药物血浆半衰期测定精品PPT课件

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器材与药品:
分光光度计，离心机 试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只
干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释
液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
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方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试
管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计
测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值5Fra bibliotek注意事项
操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁
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思考题
1. 检测血药浓度有何临床意义？ 2. 影响血药浓度的因素有哪些？
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家兔心脏取血方法
一人稳妥固定家兔，腹面向上 采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔 前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋 间），于肋间隙进针，垂直刺入 待有突破感即刺入胸腔，垂直向下刺入心脏 如刺入心脏，则注射器颤动均匀稳定，与心跳 频率一致 此时回吸血液，有血液进入则证明进入心脏
止用手触摸比色皿的光面。
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血浆半衰期(half-life, t1/2) :
t1/2 =T×log2/(logC1-logC2)min

为药前管，用作“调零”），在另一侧耳缘静脉注射
10％水杨酸钠2ml/kg（缓慢）（药前管：未给水杨酸 钠前）
4、于给予水杨酸钠后5min、35min耳缘静脉采血
2ml，分别置于2、3号小塑料管。
5、分别精确取1、2、3号塑料管中的血液1ml（取血
时：小吸管要插到小塑料管的底部，否则吸入空
气，血量不正确）加入对应编号有混合液的玻璃 离心管（第一步骤的离心管），每管再分别加入
铁混合液、肝素、蒸馏水。
器材：试管架、试管6支、移液器、枪头、注射
器、722分光光度计、离心机。
【方法】
1．取家兔1只，称重，于兔箱中固定。用(12500u/2ml)
肝素0.3ml/kg进行耳缘静脉注射。
2、编号1、2、3三支玻璃离心管，分别加入三氯化铁及 三氯醋酸的混合液2ml。 3、给予肝素后5min后耳缘静脉（用针头刺入血管后拔 出，让血自然流出）采血2ml（置于1号小塑料管，作
【原理】 水杨酸钠（在人只能外用，乙酰水杨 酸钠可以内服）中小剂量按一级消除动力 学消除，其在酸性环境中可变为水杨酸， 后者与三氯化铁生成一种配位化合物。该 化合物在520nm波长下比色，其光密度与 水杨酸的浓度成正比。
【材料】
动物：家兔，体重2～3kg，雌雄均可
药品： 10％水杨酸钠、
三氯醋酸、 三氯化
【计算】
t1/2 =
0.301 ×Δt
Lg(A1/A2)
此公式从一级消除动力学的公式推导出 来。单位：如Δt是分钟，则t1/2为分钟， 如Δt是小时，则t1/2为小时，
注意事项：
1.量具的使用（微量取样器、定量溶液瓶）； 离心机的使用。 2.药前取血必须！采血后及时处理，吸头等需 及时清洗。 3.若未能按时采血，以实际采血时间计算。

lgC1 lgC2
= =
－ket1
2.303
+ lgC0
－ket2 + lgC0 2.303
t1/2 =
T×lg1/2 lgRT
(T=t2-t1 RT=x2/x1)
实验步骤： 1. 取离心管三支，分别标以ABC，各加入10%三氯乙 酸3.5ml。 2. 家兔称重后，用25%乌拉坦麻醉（4ml/kg ）。 3. 颈V取血1ml置A管中。 4. 由耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠1.5ml/kg,并记 录完毕时间。 5. 给药后10分钟、30分钟分别取血1ml，置于B、C 管中。 6. 将3 支管摇匀，以2000r/min离心5分钟，准确吸 取上清液3ml，分别放入3个试管。每管加入三氯 化铁0.3ml,摇匀，显色。 7. 以给药前为对照，510nm波长测光密度值X1、X2 8. 计算t1/2= (t 2 t1) * lg1 / 2
血浆半衰期的测定
药理教研室
药物消除半衰期
定义：血浆药物浓度下降一半所需
要的时间。其长短可反映 体内药物消除速度。
意义：确定给药间隔时间。
给药间隔约为一个半衰期。
实验目的：学习测定药物血浆半衰期的 方法及结果处理
实验动物：家兔 实验器材:离心机、离心管、试管、移液 器、722s分光光度计、哺乳动 物手术器械 药物：10%水杨酸钠 10%三氯醋酸 10%氯化铁
X2 lg X1
阿司匹林 水杨酸类： 解 热 镇 痛 抗 炎 药 非选择性环加 氧酶抑制药
苯胺类
水杨酸钠
吲哚基和茚基乙酸类 ……
选择性环氧 酶-2抑制药
塞来昔布 罗非昔布 尼美舒利
30
C
三氯化铁
上清液
Ct=C0

Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2) t1：第一次取血时间
.
清除率(clearence, CL):
CL = Vd ×K (L/min, L/h) K :消除速率常数 K =0.693/t1/2
以上试管离心10min(转速1500转/分) 离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试
管中，再分别加入稀释液3ml 用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计
测每管的光密度(D) 根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值
.
注意事项
操作：心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁
表观分布容积(apparent distribution, Vd)
清除率(clearence, CL)
volum意估还51意药一是L0e意 药给预度是计~c物肝义 义 个2o期药物的组药血义0自、重::fL达间分时织物浆:c体肾要到隔类间中分全内等指稳时布身消清标态间在体血除除血.液浓浆率的
大的预于总测4和0一Lc次组给织药器后官, 药
.
思考题
1. 检测血药浓度有何临床意义？ 2. 影响血药浓度的因素有哪些？
.
家兔心脏取血方法
一人稳妥固定家兔，腹面向上 采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔 前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋 间），于肋间隙进针，垂直刺入 待有突破感即刺入胸腔，垂直向下刺入心脏 如刺入心脏，则注射器颤动均匀稳定，与心跳 频率一致 此时回吸血液，有血液进入则证明进入心脏

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四、实验方法和步骤
Experimental methods and steps
6.比色
以A管为对照管， 用分光光度计测定
光密度。
V1100型可见光分光光度计
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分光光度计的使用
1.接通电源，开机预热30分钟。 2.通过波长旋钮选择实验需要波长510nm. 3.打开比色皿暗箱盖，将黑体、参比液、待测液依次放入 比色皿暗箱滑槽中，合上盖。 4.拉动滑杆，让黑体进入光路中按下 键切换到T档。 5.按 键校零。 6.再按 键切换到A档，将参比液放入光路中，按 键调零。 7.再将待测液放入光路中，即可得出待测液的吸光度。
家兔称重
耳缘静脉取血 2ml,加入A管。
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四、实验方法和步骤
Experimental methods and steps 3. 注射药物
由耳缘缓慢注射10％水杨酸 钠1.5ml/Kg。
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四、实验方法和步骤
Experimental methods and steps
4.取血2次
给药后10分钟和 40分钟时，分别 从心脏取血2ml放 入B及C管，记录 取血时间
Experimental purpose
1.用比色法测定水杨酸钠浓度并计 算半衰期。
2.学习心脏取血操作。
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二、实验对象及器材
1.Experimental subjects
家兔
2.Experimental Materials
分光光度计，离心管，离心机， 移液管，注射器。10％的三氯醋酸，
10％水杨酸钠，10％三氯化铁
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三、实 验 原 理
Experimental principle （一）半衰期的概念
1.生物半衰期：药物效应下降1/2的时间。 2.药物半衰期：药物消除（浓度）下降1/2 的时间。

实验12 药物血浆半衰期的测定
【目的和原理】
绝大多数药物在体内按一级动力学的规律 消除，如以药物血浓度的对数值为纵座标，时 间为横座标，其时量关系呈一直线，该直线的 方程式为logCt= logC0-Kt/2.303,因此如按給药 后各时间测出的血药浓度数据在对数座标纸上 作点，顺着各点的分布趋势作一回归直线，
由回归直线上任意两点的座标算出斜率B，再
根据B= -K/2.303求出K值，通过t1/2=0.693/K可 算出t1/2值，此外也可通过作图法直接查出t1/2值。 对氨基水杨酸钠可与FeCl3生成一络合物呈紫红 色。该络合物在波长525nm下比色，其光密度
（OD）与对氨基水杨酸钠浓度成正比。本实
验以对氨基水杨酸钠为例，学习测定药物血浆
(4)给药后20min、40min、60min、 80min后，分别从眼眶取血50ul，加入各相 应试管中，摇匀，静置，记录取血的准确 时间。
(5)各试管离心5min(2000～3000转/min)，精 确吸取上清液3ml分别放入另一编号试管中， 每管加10％FeCl30.2ml摇匀显色。
(6)在分光光度计525nm波长下以0号管调零， 测定各管的光密度值（OD）。
2 3 4 5 ∑
(∑T)2=
∑T·∑logC= n=
∑(TlogC)=
B(斜率)＝
n∑(TlogC) -∑T·∑logC
n∑T2-(∑T)2
由此 K = -2.303·B = 从而 t1/2=0.693/K=
(7)各药后管的OD值减去药前OD值后，用 直线回归方程Y=a+bX求出各时间的血药浓 度值，数据按实验指导处理或用计算机计算 t1/2值。
表7-8 对氨基水杨酸钠血药浓度测定步骤

器材与药品:
分光光度计，离心机 试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只
干燥塑料试管) 试管架，移液枪，注射器3个 0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释
液(生理盐水29ml+1mol/L NaOH 1ml)
方法与步骤:
家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min， 15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中， 摇匀
酚磺酞在碱性环境中,结构发生变 化，形成醌式盐，呈现紫红色， 可用分光光度计在560nm处进行定 量测定。
原理: d药 表 清is物 观 除tr血 分 率ibu浆布(ctli半容eoan衰积r,eV期(nadcp()hep,aaClrfe-Llni)ftev, ot1l/u2)m理布积V意估还51单积清C意药一是L0dLe血 下 所 t意 药给预度计是~c.论 应 义 位 血 除 义 物 个 肝=1(=2/LDo物药期的2药组血浆 降 需 义V0上 占 时 浆 干 自 重 、::=,f/L分间达时d物织C0浆L中 一 的:c·药 有 间 中 净 体 要 肾.K0/类隔到间分中6k全药 半 时物 的 内 的 。 内 指 等9g时稳布身3)物 间均 体 多 药 消 标 清(间态/在LK体浓./血匀 液 少 物 除 除.血eh液)度浓浆分 容 容 被 的 率 大的预于总测4和0一Lc次组给织药器后官, 药 物基本消除时间
以上试管离心10min(转速1500转/分)
离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试 管中，再分别加入稀释液3ml
用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计 测每管的光密度(D)
根据标准曲线查出C1提前几分; 标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定 定量试验，加样（血、试剂）准确; T：实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计：提前打开，预热，调零。禁

药物血浆半衰期t1/2的测定
【目的】学习药物血浆半衰期测定方法。 【原理】药物血浆半衰期是血浆药物浓度下降一半所
需要的时间。按一级动力学消除的药物其血浆半衰期是一 个固定值，仅取决于Ke值的大小。
t1/2=0.693/Ke
磺胺嘧啶的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性 溶液中可与亚硝酸钠其重氮反应生成重氮盐，此盐在碱性溶液 中与麝香草酚起偶联反应形成橙红色偶氮化和物，将该化合物 在525nm波长下比色，其OD值与磺胺类药物浓度成正比。
谢谢聆听
【药品】 20%磺胺嘧啶钠（SD-Na）， 7.ห้องสมุดไป่ตู้％三氯醋
酸， 肝素、 0.5%麝香草酚，0.5%亚硝酸钠，蒸馏水
【动物】 家兔
【方法、步骤 】
1．取3支离心管标记1、2、3，加入7.5％三氯醋酸 2.8ml ； 2．取家兔一只，称重，用0.5%肝素生理盐水清润洗 注射器和抗凝瓶。通过 耳缘静脉取血 心脏取血 取药前血2ml。 3．由一侧耳缘静脉注射20%SD-Na1.5ml/kg 4．分别于给药后5min，35min取血2ml，并记录实 际采血时间。
比色、测光密度值：以药前血管为对照 管，用分光光度计在525 nm波长下读 取5min、30min管的OD值。
．计算：
OD样 血中SD浓度（μ g / m l） 1000 OD标
OD标=0.7
t1/ 2
0.301 （lgC1 lgC 2） /T
T=两次取血时间间隔，C1，C2两次缺血的血浆药物浓度
t1 零时浓度（ C 0） C1 lg （ 1 0.301 ） t1 / 2
表观分布容积（ Vd） D0 / C 0
注意事项： 1、集血瓶和注射器用时需提前用肝素润洗 2、取血间隔为半小时，取血时针头直入直出。 3、每次所取血样中磺胺的浓度不一样，磺胺很容易被污染， 所以实验过程中注射器等应该清洗干净，避免交叉污染 4、配平时用烧杯配平，左重右轻。 5、吸取血液时，注射器不能交叉使用，避免交叉污染。 6、准确记录三个时间点（给药时刻，t1、t2） 7、分光光度计提前预热，比色杯先润洗，不能碰到比色杯 光滑面。

药物血浆半衰期的测定
辽宁医学院
【目的】
学习药物血浆半衰期测定方法。
【药品】 10%水杨酸钠，
10％三氯醋酸4ml， 0.5％肝素生理盐水， 10%三氯化铁
【动物】 家兔
【原理】
血中药物浓度随时间推移呈规律性 （一级动力学消除）下降。
Ct C0 e
kt
【方法、步骤 】
1．取3支离心管标记1、2、3，加入10 ％三氯醋酸4ml ； 取9支试管标记：A1,A2,A3 B1,B2,B3 C1,C2,C3备用。
2．取家兔一只，称重，麻醉（20％乌 拉坦5 ml/kg，2/3耳 iv，1/3 ip）
3．分离颈总动脉，头端用线结扎， 心端用动脉夹夹闭。
离 心 端
向心端 动脉夹
4．肝素化：0.5％肝素 生理盐水2 ml/只，IV 5. 动脉插管，备取血用。
开启动脉夹取血时，不 要将动脉夹抽离动脉
每次移入离心管的 血量务必准确
比色杯必须配套，擦干净;721 分光光度计调零点时至少三次 后再测；清洗比色杯后用卫生 纸单向擦拭透光面，
11．比色、测光密度值：以C1号管为 对照管，用721分光光度计在520 nm 波长下读取C2、C3号管的光密度值。
12．计算：
t1 / 2 log
0 . 301 OD OD来自1 2/OD1和OD2分别为2、3号管的光密度值。
0 . 301 OD 1 OD
2
/
零级
浓 度
零级
对 数 浓 度
一级
一级
时间
时间
操作流程图
血1～1.5ml 三氯醋酸4ml
倾入
离 心 （ 30 00 3
吸 取 上 清 液 3ml
三氯化 铁0.5ml

南华大学医学院机能学实验中心
【观 察 指 标】
吸光度值
南华大学医学院机能学实验中心
【实 验 方 法 与 步 骤】
南华大学医学院机能学实验中心
麻醉，背位固定
气管插管 颈部手术 颈总动脉插管
体内肝素化 加样试管的准备，各管加入6％三氯醋酸7．8m1
耳缘静脉注入20％SD溶液,Leabharlann 别于给药后的第0、5、10、20、
南华大学医学院机能学实验中心
南华大学医学院机能学实验中心
【分析讨论】
磺胺类药物在酸性溶液中，可与亚硝酸钠起重 氮反应，产生重氮盐，此盐在碱性溶液中，与酚类 化合物（麝香草酚）起偶联反应，形成橙色的偶氮
化合物。利用光电比色法测定给药前后不同时间血
浆药物浓度的变化
南华大学医学院机能学实验中心
当符合一室模型药物静脉注射后，可准确地测
比率。T1/2与Rt的关系如下：代入公式：
T （t2-t1） t =-0.301 = -0.301 Igc2-Igc1 IgRt 1/2 式中c1，c2为不同时间的血药浓度。t2-t1为两次取 血的时间间隔。本实验以磺胺嘧啶钠盐为例介绍药 物半衰期 t1/2 的测定方法并求出该药物的血浆半衰 期t1/2
血药浓度半衰期的测定
南华大学医学院机能学实验中心
【目 的 与 要 求 】
1、掌握t1/2比色测定法 2 、了解药物 t1/2、生物利用度和表观分布容积 等概念
3、学会绘制药物时—量曲线
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【实验原理】
血浆药物浓度半衰期是指血浆药物浓度下降一半 所要的时间 临床上多数药物在体内按一级代谢动力学的规律 而消除，也就是血浆中药物消除速率与瞬时药物浓度 成正比，根据这一规律可知：药物静脉注射后，如以 血浆药物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标，其 时量关系常呈直线。只要我们测出消除相任意两个时 间的血浆药物浓度，又知道这两个浓度变化的时间间 隔，就可以通过公式计算出血浆药物浓度的半衰期

5. 离心所得上清液加入亚硝酸钠充分摇匀后方可加 入麝香草酚。
9/17/2020
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分光光度计使用
• 模式－透射比－开盖调零－关盖100％透射 率－模式－吸光度－检测
• 比色杯光面透光
动脉取血约 1ml，离心取 上清
混匀
准确移液 100μl
1500转/分 离心5min
7.5%三氯醋 酸2ml
A
B
1.加0.5％亚 硝酸钠0.5ml
准确移 上清液 1.5ml
2.加0.5%麝香草 酚1ml
525nm测光密 度
C 偶氮反应 橙红色
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6. 然后准确吸取100μl加入相应的各B管, 各管以 1500转/分离心5min，分别取离心后的上清液 1.5ml，加0.5%亚硝酸钠溶液0.5 ml，摇匀，再加 0.5%麝香草酚1ml，可见橙红色反应。 以7.5%三氯醋酸2ml、 0.5％亚硝酸钠0.5ml、 0.5%麝香草酚1ml的混合液作空白对照，用722型 分光光度计于525nm波长下进行比色，测定各时间 点的光密度，在标准曲线上查得磺胺钠浓度。
5. 给药后5min、10min、20min、30min ，松开动脉夹，放血约 1ml，分别置于A1 、 A2、A3、A4管，迅速摇匀抗凝，离心取上 清。记录取血标本的准确时间。
注意在取血前先要放掉动脉插管内的残血。
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颈总动脉放血
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A1 5min;A2 10min; A3 20min; A4 30min
C=583.78A-26.489
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图表标题
磺胺药浓度(ug/ml)

将数据输入Excel中，调用其自带的函数，根据对话框 要求操作即可完成运算。 INTERCEPT（known-y’s，known-x’s）求线性回归拟合 线方程的截距。 CORREL（arrayl，array2）返回两组数值的相关系数。 SLOPE（Known-y’s known- x’s）返回经过给定数据点 的线性回归拟合线方程的斜率。 FORECAST（X，Known-y’s known- x’s）通过一线性回 归拟合线返回一个预测值。
5. 给药后5min、10min、20min、30min ，松开动脉夹，放血约 1ml，分别置于A1 、 A2、A3、A4管，迅速摇匀抗凝，离心取上 清。记录取血标本的准确时间。
注意在取血前先要放掉动脉插管内的残血。
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颈总动脉放血
1912
A1 5min;A2 10min; A3 20min; A4 30min
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操作步骤
⑴MODE 2 屏幕显示LR，进入线性回归计算状态； ⑵INV AC消除储存器内的全部数据； ⑶XoDo自变量输入； DATA因变量数据输入； ⑷INV A（截距），INV B（斜率） INV r（相关系数）； ⑸INV X得期望值。
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1912 2.计算机的操作步骤（以Excel2002为例）
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给药后不同时间点的磺胺钠浓度
管号
1
2
3
4
5
给药时间
光密度值
磺胺钠浓度
磺胺钠对数浓度
9/17计算
根据一级动力学消除公式
C将t 给药C时0间et与kt已求lg得Ct的磺lg胺C血0 浆2浓.3度k03对数t 值lg Ct作
直线回归，即可得回归方程的斜率（- K /2.303）和 截距（lgCo）

呈规律性（一级动力学消除）下降。 呈规律性（一级动力学消除）下降。 动力学消除
Ct = C0 ⋅e
− kt
【方法、步骤 】 方法、
1．取3支离心管标记 、2、3，加入 ． 标记1、 、 ， 支离心管标记 10％三氯醋酸 ％三氯醋酸4ml ； 标记： 取9支试管标记：A1,A2,A3 支试管标记 B1,B2,B3 C1,C2,C3备用。 备用。 备用 2．取家兔一只，称重，麻醉（20％ ．取家兔一只，称重，麻醉（ ％ 乌拉坦5 乌拉坦 ml/kg，2/3 iv，1/3 ip） ， ， ）
每次取血前应先将 动脉插管内残余血 放掉！ 放掉！
8． 取血 在给药后 分钟和 分钟时， ． 取血: 在给药后20分钟和 分钟时， 分钟和40分钟时 开启动脉夹取血约1～ 开启动脉夹取血约 ～1.5 ml 20分钟→A2→准确取 ml→2号离心管 分钟→ →准确取1 分钟 → 号离心管 40分钟→A3 →准确取 ml→3号离心管。 分钟→ 准确取1 号离心管。 分钟 → 号离心管
t
1 2
0 . 693 = OD 1 ln OD 2 / t
0 . 301 = OD 1 log /τ OD 2
t1 / 2
浓 度
零级
对 数 浓 度
零级 级
级血1～1.5ml ～来自三氯醋酸4ml 三氯醋酸
离 心 （ 30 00 3 ）
三氯 氯 0.5ml
3ml
rpm. min
A1
1
B1
C1
血 1
A1→B1→ C1 → → A2→B2→ C2 → → A3→B3→C3 → →
10．显色：各管加入10%三氯化铁 ．显色：各管加入 三氯化铁 （FeCl3）0.5 ml，显色。 ） ，显色。

磺胺嘧啶钠药物代谢动力学参数测定[目的] 1.了解磺胺类药物(sulfonamides)在动物体内随时间变化的代谢规律。

2.掌握药代动力学参数的测定及计算方法。

3.了解药代动力学参数的测定及计算的临床意义。

[原理] 血浆半衰期是指血浆药物浓度下降一半所要的时间。

临床上常用药物多数药物在体内按一级动力学的规律而消除，也就是血中药物消除速率与瞬时药物浓度成正比，根据这一规律可知：药物静脉注射后，如以血浆药物浓度的对数值为纵坐标，时间为横坐标，其时量关系常呈直线。

该直线的方程式为：t 2.303Ke logCo logCt -= ① 药物血浆浓度半衰期（t 1/2）为：Ke0.693t 21= ② 因此，我们只要求出药物的消除速率常数Ke ，就可以得出药物的血浆半衰期。

由公式（1）可推出t)logC 2.303(logC Ke t 0-= ③，只要我们测出两个时间的血浆药物浓度，又知道这两个浓度变化的时间间隔，就可以求出Ke ，进一步算出血浆半衰期。

那么我们怎样才能测出任意时间的血药浓度呢？为解决这个问题，我们首先学习下面这个问题。

显色原理：偶氮染料（橙红色）麝香草酚重氮盐磺胺药碱三氯醋酸−−−→−+−−−→−+NaO H NaNO 2 磺胺类药物在酸性溶液中，可使苯环上的氨基（-NH 2）离子化生成铵类化合物（-NH 3+），进而与亚硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐（-N=N +-）。

此重氮盐在碱性溶液中与酚类化合物如麝香草酚起偶联反应，生成橙红色的偶氮化合物。

偶氮染料的显色深浅与磺胺的浓度有关。

可用光度计测出其光密度，通过与标准品光密度的比较及运算，即可推算出磺胺的浓度。

计算公式如下：给药前测定管光密度）（给药后测定管光密度标准管光密度标准贯浓度mg%%血浆中磺胺的浓度mg -⨯= [材料]器材：72型分光光度计、离心机、兔手术台、手术器械一套、动脉夹、动脉插管、磅称一台、1ml 注射器三支和5ml 一支、lml 和10ml 吸管各一支、2ml 吸管5支、吸球一个、离心试管、试管架。

0.301 (lgX1-lgX2)
/Δt
(lgX1-lgX2)= (lgA1-lgA2)= lg(A1/A2)
小结
• 实验结果（A值） • 影响因素 • 实验报告内容及注意事项
1．取家兔1只，称重，于兔箱中固定。 用(12500u/2ml)肝素0.2ml/kg进行耳缘 静脉注射。 2.准备： 长试管若干，编号备处理血样用。（0、 1、2、3、4…..） 短试管若干，编号备离心用。（0、1、2、 3、4…..） 3．按下表进行操作。
单位：ml
项目/试管
0 对照管 （药前）
实验三
血浆药物浓度的测定 【半衰期(t1/2)测定】
【目的】 • 了解药物tl／2的简单测定方法 • 药物血浆半衰期的临床临床意义 • 学习兔采血技术
【原理】
水杨酸钠在酸性环境中可变为水 杨酸，后者与三氯化铁生成一种配位 化合物。该化合物在520nm波长下比 色，其光密度与水杨酸的浓度成正比。
【方法】
1
药后 5min
2
药后 15min
3
4
药后 药后 30min 45min
Fecl3+AcCl3混合液 2.0
2.0
2.0 2.0 2.0来自血样约1ml 约1ml 约1ml 约1ml 约1ml
精密量取0.6ml至相应编号的短试管中
蒸馏水
5.0
5.0
5.0 5.0 5.0
混 匀，离 心
3000rmp/min，10min
取上清液
520nm ,测光密度
调零
A1=
A2=
A3= A4=
注意事项：
1.量具的使用（微量取样器、定量溶液 瓶）；离心机的使用。
2.药前取血必须！采血后及时处理，吸头 等需及时清洗。

2．5 超慢速消除类(t l／2 >24h)。此类药物可1次／d或数日一次服
用，但前者优于后者，因为1次／d服药剂量往往比隔日1次服药剂 量小一倍，其血中药物浓度波动范围要小的多。且每天定时定量
不易在体内蓄积，可多次应用。
由3通．于过3药 消药物除物消相相除半互相衰作1是半期用．衰确的说期定影2在给此响连合药：时理方续药用案物患用药的中者相药的互体重达作要用内7地亦个位的可，引消药其起越除t物l来／相越2浓明被t显度医l／延师已长2认，，识基此、血时本接最药纳达好、结浓重到合视度血一。药可个浓度达稳的9监定9测％状来判稳态断态用。药。这方案也时。就监 2．2 快速消除类测(t l／血2 药=1-4浓h)。度，对长期用药的患者来说，最具有价值。医药工作 t0hl／内2滴亦完不，同如，超就者剂是量同．应一用据种，族血应，延药药长物滴浓代注谢度速酶度也监或分增测快加代结输谢液与果量慢。给代谢患，慢者代调谢比整快代一谢个t l／比2延较长数理倍或想更的多。用药方案。 影响t l／2的主要如生理某因患素为者年龄服，氨随着茶年龄碱的0增.长1gt l，／2会1次明显／延长8，h，随着共用药3时d后间的测延长得，茶老年碱人对血低浓浓度度有一为定耐受性。 (若监长测期消应除用两最点好血6在浓u血度g药/，m浓C度0l，(第监一测患点下者)调，整C肝p用(第药、二方点肾案)。，功在接能受稳治疗定浓度，时无最好增小剂减量用的增药加服的药话量，，以防即血可药浓改度突用然药升高方而中毒，如苯 妥英钠等。 案为氨茶碱0.2g，1次/8h 。若患者病情严重、多脏器衰竭，药物 此由类于药 药物物大消多除吸相品收半快衰种，期消在用除合的亦理快用较。药中多的，重要其地位中，不其越乏来越有被药医师物认识相、互接纳作、重用视的。 可能性，最好在用药 3如3．．丙33戊药药酸物物钠相相、互互硝作作2明苯用用-地3的的患个平影影。者响响t ：：lt／药药l2／物物时2的的较即相相互互长监作作，用用测亦亦用血可可引引药药起起量tt浓ll／／偏22度明明大显显，延延，如长长，，需此此此立时时时最最即血好好结结减药合合量血血浓药药应度浓浓度度用已的的，监 监达测测否治来来判判则疗断断稳用用范药药态围方方案案时，。。会说 对于免疫功能低造下的成患者药，物仍主中张每毒日。多次等大剂到量药给药物的方达法稳。 态时再复测一次血药浓度，同时， 不易在体内蓄积测，可肝多次、应肾用。功能，这样可使医药工作者心中有数。如患者病情不稳