腹腔、膀胱热灌注化疗的临床应用及其新进展(20130326)
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腹腔灌注热化疗的
腹腔内灌注化疗药物可增加药物与腹膜的 接触面，提高局部药物浓度，减少或降低 药物的毒副作用。
1. 开放式热灌注化疗 2. 术后闭合式热循环灌注 3. 简单热灌注化疗 4. 闭合循环热灌注化疗 5. 人工腹水外加温法
恶性肿瘤侵犯腹腔脏器和腹腔淋巴结转移,是病情 加重的主要原因，也是死亡的主要原因。 最终导致癌性腹水。
化疗疗效差。 腹腔化疗有一定疗效，但主要是对卵巢癌、。 化疗与热疗作用部位不同。 热疗有利于化疗药物的吸收与利用。 抑制DNA双链损伤的修复。 改善耐药性。
腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的效果分析
腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的效果分析王礼
【期刊名称】《实用妇科内分泌电子杂志》
【年(卷),期】2024(11)4
【摘要】目的探讨晚期卵巢癌术后采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗的效果。
方法选择72例晚期卵巢癌患者为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组36例。
对照组采用静脉化疗,观察组采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗,比较两组治疗效果、腹腔积液控制情况、生活质量和不良反应发生率。
结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组腹腔积液控制总有效率高于对照组(P<0.05);治疗前,两组卡氏功能状态评分量表(KPS)评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组KPS评分高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论晚期卵巢癌患者于术后采用腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗效果较好,可控制腹腔积液,提高患者生活质量,值得临床推广与应用。
【总页数】3页(P55-57)
【作者】王礼
【作者单位】北大医疗潞安医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.腹腔热灌注机灌注治疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的临床价值分析
2.高精度持续循环腹腔热灌注化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的安全性和有效性分析
3.腹腔热灌注化疗联合静脉化疗在肿瘤细胞减灭术后晚期卵巢癌患者中的应用效果
4.肿瘤细胞减灭术后行腹腔热灌注5-FU+卡铂化疗联合静脉化疗治疗晚期卵巢癌的效果观察
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精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用-中华医学会
中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：该项目组自2002年10月以来，经过14余年的科技攻关，围绕精准腹腔热灌注化疗技术开展了一系列的产学研研究，包括：发明专利、精准腹腔热灌注化疗技术平台研发、相关基础细胞学试验、动物实验、Ⅲ期临床试验、获得国家SFDA批文、在大量的临床实践和应用过程中形成专家共识、临床路径和治疗指南，对预防和治疗腹膜种植转移有独特疗效，取得了良好的临床疗效和社会经济效益。
该项目已在全国24个省、自治区及直辖市253家三甲医院推广应用，累计开展治疗12万余例次，并形成了12项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用性和学术价值。
同意该项目成果申报中华医学科技奖。
项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水，是影响患者预后的主要原因。
本项目组自2002年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。
主要内容：一、研发精准HIPEC技术：1.自主研发精准HIPEC技术，获发明专利及软件著作权；2.临床试验，验证安全性和有效性；3.取得三类医疗器械注册证书。
二、研究HIPEC抗癌机制：1.细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗癌机制；2.动物实验，研究HIPEC技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。
三、精准HIPEC技术临床应用：1.制订HIPEC技术标准；2.证实HIPEC是预防和治疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法；3.HIPEC技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南；4.制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。
精准HIPEC关键技术：1、精准控温：测温精度≤±0.1℃，控温精度≤±0.1℃，流量控制精度≤±5%；2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不留盲区；3、精准清除：双重超微过滤＜40μm，清除游离癌细胞。
腹腔热灌注新进展
广州保瑞医疗技术有限公司
降低73%胃癌肝转移 〔OR=0.27, P<0.01
理论基础
Experimental
Control
Study or Subgroup 4.1.1 肝转移
Events Total Events Total Weight
Kuramoto 2009
1
29
1
29
9.7%
Wei 2005 Subtotal (95% CI)
9
87
116
15
46 90.3%
75 100.0%
Total events
10
16
Heterogeneity: Tau²= 0.00; Chi²= 0.90, df = 1 (P = 0.34); I²= 0%
Test for overall effect: Z = 2.89 (P = 0.004)
腹腔热灌注进展
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
研究背景
常见肿瘤腹腔种植转移发生率
疾病 胃癌
腹腔转移率 60％
5年生存率 ＜20％
结直肠癌
40％
＜44％
卵巢癌
70％
＜30％
腹膜假性黏液瘤
95％
＜50％
胆管癌
70%
＜10%
胰腺癌
80%
＜5%
早、多、重、差！
研究背景
胃癌
大肠癌
黏液瘤
对照组 5年生存率: 4.2%
HIPEC组 33.3%
对照组 5年生存率: 47.4%
HIPEC组 52.6%
Kaibara N. Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97<4>:308-311.
降低73%胃癌肝转移 〔OR=0.27, P<0.01
理论基础
Experimental
Control
Study or Subgroup 4.1.1 肝转移
Events Total Events Total Weight
Kuramoto 2009
1
29
1
29
9.7%
Wei 2005 Subtotal (95% CI)
9
87
116
15
46 90.3%
75 100.0%
Total events
10
16
Heterogeneity: Tau²= 0.00; Chi²= 0.90, df = 1 (P = 0.34); I²= 0%
Test for overall effect: Z = 2.89 (P = 0.004)
腹腔热灌注进展
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
研究背景
常见肿瘤腹腔种植转移发生率
疾病 胃癌
腹腔转移率 60％
5年生存率 ＜20％
结直肠癌
40％
＜44％
卵巢癌
70％
＜30％
腹膜假性黏液瘤
95％
＜50％
胆管癌
70%
＜10%
胰腺癌
80%
＜5%
早、多、重、差！
研究背景
胃癌
大肠癌
黏液瘤
对照组 5年生存率: 4.2%
HIPEC组 33.3%
对照组 5年生存率: 47.4%
HIPEC组 52.6%
Kaibara N. Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97<4>:308-311.
腹腔热灌注化疗在胃癌腹膜转移治疗中的研究进展
腹腔热灌注化疗在胃癌腹膜转移治疗中的研究进展HIPEC是指将大量灌洗液和化疗药物混合并加热到规定的温度，通过热化疗的协同增敏作用和大容量灌注液循环灌注冲刷作用，有效杀灭和清除体腔内残留癌细胞及微小病灶的一种新的帮助治疗方法。
在HIPEC过程中，一方面以450～600ml/min的速度持续将灌注液注入腹腔，保证灌注液有效时间的流淌性，通过灌注液的不断流淌，可对腹膜种植转移部位和腹腔内游离癌细胞起到肯定的机械冲刷作用，增加HIPEC的效果；另一方面，腹腔内化疗药物的浓度高于体循环浓度，可达数倍至上百倍，高浓度抗癌药物可直接杀灭和消退腹腔内游离癌细胞和残存微小病灶，且由于腹膜–血浆屏障作用，腹腔内的高浓度药物不会快速进入全身循环，这种药代动力学优势可增加局部治疗效果，而全身毒性作用有限[11-12]。
在热疗作用中，正常组织细胞能在47℃的高温条件下耐受1h，而肿瘤细胞在43℃的条件下耐受1h。
该1h可耐受的温度被称为细胞不行逆损害的临界温度[13]。
由于正常组织和肿瘤组织耐受条件不一样，因此HIPEC保持恒定腹腔温度在（43.0±0.2）℃1h以上，可使腹腔内癌细胞受到不行逆损害的同时削减对正常细胞的损伤[14]。
另外，温度越高，癌细胞膜及肿瘤血管的通透性越高，有利于化疗药物的渗透和汲取。
在42℃时，热疗与化疗的协同作用明显增加，可使化疗药物的渗透深度从约1mm增至5mm［15-18］。
且热疗还能促进化疗药物在肿瘤细胞内蓄积，削减其排泄的同时抑制肿瘤细胞对化疗药物损伤的修复，转变肿瘤组织周边的血液循环，使化疗药物易于进入肿瘤组织。
由于HIPEC在游离腹膜癌细胞、亚临床病灶和微小癌结节治疗中的胜利应用，且该技术不断创新和改进，为晚期GC腹膜转移患者带来盼望。
2GC腹膜种植转移机制腹膜转移作为GC全身性疾病的局部表现，是一个多阶段的简单过程，其形成要求有特定的条件。
首先是癌细胞由原发灶及淋巴结转移灶增殖到肯定程度后突破浆膜，而癌细胞间的黏附力量低下使其易于脱落、游离；另外，外科手术过程中引起肿瘤细胞脱落，癌周淋巴管和血管损伤，术后腹腔残存的游离癌细胞（free cancer cells，FCC）和微小癌灶跟随外渗淋巴液和血液进入腹腔，形成种植转移的“种子”，是否能形成转移灶还与癌细胞侵袭力量、转移活性有关，腹腔FCC跟随腹腔脏器及腹腔液的活动而自由运动，引起癌性腹膜炎，在趋化因子、黏附因子等炎症因子作用下，更有利于其与腹膜间皮组织接触、黏附、着床，在腹膜与癌细胞间的相互作用间皮下结缔组织暴露、手术损伤腹膜浆膜面为GC腹膜转移供应重要平台，形成可供FCC种植转移的“土壤”，即“种子–土壤”学说，是目前公认的癌细胞腹膜种植转移的基础[19]。
腹腔热灌注化疗在腹部肿瘤患者术后的应用及护理
腹腔热灌注化疗在腹部肿瘤患者术后的应用及护理【摘要】目的总结腹腔热灌注化疗在腹部肿瘤患者术后的应用及护理。
方法对2021年1月～2022年1月我院66例腹部肿瘤患者术后行腹腔热化疗循环灌注的作为研究对象，给与综合护理干预，观察护理干预效果。
结果: 本组66例患者均顺利实施 HIPEC，成功率100% ，未出现骨髓抑制、肝肾功能异常、心肺功能衰竭等并发症。
结论: 消化道肿瘤术后患者中在行腹腔热灌注化疗时，实施综合性护理干预可减少并发症，促进患者术后早期康复出院，提高治疗效果。
【关键词】腹腔热灌注化疗；腹部肿瘤患者术后；护理[Abstract] Objective To summarize the application and nursing of intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy in postoperative patients with digestive tract tumors. Methods from January 2021 to January 2022, 66 patients with digestive tract tumors who underwent intraperitoneal thermochemotherapy perfusion in our hospital were selected as the research objects. They were given comprehensive nursing intervention, and the effect of nursing intervention was observed. Results: HIPEC was successfully implemented in all 66 patients, with a success rate of 100%. There were no complications such as bone marrow suppression, liver and kidney dysfunction, cardiopulmonary failure and so on. Conclusion: comprehensive nursing intervention can reduce the complications, promote the early recovery and discharge of patients with digestive tract tumor after operation, and improve the treatment effect.[Key words] intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy; Postoperative patients with digestive tract tumor; nursing腹腔热灌注化疗(HIPEC)是指将含化疗药物的灌注液精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并维持一定时间，预防和治疗腹膜的种植转移。
腹腔热灌注化疗技术
腹腔热灌注化疗技术背景胃癌腹膜转移是局部进展期胃癌治疗失败最常见的原因之一。
既往研究数据表明，当胃癌原发病灶侵犯浆膜层，其潜在腹膜播种或隐匿型腹膜转移的概率高达60%。
此时，即使接受了胃癌根治性手术治疗，大约60%的患者将会面临继发腹膜转移的风险。
然而，放疗和化疗对这种情况的治疗效果相对有限，在临床实践中，系统性联合局部治疗的方案应运而生。
概念腹腔热灌注化疗是近年来应用的新兴腹腔恶性肿瘤辅助治疗手段，是指将含有化疗药物的灌注液精准恒温，循环灌注，充盈腹腔并维持一段时间，预防和治疗腹膜的种植转移。
随着现在生物技术的发展和大量HIPEC临床应用带来的技术要求，HIPEC在理论和技术上要求精准化和规范化，包含了三大精准新理念：精准定位、精准控温、精准清除。
目的是彻底清除游离癌细胞和临床病灶，实现HIPEC技术应用效果的最大化。
腹腔温热灌注化疗是由三个单独的抗肿瘤的效应联合起作用：1、温热效应：把癌细胞烫死研究报道，癌细胞在40-41℃的环境持续30-60分钟就开始出现严重的内环境紊乱，导致细胞死亡；正常细胞则可以耐热到45-46℃。
2、灌注效应：将癌细胞洗走建立循环灌洗后癌细胞可以被过滤掉，而每个灌洗周期呈现腹腔内游离癌细胞的叠减效应。
3、化疗效应：把癌细胞直接灭掉因为存在腹膜-血液屏障，灌进腹腔的化疗药不易返回到外周血液，导致腹腔内化疗药的浓度较高，杀伤肿瘤细胞的效率更高，而恰好因为吸收入外周血的化疗药物浓度极低，化疗相关的全身反应极少甚无。
一个小时的灌洗期间，腹腔内化疗药物浓度高，增高腹膜对化疗药物的暴露和接触。
4、温热效应+灌注效应+化疗效应：实现1+1+1>3的加强效果热的灌注液进入腹腔内，“热”不仅仅可以直接对抗肿瘤细胞，它也可以让化疗药的效率增加，进入肿瘤细胞的深度和通透性增加。
化疗药在腹腔内的浓度较高，循环的时间较长且回流外周血液里的浓度反而低，起到高效率低副反应的效应。
HIPEC适应症1、胃癌、结直肠癌、胆管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤腹膜转移2、腹膜假性黏液瘤3、腹膜恶性间皮瘤4、癌性腹水5、已侵及浆膜的进展期胃癌、结直肠癌、胆管癌根治手术后预防腹膜种植转移HIPEC禁忌症1、各种原因所致腹腔内广泛粘连2、吻合口存在水肿、缺血、张力等愈合不良因素3、完全肠梗阻4、明显肝肾功能不全5、合并骨髓抑制，外周血白细胞、血小板低下6、严重心血管系统病变7、感染性疾病，尤其是严重腹腔感染8、出血倾向或者凝血功能障碍9、生命体征不稳定10、恶病质HIPEC的治疗技术参数：灌注管连接精准腹腔热灌注治疗系统，恒温、恒速、恒量地注入和排出腹腔。
精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用-中华医学会
年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称精准腹腔热灌注化疗技术的研究与临床应用推荐单位推荐单位：广东省医学会推荐意见：该项目组自2002 年10 月以来，经过14 余年的科技攻关，围绕精准腹腔热灌注化疗技术开展了一系列的产学研研究，包括：发明专利、精准腹腔热灌注化疗技术平台研发、相关基础细胞学试验、动物实验、Ⅲ期临床试验、获得国家SFDA批文、在大量的临床实践和应用过程中形成专家共识、临床路径和治疗指南，对预防和治疗腹膜种植转移有独特疗效，取得了良好的临床疗效和社会经济效益。
该项目已在全国24 个省、自治区及直辖市253 家三甲医院推广应用，累计开展治疗12 万余例次，并形成了12 项专家共识、临床路径和治疗指南，具有很高的临床实用性和学术价值。
同意该项目成果申报中华医学科技奖。
项目简介腹腔恶性肿瘤发病率呈上升趋势，多数患者确诊时已发生腹膜转移甚至恶性腹水，是影响患者预后的主要原因。
本项目组自2002 年针对腹膜种植转移研发了精准腹腔热灌注化疗（HIPEC）技术并在全国推广应用，取得了很好的经济效益和社会效益。
主要内容：一、研发精准HIPEC技术：1. 自主研发精准HIPEC 技术，获发明专利及软件著作权；2. 临床试验，验证安全性和有效性； 3. 取得三类医疗器械注册证书。
二、研究HIPEC抗癌机制： 1. 细胞试验，研究热化疗增敏最佳温度、热化疗协同抗癌机制；2. 动物实验，研究HIPEC 技术稳定性和技术参数，为临床应用提供依据。
三、精准HIPEC技术临床应用： 1. 制订H IPEC技术标准；2. 证实H IPEC是预防和治疗腹膜转移及恶性腹水安全有效的技术方法； 3.HIPEC 技术列入胃癌、结肠癌、卵巢癌、胆管癌等恶性肿瘤腹膜种植转移防治专家共识、临床路径和治疗指南； 4. 制作HIPEC技术教材、举办培训班，全国广泛推广应用。
精准HIPEC关键技术：1、精准控温：测温精度≤±0.1 ℃，控温精度≤± 0.1 ℃，流量控制精度≤±5%；2、精准定位：内交叉置管法使灌注液充盈腹腔，不留盲区；3、精准清除：双重超微过滤＜40μ m，清除游离癌细胞。
热灌注化疗
5.人工腹水外加温法
即用人工制造腹水或癌性腹水引流后注入热生理盐水（45～48℃），方法同前，用大功率射频热疗机加温使腹腔内水温升高，此法相对较理想，一般30～60min 使生理盐水温度升至40～42℃。有时因皮肤耐受能力差，腹水温度进一步上升困难；该方法水温均匀，创伤很小。腹腔内温度达到40～42℃，维持60～90min。
Francois 报道42 例胃癌伴腹腔广泛转移用MMC 行腹腔热灌注化疗，结论：<5mm 的肿瘤获1、2、3年生存率分别为90%、60%和41%，对于>5mm 者，1 年为10%。Kobayashi 报道126 例胃癌肉眼外膜侵犯者59 例，术后行120 min IHCP，67 例未行IHCP 以作对照，结果热疗组2 年、4 年、8 年生存率分别为86%、74%、66%，而对照组为78%、59%和50%。二者复发率分别为热疗组1/59 和对照组17/67。Kaibaara 报告234 例胃癌手术患者，PT3 病人腹腔冲洗液17.8%为阳性，PT4 者25.0%阳性，阳性者即便是根治性手术，5 年生存率仍差。阳性者行腹腔热灌注化疗生存率33.3%，对照组只有4.2%。陈峻青等报告用腹腔热灌洗法治疗胃癌：A 组：胃癌根治术后用43℃热蒸馏水（DDW）灌洗10min 198 例;B 组：43℃热蒸馏水（DDW）4000ml＋醋酸洗必泰0.6g，灌洗4min，共89 例; C 组：根治术关腹前用4000 ml NS 冲洗。结果：
三组1、2、3 年存活期无显著差异。但Ⅱ中期及Ⅲ期病例从热灌注得到好处。Cavaliere 用于腹腔广泛转移的患者，大块肿瘤切除后，行腹腔热灌注化疗获得61.4%的2 年生存率。
Hager ED 等报告了36 例卵巢癌，其中17 例有腹水。腹腔灌洗液的温度48～49℃，腹腔温度42～43℃。灌注流量为190～220ml/min。在42℃以上1min。中位存活期自首次诊断起为49 个月从首次热化疗起19 月，1 年存活期65%。3～5 次热腹灌后腹水消失。副作用轻微，162 次治疗只3 次发生轻度肠麻痹。Pilati等报告了48 例晚期结肠癌用减瘤术及术中热化疗治疗腹膜瘤结节。化疗用MMC 及DDP。分析其中34 例，2 年存活率31%，中位存活期为18 个月。他们认为预后与病例类型有关。Eroglu 等报告了33 例腹膜后软组织肉瘤用完全切除手术的经验，其中11 例接受腹腔热灌注化疗，IIA 的病人5 年存活率82%，晚期的22%。分析结果病期及腹腔热灌注是影响预后的主要因素。
腹腔热灌注化疗在进展期胃癌术后的治疗作用
腹腔热灌注化疗在进展期胃癌术后的治疗作用作者：白艳丽金建军郑玉峰来源：《中国医学创新》2011年第22期作者单位：471003 河南科技大学第一附属医院通讯作者：白艳丽【摘要】目的观察腹腔热灌注化疗在进展期胃癌术后的辅助治疗作用。
方法进展期胃癌根治性手术后患者60例，32例患者术后给予腹腔热灌注化疗，28例患者接受了胃癌根治性手术后单纯恢复体质调节胃肠功能的对症治疗。
结果在术后辅助腹腔热灌注化疗组2年生存率68.8%，高于单纯手术组，5年死亡率25.0%低于单纯手术组，差异均具有统计学意义。
结论进展期胃癌术后辅助腹腔热灌注化疗能明显降低术后复发率及死亡率。
【关键词】进展期胃癌; 热灌注化疗；顺铂Effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection BAI Yan-li,JIN Jian-jun,ZHENG Yu-feng.The First Affiliated Hospital, Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China【Abstract】 Objective To observe the effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection.Methods 32 cases among the 60 advanced gastric carcinoma who had received radical resection, underwent celiac hyperthermal perfusion chemotherapy, 28 cases underwent best support treatment only after resection.Results 68.8% of 2 years disease free time in those cases with celiac hyperthermal perfusion chemotherapy,higher than that in resection group, in addition,25.0% of 5 years mortality rate was lower than that in resection group. There were statistical difference in both comparison.Conlusion Celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma after resection is able to significantly reduce recurrence and mortality.【Key words】 Advanced gastric carcinoma; Heperthermal perfusion chemotherapy; Cisplatin胃癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，发现时常常是进展期，少数患者已不能手术，即使部分患者能进行根治性手术，手术后的复发和转移率也很高，腹膜和腹腔淋巴结的转移是胃癌最常见的转移形式，特别是进展期胃癌即使实行根治性手术，也有近50%的患者5年内死于肿瘤的复发或腹腔转移。
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Cashin 6): 509-515
3、HIPEC—腹膜假性黏液瘤（PMP）
Baratti等报告104例PMP，CRS+HIPEC：CRS 42.5℃-60分钟，4-6L，700ml/min,DDP+MMC
IF: 4.13 Baratti D. Ann Surg Oncol, 2008, 15(2)：526-534.
5年OS与PFS 明显提高
分组 CRS+HIPEC 仅行探查或CRS n OS 95 9 79.8% 0%(中位15m) 5年 PFS 42.6% 0% (中位5m)
随访：1-120个月，中位37，剩余肿瘤结节≤ 2.5 mm
IF: 4.13 Baratti D. Ann Surg Oncol, 2008, 15(2)：526-534.
三、腹腔热灌注治疗的 临床应用简介
适应症： 1、恶性腹腔积液； 2、腹膜广泛转移癌（包括来源于胃癌、大 肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆系癌、胰 腺癌、腹膜假性粘液腺癌等）； 3、胃癌、大肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、 胆系癌、胰腺癌、腹膜假性粘液腺癌等腹 部恶性肿瘤术中、术后的腹膜转移预防；
腹腔热灌注治疗的临床应用简介
4、术后腹腔内复发转移者； 5、腹部恶性肿瘤手术中和手术后的腹腔预 防肿瘤种植； 6、恶性肿瘤肝转移的治疗； 7、化脓性腹膜炎的廓清治疗。
对腹腔积液怀疑为恶性，但经腹腔积液细 胞学检查等方法仍未找到癌细胞者，可行 腹腔镜手术取活检经快速病理证实后即行 腹腔热灌注治疗。
4、HIPEC--恶性腹水
崔书中等报告：应用腹腔镜辅助HIPEC治疗16例 胃癌伴恶性腹水，43℃，CR 90.5% ，PR 9.5%
IF：2.08 World J Gastroenterol 2010; 16(15): 1901-7.
Facchiano 等报告：应用腹腔镜辅助HIPEC治疗 5例胃癌术后恶性腹水，45℃，CR100%
1980年，Spratt 最早设计并应用了第1个原始腹腔 热灌注装置，治疗腹膜假性黏液瘤伴腹水，减瘤术 后，灌注2.5L林格氏液，1.5小时后升至42℃ ，注射 化疗药物， 8天后重复一次。
结果：CEA由126.5mg/ml降到22.6mg/ml 腹水消失，随访8个月未复发
目前，HIPEC在预防和治疗腹膜种植转移的作用已得 到了国外学者的广泛重视。
中位生存期:
IF：3.898 Ann Surg Oncol.2007;14(1):128-33
2001年至2007年，105例大肠癌腹膜癌 2010年 CRS+HIPEC+全身化疗：67例，中位OS： 34.7个月 全身化疗：38例，中位OS： 16.8个月 HIPEC：奥沙利铂460 mg/m2，41-42 ℃，30 min
综合文献资料结论
1、HIPEC作为术后的辅助治疗，可提高进展期胃癌、 大肠癌的5年生存率约10-15%（预防） 2、提高腹膜假性黏液瘤5年生存率约40%（治疗） 3、恶性腹水有效率90%以上 （治疗） HIPEC防治腹膜种植疗效独特！
HIPEC 文 献
亚洲：胃癌文献多
欧美：大肠癌文献多 大肠癌的疗效要优于胃癌
Kaibara N. Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97(4):308-311.
2、结直肠癌相关研究
2006年，美国第一届癌症局部治疗国际研讨会，美国和欧洲55家
医院专家对“结肠癌腹膜癌”形成治疗指南：减瘤术+HIPEC
减瘤术+ 传统治疗组 20（月） 减瘤术+ HIPEC组 42（月）
腹腔、膀胱热灌注化疗的
临床应用及其新进展
李旭东 广东省中医院珠海医院
一、背景：腹膜种植
是腹腔恶性肿瘤最常见、多发的并发症 一把沙子、芝麻、米粒：预后差
胃癌腹膜转移：研究最多， FCC是根源
FCC是种植的主要原因（种子），阳性者5年生存率仅7.1%
Fujimoto等报告236例胃癌患者，FCC阳性率33% ，与浸润深度关系
IF: 3.508 Tang L, et al. J Transl Med. 2011V9N:53.
Pelz JO 等对18只接种鼠结肠癌CC-531细胞10天后的大 鼠行HIPEC，以评价HIPEC的疗效 HIPEC：MMC 15 mg/㎡；40.5～41.5 ℃ 90 min 第一组：对照组6只 第二组：MMC 10 mg/㎡腹腔给药组6只 第三组：HIPEC组（MMC 15 mg/㎡）6只
四、膀胱热灌注治疗的临床应用
1、各种浅表性膀胱肿瘤保留膀胱术后预防 性治疗。 2、多发性浅表性膀胱肿瘤。 3、浸润性膀胱癌的术前治疗等。
膀胱热灌注治疗疗程： 每3天一次 每个疗程4次 每次灌注时间为45分钟 温度：45±0.16℃ 灌注液体量：至膀胱完全充盈为止。
五、 腹腔热灌注治疗临床应用进展
大 鼠 18 只
结果：无并发症，对照组肿瘤大量生长，MMC组明显减少，热化 疗组最少；MMC热化疗对于结肠癌鼠模型具有明显杀肿瘤作用
IF: 3.153 Pelz JO, et al. Klaver, et al. BMC Cancer.2005V5N:56.
对照组腹腔广泛转移
MMC治疗组
HIPEC组
Sugarbaker等2003年提出的胃癌种植机制
Sugarbaker, et al. Seminars in Surgical Oncology 2003; 21:233 –248
解决方案：腹腔热灌注化疗
概念：将含化疗药物液体、恒温充盈到腹腔、维持一 定的时间（恒温浸泡腹腔） 针对性预防和治疗腹腔种植转移
1、进展期胃癌相关研究
Fujimura等对58例胃癌术后分为三组进行对照研究
HIPEC组：术后HIPEC+DDP300mg/m2、MMC30mg/m2 化疗,灌注液盐水10L加热到41～42℃ 常温组： 术后腹腔化疗 手术组： 仅行手术治疗 结果： 生存率 HIPEC组22例 常温灌注组18例 单纯手术组18例 1年 2年 95% 89% 81% 75% 43% 23% 3年 68% 51% 23%
腹腔热灌注治疗疗程： 治疗性（加化疗药） 3次 预防性（加化疗药） 1—3次 一般隔天一次 每次恒温灌注时间为60分钟 温度：43±0.16℃ 灌注液体量：3-5L
腹腔热灌注治疗禁忌症
（1）终末期恶液质患者； （2）腹腔广泛粘连患者； （3）腹腔被肿瘤充满的患者； （4）完全性肠梗阻患者； （5）严重出凝血障碍患者； （6）严重心肺等重要器官功能不全者； （7）肿瘤部位有结核者。
IF: 3.508 Tang L, et al. J Transl Med. 2011V9N:53.
第27天，减瘤组家兔腹腔情况
第27天，减瘤+HIPEC组家兔腹腔情况
IF: 3.508 Tang L, et al. J Transl Med. 2011V9N:53.
CRS联合HIPEC较单纯CRS和对照组均能明显延长生存期（P = 0.00）
热化疗增敏
在相同时间、浓度下，5-FU，DDP，THP进行HIPEC， 癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。
（1+1≻2）
40℃～42℃:增敏作用 1+1=2 43℃～45℃:协同作用 1+1>2 Teicher研究：在相同的时间、浓度条件下 MMC抗肿瘤活性43℃是37℃时的40倍
CHOI EK, et al. Hyperthermia. 2003，19(4)：431-443． EHLERS E M，et al．J Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)． OTHMAN T，et al．Pharmacology，2001，62(4)：208-212． Teicher BA, Cancer Lett, 1994, 82(1):17-25.
关键词：温度、时间、容量、药物 （HPPC、IHPC、HIPC、HIPEC）
二、理论基础
43℃直接杀伤肿瘤细胞，而不影响正常细胞。 对DDP药代动力学：腹腔浓度是血浆中的73倍，约 在给药后1～1.5 h达到血浆最大浓度，腹腔液体排 出后仍有65％留在体内。
Kunisaki C, et al. Hepatogastroenterology. 2006;53(69):473-478. Kim JY, et al. Gastric Cancer. 2001;4(1):27-33. Yonemura Y, et al. Hepatogastroenterol 2001; 48:1776–1782. Panteix G, et al. Anticancer Res. 2002; 22(2)：1329-1336．
结论：HIPEC能明显提高胃癌1、2、3年生存期
Takashi Fujimura. World J. Surg. 18, 150-155, 1994.
HIPEC能够有效清除FCC
Kaibara等报告234例进展期胃癌患者：
FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较
HIPEC(-)组 5年生存率: 4.2% HIPEC(+)组 33.3%
HIPEC paclitaxel：84.21%
control组：25.0% P ＜ 0.00
control组：29.17%
P＜0.02
2012年
入组：43例进展期卵巢癌患者（包括原发或复发），最大 限度减瘤，术后辅以HIPEC 腹膜种植程度用腹膜癌指数评估（PCI），减瘤程度采用完 全减瘤指数评估 CRS后HIPEC，DDP+THP--90min，如为吉西他滨则灌注 60min（吉西他滨用于铂类不敏感患者），42.5—43℃
3、HIPEC—腹膜假性黏液瘤（PMP）
Baratti等报告104例PMP，CRS+HIPEC：CRS 42.5℃-60分钟，4-6L，700ml/min,DDP+MMC
IF: 4.13 Baratti D. Ann Surg Oncol, 2008, 15(2)：526-534.
5年OS与PFS 明显提高
分组 CRS+HIPEC 仅行探查或CRS n OS 95 9 79.8% 0%(中位15m) 5年 PFS 42.6% 0% (中位5m)
随访：1-120个月，中位37，剩余肿瘤结节≤ 2.5 mm
IF: 4.13 Baratti D. Ann Surg Oncol, 2008, 15(2)：526-534.
三、腹腔热灌注治疗的 临床应用简介
适应症： 1、恶性腹腔积液； 2、腹膜广泛转移癌（包括来源于胃癌、大 肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆系癌、胰 腺癌、腹膜假性粘液腺癌等）； 3、胃癌、大肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、 胆系癌、胰腺癌、腹膜假性粘液腺癌等腹 部恶性肿瘤术中、术后的腹膜转移预防；
腹腔热灌注治疗的临床应用简介
4、术后腹腔内复发转移者； 5、腹部恶性肿瘤手术中和手术后的腹腔预 防肿瘤种植； 6、恶性肿瘤肝转移的治疗； 7、化脓性腹膜炎的廓清治疗。
对腹腔积液怀疑为恶性，但经腹腔积液细 胞学检查等方法仍未找到癌细胞者，可行 腹腔镜手术取活检经快速病理证实后即行 腹腔热灌注治疗。
4、HIPEC--恶性腹水
崔书中等报告：应用腹腔镜辅助HIPEC治疗16例 胃癌伴恶性腹水，43℃，CR 90.5% ，PR 9.5%
IF：2.08 World J Gastroenterol 2010; 16(15): 1901-7.
Facchiano 等报告：应用腹腔镜辅助HIPEC治疗 5例胃癌术后恶性腹水，45℃，CR100%
1980年，Spratt 最早设计并应用了第1个原始腹腔 热灌注装置，治疗腹膜假性黏液瘤伴腹水，减瘤术 后，灌注2.5L林格氏液，1.5小时后升至42℃ ，注射 化疗药物， 8天后重复一次。
结果：CEA由126.5mg/ml降到22.6mg/ml 腹水消失，随访8个月未复发
目前，HIPEC在预防和治疗腹膜种植转移的作用已得 到了国外学者的广泛重视。
中位生存期:
IF：3.898 Ann Surg Oncol.2007;14(1):128-33
2001年至2007年，105例大肠癌腹膜癌 2010年 CRS+HIPEC+全身化疗：67例，中位OS： 34.7个月 全身化疗：38例，中位OS： 16.8个月 HIPEC：奥沙利铂460 mg/m2，41-42 ℃，30 min
综合文献资料结论
1、HIPEC作为术后的辅助治疗，可提高进展期胃癌、 大肠癌的5年生存率约10-15%（预防） 2、提高腹膜假性黏液瘤5年生存率约40%（治疗） 3、恶性腹水有效率90%以上 （治疗） HIPEC防治腹膜种植疗效独特！
HIPEC 文 献
亚洲：胃癌文献多
欧美：大肠癌文献多 大肠癌的疗效要优于胃癌
Kaibara N. Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97(4):308-311.
2、结直肠癌相关研究
2006年，美国第一届癌症局部治疗国际研讨会，美国和欧洲55家
医院专家对“结肠癌腹膜癌”形成治疗指南：减瘤术+HIPEC
减瘤术+ 传统治疗组 20（月） 减瘤术+ HIPEC组 42（月）
腹腔、膀胱热灌注化疗的
临床应用及其新进展
李旭东 广东省中医院珠海医院
一、背景：腹膜种植
是腹腔恶性肿瘤最常见、多发的并发症 一把沙子、芝麻、米粒：预后差
胃癌腹膜转移：研究最多， FCC是根源
FCC是种植的主要原因（种子），阳性者5年生存率仅7.1%
Fujimoto等报告236例胃癌患者，FCC阳性率33% ，与浸润深度关系
IF: 3.508 Tang L, et al. J Transl Med. 2011V9N:53.
Pelz JO 等对18只接种鼠结肠癌CC-531细胞10天后的大 鼠行HIPEC，以评价HIPEC的疗效 HIPEC：MMC 15 mg/㎡；40.5～41.5 ℃ 90 min 第一组：对照组6只 第二组：MMC 10 mg/㎡腹腔给药组6只 第三组：HIPEC组（MMC 15 mg/㎡）6只
四、膀胱热灌注治疗的临床应用
1、各种浅表性膀胱肿瘤保留膀胱术后预防 性治疗。 2、多发性浅表性膀胱肿瘤。 3、浸润性膀胱癌的术前治疗等。
膀胱热灌注治疗疗程： 每3天一次 每个疗程4次 每次灌注时间为45分钟 温度：45±0.16℃ 灌注液体量：至膀胱完全充盈为止。
五、 腹腔热灌注治疗临床应用进展
大 鼠 18 只
结果：无并发症，对照组肿瘤大量生长，MMC组明显减少，热化 疗组最少；MMC热化疗对于结肠癌鼠模型具有明显杀肿瘤作用
IF: 3.153 Pelz JO, et al. Klaver, et al. BMC Cancer.2005V5N:56.
对照组腹腔广泛转移
MMC治疗组
HIPEC组
Sugarbaker等2003年提出的胃癌种植机制
Sugarbaker, et al. Seminars in Surgical Oncology 2003; 21:233 –248
解决方案：腹腔热灌注化疗
概念：将含化疗药物液体、恒温充盈到腹腔、维持一 定的时间（恒温浸泡腹腔） 针对性预防和治疗腹腔种植转移
1、进展期胃癌相关研究
Fujimura等对58例胃癌术后分为三组进行对照研究
HIPEC组：术后HIPEC+DDP300mg/m2、MMC30mg/m2 化疗,灌注液盐水10L加热到41～42℃ 常温组： 术后腹腔化疗 手术组： 仅行手术治疗 结果： 生存率 HIPEC组22例 常温灌注组18例 单纯手术组18例 1年 2年 95% 89% 81% 75% 43% 23% 3年 68% 51% 23%
腹腔热灌注治疗疗程： 治疗性（加化疗药） 3次 预防性（加化疗药） 1—3次 一般隔天一次 每次恒温灌注时间为60分钟 温度：43±0.16℃ 灌注液体量：3-5L
腹腔热灌注治疗禁忌症
（1）终末期恶液质患者； （2）腹腔广泛粘连患者； （3）腹腔被肿瘤充满的患者； （4）完全性肠梗阻患者； （5）严重出凝血障碍患者； （6）严重心肺等重要器官功能不全者； （7）肿瘤部位有结核者。
IF: 3.508 Tang L, et al. J Transl Med. 2011V9N:53.
第27天，减瘤组家兔腹腔情况
第27天，减瘤+HIPEC组家兔腹腔情况
IF: 3.508 Tang L, et al. J Transl Med. 2011V9N:53.
CRS联合HIPEC较单纯CRS和对照组均能明显延长生存期（P = 0.00）
热化疗增敏
在相同时间、浓度下，5-FU，DDP，THP进行HIPEC， 癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。
（1+1≻2）
40℃～42℃:增敏作用 1+1=2 43℃～45℃:协同作用 1+1>2 Teicher研究：在相同的时间、浓度条件下 MMC抗肿瘤活性43℃是37℃时的40倍
CHOI EK, et al. Hyperthermia. 2003，19(4)：431-443． EHLERS E M，et al．J Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)． OTHMAN T，et al．Pharmacology，2001，62(4)：208-212． Teicher BA, Cancer Lett, 1994, 82(1):17-25.
关键词：温度、时间、容量、药物 （HPPC、IHPC、HIPC、HIPEC）
二、理论基础
43℃直接杀伤肿瘤细胞，而不影响正常细胞。 对DDP药代动力学：腹腔浓度是血浆中的73倍，约 在给药后1～1.5 h达到血浆最大浓度，腹腔液体排 出后仍有65％留在体内。
Kunisaki C, et al. Hepatogastroenterology. 2006;53(69):473-478. Kim JY, et al. Gastric Cancer. 2001;4(1):27-33. Yonemura Y, et al. Hepatogastroenterol 2001; 48:1776–1782. Panteix G, et al. Anticancer Res. 2002; 22(2)：1329-1336．
结论：HIPEC能明显提高胃癌1、2、3年生存期
Takashi Fujimura. World J. Surg. 18, 150-155, 1994.
HIPEC能够有效清除FCC
Kaibara等报告234例进展期胃癌患者：
FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较
HIPEC(-)组 5年生存率: 4.2% HIPEC(+)组 33.3%
HIPEC paclitaxel：84.21%
control组：25.0% P ＜ 0.00
control组：29.17%
P＜0.02
2012年
入组：43例进展期卵巢癌患者（包括原发或复发），最大 限度减瘤，术后辅以HIPEC 腹膜种植程度用腹膜癌指数评估（PCI），减瘤程度采用完 全减瘤指数评估 CRS后HIPEC，DDP+THP--90min，如为吉西他滨则灌注 60min（吉西他滨用于铂类不敏感患者），42.5—43℃