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RNA干扰介导的抗HIV治疗研究进展杨文思;王沂;王洋【摘要】人类免疫缺陷病毒(HIV)是引起获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原体,即艾滋病,目前尚无有效的治愈方法,严重危害着人类的健康.RNA干扰(RNAi)是一种由双链RNA所引起的序列特异性基因沉默,被广泛应用于生物医学研究.目前,已经有多个研究机构将RNAi作为对抗HIV感染的可行手段并通过试验进行了验证,其采取的方法主要包括靶向siRNA治疗和载体介导的shRNA治疗.就HIV RNAi治疗的研究现状作一综述.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】6页(P28-33)【关键词】HIV;RNAi;siRNA;shRNA;靶向治疗;适体;慢病毒载体【作者】杨文思;王沂;王洋【作者单位】河北大学生命科学学院,保定071000;河北联合大学附属医院,唐山063000;河北联合大学生命科学学院,唐山063000【正文语种】中文RNA干扰（RNA interference，RNAi）现象是指内源性或外源性双链RNA （double strands RNA，dsRNA）与细胞内的同源序列mRNA相结合并使之降解的现象，是一种序列特异转录后的基因沉默机制，其作用相当于基因敲除。
同传统的基因敲除技术相比，RNAi技术具有高效、特异、操作简单及设备依赖性低的优点，已经成为生物学实验室中一种强大的实验工具。
目前，实验中常用的RNAi 手段主要包括直接转染小或短干扰RNA（small/short interfering RNA，siRNA）以及转染携带小或短发卡RNA（small/short hairpin RNA，shRNA）的质粒。
其中，siRNA是一类20多个核苷酸长度的双链RNA分子，可以通过化学方法直接在体外合成，也可以体外转录合成或者由长片段dsRNA体外经RNaseIII类酶降解后产生，然后通过转染的方法导入细胞，作用时间相对较短。
实现HIV 功能性治愈的策略和挑战
康文，汪春付，孙永涛
【摘要】［摘要］ HIV 可潜伏感染形成病毒储存库。
联合抗反转录病毒治疗能有效抑制病毒复制，但无法彻底清除病毒，且患者须终生服药，由此带来许多不良反应，并对世界卫生体系带来巨大的负担。
通过特殊的治疗手段可实现即使中断抗反转录病毒治疗也能长期维持HIVRNA 检测不到、机体免疫功能正常的治疗后控制状态，即HIV 功能性治愈，这是治疗HIV 感染的下一个可及的目标。
研究人员正在探索包括激活病毒储存库、早期治疗、基因治疗和免疫治疗在内的多种策略，以期实现HIV 功能性治愈。
当前研究既取得一定进展也面临诸多挑战，未来仍需多种策略的联合以实现HIV 功能性治愈的目标。
【期刊名称】传染病信息
【年(卷),期】2014(000)006
【总页数】6
【关键词】［关键词］获得性免疫缺陷综合征；HIV ；治疗学
·导向与述评·
曾几何时，HIV/AIDS 是令人谈虎色变的世纪顽疾。
然而，1996 年联合抗反转录病毒治疗( combined antiretroviral therapy,cART )的问世，几乎从根本上改变了HIV/AIDS 的疾病进程，极大降低了HIV/AIDS 的发病率和病死率，显著延长了患者寿命，甚至减少了HIV 的传播［1］。
可以说cART 是HIV/ AIDS 治疗史上的第一次革命，具有划时代的意义。
尽管cART 几乎可以长期高效地抑制体内对药物敏感的病毒株，重建机体的免疫功能，但其仍不能使免疫功能完全恢复正常，不能阻止其他非AIDS 疾病如非AIDS 性肿瘤、心血管疾病和。
艾滋病治疗的新进展艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的严重传染病。
自1980年代首次发现以来，这种病毒已经在全球造成了数百万人感染和死亡。
虽然艾滋病治疗已经取得了一些进展，例如抗逆转录病毒治疗（ART），但仍然需要更好的治疗方法来提高病人的生存质量和生存率。
最近，一些新的治疗技术和药物已经被开发出来，这些进展可能会给全球的艾滋病病人带来希望。
1. RNAi疗法RNAi疗法是一种利用RNA干扰调节基因表达的生物技术，已经在肝癌和其他疾病的治疗中得到了广泛应用。
最近，科学家已经利用RNAi技术开发出一种新的药物，可以针对HIV基因组中的特定部位进行干扰，抑制病毒的复制和传播。
该药物已经在实验室中获得了良好的效果，并且预计在未来几年内进入临床试验阶段。
2. 编辑HIV基因组近年来，基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）的发展为艾滋病的基因治疗带来了无限可能性。
通过编辑HIV基因组中的特定区域（例如Vif、Tat等），科学家可以干扰病毒的复制和传播，并最终实现长期的治愈效果。
虽然该技术目前仍处于实验室阶段，但它已经为未来的艾滋病治疗带来了许多希望和前景。
3. 组合疗法传统的ART治疗可以有效地抑制病毒的复制和转移，但是它不能去除体内已经存在的HIV病毒。
最近，科学家们已经开发出新的组合疗法，通过将ART与其他药物（如药物导入剂）结合使用，可以激活沉睡的HIV病毒并将其消除，从而实现完全的治愈效果。
虽然该技术还处于实验室阶段，但它已经被证明对HIV的治疗有很大的潜力。
4. 免疫治疗目前的ART治疗虽然可以有效地抑制HIV的繁殖和转移，但无法恢复病人的免疫系统功能。
最近，一些新的免疫治疗技术已经被开发出来，包括使用干细胞治疗和T细胞疗法等。
这些技术可以恢复病人的免疫系统功能，减少感染和恶性肿瘤等并发症的发生。
虽然这些技术尚处于实验室阶段，但它们已经被证明对HIV患者有很大的潜力。
总之，艾滋病的治疗已经取得了一些进展，这些新的技术和药物为艾滋病病人的治疗带来了新的希望。
基于RNA干扰技术的新型抗病毒疗法新型抗病毒疗法：基于RNA干扰技术的前景在当今世界，病毒感染一直是全球性的公共卫生问题，给人类健康和生命安全带来了严重威胁。
传统的抗病毒疗法主要依赖于抗病毒药物的开发，但由于病毒的变异性和抗药性的出现，传统疗法的效果有限。
然而，基于RNA干扰技术的新型抗病毒疗法正在逐渐崭露头角，为病毒感染的治疗提供了新的思路和方法。
RNA干扰是一种自然界存在的细胞防御机制，通过特定的RNA分子干扰目标基因的表达，从而抑制病毒复制和感染。
这种机制在真核生物中广泛存在，包括人类细胞。
基于RNA干扰技术的抗病毒疗法主要分为两个方面：siRNA和miRNA。
siRNA（小干扰RNA）是由20-25个碱基组成的双链RNA分子，能够与特定的病毒基因序列互补结合，通过RNA诱导的基因沉默（RNAi）机制，抑制病毒基因的表达。
研究表明，siRNA可以靶向多种病毒，如HIV、乙肝病毒、流感病毒等，并且具有高度特异性和高效性。
因此，siRNA被认为是一种潜在的治疗病毒感染的新型药物。
miRNA（微小RNA）是一类长度约为21-25个碱基的单链RNA分子，通过与目标基因的mRNA结合，抑制目标基因的翻译和表达。
miRNA在细胞发育、分化和免疫应答等生物过程中起着重要的调控作用。
研究人员发现，某些miRNA可以调节病毒感染的过程，如抑制病毒复制、调节宿主免疫反应等。
因此，miRNA也被认为是一种潜在的治疗病毒感染的新型策略。
虽然基于RNA干扰技术的抗病毒疗法具有巨大的潜力，但在实际应用中仍然存在一些挑战和难题。
首先，如何选择合适的靶点基因是一个关键问题。
病毒基因组通常具有复杂的结构和高度变异性，因此需要对病毒基因组进行全面分析，筛选出适合RNA干扰的靶点基因。
其次，如何有效地传递RNA干扰分子到病毒感染的细胞中也是一个重要的问题。
目前，研究人员正在开发各种载体和递送系统，以提高RNA干扰分子的传递效率和稳定性。
RNA干扰技术在医学领域的应用郑露;周剑【摘要】RNA干扰技术是指当细胞中导入与内源性mRNA编码区同源的双链RNA时,通过一系列细胞内反应引起细胞中mRNA发生降解而导致基因表达沉默的技术.利用这一特性,将其运用于癌症、感染性疾病等的治疗,会有很好的应用前景,并可成为遗传学与分子生物学研究的有力工具.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(023)008【总页数】3页(P93-95)【关键词】RNA干扰;基因治疗;应用【作者】郑露;周剑【作者单位】重庆市食品药品检验所·重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆401121;重庆市食品药品检验所·重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆401121【正文语种】中文【中图分类】Q789RNA干扰技术（RNA interference，RNAi）是正常生物体内抑制特定基因表达的一种现象，是指当细胞中导入与内源性mRNA编码区同源的双链RNA时，通过一系列细胞内反应引起细胞中mRNA发生降解而导致基因表达沉默。
RNA干扰现象最早可追溯到20多年前。
1990年为加深矮牵牛花的紫色，有人[1]导入了一个强启动子控制的色素基因，可是结果与预期相反，许多花瓣颜色并未加深，反而呈杂色甚至白色。
这是由于转基因和同源的内源基因的表达都被抑制了，Jorgensen把这个现象命名为共抑制（cosuppression）。
这种基因抑制是发生在转录后水平的，因此又称为转录后基因沉默（post－ transcriptional gene silencing，PTGS）。
2001年，Elbashir等[2]在哺乳动物细胞中用化学合成的21nt的双链 RNA(double－stranded RNA，dsRNA)诱导产生了特异性 RNAi，RNAi技术迅速扩展到哺乳动物领域。
1995年，Guo等[3]在试图阻断秀丽新小杆线虫（C.elegans）中的 par－1基因时，发现了正义与反义 RNA同样能切断 par －1基因的表达。
RNA干扰治疗新药开发前景在过去的几十年里，RNA干扰作为一种革命性的技术已经引起了广泛的关注。
这种技术可以抑制特定基因的表达，为治疗各种疾病提供新的方向。
RNA干扰技术使用小分子RNA （siRNA或miRNA）干扰靶基因的翻译或转录过程，从而调节蛋白质的表达。
它在癌症、遗传疾病、心血管疾病和感染性疾病等领域展示出了巨大的潜力。
因此，RNA干扰治疗新药的开发前景非常广阔。
首先，RNA干扰技术具有针对性和高效性。
通过设计合成的siRNA或miRNA，可以精确地靶向特定基因，从而有效地抑制其表达。
与传统的化学药物相比，RNA干扰技术能够更精确地选择目标基因，减少对正常细胞的干扰，降低治疗过程中的不良反应。
此外，RNA干扰作用的效果迅速，且能够持续一段时间，从而使治疗效果更加持久和稳定。
其次，RNA干扰技术具有广泛的应用前景。
在癌症治疗方面，RNA干扰技术可以针对癌细胞中异常表达的致癌基因，抑制其表达，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
除了用于治疗疾病，RNA干扰技术还可以用于基因功能研究。
通过靶向特定基因的表达，研究人员可以了解基因在生物学过程中的功能和调控机制，从而为疾病治疗的靶向设计提供更多的信息。
此外，RNA干扰技术还可以克服传统药物疗法的一些限制。
例如，传统的化学药物可能会遇到抗药性的问题，导致治疗效果不佳。
而RNA干扰技术通过作用于基因的转录和翻译过程，可以绕过一些传统药物所面临的抗药性问题，为治疗提供新的选择。
此外，RNA干扰技术还可以应对单基因疾病的治疗挑战。
对于一些遗传性疾病，传统药物往往无法准确地针对异常基因进行治疗，而RNA干扰技术可以通过特异性地干扰目标基因来实现更精确的治疗效果。
然而，RNA干扰技术在药物开发过程中还面临一些挑战。
首先，药物传递是一个重要的问题。
RNA干扰分子需要通过适当的载体或封装技术进行传递到靶细胞中，而且要确保有效地转导进入细胞内。
其次，RNA干扰技术在体内稳定性也是一个问题。
RNA干扰技术用于疾病治疗的现状分析RNA干扰（RNAi）是一种常用于表观遗传机制研究的分子生物学技术。
RNAi 技术通过RNA分子的干扰作用，靶向降解特定的mRNA分子，从而抑制特定的基因表达。
近年来，RNAi技术广泛应用于生物医学领域，成为一种新兴的基因治疗策略。
本文将就RNAi技术在疾病治疗方面的现状进行分析。
RNAi技术在癌症治疗中的应用RNAi技术可靶向抑制肿瘤细胞的增殖和转移，成为癌症治疗新的手段之一。
例如，将siRNA靶向抑制抗凋亡蛋白BCL-2在乳腺癌细胞中的表达，可以减少肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞凋亡。
此外，RNAi技术还可以靶向抑制肿瘤血管生长所需的VEGF基因、靶向抑制肿瘤干细胞的特定基因等，从而达到治疗癌症的目的。
然而，RNAi技术在癌症治疗中仍存在许多技术和临床问题。
例如，RNAi分子的低稳定性、转染效率低等问题，限制了RNAi技术的应用范围；另一方面，siRNA可能会引起免疫反应、肝脏毒性等不良反应，从而影响RNAi技术在临床上的应用。
RNAi技术在传染病治疗中的应用RNAi技术也可以用于传染病的治疗。
例如，靶向抑制HIV的siRNA可以减少病毒载量，从而抑制HIV的复制。
此外，RNAi技术还可以应用于抗病毒治疗、靶向下调病菌耐药基因等方面，治疗传染病的效果较为显著。
然而，RNAi技术在传染病治疗中同样存在很多技术和临床问题。
例如，RNAi 分子在体内稳定性差，致使其难以到达靶标细胞；RNAi技术难以彻底清除病毒、细菌，易导致耐药性等问题，限制了RNAi技术在临床上的应用范围。
RNAi技术在遗传疾病治疗中的应用RNAi技术还可以用于遗传性疾病的治疗。
例如，靶向抑制过度表达的突变基因，可以降低相应蛋白的表达水平，从而减轻或治疗遗传性疾病。
除此之外，RNAi技术还可以用于调控基因表达，以达到治疗各类常染色体遗传病和杂合性基因失调疾病的目的。
然而，RNAi技术在遗传疾病治疗方面的应用尚未被广泛研究和验证，需要进一步开展临床研究，验证其可行性和安全性。
新型RNA干扰技术的发展和应用RNA干扰技术（RNA interference, RNAi）是一种分子生物学研究中常用的技术。
它是利用RNA分子特异性地干扰基因表达的现象，从而抑制或消除特定基因的功能，从而探究基因的作用和机理。
自从RNA干扰技术的发现以来，它在分子生物学和医学领域中的应用逐渐扩大。
近年来，新型RNA干扰技术的研究突破了传统RNA干扰技术的限制，并在癌症、基因疾病治疗等方面取得了令人瞩目的进展。
一、新型RNA干扰技术的发展1、 CRISPR/Cas13系统CRISPR/Cas13是一种新型RNA干扰技术，它基于CRISPR-Cas系统的改良版本。
与CRISPR/Cas9相比，Cas13具有更高的特异性和更广泛的靶向能力。
CRISPR/Cas13技术可以通过设计特定的RNA引物，在细胞内精准地切断、编辑RNA序列，从而改变目标基因的表达和功能。
在癌症治疗中，CRISPR/Cas13技术可以针对肿瘤细胞内的特定基因进行干扰，使癌细胞死亡或失去增殖能力。
2、 RNAi转录调控技术RNAi转录调控技术是利用RNA干扰技术在转录水平上调节靶基因的表达。
这种技术可以通过设计特定的siRNA或shRNA靶向基因启动子或调节子区域，干扰目标基因的转录过程，从而降低或抑制基因的表达。
在研究人类疾病的发生和发展机制时，RNAi转录调控技术可以帮助研究人员深入了解基因调控的机制，并为开发基础和临床诊疗提供新思路。
3、无需引物的RNA干扰技术传统的RNA干扰技术通过引物将siRNA导入到靶细胞中，siRNA会结合到RISC复合物上，从而干扰靶基因的表达。
然而，引物的使用限制了RNAi技术的应用范围和效率。
为了突破这个限制，最近出现了一些无需引物的RNA干扰技术。
无需引物的RNAi技术通过使用改良的化学物质或特定的物理因素来传递siRNA分子，从而实现靶向基因的干扰。
这些技术在遗传学研究、基因治疗和药物开发等方面具有广阔的应用前景。
RNA 干扰治疗技术的应用研究钱江;傅仲学【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)037【总页数】3页(P97-99)【关键词】RNA干扰;基因沉默;靶向治疗;生物利用度【作者】钱江;傅仲学【作者单位】重庆市垫江县中医院，重庆408300;重庆医科大学附属一院【正文语种】中文【中图分类】R735RNA干扰(RNAi)是20世纪90年代发现的一种在进化过程中具有保守作用的特异性序列，是由dsRNA介导的、存在于动物和植物中的转录后基因沉默现象，最先在矮牵牛属植物中发现［1］。
一些体外和体内研究表明，绝大多数疾病是由于部分基因的遗传损伤或过度表达所致，因此这部分基因成为以RNAi技术为基础的临床治疗方法的潜在目标［2］。
动物模型研究表明，以RNAi技术为基础的药物可以有效地治疗各种疾病［3］。
目前正在开发用于治疗年龄相关性黄斑变性的RNAi疗法，只需直接喷射含有血管内皮生长因子(VEGF)的特异性短干扰RNA(siRNA)进入玻璃体腔内，从而有效地将siRNA注射入眼球中。
运用RNAi疗法可直接将siRNA注入肺组织内治疗呼吸道合胞病毒感染而引起的肺炎。
然而，以RNAi技术为基础治疗其他疾病，特别是在治疗肿瘤方面的开发和利用以及将siRNA转导至靶组织中的研究和开发工作更有重要意义。
1 RNAi疗法治疗肿瘤肿瘤是RNAi基础治疗的主要目标之一，肿瘤基因、肿瘤抑制基因的突变和其他促进肿瘤发展的基因都可以成为RNAi基因沉默技术应用的重要潜在目标。
由于作用机制确切、高特异性和高效率，RNAi介导的基因沉默可以减少与化疗药物密切相关的不良反应。
RNAi主要优势是可以同时针对肿瘤进展中涉及不同细胞途径的多个基因进行治疗，可以将以小分子为基础治疗肿瘤产生多药耐药性的概率降到最低。
以RNAi技术为基础疗法的另一个优点是可以开发适用于特定患者的个性化抗癌药物，这种个性化的药物可以更有效地控制肿瘤，从而提高药物治疗肿瘤的成功率。
