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血友病A的定点基因治疗研究进展
吴涌
【期刊名称】《罕少疾病杂志》
【年(卷),期】2022(29)10
【摘要】约80%~85%的血友病患者为血友病A(hemophilia A,HA),目前还没有根治疗法。
临床上通过定期输注血浆来源的或者重组的凝血因子Ⅷ浓缩蛋白行替代治疗。
如果不进行定期治疗,HA患者常可因关节内反复出血而导致关节炎。
重度患者甚至可因颅内自发出血而危及生命。
自从F8在四十年前被成功克隆以来,HA的基因治疗研究最常使用的方案是随机导入一个功能性的F8表达框。
随着近些年基因编辑技术的快速发展,定点基因治疗正逐渐成为一个重要的研究策略。
【总页数】2页(P107-108)
【作者】吴涌
【作者单位】暨南大学附属深圳市宝安区妇幼保健院妇幼医学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R554.1
【相关文献】
1.血友病B基因治疗研究进展
2.血友病基因治疗的研究进展
3.血友病非病毒载体基因治疗研究进展
4.基于CRISPR/Cas9技术的β-地中海贫血和血友病基因治疗研究进展
5.血友病基因治疗的研究进展
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“血友病A”1例病例报告分析
“血友病A”是一种常见的遗传性出血性疾病，主要是由于凝血因子Ⅷ的缺陷引起的。
本文将对一例“血友病A”患者的病例报告进行分析。
该患者为28岁男性，自幼易出血，尤其是关节部位出血比较明显。
因此，患者在10
岁时被确诊为“血友病A”，并开始接受替代疗法治疗。
在本次就诊时，患者出现了左膝关节疼痛，体检发现左膝关节积血明显，疼痛明显。
血液学检查结果显示，患者凝血因子Ⅷ活性为5%。
基于上述情况，患者开始接受血友病A替代疗法。
在治疗期间，患者需要按时按量注
射凝血因子Ⅷ，以维持他的凝血功能，并避免出血不止的情况。
同时，对于关节部位的出血，患者需要接受理疗治疗，以减轻关节疼痛和炎症。
此外，患者需要避免剧烈运动和外伤，以尽可能地减少关节部位的出血风险。
总的来说，这个病例表明了“血友病A”患者需要接受长期替代疗法，并严格控制饮
食和生活方式，以帮助他们预防和控制出血风险。
对于关节出血的患者，理疗治疗可以缓
解症状，并帮助他们恢复正常生活。
2024年血友病治疗市场调查报告前言血友病是一种遗传性疾病，患者血液凝块功能异常，易于出血。
血友病患者需长期接受治疗来控制出血，保持良好的生活质量。
本报告对血友病治疗市场进行了调查和分析，旨在为相关产业提供参考依据。
市场概况据调查，全球血友病患者数量约为40万人，其中血友病A患者约占80％，其他血友病类型患者占20％。
近年来，血友病患者数量不断增加，推动了血友病治疗市场的发展。
市场细分血友病治疗市场可分为药物治疗和非药物治疗两大类。
药物治疗药物治疗是血友病患者最常用的治疗方式。
根据药物类型的不同，药物治疗可分为替代因子治疗、抗纤溶治疗和免疫调节治疗。
•替代因子治疗：通过补充缺乏的凝血因子来控制出血。
常用的替代因子包括凝血因子VIII和凝血因子IX。
•抗纤溶治疗：通过抑制纤溶酶的活性来延长凝血时间和减少出血。
药物类型包括氨甲环酸、胃动力素和酮戊酸。
•免疫调节治疗：通过调节免疫系统来改善血友病患者的凝血功能。
免疫调节治疗常用的药物包括吡嗪酰胺和环孢素。
非药物治疗非药物治疗主要包括血友病教育、物理治疗和外科手术。
•血友病教育：通过教育患者及其家属关于血友病的知识、自我管理和预防出血的方法，提高患者的生活质量。
•物理治疗：通过物理疗法，如按摩、热敷和康复训练，改善血友病患者的症状和功能。
•外科手术：在需要的情况下，进行手术治疗，如关节置换和手术止血等。
市场竞争格局血友病治疗市场具有一定的竞争性。
目前，在替代因子治疗领域，拥有较高市场份额的公司包括制药巨头诺华制药和百时美施贵宝。
在抗纤溶治疗和免疫调节治疗领域，其他公司也有一定的市场份额。
市场机会和挑战血友病治疗市场面临着一些机会和挑战。
市场机会•需求增长：随着血友病患者数量的增加，对治疗产品的需求也在增长。
•新药研发：研发出更安全、更有效的药物，可以填补市场空白，满足患者对治疗的需求。
市场挑战•价格压力：血友病治疗药物价格较高，使得许多患者无法负担。
•市场竞争：市场上已有多家公司提供血友病治疗产品，市场竞争激烈，新进入者面临较大的竞争压力。
2024年血友病治疗市场规模分析引言血友病是一种遗传性疾病，常见于男性，由于缺乏凝血因子而导致血液凝固功能异常。
血友病患者需要长期接受替代凝血因子治疗才能维持正常的凝血能力。
随着人口老龄化程度加剧以及血友病诊断水平的提高，血友病治疗市场逐渐扩大。
本文将对血友病治疗市场规模进行分析。
市场规模分析1. 全球血友病患者数量根据世界卫生组织的数据，全球约有450,000名血友病患者。
其中，血友病A （缺乏凝血因子VIII）患者约占血友病总患者的80%，血友病B（缺乏凝血因子IX）患者约占20%。
2. 血友病治疗市场规模根据市场研究公司的报告，全球血友病治疗市场规模预计将在未来几年内稳步增长。
2019年，全球血友病治疗市场规模达到了约150亿美元。
2019年至2025年，全球血友病治疗市场的复合年增长率预计将达到10%左右。
3. 血友病治疗药物市场血友病治疗药物是血友病治疗市场的主要组成部分。
目前，常用的血友病治疗药物包括凝血因子替代剂、延迟凝血因子抗体、抗纤维蛋白溶酶及其他辅助治疗药物。
凝血因子替代剂是治疗血友病的标准疗法，占据了市场的主导地位。
随着技术的发展和创新药物的引入，血友病治疗药物市场也将继续增长。
4. 区域市场分析从区域分布来看，北美地区是全球血友病治疗市场的主要市场。
美国是血友病治疗药物市场最大的国家，约占全球市场份额的40%。
欧洲地区也是一个重要的血友病治疗市场，占据了全球市场份额的30%。
亚太地区的市场份额在不断增长，预计将成为未来的增长动力。
5. 市场驱动因素血友病治疗市场的增长受到多个因素的驱动。
首先，人口老龄化程度的加剧将导致血友病患者数量的增加。
其次，医学技术的进步和诊断水平的提高将推动血友病患者的发现和治疗率的提高。
此外，创新药物的研发和市场推广也将促进市场规模的增长。
结论血友病治疗市场在全球范围内呈现出稳步增长的趋势。
全球血友病患者数量的增加以及血友病治疗药物的广泛应用推动了市场规模的扩大。
全球首款！赛诺菲每周1次血友病A疗法获FDA批准上市来源：医药魔方 2023-02-24 15:222月23日，赛诺菲宣布，FDA已批准A型血友病治疗药物efanesoctocog alfa的生物制品许可申请（BLA），这是一种first-in-class高持续性的凝血因子VIII替代疗法。
2月23日，赛诺菲宣布，FDA已批准A型血友病治疗药物efanesoctocog alfa的生物制品许可申请（BLA），这是一种first-in-class高持续性的凝血因子VIII替代疗法。
FDA曾授予Efanesoctocog alfa突破性疗法认定、快速通道资格以及孤儿药资格。
Efanesoctocog alfa（商品名：ALTUVIIIO）是一款新型的凝血因子VIII疗法，通过将凝血因子VIII与Fc、血管性血友病因子（vWF）部分区域和XTEN多肽片段融合在一起，克服vWF对FVIII半衰期延长限制，显著延长药品在血液循环内的时间。
该疗法旨在通过每周1次的预防性给药，维持正常的FVIII活性水平以延长对A型血友病患者的出血保护。
此次上市申请是基于一项开放标签、多中心的III期研究（XTEND-1）数据。
该研究纳入了159例12岁及以上患者，旨在评估每周1次接受efanesoctocog alfa对既往接受过凝血因子VIII （FVIII）替代疗法的严重A型血友病患者的安全性、有效性和药代动力学特征。
XTEND-1设计方案XTEND-1设有两个平行组：A组即预防组（n=133）的成员每周给予50 IU/kg Efanesoctocog alfa，持续52 周；B组即按需组（n=26）的成员最初根据需要给予50 IU/kg，持续 26 周，之后变成每周一次给药，持续 26 周。
该研究的主要终点是A组的年出血率（ABR）。
结果显示，在每周接受一次efanesoctocog alfa预防性治疗的A组患者中，52周内中位年出血率（ABR）为0，平均ABR为0.70，达到了具有临床意义的出血预防的主要终点。
最新：血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）一、概述抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子vm/ix（Fvm/Fix）输注后产生的抗FVHI/FIX同种中和抗体。
抑制物是血友病治疗过程中最严重、最棘手的并发症。
中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组于2018年制订了《凝血因子Vin/IX抑制物诊断与治疗中国指南》。
此后，又分别对国内同行和血友病患者进行了抑制物诊治现状的专项调查，结果表明有关人员对于血友病合并抑制物的认知水平有了较大提高，也有不尽如人意之处。
近年的研究揭示了血友病合并抑制物的发病机制，同时新药的不断涌现也为抑制物患者出血的预防及治疗提供了更多的选择。
为进一步提高对血友病合并抑制物的认识，作到发现及时、处理规范，特制订此指南供国内同行参考。
二、基本概念详见《凝血因子VII/IX抑制物诊断与治疗中国指南（2018版）》。
三、推荐等级根据GRADE方法，本指南推荐等级如下:1级推荐:相当于"指南推荐"，代表该推荐对患者的安全性及获益明显高于风险和负担。
1B级：该推荐至少有一项观察性或干预性研究的数据支持，且该推荐在大多数情况下适用于大多数患者；1C级：该推荐缺乏此类证据支持，但是仍然对患者的安全或获益很重要。
2级推荐:相当于"指南建议"，用于表示较弱的推荐，该建议可能会随着更新证据的出现发生改变。
2B级：病例登记或研究数据支持该建议；2C 级：无前述数据支持。
四、FVH/FIX抑制物（同种抗体）的危险因素抑制物发生的危险因素包括遗传因素和非遗传因素。
遗传因素主要有疾病严重程度、种族和家族史、基因突变类型等。
F8基因突变类型是最重要的抑制物产生危险因素。
与重型血友病A（HA）患者产生抑制物密切相关的主要突变类型包括大片段缺失、无义突变、22号内含子倒位，其次为小片段缺失和插入、错义突变等。
不同类型的基因突变导致抑制物产生的风险差异，可能与体内存在FVHI抗原量有关。
血友病A患者因子Ⅷ抑制物形成后出血的治疗体会标签：血友病A；因子Ⅷ抑制物；替代治疗血友病A（hemophilia A，HA）是一种由于凝血因子Ⅷ（Factor Ⅷ，FⅧ）基因缺陷所致的出血性疾病，是最常见的X染色体隐性遗传病。
血友病A在男性中的发病率约1/5000～1/10 000。
主要临床表现是反复发生异常出血，以关节和肌肉出血最常见。
血友病A的治疗，主要是以凝血因子Ⅷ替代治疗为主，以达到治疗和预防出血的目的。
替代制品包括血浆源性FⅧ和基因重组FⅧ等。
替代治疗明显提高了血友病患者的生活质量，是预防关节畸形以及救治危急生命出血（如颅内出血、消化道出血等）的主要方法。
目前的替代治疗的主要问题为血友病患者输注FⅧ制剂后产生针对FⅧ的中和性抗体，这种抗体严重影响FⅧ的临床疗效，尤其是患者发生大出血时，不能通过输注FⅧ来有效提高患者血液中FⅧ水平，直接威胁患者生命安全[1]。
因此此类患者如何治疗是目前的最大难题。
2010-2012年笔者所在科共遇到13例血友病A伴抑制物形成后出血，经系列措施治疗后获得成功，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本组13例，均为男性，中位年龄（29.2±8.9）岁，均为重型血友病A患者产生因子Ⅷ抑制物，其中硬膜外血肿2例，上消化道出血3例，肌肉出血4例及关节出血4例。
1.2 临床表现为自发性或轻微损伤后出现出血，入院后1周内检查均发现因子Ⅷ抑制物浓度升高，常规含因子Ⅷ的制剂治疗效果不佳。
1.3 治疗方法包括凝血酶原复合物（PCC）治疗第一阶段50 U/kg，1次/d静滴，治疗1周；第二阶段20 U/kg，每周2次维持，共4～8周。
同时使用泼尼松龙片1 mg/（kg·d），每周减5 mg，直至减停；环磷酰胺0.2 g，隔天一次静滴×10次，后改为0.8 g，每月一次静滴维持治疗半年，儿童量减半。
1.4 统计学处理采用SPSS 13.0软件，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
血友病A凝血因子Ⅷ抑制物的形成因素和治疗王莹;王京华【摘要】目前血友病尚无根治方法,替代治疗是最主要的治疗方法,但反复输注凝血因子Ⅷ(FⅧ)制剂可导致体内产生FⅧ抑制物,尽管FⅧ抑制物的出现并未使血友病A 患者的出血发生率增加,却增加了对出血治疗的难度,是治疗血友病的最严重并发症之一.我们就FⅧ抑制物产生的环境因素及遗传因素进行分析,并对FⅧ抑制物产生后的治疗方法进行讨论.目的是尽量避免FⅧ抑制物的产生,以及指导血友病患者FⅧ抑制物产生之后的治疗.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2014(029)001【总页数】4页(P101-104)【关键词】血友病A;因子Ⅷ;抑制物;形成因素;治疗【作者】王莹;王京华【作者单位】哈尔滨医科大学第二附属医院血液科,黑龙江哈尔滨150000;哈尔滨医科大学第二附属医院血液科,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文【中图分类】R554.1血友病A（hemophilia A，HA）是一种Ⅹ染色体连锁的隐性遗传性疾病，是凝血因子Ⅷ（factorⅧ，FⅧ）质或量的异常所致的出血性疾病［1］。
临床表现为患者终身具有反复发生的出血，主要以关节和肌肉出血最常见。
目前对于HA尚无根治方法，替代治疗是最主要的治疗方法，但反复输注FⅧ制剂可导致体内产生FⅧ抑制物，尽管FⅧ抑制物的出现并未使HA患者的出血发生率增加，却增加了对出血治疗的难度，是治疗HA的最严重并发症之一［2］。
国外报道HA FⅧ抑制物发病率为5.0%～30.0%［3］。
我们就导致HA患者FⅧ抑制物形成的因素和治疗方法进行讨论。
1 影响FⅧ抑制物形成的因素当血友病患者表现有出血，且使用患者以往所用剂量的凝血因子浓缩剂而不能迅速控制时，应考虑其存在抑制物。
目前，FⅧ抑制物的形成机制尚不清楚，推测可能与遗传和环境等因素影响有关［2，4］。
通过Bethesda实验以检测抑制物的数量。
通常把HA患者按因子FⅧ抑制物水平的高低分成两类:抑制物滴度小于5BU／ml，继续输注因子FⅧ后抑制物滴度不再增加，称之为低反应者（low responder）；抑制物滴度超过5BU／ml或输注FⅧ后原有FⅧ抑制物水平升高至5BU／ml以上，称之为高反应者（high responder）［1］。
一例血友病A伴抑制物免疫耐受诱导治疗的护理张晓莉;崔岩;逯秀玲【摘要】@@ 血友病A是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,为凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因异常所致,其临床特点为自发性关节出血和/或深部组织/肌肉出血.FⅧ替代治疗已公认为血友病A的最佳疗法,FⅧ抑制物的产生是其最严重的并发症.当FⅧ抑制物存在时,患者可出现严重的自发关节、肌肉甚至危及生命的出血,此类患者是目前血友病临床治疗中急待解决的难题.【期刊名称】《护士进修杂志》【年(卷),期】2011(026)009【总页数】2页(P864,封3)【关键词】血友病A;抑制物;免疫耐受诱导;护理【作者】张晓莉;崔岩;逯秀玲【作者单位】中国医学科学院血液病医院,天津,300020;中国医学科学院血液病医院,天津,300020;中国医学科学院血液病医院,天津,300020【正文语种】中文【中图分类】R473.5;R473.55血友病A是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,为凝血因子Ⅷ(FⅧ)基因异常所致,其临床特点为自发性关节出血和/或深部组织/肌肉出血。
FⅧ替代治疗已公认为血友病A的最佳疗法, FⅧ抑制物的产生是其最严重的并发症。
当FⅧ抑制物存在时,患者可出现严重的自发关节、肌肉甚至危及生命的出血,此类患者是目前血友病临床治疗中急待解决的难题。
目前最有希望根除获得性抑制物的方法是FⅧ免疫耐受诱导(Immune tolerance induction,ITI)治疗[1]。
我院于2009年11月1日收治国内首例血友病A伴FⅧ抑制物,应用FⅧ免疫耐受诱导治疗并取得满意疗效。
现将治疗护理体会报告如下。
1 病例介绍患者男,18岁,1996年1月在我院诊断为重型血友病A。
自1996～2008年间多次出现皮下血肿、膝关节出血、牙龈渗血、上消化道出血等,给予替代治疗,包括冷沉淀、血浆源凝血Ⅷ因子(FⅧ)和重组人FⅧ,患者于2009年8月25日出现牙龈出血不止,给予重组人FⅧ1 000 U两次治疗后出血未见好转,随后检查发现FⅧ抑制物滴度7.6 BU/ml,四周后复查FⅧ抑制物滴度20 BU/ml,确诊为重型血友病A伴FⅧ抑制物。
血友病A诊疗指南(2022年版)
中华人民共和国国家卫生健康委员会;黄晓军
【期刊名称】《全科医学临床与教育》
【年(卷),期】2022(20)7
【摘要】1概述血友病A(hemophilia A,HA)是一种遗传性出血性疾病,呈X染色
体连锁隐性遗传。
临床上主要表现为凝血因子Ⅷ(FⅧ)质或量的异常。
临床表现以
关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征,常在儿童
期起病,反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。
男性人群中,HA
的发病率约为1/5000,而女性血友病患者极其罕见。
我国血友病的患病率为
2.73/10万人口,其中HA占80%~85%。
HA是由于单一凝血因子缺乏或质量异常导致的疾病,对血友病的早期识别和诊断,可以通过合理、正确的预防治疗,或出血后及时的替代治疗,避免出血以及出血造成的关节损伤及残疾等,使患者可以正常生活。
【总页数】5页(P579-583)
【作者】中华人民共和国国家卫生健康委员会;黄晓军
【作者单位】不详
【正文语种】中文
【中图分类】R55
【相关文献】
1.冻伤中医诊疗指南(2022年版)
2.原发性肝癌诊疗指南(2022年版)
3.原发性肝癌诊疗指南(2022年版)
4.胰腺癌诊疗指南(2022年版)
5.原发性肝癌诊疗指南(2022年版)
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
