颅内肿瘤组织中X连锁凋亡抑制蛋白表达变化及其意义

凋亡抑制蛋白Survivin在恶性肿瘤中的表达及其临床诊断意义(下)籍丽莉;李卫星【期刊名称】《基层医学论坛》【年(卷),期】2005(009)005【摘要】Survivin在肿瘤组织中高表达和在正常组织中不表达或低表达，并且Survivin的阳性表达率随组织分化程度降低而增强，随临床病理分期增加而增强。

说明Survivin的表达强度明显影响肿瘤的恶性程度及发展趋势，使其成为判断癌症病人预后及辅助肿瘤诊断的一项重要指标。

而且，Survivin的过表达对于肿瘤的浸润、转移、和耐药性可能起一定的作用。

在体外的肺癌细胞培养研究中，表达Survivin的细胞株相对不表达的细胞株对于化疗具有更强的抵抗性,Survivin阳性组的术后生存期较短。

【总页数】2页(P454-455)【作者】籍丽莉;李卫星【作者单位】山西医科大学,山西,太原,030001;山西医科大学,山西,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.凋亡抑制蛋白Survivin在恶性肿瘤中的表达及其临床诊断意义(上) [J], 籍丽莉;李卫星2.凋亡抑制蛋白survivin在浸润性乳腺癌中的表达与临床意义 [J], 张绪良;周俊伟3.黑色素瘤中细胞凋亡抑制蛋白Survivin和MEF2D的表达及意义 [J], 王萍;陆捷洁4.凋亡抑制蛋白Survivin与Ki67在无排卵性功血患者子宫内膜中的表达及临床意义 [J], 尚丽;杜二球;李咏梅;纪道华;李斌5.凋亡抑制蛋白Survivin和p300/CBP相关因子在宫颈癌组织中的表达以及临床意义 [J], 李蕾;王青青;许艳华;张俊涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

蛋白质表达与肿瘤癌细胞中蛋白质表达的变化与治疗策略肿瘤是一种异常细胞增殖的疾病，其发展与细胞内蛋白质的表达密切相关。

蛋白质表达的变化与肿瘤的发展、预后以及治疗策略密切相关。

本文将探讨蛋白质表达与肿瘤癌细胞中蛋白质表达的变化，并分析其在肿瘤治疗中的潜在应用。

一、蛋白质表达的变化与肿瘤1.1 蛋白质表达的基本概念蛋白质是生物体中最为重要的大分子有机化合物之一，扮演着细胞内信号传导、结构支持、代谢调控等重要角色。

蛋白质的表达水平直接反映了细胞功能状态，包括细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移等过程。

1.2 蛋白质表达的变化与肿瘤发展与正常细胞相比，癌细胞的蛋白质表达往往发生显著变化。

癌细胞中表达上调的蛋白质可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增强细胞侵袭能力，从而推动肿瘤的发展。

同时，癌细胞中抑制表达的蛋白质可以导致细胞凋亡、抑制细胞周期进程，从而抑制肿瘤的发展。

1.3 蛋白质组学在肿瘤研究中的应用蛋白质组学技术的发展为深入研究肿瘤中蛋白质的表达变化提供了有力工具。

通过蛋白质组学技术可以全面分析肿瘤细胞中蛋白质表达的差异，发现潜在的治疗靶点以及预测患者的预后。

二、肿瘤癌细胞中蛋白质表达的变化2.1 肿瘤抑制基因的失活与蛋白质表达下调癌细胞中常见的肿瘤抑制基因如P53、PTEN等的失活常常导致蛋白质表达的下调。

这些蛋白质的下调会增加癌细胞的增殖能力、减少细胞凋亡，从而促进肿瘤的发展。

2.2 肿瘤促进基因的激活与蛋白质表达上调癌细胞中常见的肿瘤促进基因如MYC、HER2等的激活往往导致蛋白质表达的上调。

这些蛋白质的上调会增加癌细胞的增殖能力、增强细胞周期进程，从而推动肿瘤的发展。

2.3 蛋白质修饰与肿瘤发生蛋白质修饰指的是蛋白质在翻译后发生的化学修饰，如磷酸化、乙酰化等。

这些修饰可以改变蛋白质的功能和表达水平，进而影响肿瘤的发生和发展。

三、蛋白质表达与肿瘤治疗策略3.1 靶向治疗根据肿瘤细胞中蛋白质表达的差异，可以针对特定的靶点进行靶向治疗。

蛋白质表达与细胞凋亡解释蛋白质表达与细胞凋亡之间的联系蛋白质表达与细胞凋亡之间的联系细胞凋亡是一种在多细胞生物中起着重要作用的程序性死亡过程，它对于维持正常生物体内细胞数量和功能的平衡至关重要。

而蛋白质表达则是细胞内合成蛋白质的过程，包括转录和翻译两个关键步骤。

尽管细胞凋亡和蛋白质表达看似是两个独立的生物学过程，但它们之间存在着紧密的联系和相互影响。

一、蛋白质参与细胞凋亡调控细胞凋亡受许多调控因子的精细控制，其中很多是蛋白质。

这些蛋白质可以分为促凋亡和抑制凋亡两类。

促凋亡蛋白质如Bcl-2家族成员和Caspase蛋白家族，能够促进凋亡的发生。

而抑制凋亡蛋白质如Bcl-2抗凋亡蛋白、细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）等则具有抑制细胞凋亡的功能。

这些蛋白质参与了细胞凋亡的调控网络，通过相互作用和调控信号通路的活性来决定细胞凋亡的进程。

促凋亡蛋白质的表达增加或抑制凋亡蛋白质的表达下降，会导致细胞凋亡的发生。

而抑制凋亡蛋白质的表达增加或促凋亡蛋白质的表达下降，则能够抵抗细胞凋亡的发生。

二、细胞凋亡对蛋白质表达的影响细胞凋亡发生时，细胞内的生物学过程将被重塑，其中包括蛋白质表达的变化。

在凋亡过程中，一些特定的细胞凋亡相关蛋白质会被调控表达，而一些其他蛋白质的合成将被抑制。

例如，在细胞凋亡的初期，一些DNA损伤相关蛋白质如P53会被激活，促使细胞进入凋亡程序。

P53的激活可以调节一系列基因的表达，包括一些凋亡相关蛋白质的表达。

同时，细胞凋亡过程中，一些生存信号通路被抑制，如Akt信号通路。

这些信号通路的抑制会影响到一些生长因子受体和细胞周期相关蛋白质的表达。

因此，细胞凋亡会引起细胞内蛋白质表达的重大变化。

三、蛋白质表达与细胞凋亡的互相调控细胞凋亡和蛋白质表达之间存在着相互调控的关系。

一方面，促凋亡蛋白质的调控可以影响蛋白质的表达水平。

另一方面，蛋白质表达的异常也可能导致细胞凋亡的发生。

在细胞过程中，一些转录因子的异常表达会导致促凋亡蛋白质或抑制凋亡蛋白质的表达异常，从而影响细胞凋亡的发生。

细胞凋亡和肿瘤发生的关系细胞凋亡是细胞自我毁灭的一种方式，与肿瘤发生密切相关。

细胞凋亡具有自身调节和自我清理的特点，是一种非常重要的细胞死亡途径。

它在维持机体生态平衡、控制组织和器官大小、修复受损组织等方面起着至关重要的作用。

而肿瘤的发生和发展，一方面与细胞凋亡的异常有关，另一方面也与细胞增殖、分化等生物学过程有着千丝万缕的联系。

在正常情况下，细胞凋亡是通过自身遗传程序和调节因子的调节和控制来实现的。

这个过程包括细胞外信号（如TGFβ、TNF等）的诱导，及其调节因子（如Bcl-2家族、caspase家族等）的参与。

而且不同的细胞凋亡通路也具有特异性和重叠性。

例如，线粒体途径中的Bcl-2家族，在胚胎发育、淋巴细胞发育、神经细胞发育等过程中起到非常重要的作用。

由于细胞凋亡的复杂性和多样性，很难用一种通用方法来促进或抑制细胞凋亡。

因此，在治疗肿瘤和其他相关疾病时，目前的策略主要是扰乱细胞凋亡通路的平衡，使其倾向于增加或减少细胞凋亡，来达到治疗的效果。

肿瘤在细胞凋亡方面的表现比较复杂。

一方面，某些肿瘤细胞对化疗药物和辐射等治疗手段比正常细胞更加抵抗，这种抵抗可能与细胞凋亡途径有关。

例如，许多肿瘤细胞都可以通过抑制细胞周期控制因子来实现无限增殖。

另一方面，一些肿瘤细胞也可以利用凋亡途径来促进自身的增殖和生长。

比如，HER-2/neu过表达的乳腺癌细胞中，Bcl-2家族成员Bcl-x(L)可以保护肿瘤细胞免受细胞凋亡的影响。

因此，可以看出，肿瘤细胞的细胞凋亡途径可能与肿瘤细胞的发生、发展、侵袭等多个方面有关。

另外，研究表明，通过调控肿瘤细胞细胞凋亡途径，可以有效地抑制肿瘤的发生和发展。

例如，在细胞凋亡途径中广泛存在的caspase家族，可以通过相应的药物来激活或抑制。

某些化合物（如TRAIL、alemtuzumab等）可以诱导肿瘤细胞进入细胞凋亡通路，从而促进肿瘤细胞死亡。

此外，一些化疗药物（如顺铂、紫杉醇等）也可以通过干扰细胞凋亡途径，来达到治疗效果。

凋亡抑制蛋白在人类癌症细胞生长中的作用癌症是世界各国公共卫生问题，其病因十分复杂。

癌症细胞是指某一种或几种细胞发生恶性变异后失去了正常生长和分化控制能力的细胞。

影响癌症细胞生长的因素非常多，其中一个关键因素是凋亡抑制蛋白。

凋亡抑制蛋白是一种抑制细胞程序性死亡的蛋白，对癌症的发生和发展有一定的作用。

凋亡抑制蛋白的作用机制细胞程序性死亡是一种自我调节的程序性死亡方式，可以通过基因调控和内外环境信号等因素来触发。

当细胞受到损伤或环境变化时，会产生一系列事件，触发关键基因的表达，导致空泡化、核裂解、细胞溶解等死亡现象。

而凋亡抑制蛋白的主要机制是通过抑制程序性死亡途径中的关键蛋白激酶等死亡因子，在多种等途径中发挥抑制作用。

凋亡抑制蛋白对癌症的影响在正常情况下，细胞程序性死亡是一个平衡的过程，细胞维持正常生长，修复和更新。

而当凋亡抑制蛋白过度表达或功能异常时，细胞程序性死亡的平衡被破坏，以肿瘤细胞形式逐渐增殖。

研究表明，许多癌症细胞会在失去凋亡抑制蛋白的抑制作用后出现程序性死亡现象。

逆之，过度表达凋亡抑制蛋白的癌症细胞会增强自身的耐药性和侵袭性，加强最终的生成和扩散能力。

凋亡抑制蛋白在放疗和化疗中的作用放疗和化疗是生物治疗器治疗癌症的常见方法之一，通过杀死癌细胞并减少癌细胞的数量来遏制癌症的发展。

然而，由于癌症细胞往往过度表达凋亡抑制蛋白，难以通过程序性死亡清除癌细胞，因此放疗和化疗的疗效比较有限。

在这方面，科学家在研究中尝试使用药物或其他手段来降低癌症细胞的凋亡抑制蛋白含量。

因为这样就能加强放疗和化疗杀伤癌细胞，往往会导致癌细胞的初始成果。

凋亡抑制蛋白在治疗和预防癌症中的应用研究发现，在某些情况下，抑制凋亡抑制蛋白的方法可以诱导癌症细胞保持程序性死亡，从而有效清除癌细胞。

应用于防癌是，人们可以尝试通过个体基因检测等方式，及早发现凋亡抑制蛋白异常变化，从而提前宣响警示，加强体育锻炼和恰当食物调整来降低癌症发病风险。

XIAP、TGF-β1和vimentin在乳腺癌中的表达及临床意义王文廉;万里新;屈中玉;刘越;吴艳林;赵德堡;刘扬帆【摘要】目的探讨X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和波形蛋白(vimentin)在乳腺癌中的表达情况及临床意义.方法选取82例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本及其癌旁正常组织标本.采用免疫组织化学染色法检测不同组织中XIAP、TGF-β1和vimentin的阳性表达情况,分析乳腺癌组织中XIAP、TGF-β1和vimentin的阳性表达情况与患者临床特征的关系,并对乳腺癌组织中XIAP、TGF-β1和vimentin表达的相关性进行分析.结果 XIAP、TGF-β1、vimentin在乳腺癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01).TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移乳腺癌患者乳腺癌组织中XIAP、TGF-β1和vi-mentin的阳性表达率均高于TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的乳腺癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).不同年龄、肿瘤直径、肿瘤分化程度乳腺癌患者乳腺癌组织中XIAP、TGF-β1和vimentin的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).Pearson相关性分析结果显示,乳腺癌组织中XIAP 与TGF-β1的表达、XIAP与vimentin的表达、TGF-β1与vimentin的表达均呈明显正相关(r=0.543、0.584、0.657,P﹤0.01).结论 XIAP、TGF-β1和vimentin 在乳腺癌组织中的表达水平较高,可作为判断乳腺癌发生和淋巴结转移的参考指标.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)009【总页数】4页(P1057-1060)【关键词】X染色体连锁的凋亡抑制蛋白;转化生长因子-β1;波形蛋白;乳腺癌;淋巴结转移【作者】王文廉;万里新;屈中玉;刘越;吴艳林;赵德堡;刘扬帆【作者单位】南阳市中心医院肿瘤内科,河南南阳 4730090;南阳市中心医院肿瘤内科,河南南阳 4730090;南阳市中心医院肿瘤内科,河南南阳 4730090;南阳市中心医院肿瘤内科,河南南阳 4730090;南阳市中心医院肿瘤内科,河南南阳4730090;南阳市中心医院肿瘤内科,河南南阳 4730090;南阳市中心医院肿瘤内科,河南南阳 4730090【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着手术治疗、内分泌治疗和靶向治疗等技术的不断发展，虽然乳腺癌患者的病死率有所下降，但其仍是导致患者死亡的重要原因之一，且乳腺癌的发病率呈逐渐上升趋势[1-3]。

急性胰腺炎小鼠胰腺和远隔脏器组织TRAF6、XIAP 表达变化及其与细胞凋亡的关系谭贞菊1，周翔宇2，陈霞1，31 西南医科大学附属医院消化内科，四川泸州646000；2 西南医科大学附属医院甲状腺血管外科；3 成都医学院第一附属医院消化内科摘要：目的　观察急性胰腺炎小鼠胰腺和远隔脏器组织中肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）和X 连锁凋亡抑制蛋白（XIAP ）表达变化，并分析其与多脏器细胞凋亡的关系。

方法　将30只雄性C57BL /10SnJ 小鼠随机分为对照组、急性水肿性胰腺炎（AEP ）组、急性坏死性胰腺炎（ANP ）组，每组10只。

AEP 组建立AEP 模型，ANP 组建立ANP 模型，对照组注射等量磷酸盐缓冲盐水。

采用RT -qPCR 法检测各组胰腺组织中的TRAF6、XIAP mRNA ，Western blotting 法检各组胰腺、肠、肝、肺、肾组织中的cleaved Caspase -3、TRAF6、XIAP 蛋白。

采用TUNEL 法测算胰腺、小肠、肝、肺、肾组织细胞凋亡率。

结果　ANP 组、AEP 组胰腺及多个远隔脏器组织中TRAF6、XIAP 蛋白表达与对照组比较差异均有统计学意义（P 均<0.05）；AEP 组胰腺组织中XIAP mRNA 表达低于ANP 组（P <0.05）；AEP 组胰腺、肠、肝、肺、肾组织中TRAF6蛋白表达高于ANP 组，XIAP 蛋白表达低于ANP 组（P 均<0.05）。

AEP 组胰腺、肠、肝、肺、肾组织细胞凋亡率及cleaved Caspase -3表达高于ANP 组和对照组（P 均<0.05）。

胰腺炎小鼠胰腺及多个远隔脏器组织中cleaved Caspase -3蛋白表达与TRAF6蛋白表达呈正相关，与XIAP 蛋白表达呈负相关（P 均<0.05）。

结论　急性胰腺炎小鼠胰腺和远隔脏器组织中TRAF6、XIAP 表达异常，且与细胞凋亡指标存在相关性；TRAF6、XIAP 在AEP 与ANP 中的表达趋势有所差异，TRAF6、XIAP 对细胞凋亡的调控作用可能与急性胰腺炎严重程度有关。

胰腺癌组织中XAF1基因启动子区甲基化状态及XAF1蛋白的表达赵永福;杨红星;唐哲;卢宾宾【摘要】目的:探讨胰腺癌组织中X染色体连锁凋亡抑制因子相关因子1 (XAF1)基因启动子区甲基化状态及蛋白的表达.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)及免疫组化SP法检测胰腺癌组织(48例)、胰腺良性疾病组织(26例)和正常胰腺组织(15例)中XAF1基因启动子区甲基化状态及蛋白的表达.结果:胰腺癌、胰腺良性疾病及正常胰腺组织中,XAF1基因启动子区甲基化率分别为31.3%、7.7%和0%,XAF1蛋白的阳性表达率分别为52.1%、84.6%及88.9%,3组比较差异均有统计学意义(P=0.005;χ2=11.169,P=0.004).XAF1基因启动子区甲基化状态及蛋白的表达均与胰腺癌的TNM分期、分化程度及淋巴结转移关系密切(P<0.05).胰腺癌组织中XAF1基因启动子区甲基化状态与蛋白表达呈负关联(rP=-0.463,P<0.001).结论:XAF1基因启动子区甲基化是该基因失活的重要机制之一,XAF1甲基化修饰水平在胰腺癌的发生、发展中起重要作用.%Aim: To study the relationship between status of methylation of X-linked inhibitor of apoptosis protein associated factor-l( XAF1 ) gene promoter and expression of its protein in pancreatic carcinoma. Methods: Methylation-specific PCR and immunohistochemical SP technique were used to detect the status of methylation of XAF1 gene promoter and the protein expression in pancreatic carcinoma( n = 48 ), benign pancreatic disease( n =26 ) and normal tissue( n = 15 ). Re-sults: In normal tissue,there was no promoter methylation of XAF1 gene, while in pancreatic carcinoma and benign pancreatic disease, the methylation rate were 31.3% and 7.7% . Thepositive expression rate of XAF1 protein in pancreatic carcinoma,benign pancreatic disease and normal tissue was 52. 1% ,84. 6% and 88. 9% ,and there were significant differences ( P = 0. 005;x2=11.169,P = 0. 004 ). The methylation status and expression of XAF1 protein were related to the tumor TNM stage,pathological grade and lymph node metastasis ( P <0.05 ). There was correlation between methylation of XAF1 gene promoter and protein expression in pancreatic carcinoma tissue ( rp = - 0. 463 , P < 0.001 ). Conclusion: Methylation of promoter might be one of the important factors of XAF1 gene inactivation, and it might play an important role in carcino-genesis and progression of pancreatic carcinoma 【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(047)005【总页数】5页(P684-688)【关键词】胰腺癌;X染色体连锁凋亡抑制因子相关因子1;甲基化【作者】赵永福;杨红星;唐哲;卢宾宾【作者单位】郑州大学第一附属医院肝胆外科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院肝胆外科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院肝胆外科,郑州,450052;郑州大学第一附属医院肝胆外科,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R735.9X染色体连锁凋亡抑制因子(X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP)相关因子1(XIAP-associated factor-1，XAF1)是一个新发现的可以拮抗XIAP抗凋亡作用的蛋白，其在所有胚胎组织及成人正常组织中广泛表达，但在许多肿瘤组织和肿瘤细胞株中低表达甚至不表达，是一种潜在的肿瘤抑制因子［1-2］。

肿瘤细胞表达的免疫抑制蛋白
肿瘤细胞可以表达多种免疫抑制蛋白，以下是一些常见的免疫抑制蛋白：
1.PD-L1：程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体PD-L1结合，可以抑制T细胞的免疫活性，从
而抑制免疫反应。

2.B7-H4：B7-H4是一种新的B7家族成员，它可以抑制T细胞的免疫应答，促进肿瘤细胞的
免疫逃逸。

3.FasL：FasL是一种细胞因子，它可以结合并激活Fas受体，从而诱导T细胞凋亡，进而抑制
免疫反应。

4.TGF-β：转化生长因子-β（TGF-β）可以抑制T细胞的增殖和免疫应答，同时还可以促进免疫
抑制性T细胞的分化。

5.IL-10：白细胞介素-10（IL-10）是一种抗炎细胞因子，它可以抑制抗原提呈细胞的功能，从
而抑制免疫应答。

这些免疫抑制蛋白的表达可以促进肿瘤细胞的免疫逃逸和进展，因此它们是肿瘤免疫治疗的重要靶点。

论文蛋白质表达与肿瘤转移的机制研究蛋白质是生命体内最基础、最重要的分子之一，广泛参与细胞的结构和功能调控。

在肿瘤发展过程中，蛋白质表达异常与肿瘤转移密切相关。

本文将从蛋白质表达调控的角度出发，探讨与肿瘤转移相关的机制研究。

一、蛋白质调控网络在肿瘤转移中的作用蛋白质调控网络是细胞内各种蛋白质相互作用的系统。

它通过转录、翻译和修饰等过程调控蛋白质的表达和功能。

在肿瘤转移中，蛋白质调控网络的紊乱与肿瘤细胞增殖、迁移、入侵和转移等多个环节密切相关。

1.1 蛋白质翻译后修饰与肿瘤转移蛋白质翻译后修饰是指蛋白质合成完成后受到的生化修饰作用，包括磷酸化、甲基化、乙酰化等。

这些修饰可以改变蛋白质的空间构象和功能，从而调控肿瘤细胞的转移潜能。

例如，乙酰化修饰可以促进转录因子的活性，增强肿瘤细胞的侵袭能力。

1.2 蛋白质相互作用网络与肿瘤转移蛋白质相互作用网络是指蛋白质与其他蛋白质之间的相互作用关系。

这些相互作用可以形成复合物、信号传导路径等，影响细胞的生理功能。

在肿瘤转移过程中，蛋白质相互作用网络的重组和改变可以导致肿瘤细胞的异常增殖和转移。

例如，转录因子与细胞黏附分子的相互作用可以调控细胞的迁移和转移。

二、关键蛋白质在肿瘤转移中的调控作用在众多调控蛋白质中，有一些关键蛋白质在调控肿瘤转移中起着重要作用。

它们通过不同的机制参与调控肿瘤细胞的转移过程。

2.1 细胞黏附分子与肿瘤转移细胞黏附分子是指参与细胞与细胞、细胞与基质之间相互黏附的分子。

它们通过维持细胞与细胞之间的黏附连接，调控细胞的迁移和转移。

在肿瘤转移中，细胞黏附分子的异常表达可以破坏细胞黏附，使肿瘤细胞脱离原位并侵入其他组织。

2.2 转录因子与肿瘤转移转录因子是调控基因表达的关键因子，参与细胞的增殖、分化、转移等生理过程。

在肿瘤发展中，转录因子的异常表达和活性改变可以影响相关基因的转录水平，从而调控肿瘤细胞的转移能力。

三、蛋白质表达调控与肿瘤治疗的展望了解蛋白质表达调控与肿瘤转移的机制对于肿瘤治疗具有重要意义。