关不良事件

驱动基因阳性晚期NSCLC免疫治疗进展
驱动基阳性患者：ICIs的位置在哪里？
• ICI单药应用
• TKI前 • TKI耐药后
• ICI联合TKI
• ICI联合化疗
• TKI前TKI耐药后
• IO联合IO
2018年ASCO：IMMUNOTARGET 研究
回顾性多中心队列研究 入组患者均为接受ICI单药治疗者，无论线数
各Driver Gene的OS
Presented By Julien Mazieres at 2018 ASCO Annual Meeting
2018年ASCO：IMMUNOTARGET 研究
各Driver Gene的PFS
Presented By Julien Mazieres at 2018 ASCO Annual Meeting
Presented By Julien Mazieres at 2018 ASCO Annual Meeting
2018年ASCO：IMMUNOTARGET 研究
Presented By Julien Mazieres at 2018 ASCO Annual Meeting
2018年ASCO：IMMUNOTARGET 研究
因为疗效缺乏在入组至11例患者时 研究终止（计划25例）。
仅1例患者缓解（ORR：9%）， 但重新检测证实该患者最初的 EGFR阳性诊断是错误的。
Aaron Elliott Lisberg et.al.2018 ASCO. Abstract 9014
帕博利珠单抗在中国大陆地区获批适应症包括：恶黑二线、非鳞NSCLC一线联合化疗、PD-L1≥1%NSCLC一线单药治疗
Haratani K, et al. Annals of Oncology, 2017.

晚期小细胞肺癌患者EGFR-TKI耐药后化疗方案选择及疗效分析摘要目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC)经EGFR-TKI治疗耐药后化疗的方案选择及其疗效分析。

方法：收集EGFR-TKIs获得性耐药后经ARMS检测T790M阴性的晚期NSCLC患者37例，执行TC方案化疗，分析化疗方案的影响因素及治疗效果。

结果：获得性耐药后临床模式体现为快速进展型的患者接受TC方案后DCR 高于缓慢进展型患者（P<0.005），同时其中位PFS也长于后者，但二组总生存期未见统计学差异。

结论：出现EGFR-TKIs获得性耐药后检测为T790M阴性的晚期NSCLC患者，临床模式表现为快速进展型时，选择TC方案化疗较具优势。

关键词非小细胞肺癌；chemotherapy regimen ；耐药；化疗方案Chemotherapy Choice and Efficacy Analysis in Patients with Advanced NSCLC after EGFR-TKI Resistance[Abstract] Objective To choice and investigate the therapeutic effect of subsequent chemotherapy in patients with advanced NSCLC after EGFR-TKI resistance. Method TC chemotherapy regimens were analyzed about effecacy and influence factor in 37 patients with advanced NSCLC who with T790M－and acquired EGFR-TKI resistance .Results The control rate (DCR) of patients whose clinical manifestation developed rapidly was significangly higher than that of patients whose clinical manifestation developed slowly after receiving TC chemotherapy regimen (P<0.005 ),In the meanwhile the median PFS of pitients of the former was longer than the latter,but there isnot statistical significance in OS between the two groups.Conclusion For T790M－patients with advanced NSCLC who acquired EGFR-TKI resistance and clinical manifestation developing rapidly, TC chemotherapy regimen could be more beneficial.[Keywords] Non small cell lung cancer; EGFR-TKI; Drug resistance; Chemotherapy regimen肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。

驱动基因阳性肺癌脑转移患者的靶向治疗进展李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【期刊名称】《《中国肺癌杂志》》【年(卷),期】2019(022)011【总页数】8页(P719-726)【关键词】肺肿瘤; 脑转移; 驱动基因; 靶向治疗【作者】李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【作者单位】130021长春吉林大学第一医院肿瘤中心【正文语种】中文原发性肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，脑是肺癌转移最常见的部位，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）脑转移率高达44%，其中驱动基因阳性者脑转移发生率为31.4%，高于阴性者（19.7%）[1,2]。

肺癌脑转移严重影响患者的生存期及生活质量（quality of life, QoL），脑膜转移自然病程为4周-6周，积极治疗者的中位生存时间可延长至4个月-8个月，全脑放疗联合靶向治疗者可进一步延长至11个月-12个月[3,4]。

脑实质转移自然病程为1个月-2个月，积极治疗者生存期可达11个月-24个月[5]。

不同治疗方式的选择可不同程度影响肺癌脑转移患者病程转归和预后。

本文主要综述了驱动基因阳性肺癌脑转移患者靶向治疗的进展及相关问题。

1 脑转移为肺癌治疗带来挑战脑转移为肺癌的治疗带来挑战：一方面，血脑屏障是中枢神经系统的天然屏障，在保护大脑不受有毒物质侵害的同时却限制了药物的可及性[6,7]，另一方面，不同类型脑转移（脑实质转移和脑膜转移）诊断方式的选择影响其诊断率、治疗选择及预后。

增强磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）是发现脑实质转移病灶的首选影像检查[8]，但其诊断脑膜转移的灵敏度仅为76%，其中弥漫型软脑膜转移影像表现为阴性，而脑脊液检测对于脑膜转移敏感性及特异性较高[4,9,10]。

驱动基因阳性肺癌脑转移患者的诊断和治疗面临着进一步的挑战：首先，脑转移病灶与原发病灶存在基因异质性，研究[6]表明53%的脑转移瘤基因突变与原发病灶不一致，且在治疗中可出现获得性突变，产生耐药和疾病进展，为精准靶向药物的选择、治疗过程中动态监测耐药突变带来挑战。

·特别关注·
J Med Res,June 2021,Vol. 50 No. 6
常见驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状
张英英 陈公琰 洪 璇
摘 要 免疫检查点抑制剂( immune checkpoint inhibitors,ICIs) 在临床中应用,使非小细胞肺癌( non - small cell lung cancer, NSCLC) 的整体治疗策略发生了很大的改变。 尽管 ICIs 在驱动基因阴性 NSCLC 患者的治疗中显示出显著的疗效,甚至在一线治 疗中也成为一种有效的选择,但是在驱动基因阳性晚期 NSCLC 中使用 ICIs 仍有争议。 本文介绍了目前在驱动 基 因 阳 性 NSCLC 使用 ICIs 治疗的临床研究,并讨论了驱动基因阳性晚期 NSCLC 患者免疫治疗的未来方向。
二、常见驱动基因阳性晚期 NSCLC 患者免疫检 查点抑制剂单药治疗
目前,一些 Ⅲ 期 临 床 试 验 将 ICIs 与 多 西 他 赛 作 为驱动基因阳性晚期 NSCLC 患者二线或三线治疗方 案进行了 比 较。 Checkmate 057 研 究 亚 组 结 果 显 示, 在 EGFR 突变患者中,纳武利尤单抗与多西他赛比较 没有带来显著的 PFS 延长[13] 。 OAK 研究与 POPLAR 研究亚组分析结果均提示,在 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者中,阿特珠单抗治疗组与化疗组比较 OS 没有明 显获益 [14,15] 。 KEYNOTE - 010 研 究 是 一 项 开 放 标 签 Ⅱ / Ⅲ期临床试验,亚组结果显示,帕博利珠单抗组与 多西他赛组比 较,未 给 EGFR 突 变 NSCLC 患 者 带 来 生存获益[16] 。 回 顾 性 研 究 表 明, 与 EGFR 野 生 型 比 较,EGFR 突变 NSCLC 患者对 ICIs 疗效较差,在一项 研究 中 观 察 到, 22 例 接 受 免 疫 治 疗 的 EGFR 突 变 NSCLC 患 者 的 客 观 缓 解 率 ( objective response rate, ORR) 为 4. 5% ,而 30 例 EGFR 野生型患者的 ORR 为 23. 3% [17] 。 Mazieres 等[18] 研 究 发 现, 在 115 例 接 受 免疫治疗 的 NSCLC 患 者 中,ORR 为 12% , 中 位 PFS

LUX-
SIGNAL 3405#
002 LUNG 3* LUNG 6*
SIGNAL 3405# 002 LUNG 3* LUNG 6*
特罗凯®
吉非替尼
阿法替尼
含铂双药化疗
#WJTOG 3405为晚期患者数据；*所有EGFR突变患者 不同研究间的比较，数据解读需慎重
Costa, et al. Clin Cancer Res 2014; Wu, et al. WCLC 2013; Chen, et al. Ann Oncol 2013; Gefitinib SmPC 2010 Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med 2010 Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. Lancet Oncol 2014
RET ▪ Cabozantinib2 ▪ 阿来替尼2 ▪ Apatinib2 ▪ Vandetanib2 ▪ Ponatinib2 ▪ Lenvatinib2
NTRK1 ▪ Entrectinib2 ▪ LOXO-1012 ▪ Cabozantinib2 ▪ DS-6051b1
Tsao AS, et al. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):613-38.
吉非替尼 (N=225)
0.8
中位PFS，月
11.0
10.9
0.8
0.6
HR (95%,Cl)
0.73 (0.57-0.95)
0.6
P值
0.0165
0.4

耐药后EGFR-TKI再挑战，疾病控制率近70%！EGFR-TKI一线治疗耐药后，T790M突变阴性的EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，化疗仍是标准治疗，对于这类患者，靶向难道就此与靶向治疗告别吗？！耐药后EGFR-TKI再挑战，国内首个临床试验结果发表，在8周的随访时间，吉非替尼三线再挑战的ORR （客观有效率）为4.7%，DCR（疾病控制率）为69.8%。

这一研究是首个EGFR-TKI再挑战的前瞻性研究。

纳入一线吉非替尼治疗耐药、二线化疗进展后的NSCLC患者，三线使用吉非替尼再挑战。

主要入组标准包括：①携带EGFR敏感突变，一线吉非替尼治疗有获益（PFS≥6个月），二线化疗（含铂双药≥4个周期）；②ECOGPS评分0～2分③≥1个可测量病灶；④排除使用过VEGF、VEGFR或EGFR为靶点的其他药物（包括吉非替尼之外的所有EGFR-TKI）。

所有入组患者接受吉非替尼250mg/d治疗直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性。

研究共有三点内容需要我们关注：一：吉非替尼再挑战，DCR高达69.8%研究共纳入46例Ⅳ期NSCLC患者，43例患者纳入最终分析（腺癌42例，鳞癌1例）。

在第8周随访时，对主要研究终点进行评估，吉非替尼再挑战的DCR高达69.8%。

次要研究终点分析，所有患者的ORR为4.7%，中位PFS为4.4个月（图1A），中位总生存时间达10.3个月（图1B）。

研究中共有8例（18.6%）的患者PFS超过了9个月，最长达到29.7个月，EGFR-TKI再挑战在这些患者身上取得了显著的疗效。

对这些患者的临床特征分析发现，这8例患者均是非吸烟者，除1例患者接受了吉西他滨联合铂类治疗以外，其余患者二线均接受了培美曲塞联合铂类治疗。

相比之前的一些回顾性研究，这一前瞻性研究的疗效相对更好，可能的原因是本研究入组时要求患者二线至少接受过≥4个周期化疗。

这一入组条件可以达到两个目的：一方面，通过化疗来杀灭更多EGFR-TKI耐药的细胞，另一方面，使得两次EGFR-TKI治疗的间隔时间更长。

(6%)
OPTIMAL 154 19Del/L858R Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2019,
Maemondo NEJM 2019, Zhou et al ESMO 2019, Rosell Lancet Oncol 2019, Yang JC et al ASCO 2019, Wu YL et al ASCO 2019
八项随机研究奠定了EGFR-TKI在 EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位
研究 IPASS
N
(EGFR m+)
261
EGFR突变类型 ORR (%)
19Del/L858R + other 71.2 vs 47.3
(8%)
PFS (月) 9.8 vs 6.4
HR PFS 0.48
FirstSIGNAL WJTOG
*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年 **最大6个周期；吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗
Mok TS, et al. NEJM 2009; 361(10):947-957.
IPASS： EGFR突变阳性与阴性患者的PFS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0
Maemondo M, et al. N Engl J Med 2019; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2019; 11:121-128. Mitsudomi T, et al. ASCO 2012; Abstract 7521
吉非替尼(n=86)：中位9.6个月 卡铂/紫杉醇(n=86)：中位6.6个月

某院非小细胞肺癌治疗中EGFR-TKI使用情况分析
巫建群
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2024(36)4
【摘要】目的分析医院近三年表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的使用情况,为临床安全合理用药提供参考。

方法应用限定日剂量(DDD)法回顾性统计分析2020~2022年医院EGFR-TKI的销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)及排序比等情况。

结果三年来我院EGFR-TKI的总销售额和DDDs稳步增长,一代EGFR-TKI的销售额、DDDs和占比逐年走低,以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI同期指标大幅上升,且排序比同步性良好。

结论我院近三年EGFR-TKI使用较为合理,其用药趋势与文献报道的情况基本相符,但仍需加强医保适应症审批制度,确保临床用药的安全、经济和有效。

【总页数】4页(P70-73)
【作者】巫建群
【作者单位】三明市第二医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
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