胎儿有核红细胞与无创性产前诊断

the uterine scar after cesarean delivery: a randomized controlled trial of one-and two-layer closure［J］. Obstet Gynecol， 2007， 110 （4）: 808-813. ［１０］ Ash A， Smith A， Maxwell D. Caesarean scar pregnancy［J］. BJOG， 2007，114（3）:253-263. ［１１］ Jeffrey J， Ridgeway MD， Darin L， et al. Fetal heart rate changes associated with uterine rupture［J］.Am J Obstet Gynecol，2004，103 （1）:506-512. ［１２］ Oladipo A， Syed A. The views of obstetricians in the south -west of England on the use of prostaglandins and syntocinon in VBAC ［J］. J Obstet Gynaecol， 2008， 28（2）:177-182. ［１３］ Udayasankar V，Padmagirison R， Majoko F.National survey of obstetricians in Wales regarding induction of labour in women with a previous caesarean section［J］. J Obstet Gynaecol， 2008， 28（1）: 48-50. ［１４］ Cahill AG，Stamilio DM，Odibo AO，et al.Does a maximum does of oxytocin affect risk for uterine rupture in candidates for vaginal birth after cesarean delivery? ［J］. Am J Obstet Gynecol， 2007，197 （5）:495. e1-5. ［１５］ Chittiphavorn S，Pinjaroen S，Suwanrath C，et al.Clinical practice guideline for cesarean section due to cephalopelvic dispropootion ［J］.J Med Assoc Thai， 2006， 89（6）:735-740. ［１６］ Mercer BM， Gilbert S， Landon MB， et al. Labor outcomes with incresing number of prior vaginal birth after cesarean delivery ［J］. Obstet Gynecol， 2008， 111（2 pt 1）:285-291. ［１７］ Gregory KD，Korst LM，Fridman M，et al.Vaginal birth after cesarean: clinical risk factors associated with adverse outcome［J］. Am J Obstet Gynecol，2008，198（4）: 452. ［１８］ Chang JJ，Stamilio DM， Macones GA， et al.Effect of hospital volume on maternal outcomes in women with prior cesarean delivery undergoing trial of labor［J］. Am J Epidemiol，2008，167（6）:711-718. ［１９］ Pare E，Quinones JN， Macones GA，et al.Vaginal birth after cesarean section versus elective repeat cesarean section:assessment of maternal downstream health outcomes［J］. BJOG，2006，113（1）:75-85. ［２０］ Hasbargen U， Summerer-Moustaki M， Hillemanns P， et al. Uterine dehiscence in a nullipara， diagnosed by MRI，following use of unipolar electrocautery during laparoscopic myomectomy: Case report［J］.Hum Reprod， 2002， 17（8）:2180-2182.
国际妇产科学杂志 2008 年 12 月第 35 卷第 6 期 J Int Obstet Gynecol，Dec. 2008，Vol. 35，No. 6
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用 的 方 法 都 具 有 创 伤 性 ， 如 绒 毛 取 样 （CVS）、 羊 膜 腔 穿刺（amino-centesis）。 为此，建立安全、有效的无创 性产前诊断的方法成为众多科研人员关注的焦点。 随着胎儿与母体间细胞转运理论的建立， 细胞分离 技术和分子生物学进展， 从妊娠妇女外周血中分离 胎儿细胞诊断遗传性疾病已成为现实。
胎儿有核红细胞（NRBCs）的特点 ①妊娠妇女 外周 血 中 的 NRBCs 主 要 是 中 幼 红 细胞和晚幼红细胞，都具有一定的形态学特点：胞体 直径比成熟红细胞大 7 μm，致密块状核，无核仁，核 质比小于 1/2，胞质无颗粒，正染色，因此在染色的情 况下，利用 γ 血红蛋白 （γ-Hb）结合上述特性 NRBCs 易于识别和分离。 ②NRBCs 生命周期短，产后在妇 女外周血中很快消失， 用于产前诊断时不受上次妊 娠的干扰。 除此，在病理状态下具有相对较明显升高 的特点，这有助于病理产科的无创性产前诊断［1］。 ③ 在妊娠早期胎儿红系细胞比白系细胞发展得早，在 卵黄囊和肝造血期， 胎儿红细胞与白细胞比约 1 000∶1，理论上妊娠早期进入母外周血的胎儿 NRBCs 多于其他类型的胎儿细胞。 ④NRBCs 含有胎儿完整 的基因组，能用于胎儿遗传性疾病的分析，理论上， 1 个 NRBCs 就 可 以 进 行 胎 儿 遗 传 性 疾 病 的 分 析 和 诊断。 ⑤NRBCs 表面有较多相对特异性抗原，可用 其抗体标记进行细胞的富集与分离。 目前用于分离 NRBCs 的表面标记有：转铁蛋白受体（CD71）。 是一种 将铁转运到增殖细胞中必需的受体蛋白， 妊娠早期 在胎儿 NRBCs 表面高度表达，在成熟红细胞中则缺 失。 CD34 抗原。 是一种单链跨膜糖蛋白，表达于人造 血祖细胞和大多数内皮细胞，其中含有红系祖细胞。 血栓敏感素受体（CD36）。 妊娠早期表达于胎儿 NRBCs。 血型糖蛋白 A（glycophorin A，GPA）。 是一种单链跨 膜糖蛋白，表达于成熟红细胞和红系前体细胞。 半乳 糖特异的凝集素。 以半乳糖残基形式存在于胎儿 NRBCs 表 面 ， 在 红 细 胞 发 育 成 熟 过 程 中 起 重 要 作 用。 ⑥胎儿 NRBCs 血红蛋白，绝大部分为 F-血红蛋 白（HbF），与成人红细胞中 F-HbF（HbA）相比两条非 α 链不同，利用 HbF 本身的特性或其 γ 链的单克隆 抗体能进行 NRBCs 的识别和分离。Tungwiwat 等［2］利 用 此 特 性 ， 运 用 实 时 定 量 聚 合 酶 链 反 应 （RT-PCR） 成 功诊断 α-地中海贫血。 ⑦NRBCs 稳定地存在于妊娠 妇女外周血中。 最新研究［3］表明，其存在较持久，与 胎儿 DNA 的产前及产后变化无相关性，说明其在妊 娠妇女外周血中的稳定性。 此外，NRBCs 在染色体 数 目 异 常 遗 传 疾 病 ，病 理 性 产 科 疾 患 ［4］中 可 能 呈 明
胎儿有核红细胞与无创性产前诊断
浙江省衢州市衢化医院妇产科（324004） 李子军综述 夏 飞* 审校
摘 要 自妊娠妇女外周血中发现并分离到 XY 核型的胎儿细胞以来， 发现运用母体外周血中胎儿细胞可以进 行无创性产前诊断，目前发现妊娠妇女外周血中的胎儿细胞有：胎儿有核红细 胞 （nucleated red blood cells，NRBCs）、 滋养细胞、胎儿淋巴细胞和粒细胞。 越来越多的研究发现，胎儿有核细胞，尤其是 NRBCs 以其独特的细胞学特点倍受 关注，就近十年来无创性产前诊断的最佳候选细胞——————胎儿 NRBCs 的细胞学特点、富集 、分 离 和 鉴 定 方 法 、在 临 床 产 前诊断中的应用等综述。
选择合适的病例进行阴道试产是安全合理的。 随着
对 VBAC 研究的增多， 认识到 VBAC 与再次剖宫产
相比利多弊少，在设备及技术力量有保证的医院，只
要有试产的条件，VBAC 不失为一种安全、 有效、M， McDonagh MS， Osterweil P， et al. Systematic review of
关键词 胎儿有核红细胞 细胞富集 细胞分离 无创性产前诊断
长期以来， 遗传学工作者一直试图建立一种安 全、可靠、对胎儿无任何损伤的产前诊断方法，在传 统的无创性产前诊断技术中， 妊娠妇女血清甲胎蛋
* 苏州大学附属第一医院 收稿日期：2007-12-18 修回日期：2008-08-29
白（α-AFP）、人绒毛膜促性腺激素 β 亚单位（β-hCG）、 雌三醇的测定只能针对少数几种遗传病， 特异性不 高且只能作为产前诊断的筛查方法； 超声检测作为 无创性产前诊断的手段只能识别明显畸形， 且发现 时间晚。 要得到确切的胎儿细胞遗传学诊断，目前常
the incidence and consequences of uterine rupture in women with previous caesarean section［J］.BMJ， 2004， 329（7456）:19-25. ［２］ Yeh J，Wactawski-Wende J， Shelton J， et al.Temporal trends in the rates of trial of labor in low risk pregnancies and their impact on the rates and success of vaginal birth after cesarean delivery ［J］. Am J Obstet Gynecol， 2006， 194（1）:144. ［３］ Landon MB， Leindecker S， Spong CY， et al. The MFMU cesarean registry:factors affecting the success of trial of labor after previous cesarean［J］. Am J Obstet Gynecol， 2005， 109（3）:1016-1023. ［４］ ACOG Practice Bulletin #54: vaginal birth after previous cesarean. ［J］. Obstet Gynecol， 2004， 104（1）: 203-212. ［５］ Grossetti E， Vardon D，Creveuil C， et al. Rupture of the scarred uterus［J］. Acta Obstet Gynecol Scand， 2007， 86（5）:572-578. ［６］ Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada.SOGC clinical practice guidelines. Guidelines for vaginal birth after previous caesarean birth. Number 155 （Replaces guideline Number 147），February 2005［J］. Int J Gynaecol Obstet， 2005， 89（3）:319331. ［７］ Martel MJ，Mackinnon CJ. Guidelines for vaginal birth after previous cesarean birth ［J］. J Obstet Gynaecol Can， 2005， 27 （2）: 164-188. ［８］ Landon MB， Hauth JC， Leveno KJ，et al.Maternal and perinatal outcomes associated with a trial of labor after prior cesarean delivery［J］.N Engl J Med， 2004， 351（25）: 2581-2587. ［９］ Hamar BD， Saber SB， Cackovic M， et al. Ultrasound evaluation of