Akt/FoxM1在VB-1诱导的人宫颈癌HeLa细胞凋亡中的作用
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水飞蓟宾诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡和自噬作用机制研究的开题报告1、研究背景和意义宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,目前临床治疗主要采用手术切除、放疗和化疗等方法。
然而,这些治疗方法都存在局限性,如手术切除会导致严重的负面影响,放疗和化疗会引起严重的副作用,并增加病人的痛苦。
因此,发现新的治疗方法对于宫颈癌治疗至关重要。
水飞蓟宾是一种天然化合物,具有抗肿瘤、抗氧化和免疫调节等多种生物学活性。
近年来研究发现,水飞蓟宾可以抑制多种癌细胞的生长和转移,并诱导癌细胞凋亡和自噬。
因此,采用水飞蓟宾治疗宫颈癌可能成为一种新的治疗策略。
2、研究内容和方法本研究将利用HeLa细胞作为研究对象,探讨水飞蓟宾对宫颈癌细胞的作用机制。
具体研究内容如下:1)测定水飞蓟宾对HeLa细胞增殖的影响;2)观察水飞蓟宾是否能够诱导HeLa细胞凋亡,并测定其凋亡率;3)探究水飞蓟宾是否能够诱导HeLa细胞自噬,并测定其自噬程度;4)研究水飞蓟宾是否通过调控相关蛋白的表达,影响HeLa细胞凋亡和自噬。
本研究将采用MTT法、Annexin V-FITC/PI双染法、Monodansylcadaverine(MDC)染色法和Western Blot法等技术,对HeLa细胞进行实验研究。
同时,本研究还将采用电镜观察HeLa细胞自噬过程。
3、预期结果及意义通过本研究,可以揭示水飞蓟宾对宫颈癌细胞的作用机制,尤其是其对HeLa细胞凋亡和自噬的诱导作用。
同时,可以探讨水飞蓟宾是否通过调控相关蛋白的表达,影响HeLa细胞凋亡和自噬的机制。
这些结果对于深入了解水飞蓟宾的抗癌作用机制,发现新的治疗方法,提高宫颈癌治疗效果,具有重要的科学意义和临床应用价值。
Egr-1基因在人宫颈癌Hela细胞中的表达及其对细胞凋亡的作用徐婉;程丽坤【期刊名称】《哈尔滨医科大学学报》【年(卷),期】2005(39)1【摘要】目的研究不同剂量60 Co射线照射后Egr 1基因在人宫颈癌Hela细胞中的表达及与细胞凋亡的关系。
方法将人宫颈癌Hela细胞株进行体外培养 ,用不同剂量的60 Co射线照射 ,流式细胞仪记录细胞周期的分布和凋亡率 ,电子显微镜观察细胞形态 ,半定量RT PCR法检测Hela细胞Egr 1基因的表达。
结果放射线可抑制人宫颈癌Hela细胞的生长 ,诱导其凋亡。
照射后细胞凋亡率随照射剂量增加而增加 ,至 12 0 0cGy时达高峰值 ,与对照组相比均有极显著性差异 (P <0 .0 1) ;照射后Hela细胞出现G0 /G1期阻滞 ,S期明显减少 ,且呈剂量依赖性 ,与对照组相比均有极显著性差异 (P <0 .0 1) ;照射后Egr 1基因表达随照射剂量增加而增加 ,至 12 0 0cGy时达峰值 ,与对照组比均有极显著性差异 (P <0 .0 1) ,Egr 1基因表达与凋亡率相关 (r=0 .96 9,P <0 .0 1)。
结论60 Co射线可引起人宫颈癌Hela细胞周期阻滞并诱导细胞凋亡 ,Egr 1基因为促凋亡基因 ,可能与宫颈癌的发生。
【总页数】4页(P14-17)【关键词】放射;Hela细胞;Egr-1;RT-PCR;细胞凋亡;宫颈癌【作者】徐婉;程丽坤【作者单位】哈尔滨医科大学第三临床医学院妇科【正文语种】中文【中图分类】R737.33;Q344.13【相关文献】1.全反式维甲酸抑制NDRG1基因在宫颈癌HeLa细胞中的表达 [J], 全丽娜;耿晓星;马荣;唐丽萍2.hTERT基因启动子调控表达绿色荧光蛋白基因的逆转录病毒载体的构建及在人宫颈癌Hela细胞中的表达 [J], 邓俊晖;余新;邵江华3.p38δ在宫颈癌细胞中的表达及其对r缺氧HeLa细胞凋亡的影响 [J], 沈祥丽;柳怡;张勇武;张勇4.重组质粒pLMP1-p53mt在人鼻咽癌HNE1和人宫颈癌HeLa细胞中的表达分析 [J], 何迎春;田道法;贺安意;江洁琼;刘宇勤5.不同剂量^(60)Co射线照射后Fas、Egr-1基因在宫颈癌Hela细胞中的表达及意义 [J], 刘海涛;李敬巍;程丽坤;孔丽君因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
转录因子FoxM1——癌症治疗新靶点余琪琪;孟蕾;谭拥军【摘要】转录因子FoxM1是Forkhead Box转录因子家族成员之一,与细胞增殖、胚胎发育、衰老、再生和肿瘤等许多病理生理过程密切相关.目前发现,在人类大多数肿瘤中FoxM1都具有较高的表达水平.并且,FoxMl与多种致瘤信号途径相关.FoxM1在细胞中的特殊功能以及与肿瘤的密切关系,使之成为肿瘤治疗的新靶点.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2011(003)005【总页数】5页(P339-343)【关键词】FoxM1;转录因子;癌症治疗【作者】余琪琪;孟蕾;谭拥军【作者单位】湖南大学生物学院,湖南,长沙410082;湖南大学生物学院,湖南,长沙410082;湖南大学生物学院,湖南,长沙410082【正文语种】中文【中图分类】医药卫生FoxM1 亦称 Trident(小鼠)、 HFH-11(人)、 WIN或INS-1(大鼠)、MPP-2(部分人类 cDNA)或 FKHL-16。
FoxM1 属于 ForkheadBox(Fox)转录因子家族,该转录因子家族已拥有超过 50 个以上的成员,分别参与调节细胞分化、增殖、代谢、细胞凋亡及维持干细胞多能性等生理过程 [1]。
FoxM1在细胞增殖、衰老、器官形成、 DNA 损伤修复和肿瘤形成等许多生理过程中具有重要的作用。
由于 FoxM1 具有成为癌症治疗新靶点的巨大潜力,使之被分子和细胞生物学及生物技术方案和研究国际协会评为 2010 年的年度分子。
1 FoxM1 的结构FoxM1 具备 Fox 转录因子家族共同特征:具有一段“翼状螺旋结构” (wingedhelixdomain,WHD)的 DNA 保守序列 [1]。
人类FoxMl 基因定位于12p13.3 染色体带(端粒位置),跨度约 25kb,由 10 个外显子组成。
其中有 2 个外显子 Va 和Ⅶ a(也分别称为 A1 和 A2),是其选择性连接位点。
Foxm1蛋白表达与人类宫颈癌的相关性张艳;雷玉【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)001【摘要】Objective To study the relationship between the expression of Foxm1 protein and human cervical cancer. Methods From July 2008 to June 2014, the data of 16 cases with uterine benign lesions and 87 cases with cervi-cal cancer in the People's Hospital of Gongan County were collected. The preserved paraffin specimens were sectioned. The expression of Foxm1 protein in cancerous cervical tissue and normal cervical tissue were tested by streptavidin-bio-tin-peroxidase staining technique (SP), and the relationship between the expression of Foxm1 protein and human cervi-cal cancer was analyzed. Results The positive expression rate of Foxm1 protein in cancerous cervical tissue was 75.86%, which was significantly higher than 12.50% in normal cervical tissue(P<0.05). The positive expression rate of Foxm1 protein showed significant differences in FIGO stage, differentiation degree and infiltration degree(P<0.05), and there was no significant difference in age, lymph node metastasis (P>0.05). The 5-year survival rate of patients with the positive expression of Foxm1 was 45.45%, which was significantly lower than 71.43%of negative expression patients, and the median survival was (62.81±3.06) months in patients with the positive expression of Foxm1 versus(70.46±3.81) months in patients with negative expression (P<0.05). Conclusion Foxm1 is expressed in normal cervix and cervical cancer, and can play a synergistic role in abnormal proliferation and invasion of cervical cancer cells. The expression of Foxm1 protein is closely related to the occurrence and development of cervical cancer. It can be used as a molecular marker for early diagnosis of cervical cancer.%目的探究叉头转录因子(Foxm1)蛋白表达与人类宫颈癌的相关性.方法收集2008年7月至2014年6月在公安县人民医院进行诊治的16例子宫良性病变患者和87例宫颈癌患者的临床资料,对其留存的蜡块标本进行切片取样,采用SP法检测癌变宫颈组织和正常宫颈组织中的Foxm1蛋白表达,分析Foxm1蛋白表达与宫颈癌的相关性.结果癌变宫颈组织的Foxm1蛋白阳性表达率为75.86%,明显高于正常宫颈组织的12.50%,差异有统计学意义(P<0.05);Foxm1蛋白阳性表达率在FIGO分期、分化程度以及浸润程度方面比较差异均有统计学意义(P<0.05),在年龄大小、有无淋巴转移等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05);Foxm1蛋白表达呈阳性的患者的5年生存率为45.45%,明显低于呈阴性患者的71.43%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 Foxm1在正常宫颈和癌变宫颈中均有所表达,在宫颈癌细胞的异常增殖、侵袭上能够发挥协同作用.Foxm1蛋白表达与宫颈癌发生、发展密切相关,可将其作为早期诊断宫颈癌的一种分子标志物.【总页数】4页(P7-10)【作者】张艳;雷玉【作者单位】公安县人民医院妇产科,湖北公安 434300;公安县人民医院妇产科,湖北公安 434300【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.宫颈癌Foxm1蛋白表达与临床意义 [J], 郭春凤2.宫颈癌组织FoxM1蛋白的表达特点及其与病理学特征、预后的相关性 [J], 郭丽梅;戴守勇3.ER阳性乳腺癌中FOXM1和GRP78蛋白表达与临床病理因素及预后的相关性研究 [J], 李海东;赵四成;李季丹;陈橼;王健;黄向华;张一心;郭燕4.宫颈癌组织中Foxm1、ANGPTL4蛋白表达及临床意义 [J], 陈辉; 樊茹佳; 丁继侠5.Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达水平的变化与宫颈鳞癌患者临床特征及预后的相关性 [J], 陈园园;陈光煜;沈勇;连文萍因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
海龙蛋白质提取物诱导宫颈癌Hela细胞凋亡的机制刘宇欣;李红玉;严鹏【摘要】目的研究海龙蛋白质提取物对宫颈癌Hela细胞增殖及凋亡的诱导作用.方法采用MTT法检测蛋白质提取物对细胞生长的抑制情况,采用Annexin WPI流式细胞分析法检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、P53的表达.结果不同浓度海龙蛋白质提取物对Hela细胞的增殖有抑制作用,具有时间和浓度依赖性.Annexin V/PI流式细胞分析显示,加药组早期凋亡率分别为29.18±0.65、39.32±0.78、51.21±1.13、61.56±1.09,与对照组(9.82±0.18)差异有统计学意义(P<0.05);晚期凋亡率加药组分别为3.20±0.03、7.48±0.06、11.11±0.07、14.60±0.03,与对照组(1.12±0.09)差异有统计学意义(P<0.05).Western blot检测发现随着蛋白质提取物浓度的升高,Bax、P53蛋白的表达逐渐升高,Bcl-2蛋白的表达逐渐降低.结论海龙蛋白质提取物在一定浓度范围内可在体外抑制Hela细胞增殖并诱导其凋亡,且随蛋白质提取液浓度的升高,凋亡率显著增加,可能的机制是增强促凋亡蛋白Bax、P53的表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达.【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2014(035)006【总页数】4页(P623-626)【关键词】海龙;蛋白质提取物;Hela细胞;凋亡【作者】刘宇欣;李红玉;严鹏【作者单位】辽宁医学院药学院,辽宁锦州 121000;辽宁医学院药学院,辽宁锦州121000;辽宁医学院药学院,辽宁锦州 121000【正文语种】中文【中图分类】R329海龙属脊索动物门硬骨鱼纲、海龙目、海龙科。
海龙始载于《本草纲目拾遗》,谓“功倍海马,催生尤捷效”。
Akt1在环氧合酶-2抑制剂抑制宫颈癌Hela细胞增殖中的作用刘小叶;周建斌;李婷;黄余良【摘要】Objective Investigate to the effect of Akt1 on Inhibition of Cervical Cance Hela Cell Proliferation by Cy-clooxygenase-2 inhibitor. Methods Hela cells were treated with NS398 and ( or) Akt1 agonist IGF-1,then the growth inhibitory rate ( IR) of cell was evaluated by MTT assay. The expressions of Akt1 were detected by Western Blotting. Re-sultsNS398 significantly increase the IR of Hela cells and down-regulate the Akt1 protein expression ( P<0. 05 ) . Akt1 agonist IGF-1 decreased the IR of Hela cells compared with only treated with NS398 groups. These effects are dose-depend-ent manner. Conclusion NS398 inhibits Hela cell growth in a dose-dependent and time-dependent manners, and the mechanism may be related to down-regulate the expressions of Akt1.%目的:研究Akt1在环氧合酶2抑制剂NS398抑制宫颈癌Hela细胞增殖过程中的作用。
米非司酮诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡机制的研究(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【摘要】目的探讨米非司酮(MIF)对人宫颈癌Hela 细胞的凋亡诱导作用及作用机制。
方法体外培养人宫颈癌Hela细胞,流式细胞技术分析不同浓度米非司酮对Hela细胞凋亡率及细胞周期分布的影响,用Western blot法检测米非司酮对Hela细胞中NF-κB p65蛋白表达水平的影响。
结果 5、10、20 μmol/L的米非司酮均能使Hela细胞凋亡率明显增加,使S期、G2/M期细胞比例减少,G0/G1期细胞比例显著增加,且作用呈剂量依赖性;随着米非司酮浓度的增加,Hela细胞中NF-κB p65蛋白表达水平逐渐下降。
结论米非司酮可能通过NF-κB信号通路下调NF-κB p65蛋白表达,从而调节细胞周期,诱导Hela细胞凋亡。
【关键词】人宫颈癌;Hela细胞株;米非司酮;凋亡;细胞周期;NF-κB;p65Abstract: Objective To investigate the regulatory effect of mifepristone on the cell apoptosis of human cervical cancer cell line Hela and the underlying mechanisms. Methods Humancervical cancer cell line Hela was cultured in vitro. Flow cytometry analysis technique was used to determine the changes of cell cycle distribution and cell apoptosis percentage after treatment with different concentrations of mifepristone. Western blot was performed to examine the effect of mifepristone on the expression of NF-κB p65 protein of Hela cell line. Results 5, 10 and 20 μmol/L mifepristone significantly increased the cell apoptosis percentage and the proportion of cells in G0/G1 phase of Hela cells and decreased the proportion of cells in S and G2/M phases in a dose-depending manner. With the increase of mifepristone concentrations, the expression of NF-κB p65 was gradually downregulated in Hela cells. Conclusion Mifepristone can regulate cell cycle distribution and accelerate cell apoptosis by downregulating the expression of NF-κB p65 protein in cell line Hela via NF-κB signaling pathway.Key words: human cervical cancer; cell line Hela; mifepristone; apoptosis; cell cycle; NF-κB; p65米非司酮(mifepristone,MIF)是人工合成的抗孕激素药物,目前在临床上主要用于终止早孕、引产等。
Hsp90潜在抑制剂姜黄素诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡的机制王静;张雅雅;刘涛;郭春华;万幼峰【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2014(022)011【摘要】目的:研究姜黄素对人宫颈癌细胞Hela的抑制作用及对Hsp90信号通路的影响.方法:MTT法检测姜黄素对Hela细胞的增殖抑制作用.划痕实验检测姜黄素对细胞浸润侵袭的影响.流式细胞术检测姜黄素促进细胞凋亡的效果.Western blotting检测姜黄素对Hela细胞内Hsp90、Hsp70、AKT及Her-2蛋白表达的影响.结果:作用48h后,姜黄素对Hela细胞的增殖抑制呈现出显著的剂量依赖性(P <0.01),当药物浓度为100 μmol/L时抑制率达到(87.5 ±3.5)%,IC50值为(41.8 ±2.3)μmol/L.划痕实验表明,姜黄素能抑制细胞的浸润和迁移.流式细胞结果显示,姜黄素能有效的促进Hela细胞凋亡,40 μmol/L组细胞的凋亡率即从原来的(10.3±0.6)%提高至(19.1±1.5)%(P<0.05),当药物浓度达到100 μmol/L时凋亡率达到(55.8±2.6)%.Westem blotting结果显示,姜黄素能引起Hsp70蛋白表达上调,并促进Hsp90下游客户蛋白AKT及Her-2降解.结论:姜黄素表现出较强的抗Hela细胞活性,其机制可能是通过抑制Hsp90活性,影响相关信号通路引起的.【总页数】5页(P2561-2565)【作者】王静;张雅雅;刘涛;郭春华;万幼峰【作者单位】中国人民解放军第一七四医院,厦门大学附属成功医院肿瘤科,福建厦门361001;中国人民解放军第一七四医院,厦门大学附属成功医院肿瘤科,福建厦门361001;中国人民解放军第一七四医院,厦门大学附属成功医院肿瘤科,福建厦门361001;中国人民解放军第一七四医院,厦门大学附属成功医院肿瘤科,福建厦门361001;中国人民解放军第一七四医院,厦门大学附属成功医院肿瘤科,福建厦门361001【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.自噬溶酶体抑制剂氯化铵促进维生素K3诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用[J], 于春艳;刘希;张钰;苏静;刘玉和2.樟脑磺哑嗪对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的诱导作用及其机制 [J], 徐丽;张巍3.姜黄素通过内质网应激途径诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的实验研究 [J], 胡庆华;贺建文;赵小军4.姜黄素诱导宫颈癌Hela细胞凋亡及其作用机制的研究 [J], 王菁鹏;林青5.大戟苷诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡及其作用机制研究 [J], 张德莉;李晓强;白银亮;何荣霞;吕银凤;文惠方;魏丽因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
大戟苷诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡及其作用机制研究目的:研究大戟苷对人宫颈癌Hela细胞凋亡的诱导作用及其机制。
方法:取Hela细胞分为空白对照组、顺铂组(阳性对照,10 mg/L)和大戟苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/L),分别加入相应药物进行培养。
药物作用24、48、72 h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率。
药物作用48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Hoechst 33258染色法检测细胞核的形态变化;采用Western blot法检测细胞色素C(Cyt-C)、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Caspase-10蛋白表达水平。
结果:与空白对照组比较,顺铂组和大戟苷各剂量组细胞增殖抑制率和细胞凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01),细胞核浓染,或有变形、缩小、碎裂,或出现凋亡小体。
与空白对照组比较,大戟苷低、中、高剂量组细胞中Cyt-C、Caspase-8和Caspase-9蛋白表达水平均显著升高,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值均显著降低(P<0.05或P<0.01);大戟苷中、高剂量组细胞中Bax、Caspase-3和Caspase-10蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。
结论:大戟苷能显著抑制Hela细胞增殖、促进细胞凋亡,其作用可能是通过激活Caspase依赖的线粒体凋亡途径来实现的。
ABSTRACT OBJECTIVE:To study induction effect of euphornin on the apoptosis of cervical cancer Hela cells and its mechanism. METHODS:The cervical cancer Hela cells were divided into blank control group,cisplatin group (positive control,10 mg/L)and euphornin low-dose,medium-dose and high-dose groups (50,100,200 mg/L). They were treated with relevant medicine. The inhibitory effect of Hela cells proliferation was tested by MTT assay after 24,48,72 h of medicine treatment. The apoptotic rate of Hela cells was measured by flow cytometry after 48 h of medicine treatment. Morphology of nucleus was detected by Hoechst 33258 staining. The protein expression of Cyt-C,Bcl-2,Bax,Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9 and Caspase-10 were detected by Western blot assay. RESULTS:Compared with blank control group,inhibitory rate of cell proliferation and cell apoptosis rate were increased significantly in cisplatin group and euphornin groups (P<0.05 or P<0.01),and obvious staining,deformation,shrinking,fragmentation or apoptotic bodies was found in nucleus. Compared with blank control group,the protein expression levels of Cyt-C,Caspase-8 and Caspase-9 in euphornin low-dose,medium-dose and high-dose groups were increased significantly,while the protein expression level of Bcl-2 and Bcl-2/Bax ratio were decreased significantly (P<0.05 or P<0.01);the protein expression levels of Bax,Caspase-3 and Caspase-10 in euphornin medium-dose and high-dose groups were increased significantly (P<0.05 or P<0.01). CONCLUSIONS:Euphornin can significantly inhibit the proliferation of Hela cell and promote cell apoptosis,the effect of which will be achieved by activating the Caspase-dependent mitochondrion apoptosis pathway.KEYWORDS Euphornin;Cervical cancer;Hela cell;Apoptosis;Mechanism 宫颈癌是女性最常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率在全球女性肿瘤中居第3位,严重威胁女性健康[1]。