紫杉醇注射剂的研究

紫杉醇三种剂型（紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体，白蛋白结合型紫杉醇）效与安全性比较紫杉醇（PTX）最初是1963年从美国西部的太平洋杉树皮和木材中分离得到的，后来发现紫杉醇对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的活性，从而开始将紫杉醇应用于抗肿瘤治疗的研究，并于1992年获得批准上市。

PTX通过抑制微管蛋白解聚，保持其稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。

由于PTX高度亲脂性，微溶于水，注射剂中必须经纯化的聚氧乙烯蓖麻油和USP级的无水乙醇接近等比例的混合溶剂作为溶剂，而聚乙烯蓖麻油是比较强的致过敏物质，在PTX应用前必须应用种类多样、步骤繁杂的抗过敏预药物，降低紫杉醇注射液的过敏反应。

而随着医药技术的变革，PTX的制备工艺得以改善，溶解度提高，患者获得更好的治疗效果。

目前国内临床应用的剂型有三种，主要区别在于辅料不同，包括：紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体及紫杉醇白蛋白结合型[1]。

1.1PTX三种剂型配置与用法区别从目前国内销售的药品说明书可发现三种注射液辅料与应用的区别：1.2PTX三种剂型的过敏预处理传统紫杉醇注射液因其过敏不良反应的高发，需要对患者进行用药前抗过敏处理，而脂质体PTX理论上可以和白蛋白结合型PTX一样不需要进行用药前预处理，而直接注射给药。

白蛋白结合型紫杉醇利用白蛋白结合释放的特征，去除了助溶剂，提高紫杉醇的溶解性，缩短滴注时间，大大减少了临床用药，从而避免预处理药物的不良风险，提高了患者的顺应性。

1.3 PTX三种剂型的药动学差异因为PTX 注射液的辅料与制作工艺的差别，三种剂型在药动学上也存在明显差异。

2.1三种剂型的疗效比较因改善药物严重的过敏风险而改变药物的溶剂和制作工艺是否会对原料药PTX造成疗效上的减退呢？近年来，不少医疗工作者针对这一问题进行了一系列严格的临床试验，也给出了明确的答案。

来自粱娟的研究[2]表明：脂质体PTX疗效不低于传统剂型。

而来自谢天等的研究[3]也表明在说明书规定的剂量下，白蛋白结合型PTX的疗效要明显高于传统剂型。

力扑素（注射用紫杉醇脂质体）产品名称：力扑素（注射用紫杉醇脂质体）产品编号：SK-001批准文号：国药准字H20030357生产厂家：南京思科药业有限公司产品介绍：【性 状】本品为类白色或淡黄色块状物,微有卵磷脂腥味。

【药理毒理】药理作用:本品为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。

毒理研究遗传毒性：体外（人淋巴细胞染色体畸变试验）和体内（小鼠微核试验）试验显示紫杉醇是一种诱裂剂，但在Ames试验和CHO/HGPRT基因突变试验中未见其有致突变性。

生殖毒性：大鼠在交配前和交配期间给予紫杉醇，剂量达1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.04倍）或以上时，可导致雌、雄大鼠生育力损伤，在此剂量下，本品引起生育力和生殖指数下降及胚胎毒性增加。

家兔在器官形成期给予紫杉醇3mg/kg/天，（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的0.2倍），可引起子宫内死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同时可见母体毒性。

剂量为1mg/kg/天（按体表面积折算，约为临床日推荐最大剂量的1/15）时，未见致畸作用。

在更高剂量下，由于胎仔大量死亡，无法对本品的致畸性进行评价。

尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，如果患者在妊娠期间使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之本品对胎儿的潜在危害。

接受本品治疗的育龄妇女应避免怀孕。

尚不清楚本品是否从人乳中排泄，大鼠在产后9-10天静脉给予碳-14标记的紫杉醇，可见其乳汁中的放射浓度高于血浆，并与血浆浓度平行衰减。

鉴于许多药物都能从人乳中排泄和本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，在接受本品治疗时，建议停止哺乳。

【药代动力学】据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后，血浆中药物呈双相消除，消除半衰期平均为5.3-17.4小时，89%-98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原形药排出。

紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究紫杉醇是一种常用的抗癌药物，但它的溶解度较低，限制了其临床应用。

为了克服这一障碍，科研人员开始研究紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。

这项研究对于药物递送系统的发展具有重要意义。

1. 紫杉醇的特点在探讨紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究之前，我们首先要了解紫杉醇的特点。

紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，但由于其溶解度较低，给药量大，使用中普遍存在的问题包括注射部位疼痛、输液反应等。

2. 脂质体的作用脂质体是由一个或多个脂质双分子层组成的微粒，能够包裹药物，并且具有优良的生物相容性和生物降解性。

长循环脂质体则是对脂质体进行修饰，使其在体内停留时间更长。

3. 紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的制备方法研究者通过一系列方法，包括超声乳化法、薄膜分散法等，成功制备了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体。

4. 研究结果和临床应用前景研究结果显示，紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的生物利用度较传统给药方式有显著提高，且对肿瘤组织有更好的靶向效果，减少了药物对正常组织的毒副作用。

这为其在临床应用上打下了良好的基础。

5. 结语紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究为药物递送系统的发展开辟了新的途径，具有重要的临床意义。

在未来的研究中，我们可以进一步探讨其在不同类型癌症治疗中的应用前景，以及如何改进其制备方法，以提高其稳定性和药效学特性。

在本文中，我们深入探讨了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，从紫杉醇的特点到脂质体的作用，再到制备方法和研究结果，全面地介绍了这一课题。

我个人认为，这种药物递送系统的研究对于提高抗肿瘤药物的疗效和减轻毒副作用具有重要的意义。

希望在未来的临床应用中能够取得更加突出的成果。

总结回顾：本文主要介绍了紫杉醇棕榈酸酯长循环脂质体的研究，着重介绍了其制备方法和临床应用前景，并分享了个人观点和理解。

希望这篇文章能够对你有所帮助，深入了解这一领域的研究进展。

紫杉醇是一种有效的抗肿瘤药物，然而其溶解度较低，限制了其临床应用。

紫杉醇(白蛋白结合型)紫杉醇（白蛋白结合型）是一种常用的抗癌药物，也被称为紫杉醇白蛋白结合物。

它是由紫杉醇与白蛋白结合而成的复合物，具有较好的溶解性和稳定性，并可以延长药物在体内的半衰期。

紫杉醇（白蛋白结合型）被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。

紫杉醇是一种从太平洋紫杉树的树皮中提取的天然产物，具有广谱的抗肿瘤活性。

然而，由于紫杉醇自身的水溶性较差，限制了其在临床应用中的效果。

为了克服这一问题，科学家们将紫杉醇与白蛋白结合，形成了紫杉醇（白蛋白结合型）。

紫杉醇（白蛋白结合型）的主要作用机制是通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，抑制肿瘤细胞的增殖。

它能够结合并稳定微管，阻断肿瘤细胞的有丝分裂，从而导致肿瘤细胞凋亡。

此外，紫杉醇（白蛋白结合型）还可以通过抑制肿瘤细胞的血管生成，达到抗肿瘤的效果。

紫杉醇（白蛋白结合型）在临床上被广泛应用于许多恶性肿瘤的治疗中，如乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等。

它可以单独使用，也可以和其他抗癌药物联合应用，以增强疗效。

临床研究表明，紫杉醇（白蛋白结合型）与白蛋白的结合可以提高药物的输送效率，减少药物的副作用。

紫杉醇（白蛋白结合型）的使用方法一般是静脉注射，剂量和疗程根据患者的具体情况而定。

在使用过程中，需要密切监测患者的生命体征和血液指标，及时发现并处理可能出现的不良反应。

常见的副作用包括骨髓抑制、周围神经病变、肝功能损害等，需要根据具体情况进行处理。

紫杉醇（白蛋白结合型）作为一种重要的抗癌药物，不仅在临床上发挥着重要的作用，也在科研领域中受到广泛关注。

科学家们正在不断努力，通过改进药物的结构和输送方式，提高药物的疗效和安全性。

紫杉醇（白蛋白结合型）的研究和开发，为肿瘤治疗领域的进步做出了重要贡献。

紫杉醇（白蛋白结合型）是一种重要的抗癌药物，具有较好的溶解性和稳定性。

它通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，抑制肿瘤细胞的增殖，达到抗肿瘤的效果。

紫杉醇（白蛋白结合型）在临床上被广泛应用，可以单独使用，也可以与其他抗癌药物联合应用。

190• 临床研究 •无菌生理盐水试管内送至细菌培养室。

伤口有积液的采用注射器吸取术创深部的积液，立即放入标本收集瓶中，迅速送检。

采样时间为术后第1天、术后第3天，用药组均在喷药前采样。

2 结 果2.1 病原学检查结果伤口感染是一个逐渐的过程，因大多数患者伤口开始带菌并无临床症状，为阻止感染的发生，故主要依靠病原学检查。

观察两组患者术后细菌培养的阳性情况，术后第1天细菌培养全为零，术后第三天细菌培养阳性情况见表1。

细菌最多的一例为9个/cm 2，最少的为零。

所得数据组间比较采用χ2检验。

χ2=0.32＜3.84，P ＞0.05，差别无统计学意义。

2.2 患者术后住院时间统计两组患者术后住院天数，观察组术后住院天数为5~10d ，平均8d ；用药组术后住院天数为4~9d ，平均7.5d 。

3 讨 论3.1 流行病学术后感染与很多因素有关，如年龄、季节、手术时间、围手术期用药、空气洁净度等，有报道2004、2005、2006三年统计无菌手术17044例，感染率分别为0.24%、0.22%、0.18%[2]；530例无菌手术的切口感染率为0.19%[3]。

从而可以看出无菌手术切口的感染率是很低的，大概在0.2%左右。

随着医学技术的飞速发展和医疗设备的不断更新，无菌手术切口的感染率会越来越低。

3.2 “洁悠神”长效抗菌材料的抗菌机制“洁悠神”长效抗菌材料的性状为乳白色或淡黄色、略带芳香味的雾状液体，对皮肤粘膜无刺激，其水溶性制剂喷洒在皮肤表面后可表1 两组术后切口细菌培养阳性病例数比较组别结果合计阳性阴性用药组102030观察组82230合计184260固化为一种隐形分子级隔离抗菌膜，即在物体和皮肤黏膜表面形成生物高分子层和带正电荷的分子网状膜，其中生物高分子层由于其以大分子与皮肤胶联，功效能保持8h 以上；其核心成分为含有机硅季胺盐的高分子活性剂。

有机硅季胺盐的抗菌机理是将具有杀菌性能的阳离子基团以化学键结合在物体表面，吸引带负电荷的细菌、真菌和酵母菌等；束缚这些菌的活动自由度，抑制其呼吸功能并通过细胞膜渗透入细菌的细胞内，破坏细胞中酶的代谢使其死亡，从而达到杀菌抑菌的作用[4]；具有广谱抗菌性，且无药物的抗药性和耐药性[5]。

水溶性紫杉醇调研分析紫杉醇（Taxol，paclitaxel）注射液被用于治疗卵巢癌和乳腺癌，是获得FDA 批准的第一个来自天然植物的化学药物。

由BMS（Bristol-Myers Squibb)公司研发，于1993年上市。

一、紫杉醇简介紫杉醇（paclitaxel,),其化学名为：5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉-11-烯-9-酮-4,10-双乙酸酯-2-苯甲酸酯13-酯-(2R,3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸，是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的抗肿瘤药物。

其结构式如下：尽管紫杉醇具有良好的抗肿瘤活性，但紫杉醇在水中的溶解度很小。

在水中的溶解度小于0.025mg/mL；紫杉醇的水不溶性给其静脉给药带来很大困难。

为解决这一难题，人们在注射剂中加入了聚氧乙烯蓖麻油(Ciemophor EL)与乙醇混合液，再用生理盐水或葡萄糖稀释后给药。

聚氧乙烯蓖麻油会引起多种不良反应，如过敏反应、中毒性肾损害、神经毒性、心脏血管毒性等。

为避免严重的过敏反应，在临床上，紫杉醇注射给药前常预先注射皮质醇类（如地塞米松），苯海拉明和H2受体诘抗剂（如西咪替丁、雷尼替丁）。

但这些针剂的使用仍不能有效彻底防止所有患者的不良反应，仍会导致部分患者注射紫杉醇后发生过敏反应。

因此，近年来改善紫杉醇的水溶性，有效防止不良反应，成为保证紫杉醇抗肿瘤化学治疗得以继续的关键。

二、提高紫杉醇水溶性的方法1、用物理方法提高紫杉醇溶解度1. 1以隐蔽性和非隐蔽性固体脂质纳米粒（stealth and nonstealth solid lipid nanospheres, SLNs)为载体用固体脂质纳米粒（SLNs)为载体的紫杉醇，不但可以改善紫杉醇的水溶性，而且可以克服聚氧乙烯蓖麻油可能带来的过敏反应。

SLNs与紫杉醇的最大结合量为2.8%。

SLNs可以长时间保持稳定可进行静脉给药。

1.2聚醚-聚酯二聚物形成聚合胶团作为载体用聚醚-聚酯二聚物形成胶束，代替聚氧乙烯蓖麻油作为载体制备紫杉醇制剂。

紫杉醇用于治疗胃癌的临床进展分析胃癌的概述胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其起源于胃黏膜的上皮细胞，是世界上发病率最高的癌症之一。

根据数据显示，全球每年有100万人死于胃癌，其中大多数患者来自亚洲国家。

胃癌的发病原因十分复杂，包括遗传等因素，饮食习惯对胃黏膜的刺激，以及幽门螺杆菌等感染因素。

紫杉醇的概述紫杉醇是一种名为皮质甾体的物质，是一种天然的植物生物碱。

紫杉醇主要存在于太平洋北部的一种名为紫衫树的常绿树中，这种树可以生长在极其恶劣的环境中，菌根菌可以与根系共生，从而帮助树从贫瘠的土壤中提取必需的养分。

紫杉醇因其独特的分子结构和明显的抗肿瘤活性而引起了广泛的关注和研究。

紫杉醇治疗胃癌的临床进展紫杉醇的作用原理紫杉醇是一种微管聚集抑制剂，它通过干扰细胞分裂过程中的微管聚合来抑制细胞生长和分裂，并诱导细胞凋亡。

紫杉醇的这种作用机制使其成为治疗多种肿瘤的有效药物，包括胃癌。

紫杉醇的临床研究近年来，紫杉醇在胃癌治疗方面的应用已经得到了广泛研究和探讨。

研究表明，紫杉醇单药治疗胃癌的临床反应率为23.5％，其中包括7.1％的完全缓解和16.4％的部分缓解，总有效率为70.6％。

而紫杉醇联合化疗则有更好的临床效果。

例如，葡萄糖酸钙紫杉醇注射液（NP）联合顺铂、氟尿嘧啶、替加氟治疗晚期胃癌的结果表明，其疗效明显优于单一方案。

此外，紫杉醇在胃癌治疗中还可以联合雷蛇单抗和HER2靶向药物使用，从而提高药物的治疗效果。

紫杉醇的副作用紫杉醇作为一种细胞毒药物，其使用时可能会出现一些副作用。

其中，血液系统毒性是最常见的副作用之一，包括白细胞计数减少，贫血和血小板计数下降等。

消化系统毒性也是副作用之一，如恶心、呕吐、腹泻和便秘等。

此外，紫杉醇使用时还可能引起过敏反应和神经毒性，但一般情况下都可以通过改变剂量或给予相关支持性治疗等方式来缓解这些副作用。

结论作为一种抗肿瘤活性极高的天然产物，紫杉醇在治疗胃癌中具有较好的临床效果和广阔的应用前景。

紫杉醇注射液制备工艺研究以及质量控制作者：闫肃孙晓雪来源：《科学与财富》2018年第02期摘要：目的建立紫杉醇注射液的制备工艺及质量控制标准。

方法将一定量的紫杉醇与PEG 400混合后，得到溶液A；然后将2份的大豆卵磷脂加入水中，接着加入1份泊洛沙姆，搅拌均匀后，形成B溶液，将溶液A缓慢滴加到溶液B中，边滴加边搅拌，搅拌均匀后过滤除菌得到溶液即为紫杉醇溶液。

采用高效液相色谱法对紫杉醇注射液的主要成分紫杉醇的含量进行测定。

结果紫杉醇在0.4～4 μg范围内与峰面积呈现良好的线性关系，平均回收率为99.54%，RSD值为0.51%。

结论采用本方法制备的紫杉醇溶液，操作简单、工艺稳定可靠，建立的高效液相色谱法检测含量的方法灵敏、准确，可用于紫杉醇注射液的质量控制。

关键词：紫杉醇注射液；质量控制；制备工艺；高效液相色谱法紫杉醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产物，最初是从红豆杉的树皮中提取的粗提物，在对获得粗提物进行活性筛选中，科学家发现这种粗提物能明显抑制小鼠肿瘤细胞的生长，通过实验手段，将这种活性物质得到分离，但由于天然产物中含量极低，一直到20世纪，最初这种活性物质的发现者才同美国Duke大学教授应用x-射线技术分析确定了该活性成份的化学结构为一种四环二萜类化合物，并把它命名成为紫杉醇（Paclitaxel）[1]。

紫杉醇已经得到广泛使用，是近十几年来临床治疗恶性肿瘤的重大突破之一[2-3]。

本文采用HPLC法以紫杉醇含量为指标对紫杉醇注射液的质量进行控制。

1 实验部分1.1 仪器与试药液相色谱仪（日本岛津），C18色谱柱（150mm×4.6mm，日本岛津）。

乙腈为色谱纯（sigma公司），水为超纯水，其余试剂均为分析纯。

紫杉醇对照品（购自中国药品生物制品检定所），紫杉醇原料（南京道斯夫生物科技有限公司）。

1.2 紫杉醇注射液的制备将100 mg的紫杉醇与一定量的PEG 400混合后，得到溶液A；然后将2份的大豆卵磷脂加入水中，接着加入1份泊洛沙姆，搅拌均匀后，形成B溶液，将溶液A缓慢滴加到溶液B 中，边滴加边搅拌，搅拌均匀后过滤除菌得到溶液即为紫杉醇溶液，浓度为6mg/ml。