HBV基因型与母婴传播阻断的相关性研究
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艾滋病梅毒乙肝母婴传播阻断试题页数:4
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阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展
王建 设 朱启 镕
过 【 关键 词 】 肝 炎病 毒 ， 乙型 ； 疾 病 传播 ，垂 较 研 究 发 现 联 合 免 疫 的 保 护 效 果 优 于 单 失败 因宫 内感 染 引起 。 去 认 为产 时 感染
直 ； 预 防
Ｉ ｅ ｒ ｔｏｎ ｏ ｈ ｒ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｈｅ ａｔｔｓ Ｂ ｎｔ ｒ ｕｐ ｉ ｆ ｔ ｅ ｔ ａｎ ｍ ｓ ｉ ｎ ｏ ｐ ｉｉ ｖ ｒ ｒ ｉ ｕｓ ｆ ｏｍ ｏｔ ｅｒ ｔ ｂｉ ｓ ｍ ｈ ｏ ｂａ ｅ ．ＷＡＮＧ ｉ ｎｓ ， Ｊ ａ ｈｅ
用 疫 苗 ，保 护率 可 达 ８％ 以 上 。 ０
是 母 婴 传 播 的 主 要 途 径 ， 宫 内感 染 所 占 而
曾有 担 心 主 被 动 联 合 免 疫 短 期保 护 比例 较 低 。 年 发现 宫 内感 染 的 比例 并不 近
效 果 虽 好 ， 但 会 影 响 主 动 免 疫 的 长 期 效 象 以往 想 象 的那 么 低 。 产胎 儿肝 脏 或血 引 果 ， 影 响 长 期 保 护 率 。 而 大 量 长 期 随 访 资 液 的 ＨＢ 感 染 标 志 检 出 率 可 达 ４ ％。我 Ｖ ０
Ｚ ＨＵ Ｑｉｏ ｇ ｒｎ ． ［ ｙ ｗｏ ｄ ］ Ｋｅ ｒ ｓ Ｈｅ ａ ｉｉ Ｂ ｖ ｒ ｓ Ｄｉ ｅ ｓ ｐ ｔ ｓ ｉｕ ； ｔ ｓａｅ
料 已证 明这 种 担心 是多 余 的 。有 文献表 明 院 自 ｌ ７ ９ ８年 开 始 对 ＨＢ Ａｇ 阳性 母 亲 的 ｓ 联 合 免疫 组保 护性 抗体 持 续 时间较 单用 疫 婴 儿 进 行 随 访 ， 以 出 生 时 外 周 静 脉 血
苗 组 相 同 或 稍 长 ， 说 明 联 合 使 用 ＨＢ ｇ 不 ＨＢ Ａｇ 阳性 并持 续 阳性 ６个月 以上 为宫 Ｉ ｓ
过 【 关键 词 】 肝 炎病 毒 ， 乙型 ； 疾 病 传播 ，垂 较 研 究 发 现 联 合 免 疫 的 保 护 效 果 优 于 单 失败 因宫 内感 染 引起 。 去 认 为产 时 感染
直 ； 预 防
Ｉ ｅ ｒ ｔｏｎ ｏ ｈ ｒ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｈｅ ａｔｔｓ Ｂ ｎｔ ｒ ｕｐ ｉ ｆ ｔ ｅ ｔ ａｎ ｍ ｓ ｉ ｎ ｏ ｐ ｉｉ ｖ ｒ ｒ ｉ ｕｓ ｆ ｏｍ ｏｔ ｅｒ ｔ ｂｉ ｓ ｍ ｈ ｏ ｂａ ｅ ．ＷＡＮＧ ｉ ｎｓ ， Ｊ ａ ｈｅ
用 疫 苗 ，保 护率 可 达 ８％ 以 上 。 ０
是 母 婴 传 播 的 主 要 途 径 ， 宫 内感 染 所 占 而
曾有 担 心 主 被 动 联 合 免 疫 短 期保 护 比例 较 低 。 年 发现 宫 内感 染 的 比例 并不 近
效 果 虽 好 ， 但 会 影 响 主 动 免 疫 的 长 期 效 象 以往 想 象 的那 么 低 。 产胎 儿肝 脏 或血 引 果 ， 影 响 长 期 保 护 率 。 而 大 量 长 期 随 访 资 液 的 ＨＢ 感 染 标 志 检 出 率 可 达 ４ ％。我 Ｖ ０
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料 已证 明这 种 担心 是多 余 的 。有 文献表 明 院 自 ｌ ７ ９ ８年 开 始 对 ＨＢ Ａｇ 阳性 母 亲 的 ｓ 联 合 免疫 组保 护性 抗体 持 续 时间较 单用 疫 婴 儿 进 行 随 访 ， 以 出 生 时 外 周 静 脉 血
苗 组 相 同 或 稍 长 ， 说 明 联 合 使 用 ＨＢ ｇ 不 ＨＢ Ａｇ 阳性 并持 续 阳性 ６个月 以上 为宫 Ｉ ｓ
乙型肝炎病毒母婴阻断的研究进展
乙型肝炎病毒母婴阻断的研究进展作者：韩荔芬姚履枫郑丽青来源：《维吾尔医药》2013年第08期摘要：乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝脏炎性病变为主并可以导致多器官损害的一种传染性疾病。
它是严重危害人类健康的世界性疾病，也是我国目前最为广泛、危害性最大的传染病之一。
母婴传播已经占乙型肝炎感染的50%以上，已经是乙型肝炎感染的主要途径，目前通过主被动免疫阻断方法已大大降低了婴儿HBV感染，但仍然有3%～13%婴儿遭到免疫失败，成为慢性HBV携带者。
因此，随着新药的不断研发和临床应用，为乙型肝炎病毒的母婴阻断技术研究进展作一简要综述。
关键词：乙型肝炎病毒；母婴传播；阻断；乙肝免疫球蛋白乙肝疫苗；核苷酸类似物；拉米夫定；替比夫定乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝脏炎性病变为主并可以导致多器官损害的一种传染性疾病。
该病广泛流行于世界各国，主要发生在儿童及青壮年，少数患者会发展为肝硬化或肝癌。
它是严重危害人类健康的世界性疾病，也是我国目前最为广泛、危害性最大的传染病之一。
我国是乙型肝炎高发地区，2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，5岁以下儿童的HBsAg仅为0.96%[1、2]。
据报道，母婴传播已经占乙型肝炎感染的50%以上，已经是乙型肝炎感染的主要途径[3]，目前通过主被动免疫阻断方法已大大降低了婴儿HBV感染，但仍然有3%～13%婴儿遭到免疫失败，成为慢性HBV 携带者[4]。
因此，研究乙肝病毒母婴传播相关因素，有助于进一步探索更多方法来共同阻断HBV母婴传播，是预防乙型肝炎最为有效的方法。
1 当前新生儿HBV感染状况根据张春丽等报道该地HBV 母婴传播率为1.69%，学龄前儿童96.54%的HBV感染来自母婴传播[5]。
据报道，新生儿出生后若不及时采取免疫阻断措施，婴儿在围产期感染HBV的危险性HBsAg单阳性母亲为5%～20%，而HBsAg和HBeAg双阳性母亲可达70%～90%[6]。
隐匿性乙型肝炎病毒感染母婴传播状况及阻断研究
隐匿性乙型肝炎病毒感染母婴传播状况及阻断研究作者：范天利徐风森孙桂英崔爱玲来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第04期【摘要】目的：了解隐匿性乙型肝炎病毒（ HBV）感染在孕妇人群中的发生率及母婴垂直传播状况，为制订干预措施提供依据。
方法：对1200例HBsAg阴性孕妇血清学检测乙型肝炎两对半及HBVDNA 检测，抗HBc阳性或HBVDNA阳性者为隐匿性HBV感染，对隐匿性HBV感染孕妇分娩的新生儿进行乙肝两对半及HBV血清学检测。
统计孕妇人群隐匿性 H BV 感染的发生率以及通过母婴传播引起新生儿隐匿性HBV感染的发生率。
结果：1200例HBsAg 阴性孕妇进行血清学检测乙型肝炎两对半检测，抗HBc阳性66例，仅HBVDNA阳性5例，检测出隐匿性HBV感染病率（5.9%），71例分娩的新生儿分为，生后42例未应用HBIG，抗HBc阳性6例，仅HBVDNA阳性5例，检测出隐匿性HBV感染率（26.10% ）（2/10），29例应用HBIG者HBV感染为4例抗HBc阳性，检测出隐匿性HBV感染病率（19%）。
应用HBIG似在一定程度阻断隐匿性乙型肝炎病毒感染母婴传播。
结论：孕妇人群中存在一定数量的隐匿性 HBV感染，并能通过母婴垂直传播引起胎儿宫内感染；应用HBIG似在一定程度阻断隐匿性乙型肝炎病毒感染母婴传播。
【关键词】孕妇；隐匿性感染；新生儿；乙型肝炎病毒；母婴传播； HBsAg；HBVDN A 检测【中图分类号】R512 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2013）04-0149-01乙型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝细胞病毒，多数感染者可无临床症状，血清标志物（HBV-M）检测是乙型肝炎感染的重要依据。
而HBsAg的阴性及抗HBs的出现一直认为HBV清除和临床痊愈的标志。
随着分子生物学等技术在病毒检测中的应用，近年来发现部分复制水平较低的乙型肝炎病毒携带者血清中检测不到HBV表面抗原（HB-sAg），这种感染状态可发生于抗HBs或抗HBc阴性的患者；也可见于HBV标志物全阴性的患者；部分HBsAg 阴转的急性或慢性乙肝患者，其血清中仍可检测到低水平HBV-DNA或肝组织中检测出HBsAg或HBcAg，从而提出“隐匿性HBV感染”的概念 [1] 。
乙型肝炎病毒母婴传播及阻断的进展
乙型肝炎（简称乙肝）是一种由乙肝病毒（HBV ）引起的发病率高、感染力强、严重危害人类健康的传染病。
全球乙型肝炎表面抗原（HBsAg ）携带者约有3.5~4.0亿，占世界人口5%。
我国是HBV 感染的高发区，人群中HBsAg 阳性率约占10%。
HBV 主要经血液和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜以及性接触传播，HBV 的母婴传播主要发生在围生期[1]。
由母婴传播引起的HBV 慢性感染约占总数的30%~50%[2]。
如果孕妇HBsAg 阳性并伴有乙肝e 抗原（HBeAg ）阳性，母婴传播婴儿感染率可高达90%[3]。
现就近年来乙型肝炎病毒母婴传播及阻断的研究进展欧婉婷1综述，王勇2审校（1.遵义医学院研究生学院，贵州遵义563003；2.成都大学附属医院，610081）【提要】乙型肝炎是一种严重危害人类健康的传染病。
乙型肝炎病毒（HBV ）的母婴传播是引起HBV 慢性感染的主要原因。
阻断HBV 母婴传播对控制HBV 流行具有重要意义。
学者们在HBV 的母婴传播方面做了大量研究，并取得了令人瞩目的成绩。
【关键词】肝炎病毒，乙型；肝炎，乙型/传播；疾病传播，垂直；母体胎儿间交换；阻断文章编号：1009-5519（2012）13-2012-03中图法分类号：R512.62文献标识码：AHBV母婴传播问题的研究进展作一综述。
1HBV母婴传播的途径及影响因素1.1宫内感染宫内感染是指HBV通过胎盘屏障引起胎儿感染。
近年研究发现，宫内感染的发生率可达9.1%~36.7%[4]。
宫内感染的机制目前尚不清楚，但大多数学者认为主要是经胎盘、外周血单个核细胞和羊水传播。
宫内感染HBV的高危因素：（1）HBeAg 状态。
新生儿的HBV感染与其母亲血清中HBeAg阳性明显相关。
（2）HBV DNA水平。
随着孕妇血清HBV DNA含量的增加，胎儿发生宫内感染的危险性也增高。
（3）胎盘感染。
HBV感染胎盘造成宫内感染的危险度从胎盘屏障第一层绒毛滋养层、绒毛间质细胞至最后一道防线绒毛毛细血管内皮细胞逐渐增大，表明胎盘屏障尤其是绒毛毛细血管内皮细胞感染是宫内感染发生的关键因素。
SLC10A1基因变异与HBV母婴传播易感性的相关性研究论文
引用格式：张艳琼，晏泽辉，石新星，等．ＳＬＣ１０Ａ１基因变异与ＨＢＶ母婴传播易感性的相关性研究［Ｊ］．中华临床感染病杂志，２０１６，９（２）：１６８－１７２，１７９．・论著・ＳＬＣ１０Ａ１基因变异与ＨＢＶ母婴传播易感性的相关性研究 张艳琼 晏泽辉 石新星 吴全新 黄鸿菲 王宇明４０００３８重庆，第三军医大学西南医院感染科通信作者：王宇明，Ｅｍａｉｌ：ｗｙｍ４１７＠１６３．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－２３９７．２０１６．０２．０１４ 【摘要】 目的 在群体水平探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）功能性受体ＳＬＣ１０Ａ１基因ｃ．８００Ｇ＞Ａ变异和ｃ．３５６＋１０９８Ｃ＞Ｔ变异对ＨＢＶ母婴传播易感性的影响。
方法 连续收集２０１１年５月至２０１５年７月西南医院感染科收治的未经核苷（酸）类药物干预的ＨＢＶｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）阳性且ＨＢＶ高病毒载量母亲所生子代３０６例，其中包括感染组２４７例（疫苗干预５５例）和未感染组５９例（疫苗干预５６例）。
采集两组人群的血液样本，提取基因组ＤＮＡ，对ｃ．８００Ｇ＞Ａ和ｃ畅３５６＋１０９８Ｃ＞Ｔ进行基因分型，并进行病例－对照关联研究分析。
组间基因型比较采用卡方检验（Ｐｅａｒｓｏｎ卡方或连续校正卡方）。
结果 在经疫苗干预的人群中，未感染组ｃ畅８００Ｇ＞ＡＧＡ基因型频率为１４．３％（８／５６），高于感染组ＧＡ基因型频率（５畅５％，３／５５），但差异无统计学意义（χ２＝２畅４２４，Ｐ＝０畅１１９）；感染组ｃ畅３５６＋１０９８Ｃ＞Ｔ位点ＣＣ、ＣＴ和ＴＴ基因型频率分别为２０畅０％（１１／５５）、４７畅３％（２６／５５）和３２畅７％（１８／５５），未感染组分别为１２畅５％（７／５６）、６９畅６％（３９／５６）和１７畅９％（１０／５６），两组基因型分布差异无统计学意义（χ２＝５畅７６６，Ｐ＝０畅０５６）。
在总人群中，未感染组ｃ畅８００Ｇ＞ＡＧＡ基因型频率为１３畅６％（８／５９），高于感染组ＧＡ基因型频率（６畅９％，１７／２４７），但差异无统计学意义（χ２＝２畅０１０，Ｐ＝０畅１５６）；感染组ｃ畅３５６＋１０９８Ｃ＞Ｔ位点ＣＣ、ＣＴ和ＴＴ基因型频率分别为２０畅２％（５０／２４７）、４９畅８％（１２３／２４７）和３０畅０％（７４／２４７），未感染组为１１畅９％（７／５９）、６９畅５％（４１／５９）和１８畅６％（１１／５９），两组基因型分布差异有统计学意义（χ２＝７畅４３６，Ｐ＝０畅０２４）。
拉米夫定阻断乙型肝炎病毒在母婴传播的临床研究
播 的 阻 断作 用 。 方 法 将 ６ ０例 孕 妇 随机 分 为 两 组 对 照 组 用 乙型 肝 炎 免 疫 球 蛋 白 （ Ｉ 治 疗 ， 察 ＨＢ Ｇ） 观
组 给 予 拉 米 夫 定 治 疗 。 分 别检 测 孕 妇 和 新 生 儿 的 各 项 指 标 。结 果 观 察 组 孕妇 分 娩 前 ＨＢ Ｖ—ＤＮＡ 显
ｔｎｇ Ｉ ｓ ｓ ｆ ｎ ｅ ｆ ｃ ｉ ． ｉ ． ｔｉ ａ ｅ ａ ｄ ｆｅ ｔｖｅ
ห้องสมุดไป่ตู้
［ ｙ ｗ ｒ ｓ Ｌ ｍｉｕ ｉｅ ＨＢ Ｋｅ ｏ ｄ ］ ａ ｖ ｄｎ Ｖ Ｐｒ ｐ ｇ ｔ ｇｉ ｒ ｇ ａ ｔｗｏ ｎ ｏ ａ ａｉ ｎ ｐ ｅ ｎ ｎ ｍｅ ｎ
目前 为 止 ， 国 已 成 为 世 界 第 一 大 ＨＢ 携 带 者 国 家 。 我 Ｖ 在 所 有 的 原 因 中 ， 婴 垂 直 传 播 是 造 成 慢 性 ＨＢ 感 染 的 重 母 Ｖ
壶 哈尔 医学 院学报 ２１ 年第 ３ 卷第 ２ ０２ ３ 期
・２ ０７ ・
拉 米 夫 定 阻 断 乙型 肝 炎 病 毒 在 母 婴传 播 的临 床研 究
李永华 莫慧 琼 王文 凤 廖 一 清 Ｊ 、
【 要】 目 的 摘
探 讨 妊娠 晚 期 应 用 拉 米 夫 定 对 乙型 肝 炎 病 毒 （ Ｖ） ＮＡ 栽 量 孕 妇 ＨＢ 垂 直 传 ＨＢ Ｄ Ｖ
ｖ ｌ ａ ｅ ．Ｒｅ ｕ ｔ ＨＢＶ— ＤＮＡ ａ ｕ ｎ ｏ ｓ ｒ ａ ｉ ｎ ｇ ｏ ｐ ａ ｎ ｅ ｐ ｒ ｕ ｗａ ｏ ｒ ｔ ａ ｏ ｔｏ ｒ ｕ ａｕ ｔｄ ｓｌ ｓ ｖ ｌ ｅｉ ｂ ｅ ｖ ｔ ｒ ｕ ｔａ ｔ ａ ｔ ｍ ｓ ｌ ｗｅ ｈ ｎ ｃ ｎ ｒ ｌ ｏ ｐ ｏ ｇ （ Ｐ＜ Ｏ ０ ） Ｔｈ ｏ ｉ ｖ ａ ｅ ｆＨＢｓ ｎ Ｂ — ＤＮＡ ｏ ｔ ｉ ４ ｏ ｔ ａ ｔ ｍ ｒ ｏ ｒ ｔ ａ ．５． ｅ ｐ ｓｔ ｅ ｒ ｔ ｓ ｏ ｉ Ａｇ ａ ｄ Ｈ Ｖ ｆ ｒ ｗｉ ｎ ２ ｈ ｐ ｓ ｐ ｒｕ ｗｅ ｅ １ ｗｅ ｈ ｎ ｈ ｃｎｒｌ ｒｕ Ｐ＜ ０ ０ ） ｏ ｔｏ ｏ ｐ（ ｇ ． ５ ．Ｔｈ ｏ ｉ ｖ ａ ｅ ｆＨＢｓ ｏ ｅ ｎ ｔ ｓｉ ｂ ｅ ｖ ｔｏ ｒ ｕ ｎ ｈ ｎ ｅ ｐ ｓｔ ｅｒ ｔ ｓｏ ｉ Ａｂ ｆ ｒｎ ｏ ａ ｕ ｏ ｓ ｒ ａ ｉｎ ｇ ｏ ｐ ６ ｍｏ ｔ ｓａ ｄ ｎ １ ｙ ａ ｏ ｔ ａ ｔ ｍ ｒ ｉｈ ｒ ｔ ａ ｏ ｔｏ ｒ ｕ （ ＜ ０ ０ ） ｅ ｒｐ ｓ ｐ ｒ ｕ ｗｅ ｅ ｈ ｇ ｅ ｈ ｎ ｃ ｎ ｒ ｌｇ ｏ ｐ Ｐ ． ５ ．Ｃｏ ｃ ｕ ｉ ｎ Ｔｒ ａ ｉ ｇ ｔ ｅ ｇ ａ ｉ ａ ｙ ｎ ｌ ｓｏ ｓ ｅ ｔｎ ｈ ｒ ｖｄ ｓ ｂ ｌｍｉ ｕ ｉ ｅ ａ ａ ｅ ｔ ｉ ｓ ｅ ｆ ｒ ｇ ａ ｃ ａ ｅ ｕ ｅ ｔ ｅ ｃ ｐ ｃ ｔ ｆ ＨＢ — ＤＮＡ ｎ ｌ ｃ ｈ ｒ ｐ ｇ — ａ ｖ ｄ ｎ ｔ ｌｔ ｒｍｅ ｔ ｒｏ ｅ ｎ ｎ ｙ ｃ ｎ ｒ ｄ ｃ ｈ ａ ａ ｉｙ ｏ Ｖ ｐ ａ ｄ ｂ ｏ ｋ ｔ ｅｐ ｏ ａ ａ
HBV 母婴阻断效果的影响因素
１ ． ２ ． １ 免疫方法 ： 随机将 １ ２ ４例 ＨＢ ｓ Ａ ｇ孕 妇 及 其 所
生１ ２ ４例 婴 儿 分 为 １ ０ ｇ和 ２ Ｏ ｇ乙肝 疫 苗 组 ， 每 组
（ ２ ０ １ ０年版 ） 》 指 出： 对Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性母 亲的新生儿 ， 应 在 出生后 ２ ４ ｈ内尽 早 （ 最好 在 出生 ） 注射 乙 型肝 炎
６ 个月注射 ３ 次ｌ Ｏ ｇ的重组酵母 乙肝疫苗 （ 大连高
新生 物制 药有 限公 司 ） 。２ ０ ｇ乙肝 疫 苗组 ： 除 乙肝 疫 苗用 量为 ２ ０ ｇ 外， 其他与 １ ０ ｇ乙肝疫 苗组 相 同 。 １ ． ２ ． ２ 检 验方 法 ： 检测孕 妇住 院分 娩 时静脉 血 和婴 儿
性孕 妇 分娩 的新 生 儿 即 使 出 生后 立 即实 施 现 有 的主 、
被动联合免疫方案 ， 仍有 １ ０ ％一 ２ ０ ％ 的婴儿发生 免疫 失 败 Ｊ 。本 研究 对 １ ２ ４例 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性 孕妇 所 生 的 １ ２ ４
例婴 儿 长达 ｌ ２个 月 追踪 观察 ， 果 的因素 ， 为 提高 免疫 效果 提供 科
【 关键词】 乙型肝炎病毒； 母婴传播； 乙 肝疫苗； 乙 肝免疫球蛋白； 联合免疫 【 中图分类号】 Ｒ ５ １ ２ ． ６ ２ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ２— ７ ３ ８ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ４ — ０ ５ １ １ — ０ ２
在 我 国 乙肝 主要 通 过垂 直传 播 或者 婴幼 儿早 期暴 露于 Ｈ Ｂ Ｖ 所致 …。我 国《 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南
・
论 著 ・
Ｈ Ｂ Ｖ母 婴 阻 断 效 果 的影 响 因素
HBV宫内感染母婴阻断的临床进展
Ｂ Ｖ治疗 ，但 其安全性受到 了国内学者 的质疑［ １ 。替 比 仍 高达４ ３ ． ０ ％：若孕妇 ＨＢ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ＜ ６ ｌ ｏ ｇ 。 拷贝， ｍｌ 时，Ｈ Ｂ Ｖ 抗Ｈ 母 婴传播的危 险将减 少３ ０ ． ０ ％［ ６ 】 。其机 制为高Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ ＮＡ载量 夫定 （ ｔ ｅ ｌ ｂ ｉ ｖ ｕ ｄ ｉ ｎ ｅ ，Ｌ ｄ Ｔ）是一种新型 的Ｂ 左旋胸腺嘧啶类似 易导致 胎盘 发育 不 良，使胎 盘滋养 细胞 失去 了屏 障保护 作 物 ，于２ ０ ０ ７ 年４ 月在我 国上市 ，通 过竞争Ｄ ＮＡ聚合酶的天然 用 ，出现 了ＨＢ Ｖ 经胎盘 的血源性和细胞源性 的宫 内感染ｆ ４ ’ 。 底物 ，对ＨＢ Ｖ Ｄ ＮＡ的双链 复制 均具有强大 的抑制作用【 １ ， 究显 示 ，Ｌｄ Ｔ 无遗 传毒 性 、致癌 性和 生殖毒 性 ，胎儿暴 露 于Ｌ ｄ Ｔ中也是 安全 的［ １ ９ － ２ ０ ］ ， 目前 已成为Ｈ Ｂ Ｖ母婴 阻断首选 的
ＨＢ Ｖ宫 内感 染的较适 宜方法 。其机 制是妊娠 ２ ０ 周 胎盘滋养
ＨＢ Ｖ ａ ｃ ）可获得 良好 的免疫 阻断 。 】 ，而宫 内感染 目前 尚缺乏 细 胞 具 有 转 运 Ｉ ｇ Ｇ的 能 力 ， 同 时 早 期 应 用 Ｈ ＢＩ Ｇ， 除 直 接 中 确切的阻断措施 ，为我 国目前Ｈ Ｂ Ｖ感染母婴传播的最主要途 和 孕妇体 内的ＨＢ Ｖ颗 粒外 ，通过刺 激母体 的免疫 系统 ，提 径ｐ ］ 。研究显 示，Ｈ Ｂ Ｖ 经胎 盘宫 内感 染主要发生在 妊娠晚 高孕妇的细胞免疫功 能而 降低ＨＢ Ｖ ＤＮＡ载量【 】 ，恢复胎盘 期 ，其 感染率与母亲血清 ＨＢ Ｖ Ｄ ＮＡ载量呈正相关 。资料显 屏 障 功 能 ，从 而 减 少 了ＨＢ Ｖ的 宫 内感 染 。 示 ，乙型肝炎病毒ｅ 抗原 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ Ｂ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ，Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ ）
HBV母婴传播阻断策略的研究进展
－
播， 提高母 婴传播 阻断率 ， 并可能减少 Ｈ Ｖ感 染相关 的产科 并 Ｂ 发症 ， 对孕妇 、 胎儿及婴儿无明显的不 良反应 ， 但存在部 分原 发 性治疗无效 的病 例和早 期耐药 的风 险。替 比夫定 是我 国新 近 批准上市的抗 Ｈ Ｖ 的新 药 ， Ｂ 其原发 治疗无 效率 和治 疗第 一 年 后 的病毒耐药率均明显低 于拉米夫 定 ， ｅ 原的血 清转换率 而 抗 高 于拉 米 夫 定 ， 且经 动 物 试 验 证 明 对 胚 胎 无 毒 性 ， 国 Ｆ Ａ 将 美 Ｄ 其 妊娠 期 间安 全 等 级 归 为 Ｂ类 ， 敏 等 Ｊ 替 比夫 定 阻 断 ５例 刘 用 ＨＢ Ｖ感染 妊娠妇女 的母 婴传播研 究 ， 由于病 冽数较 少 ， 对其 阻 断母婴 ＨＢ Ｎ Ｖ Ｄ Ａ传播还缺乏 深人研究 和长期 观察 。因此 ， 对 该 药 在 妊 娠 妇 女 中 的 安 全 性 及 有 效 性 尚需 进 一 步 更 深 入 的 研 究， 以保证 妇女 策 略的研 究进展 Ｖ
黄 凤珍 ， 莫莉菲 （ 西梧 州 市人 民医院 ， 西 梧州 ５ ３ ０ ） 广 广 ４ ０ ０
关键词 ：肝炎病毒 ， 乙型 ； 母婴传播 ， 垂直 ； 筛查 ； 卫生服务管理 中图分类号 ：Ｒ ７ ． １ ３ ３ ２ 文献标 识码 ：Ａ 文章编号 ：１０ —５ １ （０ ９ ０ — ０ ９ ２ ０ １ ８ ７ ２ ０ ） １ ０ ９ —０
第３卷 第 １ Ｉ 期 ２０ ０ ９年 ２月
右江 民族 医学 院学报
Ｊ ｕｎ ｌ ｆＹｏ ｊ ｎ ｄｃｌ ｏｌｇ ｏ ｔ ｎ ｌ ｉｓ ｒ ａ ｏ ｕｉ ｇ Ｍｅ ｉａ Ｃ ｌ ｅｆｒＮａｉ ａｉ ｅ ｏ ａ ｅ ｏ ｔ
Ｖｏ ． １ ３１ Ｎｏ． １ Ｆｅ ２ ９ ｂ． ００
播， 提高母 婴传播 阻断率 ， 并可能减少 Ｈ Ｖ感 染相关 的产科 并 Ｂ 发症 ， 对孕妇 、 胎儿及婴儿无明显的不 良反应 ， 但存在部 分原 发 性治疗无效 的病 例和早 期耐药 的风 险。替 比夫定 是我 国新 近 批准上市的抗 Ｈ Ｖ 的新 药 ， Ｂ 其原发 治疗无 效率 和治 疗第 一 年 后 的病毒耐药率均明显低 于拉米夫 定 ， ｅ 原的血 清转换率 而 抗 高 于拉 米 夫 定 ， 且经 动 物 试 验 证 明 对 胚 胎 无 毒 性 ， 国 Ｆ Ａ 将 美 Ｄ 其 妊娠 期 间安 全 等 级 归 为 Ｂ类 ， 敏 等 Ｊ 替 比夫 定 阻 断 ５例 刘 用 ＨＢ Ｖ感染 妊娠妇女 的母 婴传播研 究 ， 由于病 冽数较 少 ， 对其 阻 断母婴 ＨＢ Ｎ Ｖ Ｄ Ａ传播还缺乏 深人研究 和长期 观察 。因此 ， 对 该 药 在 妊 娠 妇 女 中 的 安 全 性 及 有 效 性 尚需 进 一 步 更 深 入 的 研 究， 以保证 妇女 策 略的研 究进展 Ｖ
黄 凤珍 ， 莫莉菲 （ 西梧 州 市人 民医院 ， 西 梧州 ５ ３ ０ ） 广 广 ４ ０ ０
关键词 ：肝炎病毒 ， 乙型 ； 母婴传播 ， 垂直 ； 筛查 ； 卫生服务管理 中图分类号 ：Ｒ ７ ． １ ３ ３ ２ 文献标 识码 ：Ａ 文章编号 ：１０ —５ １ （０ ９ ０ — ０ ９ ２ ０ １ ８ ７ ２ ０ ） １ ０ ９ —０
第３卷 第 １ Ｉ 期 ２０ ０ ９年 ２月
右江 民族 医学 院学报
Ｊ ｕｎ ｌ ｆＹｏ ｊ ｎ ｄｃｌ ｏｌｇ ｏ ｔ ｎ ｌ ｉｓ ｒ ａ ｏ ｕｉ ｇ Ｍｅ ｉａ Ｃ ｌ ｅｆｒＮａｉ ａｉ ｅ ｏ ａ ｅ ｏ ｔ
Ｖｏ ． １ ３１ Ｎｏ． １ Ｆｅ ２ ９ ｂ． ００
拉米夫定阻断乙肝病毒母婴传播的疗效和安全性研究
拉米夫定阻断乙肝病毒母婴传播的疗效和安全性研究目的：观察HBsAg和HBeAg双阳性孕妇妊娠晚期应用拉米夫定阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的疗效和安全性。
方法：选择HBsAg和HBeAg双阳性且HBV DNA≥l×106拷贝/mL的孕妇120例，分为治疗组和对照组各60例。
治疗组自孕28周开始口服拉米夫定100mg，1次/日，至分娩后42天停药；对照组不服用拉米夫定及其他抗病毒药。
观察治疗组服药后出现的不良反应，并检测两组孕妇在孕28周、分娩时血清HBV DNA水平；两组孕妇所产婴儿在出生时和1个月时肌注乙肝免疫球蛋白各200IU，同时在出生时、1个月和6个月时肌注乙肝疫苗各10ug，检测两组婴儿在出生时、12个月时血清HBsAg及HBV DNA 的阳性率。
结果：①孕28周时治疗组与对照组孕妇血清HBV DNA水平比较，差异无统计学意义；分娩时治疗组孕妇血清HBV DNA（3.52±0.92）×102拷贝/mL 较对照组血清HBV DNA（（6.88±0.84）×106拷贝/mL明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
②治疗组与对照组孕妇所产婴儿12个月时HBV母婴传播阻断率分别为95%和75%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
③治疗组服药期间未见明显不良反应；两组婴儿出生时Apgar评分及发育指标差异均无统计学意义。
结论：HBsAg和HBeAg双阳性孕妇在妊娠晚期服用拉米夫定可有效阻断乙肝病毒母婴传播，安全性好。
标签：拉米夫定；妊娠晚期；肝炎病毒；乙型；母婴传播0引言乙肝病毒感染是一个世界性的公共卫生问题，全球有近3.5亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者，我国占45%，慢性乙肝病毒携带者占全世界的34%左右。
我国现阶段有1亿多慢性乙肝病毒携带者，3000多万慢性乙肝患者，目前每年用于乙肝治疗费用超过3000亿元人民币。
[1]而孕妇中HBsAg的携带率为5%～10%，统计数据显示，我国婴幼儿感染约30%～50%是母婴传播形成的。
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中华临床感染病杂志 ２ ０ ０ ８年 ８月第 １卷第 ３期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＩ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｄ ｉ ｓ ，Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ ０ ８ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ， Ｎ ｏ ． ３
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南．中华肝脏病杂志， ２ ０ ０ ５ ． １ ３ （ １ ２ ） ： ８ ８ １ ８ ９ １ ． ［ ５ ］Ｃ ｈ ｅ ｎＹ ， Ｗａ ｎ ｇＢ Ｅ ， Ｊ ｉ ａＪ Ｄ ， ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｎ ｏ ｎ ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓｉ ｎｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓＢ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ａＧ ａ ｎ ｚ ａ ｎ ｇ ｂ ｉ ｎ ｇ Ｚ ａ ｚ ｈ ｉ ， ２ ０ ０ ３ ， １ １ （ ６ ） ： ３ ５ ４ ３ ５ ７ ． 陈煜， 王宝恩， 贾继东， 等．慢性乙型肝炎肝纤维化程度的无创 性评估．中华肝脏病杂志， ２ ０ ０ ３ ， １ １ （ ６ ） ： ３ ５ ４ ３ ５ ７ ． ［ ６ ］Ｃ ｈ ｅ ｎＹ Ｐ ，Ｌ ｉＸ Ｌ ，Ｄ ａ ｉＬ ，ｅ ｔａ ｌ ．Ａ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙｃ ｈ ｅ ｃ ｋ ｅ ｄ ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｉ ｃｓ ｅ ｍ ｉ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｖ ｅｓ ｃ ｏ ｒ ｉ ｎ ｇｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｆ ｏ ｒｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍ ｐ ｅ ｎ ｓ ａ ｔ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓｉ ｎｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓｗ ｉ ｔ ｈＣ Ｈ Ｂ ．Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ Ｇ ａ ｎ ｚ ａ ｎ ｇ ｂ ｉ ｎ ｇＺ ａ ｚ ｈ ｉ ， ２ ０ ０ ６ ， １ ４ （ １ ２ ） ： ９ ３ ６ ９ ３ ８ ．
５ ０μ ｌ 血清加 ５ ０μ ｌ 碱裂解液， 混匀， 煮沸 １ ０ｍ ｉ ｎ ， ４ ℃１ ３０ ０ ０ｒ ／ ｍ离心 １ ０ｍ ｉ ｎ ， 取上清即可。 １ ． ３ Ｈ Ｂ ＶＳ 基因扩增 扩增引物为： 上游 ５ ′ Ｃ Ｔ Ａ Ｃ Ｔ Ｇ Ｔ Ｃ Ｔ Ｃ Ａ Ｓ Ｃ Ｃ Ａ Ｔ Ａ Ｔ Ｃ Ｇ ３ ′ ， 下游 ５ ′ Ｃ Ｃ Ｃ Ａ Ａ Ｔ Ａ Ｃ Ｃ Ａ 。反应体系为： 血清 Ｄ Ｎ Ａ模板 ５μ ｌ ， Ｃ Ａ Ｔ Ｃ Ａ Ｔ Ｃ Ｃ ３ ′ 上游 引 物、 下游引物各 ２ ５ｐ ｍ ｏ ｌ ， ｄ Ｎ Ｔ Ｐ１ ０ｍ ｍ ｏ ｌ ， Ｍ ｇ Ｃ ｌ ５ｍ ｍ ｏ ｌ ， １ ０ ×Ｐ Ｃ Ｒ反应缓冲液 ５μ ｌ ， Ｔ ａ ｑ聚 ２２ ． ５Ｕ ， 加无菌去离子水至 ５ ０μ ｌ 。以上试剂均 合酶 ２ ｒ ｏ ｍ ｅ ｇ ａ公 司。 反 应 条 件： ９ ４ ℃ ５ｍ ｉ ｎ ， 购自美 国 Ｐ ９ ４ ℃４ ５ｓ ， ５ ５ ℃４ ５ｓ ， ７ ２ ℃ １ｍ ｉ ｎ， ３ ５个循环， ７ ２ ℃延 ｉ ｎ 。Ｈ Ｂ ＶＳ基因片断纯化按照 Ｑ ｉ ａ ｑ ｕ ｉ ｃ ｋＰ Ｃ Ｒ 伸 ５ｍ 产物纯化试剂盒（ 德国 Ｑ Ｉ Ａ Ｇ Ｅ Ｎ公司） 说明书进行。 １ ． ４ Ｈ Ｂ ＶＳ 基因测序 采用 Ｓ ａ ｎ ｇ ｅ ｒ 双脱氧末端终 止法双向测序。测序引物为： 上游 ５ ′ Ｃ Ｔ Ａ Ｃ Ｔ Ｇ Ｔ Ｃ Ｔ Ｃ Ａ Ｓ Ｃ Ｃ Ａ Ｔ Ａ Ｔ Ｃ Ｇ ３ ′ ， 下游 ５ ′ Ｃ Ｃ Ｃ Ａ Ａ Ｔ Ａ Ｃ Ｃ Ａ Ｃ Ａ Ｔ Ｃ Ａ Ｔ Ｃ Ｃ ３ ′ 。Ｅ Ｔ末 端 标 记 测 序 试 剂 盒 购 自 美 国 Ｇ Ｅ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ａ ｒ ｅ 公司。测序反应按试剂盒说明书进行， 反 应条件为： ９ ５℃ ２ ０ｓ ， ５ ０℃ １ ５ｓ ， ６ ０℃ １ｍ ｉ ｎ， ２ ５个 ０ ％乙 循环。测序反应结束并经醋酸铵沉淀后， 加７ 醇 洗 涤， 室 温 干 燥， 加上样缓冲液融解后上机 Ｍ ｅ ｇ ａ Ｂ Ａ Ｃ Ｅ５ ０ ０全 自 动 Ｄ Ｎ Ａ 测 序 仪， 美国 Ｇ Ｅ （ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ａ ｒ ｅ 公司） 测序。 １ ． ５ Ｈ Ｂ ＶＳ 基因序列比对分析与基因型别鉴定 用Ｄ Ｎ Ａ Ｓ ｔ ａ ｒ 的Ｃ ｌ ｕ ｓ ｔ ａ ｌ Ｗ 程序进行基因序列 比 对。 分析所测定的 Ｈ Ｂ ＶＳ基因的同源性。 Ｈ Ｂ ＶＳ基因 ６ ％以上认为是同一基因型。 同源性在 ９ １ ． ６ Ｐ Ｃ Ｒ产物直接测序 对于 Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ法不能 分型的标本进行 Ｐ Ｃ Ｒ产物直接测序鉴定 Ｈ Ｂ Ｖ基因 型。所测基因序列为 Ｈ Ｂ ＶＳ基因区（ ｎ ｔ １ ５ ５～ ８ ３ ５ ）
１ ］ ５ ９ ７ ％～ ６ ２ ８ ％［ 。如孕妇为 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 携带者， 则胎 ２ ３ ］ 儿的感染率为 ５ ％～ １ ５ ％［ 。本研究中 １ ２１ １ ２例
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中华临床感染病杂志 ２ ０ ０ ８年 ８月第 １卷第 ３期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＩ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｄ ｉ ｓ ，Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ ０ ８ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ， Ｎ ｏ ． ３
内１ ８ ７～ ６ ８ ７间片段， 以 Ｓ基因 Ｐ Ｃ Ｒ第 ２轮扩增引 物为直接测序引物， 全部标本经过正向及反向同时 测序。所参 考 的 Ｈ Ｂ Ｖ各 基 因 型 标 准 序 列 均 选 自 Ｇ Ｅ Ｎ Ｂ Ａ Ｎ Ｋ中 国 大 陆 人 群 流 行 毒 株 （ Ａ Ｆ ２ ８ ２ ９ １ ７＼ Ａ Ｆ ２ ８ ２ ９ １ ８ ＼ Ａ Ｙ ８ ０ ０ ３ ９ ０ ＼ Ａ Ｙ ８ ０ ０ ３ ９ １ ＼ Ａ Ｙ ８ ０ ０ ３ ９ ２为基因 Ｂ型， Ｙ １ ８ ８ ５ ５ ＼ Ｙ １ ８ ８ ５ ６ ＼ Ｙ １ ８ ８ ５ ７ ＼ Ｙ １ ８ ８ ５ ８ ＼ Ａ Ｙ ０ ４ ０ ６ ２ ７ 为基因 Ｃ型） ， 序列对比使用Ｄ Ｎ Ａ Ｍ Ａ Ｎ ５ ． ２ ． ２ 进行。 １ ． ７ 乙型肝炎血清学标志物及肝功能的检测 分 娩孕妇及其新生儿乙型肝炎血清学标志物检测用美 国雅培制药有限公司的 Ａ Ｘ Ｓ Ｙ Ｍ 化学发光仪和原装 试剂 检 测。肝 功 能 用 美 国 贝 克 曼 库 尔 特 公 司 的 Ｃ Ｘ ２ ０全自动生化分析仪和原装配套试剂检测。方 法参照试剂说明书进行。 １ ８ 统计学方法 应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ１ １ ５软件进行数据分 ± ｓ 表示， 组内率的比较用 Ｕ检验， 析。计数资料以 ｘ 珋 组间比较采用 ｔ 检验， Ｐ＜ ０ ０ ５ 为差异有统计学意义。 ２ 结果 ２ １ 孕妇的 Ｈ Ｂ Ｖ感染率及新生儿预防接种的失败 率 ２ ０ ０ ４年 １ ０月至 ２ ０ ０ ６年 １ ２月绍兴市妇幼保健 院住院分娩孕妇共 １ ２１ １ ２例， 其中 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性 ９ ９ ３ 例， 阳性率为 ８ ２ ０ ％。对 ９ ９ ３例 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性孕妇所 产新生儿采用乙型肝炎疫苗加乙型肝炎免疫球蛋白 Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性新生儿 １ １ ６ 联合主动、 被动免疫， 其中 Ｈ 例， 新生儿预防接种的失败率为 １ １ ６ ８ ％。
陈永鹏， 李小玲， 戴琳， 等．超声波评分系统与病理学检查诊断 代偿性乙 型肝炎 肝硬化的 比较．中 华肝脏 病杂志， ２ ０ ０ ６ ， １ ４ （ １ ２ ） ： ９ ３ ６ ９ ３ ８ ． ［ ７ ］ Ｗａ ｎ ｇＢ Ｅ ．Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃｓ ｔ ｅ ｌ ｌ ａ ｔ ｅｃ ｅ ｌ ｌ ｓａ ｎ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ．Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ Ｇ ａ ｎ ｚ ａ ｎ ｇ ｂ ｉ ｎ ｇ Ｚ ａ ｚ ｈ ｉ ， ２ ０ ０ ０ ， ８ （ ４ ） ： １ ９ ７ １ ９ ９ ． 王宝恩．肝星状细胞与肝纤维化．中华肝脏病 杂志， ２ ０ ０ ０ ， ８ （ ４ ） ： １ ９ ７ １ ９ ９ ．
２ ２ Ｈ Ｂ Ｖ感染母婴血中 Ｈ Ｂ Ｖ基因型的分布 １ １ ６ 对所测 Ｈ Ｂ Ｖ基因型中， ８ １ 对为基因 Ｂ型， 占６ ９ ８ ３ ％， ３ ５ 对为基因 Ｃ型， 占３ ０ １ ７ ％， 其中 １对（ Ｎ ｏ ． １ １ ５施 Ｘ Ｘ ） 为混合型（ Ｂ ａ 与Ｂ ｊ ） ， 未发现其他基因型。所有 Ｂ Ｖ基因型与母亲基因型均一致。代表性的 新生儿 Ｈ 母亲基因 Ｂ型（ Ｎ ｏ ． １ ０ ５陈 Ｘ Ｘ ） 、 Ｃ型（ Ｎ ｏ ． １ ０ ６刘 Ｘ Ｘ ） 和混合型（ Ｎ ｏ ． １ １ ５ 施Ｘ Ｘ ） 的序列比对见图 １ 。 ２ ． ３ 不同 Ｈ Ｂ Ｖ基因型新生儿的肝功能与 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阳性率 抽取 １ １ ６例 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性新生儿 ９个月时 的静脉血， 检测肝功能与 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阳性率， 结果见表 １ 和２ 。 ３ 讨论 慢性乙型肝炎是一种严重危害人类健康的全球 Ｂ ｓ Ａ ｇ 的阳性率为 性传染病， 不同国家和地区孕妇 Ｈ ０ ２ ％～ １ ３ ４ ％， 有地区性差异。据报道， 在美国、 墨 西哥、 巴西、 意大利、 德国等国家， 孕妇 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 的阳 性率为 ０ ２ ％～ １ ４ ２ ％， 而在非洲、 希腊等国家则为 １ ０ ％ ～１ ３ ４ ％。 我 国 孕 妇 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ的 阳 性 率 为
基金项目： 绍兴市科技局资助项目（ ２ ０ ０ ５ １ ８ ９ ） ３ １ ２ ０ ０ ０浙江省绍兴市第六人民医院肝病科（ 费迎明、 作者单位： 兰少波、 钟建平、 李水法、 周建康、 李志军） ； 浙江省绍兴市妇幼保健 院产科（ 徐关德） ； 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重 点实验室（ 陈峰） 通信作者： 钟建平， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｚ ｊ ｐ ５ ８ ５ ９ １ ５ ８ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ
（ 收稿日期： ２ ０ ０ ８ ０ １ ３ １ ）
（ 本文编辑： 黄建荣）
Ｈ Ｂ Ｖ基因型与母婴传播阻断的相关性研究
费迎明 兰少波 钟建平 李水法 周建康 徐关德 陈峰 李志军 母婴传播是导致我国乙型肝炎高发的一个重要 Ｂ Ｖ母婴传播的方式一般有三种， 即宫内感 因素。Ｈ 染、 产时传播及产后传播。提高乙型肝炎疫苗免疫 的成功率是预防 Ｈ Ｂ Ｖ感染最经济、 最有效的方法， 也是降低乙型肝炎危害的根本措施。然而目前， 应 用乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白尚不能完全 阻断 Ｈ Ｂ Ｖ母婴传播。本研究通过分析绍兴地区不 同基因型乙型肝炎患者的母婴传播阻断情况， 探讨 Ｈ Ｂ Ｖ基因型与新生儿感染的相关性。 １ 对象与方法 １ ． １ 研究对象 对 ２ ０ ０ ４年 １ ０月至 ２ ０ ０ ６年 １ ２月 在绍兴市妇幼保健院入院分娩的 １ ２１ １ ２例孕妇进 行Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 初筛， 选取 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性分娩孕妇及其新生 ９ ３对作为研究对象， 留血待测。对新生儿按 ０ 儿９ （ 出生后 １ ２ｈ 内） 、 １ 、 ６个月方案接种 １ ０μ ｇ 乙型肝 炎疫苗（ 卫生部北京生物制品研究所） ， 联合 肌 注 １ ０ ０Ｕ乙型肝炎免疫球蛋白（ 四川远大蜀阳药业有 限公司） 进行被动免疫。９个月时随访新生儿， 对 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性新生儿留血检测， 用聚合酶联反应 限制 性片段长度多态性（ Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ ） 分型法鉴定孕妇及 其新生儿的 Ｈ Ｂ Ｖ基因型。 １ ． ２ 血清 Ｄ Ｎ Ａ抽提 采用常规的碱裂解法抽提：
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南．中华肝脏病杂志， ２ ０ ０ ５ ． １ ３ （ １ ２ ） ： ８ ８ １ ８ ９ １ ． ［ ５ ］Ｃ ｈ ｅ ｎＹ ， Ｗａ ｎ ｇＢ Ｅ ， Ｊ ｉ ａＪ Ｄ ， ｅ ｔ ａ ｌ ．Ｎ ｏ ｎ ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓｉ ｎｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓＢ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ａＧ ａ ｎ ｚ ａ ｎ ｇ ｂ ｉ ｎ ｇ Ｚ ａ ｚ ｈ ｉ ， ２ ０ ０ ３ ， １ １ （ ６ ） ： ３ ５ ４ ３ ５ ７ ． 陈煜， 王宝恩， 贾继东， 等．慢性乙型肝炎肝纤维化程度的无创 性评估．中华肝脏病杂志， ２ ０ ０ ３ ， １ １ （ ６ ） ： ３ ５ ４ ３ ５ ７ ． ［ ６ ］Ｃ ｈ ｅ ｎＹ Ｐ ，Ｌ ｉＸ Ｌ ，Ｄ ａ ｉＬ ，ｅ ｔａ ｌ ．Ａ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙｃ ｈ ｅ ｃ ｋ ｅ ｄ ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｉ ｃｓ ｅ ｍ ｉ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｖ ｅｓ ｃ ｏ ｒ ｉ ｎ ｇｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｆ ｏ ｒｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍ ｐ ｅ ｎ ｓ ａ ｔ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓｉ ｎｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓｗ ｉ ｔ ｈＣ Ｈ Ｂ ．Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ Ｇ ａ ｎ ｚ ａ ｎ ｇ ｂ ｉ ｎ ｇＺ ａ ｚ ｈ ｉ ， ２ ０ ０ ６ ， １ ４ （ １ ２ ） ： ９ ３ ６ ９ ３ ８ ．
５ ０μ ｌ 血清加 ５ ０μ ｌ 碱裂解液， 混匀， 煮沸 １ ０ｍ ｉ ｎ ， ４ ℃１ ３０ ０ ０ｒ ／ ｍ离心 １ ０ｍ ｉ ｎ ， 取上清即可。 １ ． ３ Ｈ Ｂ ＶＳ 基因扩增 扩增引物为： 上游 ５ ′ Ｃ Ｔ Ａ Ｃ Ｔ Ｇ Ｔ Ｃ Ｔ Ｃ Ａ Ｓ Ｃ Ｃ Ａ Ｔ Ａ Ｔ Ｃ Ｇ ３ ′ ， 下游 ５ ′ Ｃ Ｃ Ｃ Ａ Ａ Ｔ Ａ Ｃ Ｃ Ａ 。反应体系为： 血清 Ｄ Ｎ Ａ模板 ５μ ｌ ， Ｃ Ａ Ｔ Ｃ Ａ Ｔ Ｃ Ｃ ３ ′ 上游 引 物、 下游引物各 ２ ５ｐ ｍ ｏ ｌ ， ｄ Ｎ Ｔ Ｐ１ ０ｍ ｍ ｏ ｌ ， Ｍ ｇ Ｃ ｌ ５ｍ ｍ ｏ ｌ ， １ ０ ×Ｐ Ｃ Ｒ反应缓冲液 ５μ ｌ ， Ｔ ａ ｑ聚 ２２ ． ５Ｕ ， 加无菌去离子水至 ５ ０μ ｌ 。以上试剂均 合酶 ２ ｒ ｏ ｍ ｅ ｇ ａ公 司。 反 应 条 件： ９ ４ ℃ ５ｍ ｉ ｎ ， 购自美 国 Ｐ ９ ４ ℃４ ５ｓ ， ５ ５ ℃４ ５ｓ ， ７ ２ ℃ １ｍ ｉ ｎ， ３ ５个循环， ７ ２ ℃延 ｉ ｎ 。Ｈ Ｂ ＶＳ基因片断纯化按照 Ｑ ｉ ａ ｑ ｕ ｉ ｃ ｋＰ Ｃ Ｒ 伸 ５ｍ 产物纯化试剂盒（ 德国 Ｑ Ｉ Ａ Ｇ Ｅ Ｎ公司） 说明书进行。 １ ． ４ Ｈ Ｂ ＶＳ 基因测序 采用 Ｓ ａ ｎ ｇ ｅ ｒ 双脱氧末端终 止法双向测序。测序引物为： 上游 ５ ′ Ｃ Ｔ Ａ Ｃ Ｔ Ｇ Ｔ Ｃ Ｔ Ｃ Ａ Ｓ Ｃ Ｃ Ａ Ｔ Ａ Ｔ Ｃ Ｇ ３ ′ ， 下游 ５ ′ Ｃ Ｃ Ｃ Ａ Ａ Ｔ Ａ Ｃ Ｃ Ａ Ｃ Ａ Ｔ Ｃ Ａ Ｔ Ｃ Ｃ ３ ′ 。Ｅ Ｔ末 端 标 记 测 序 试 剂 盒 购 自 美 国 Ｇ Ｅ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ａ ｒ ｅ 公司。测序反应按试剂盒说明书进行， 反 应条件为： ９ ５℃ ２ ０ｓ ， ５ ０℃ １ ５ｓ ， ６ ０℃ １ｍ ｉ ｎ， ２ ５个 ０ ％乙 循环。测序反应结束并经醋酸铵沉淀后， 加７ 醇 洗 涤， 室 温 干 燥， 加上样缓冲液融解后上机 Ｍ ｅ ｇ ａ Ｂ Ａ Ｃ Ｅ５ ０ ０全 自 动 Ｄ Ｎ Ａ 测 序 仪， 美国 Ｇ Ｅ （ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ａ ｒ ｅ 公司） 测序。 １ ． ５ Ｈ Ｂ ＶＳ 基因序列比对分析与基因型别鉴定 用Ｄ Ｎ Ａ Ｓ ｔ ａ ｒ 的Ｃ ｌ ｕ ｓ ｔ ａ ｌ Ｗ 程序进行基因序列 比 对。 分析所测定的 Ｈ Ｂ ＶＳ基因的同源性。 Ｈ Ｂ ＶＳ基因 ６ ％以上认为是同一基因型。 同源性在 ９ １ ． ６ Ｐ Ｃ Ｒ产物直接测序 对于 Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ法不能 分型的标本进行 Ｐ Ｃ Ｒ产物直接测序鉴定 Ｈ Ｂ Ｖ基因 型。所测基因序列为 Ｈ Ｂ ＶＳ基因区（ ｎ ｔ １ ５ ５～ ８ ３ ５ ）
１ ］ ５ ９ ７ ％～ ６ ２ ８ ％［ 。如孕妇为 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 携带者， 则胎 ２ ３ ］ 儿的感染率为 ５ ％～ １ ５ ％［ 。本研究中 １ ２１ １ ２例
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中华临床感染病杂志 ２ ０ ０ ８年 ８月第 １卷第 ３期 Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎＩ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｄ ｉ ｓ ，Ａ ｕ ｇ ｕ ｓ ｔ ２ ０ ０ ８ ， Ｖ ｏ ｌ ． １ ， Ｎ ｏ ． ３
内１ ８ ７～ ６ ８ ７间片段， 以 Ｓ基因 Ｐ Ｃ Ｒ第 ２轮扩增引 物为直接测序引物， 全部标本经过正向及反向同时 测序。所参 考 的 Ｈ Ｂ Ｖ各 基 因 型 标 准 序 列 均 选 自 Ｇ Ｅ Ｎ Ｂ Ａ Ｎ Ｋ中 国 大 陆 人 群 流 行 毒 株 （ Ａ Ｆ ２ ８ ２ ９ １ ７＼ Ａ Ｆ ２ ８ ２ ９ １ ８ ＼ Ａ Ｙ ８ ０ ０ ３ ９ ０ ＼ Ａ Ｙ ８ ０ ０ ３ ９ １ ＼ Ａ Ｙ ８ ０ ０ ３ ９ ２为基因 Ｂ型， Ｙ １ ８ ８ ５ ５ ＼ Ｙ １ ８ ８ ５ ６ ＼ Ｙ １ ８ ８ ５ ７ ＼ Ｙ １ ８ ８ ５ ８ ＼ Ａ Ｙ ０ ４ ０ ６ ２ ７ 为基因 Ｃ型） ， 序列对比使用Ｄ Ｎ Ａ Ｍ Ａ Ｎ ５ ． ２ ． ２ 进行。 １ ． ７ 乙型肝炎血清学标志物及肝功能的检测 分 娩孕妇及其新生儿乙型肝炎血清学标志物检测用美 国雅培制药有限公司的 Ａ Ｘ Ｓ Ｙ Ｍ 化学发光仪和原装 试剂 检 测。肝 功 能 用 美 国 贝 克 曼 库 尔 特 公 司 的 Ｃ Ｘ ２ ０全自动生化分析仪和原装配套试剂检测。方 法参照试剂说明书进行。 １ ８ 统计学方法 应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ１ １ ５软件进行数据分 ± ｓ 表示， 组内率的比较用 Ｕ检验， 析。计数资料以 ｘ 珋 组间比较采用 ｔ 检验， Ｐ＜ ０ ０ ５ 为差异有统计学意义。 ２ 结果 ２ １ 孕妇的 Ｈ Ｂ Ｖ感染率及新生儿预防接种的失败 率 ２ ０ ０ ４年 １ ０月至 ２ ０ ０ ６年 １ ２月绍兴市妇幼保健 院住院分娩孕妇共 １ ２１ １ ２例， 其中 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性 ９ ９ ３ 例， 阳性率为 ８ ２ ０ ％。对 ９ ９ ３例 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性孕妇所 产新生儿采用乙型肝炎疫苗加乙型肝炎免疫球蛋白 Ｂ ｓ Ａ ｇ阳性新生儿 １ １ ６ 联合主动、 被动免疫， 其中 Ｈ 例， 新生儿预防接种的失败率为 １ １ ６ ８ ％。
陈永鹏， 李小玲， 戴琳， 等．超声波评分系统与病理学检查诊断 代偿性乙 型肝炎 肝硬化的 比较．中 华肝脏 病杂志， ２ ０ ０ ６ ， １ ４ （ １ ２ ） ： ９ ３ ６ ９ ３ ８ ． ［ ７ ］ Ｗａ ｎ ｇＢ Ｅ ．Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃｓ ｔ ｅ ｌ ｌ ａ ｔ ｅｃ ｅ ｌ ｌ ｓａ ｎ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ．Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｈ ｕ ａ Ｇ ａ ｎ ｚ ａ ｎ ｇ ｂ ｉ ｎ ｇ Ｚ ａ ｚ ｈ ｉ ， ２ ０ ０ ０ ， ８ （ ４ ） ： １ ９ ７ １ ９ ９ ． 王宝恩．肝星状细胞与肝纤维化．中华肝脏病 杂志， ２ ０ ０ ０ ， ８ （ ４ ） ： １ ９ ７ １ ９ ９ ．
２ ２ Ｈ Ｂ Ｖ感染母婴血中 Ｈ Ｂ Ｖ基因型的分布 １ １ ６ 对所测 Ｈ Ｂ Ｖ基因型中， ８ １ 对为基因 Ｂ型， 占６ ９ ８ ３ ％， ３ ５ 对为基因 Ｃ型， 占３ ０ １ ７ ％， 其中 １对（ Ｎ ｏ ． １ １ ５施 Ｘ Ｘ ） 为混合型（ Ｂ ａ 与Ｂ ｊ ） ， 未发现其他基因型。所有 Ｂ Ｖ基因型与母亲基因型均一致。代表性的 新生儿 Ｈ 母亲基因 Ｂ型（ Ｎ ｏ ． １ ０ ５陈 Ｘ Ｘ ） 、 Ｃ型（ Ｎ ｏ ． １ ０ ６刘 Ｘ Ｘ ） 和混合型（ Ｎ ｏ ． １ １ ５ 施Ｘ Ｘ ） 的序列比对见图 １ 。 ２ ． ３ 不同 Ｈ Ｂ Ｖ基因型新生儿的肝功能与 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阳性率 抽取 １ １ ６例 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性新生儿 ９个月时 的静脉血， 检测肝功能与 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｇ 阳性率， 结果见表 １ 和２ 。 ３ 讨论 慢性乙型肝炎是一种严重危害人类健康的全球 Ｂ ｓ Ａ ｇ 的阳性率为 性传染病， 不同国家和地区孕妇 Ｈ ０ ２ ％～ １ ３ ４ ％， 有地区性差异。据报道， 在美国、 墨 西哥、 巴西、 意大利、 德国等国家， 孕妇 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 的阳 性率为 ０ ２ ％～ １ ４ ２ ％， 而在非洲、 希腊等国家则为 １ ０ ％ ～１ ３ ４ ％。 我 国 孕 妇 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ的 阳 性 率 为
基金项目： 绍兴市科技局资助项目（ ２ ０ ０ ５ １ ８ ９ ） ３ １ ２ ０ ０ ０浙江省绍兴市第六人民医院肝病科（ 费迎明、 作者单位： 兰少波、 钟建平、 李水法、 周建康、 李志军） ； 浙江省绍兴市妇幼保健 院产科（ 徐关德） ； 浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重 点实验室（ 陈峰） 通信作者： 钟建平， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｚ ｊ ｐ ５ ８ ５ ９ １ ５ ８ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ
（ 收稿日期： ２ ０ ０ ８ ０ １ ３ １ ）
（ 本文编辑： 黄建荣）
Ｈ Ｂ Ｖ基因型与母婴传播阻断的相关性研究
费迎明 兰少波 钟建平 李水法 周建康 徐关德 陈峰 李志军 母婴传播是导致我国乙型肝炎高发的一个重要 Ｂ Ｖ母婴传播的方式一般有三种， 即宫内感 因素。Ｈ 染、 产时传播及产后传播。提高乙型肝炎疫苗免疫 的成功率是预防 Ｈ Ｂ Ｖ感染最经济、 最有效的方法， 也是降低乙型肝炎危害的根本措施。然而目前， 应 用乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白尚不能完全 阻断 Ｈ Ｂ Ｖ母婴传播。本研究通过分析绍兴地区不 同基因型乙型肝炎患者的母婴传播阻断情况， 探讨 Ｈ Ｂ Ｖ基因型与新生儿感染的相关性。 １ 对象与方法 １ ． １ 研究对象 对 ２ ０ ０ ４年 １ ０月至 ２ ０ ０ ６年 １ ２月 在绍兴市妇幼保健院入院分娩的 １ ２１ １ ２例孕妇进 行Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 初筛， 选取 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性分娩孕妇及其新生 ９ ３对作为研究对象， 留血待测。对新生儿按 ０ 儿９ （ 出生后 １ ２ｈ 内） 、 １ 、 ６个月方案接种 １ ０μ ｇ 乙型肝 炎疫苗（ 卫生部北京生物制品研究所） ， 联合 肌 注 １ ０ ０Ｕ乙型肝炎免疫球蛋白（ 四川远大蜀阳药业有 限公司） 进行被动免疫。９个月时随访新生儿， 对 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 阳性新生儿留血检测， 用聚合酶联反应 限制 性片段长度多态性（ Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ ） 分型法鉴定孕妇及 其新生儿的 Ｈ Ｂ Ｖ基因型。 １ ． ２ 血清 Ｄ Ｎ Ａ抽提 采用常规的碱裂解法抽提：