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138中国处方药 第17卷 第10期·安全评价·骨质疏松作为全身性骨病的一种，与骨微结构损坏与骨量低下有关。
近几年来，老年性骨质疏松发病率呈逐年上升趋势，给老年人生活质量造成严重影响[1]。
甲状旁腺激素、二磷酸盐、维生素D制剂及钙剂是临床常用的老年性骨质疏松治疗药物。
尤其是二磷酸盐，其可以减少脊柱及髋部等部位骨折发生风险。
唑来膦酸作为二磷酸盐制剂的一种，多用于治疗老年性骨质疏松症[2-3]。
本研究选取我院老年骨质疏松症患者给予唑来膦酸治疗探究药物不良反应与高龄间的关系，报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取2016年3月～2019年6月我院收治的老年骨质疏松患者72例，纳入标准：年龄超过60岁；就诊前未用唑来膦酸治疗；临床资料齐全。
排除标准：近半年内应用唑来膦酸治疗；伴有严重肾、心、肝功能异常；非老年性骨质疏松。
依据年龄分为高龄组38例与老年组34例。
其中高龄组年龄75～84岁，平均（79.42±3.78）岁，老年组62～73岁，平均（68.32±6.54）岁。
两组患者一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。
见表1。
1.2方法两组患者均给予阿法骨化醇软胶囊、钙尔奇D治疗：钙尔唑来膦酸注射液治疗高龄老年性骨质疏松的药物不良反应发生情况分析江子彪，钟文洁，陈艳娇（东莞市黄江医院药剂科，广东东莞 523750）【摘要】目的 分析唑来膦酸注射液治疗高龄老年性骨质疏松患者的药物不良反应发生情况。
方法 选取2016年3月～2019年6月收治的老年骨质疏松患者72例，依据年龄分为高龄组38例与老年组34例，对比分析两组患者临床资料及药物不良反应发生情况，分析药物不良反应与高龄间的相关性。
结果 两组患者一般资料（年龄除外）方面比较无统计学差异（P＞0.05）；高龄组药物不良反应发生率为47.37%，老年组为79.41%，高龄组显著低于老年组（P＜0.05）；骨质吸收抑制剂使用率与年龄是引发药物不良反应的相关性因素，对骨质吸收抑制剂使用率进行控制后，药物不良反应发生与高龄负相关。
中图分类号:R994.11;R977 文献标识码:B 文章编号:1672-8629-(2016)04-0246-01唑来膦酸注射液致弥漫性血管内凝血、急性肾衰竭死亡 1 例吴一峰1 王朋2* 曹璐娟2（1无锡市第九人民医院普外科,江苏 无锡214000, 2无锡市药品不良反应监测中心,江苏无锡 214000）病例:患者,女,汉族, 80岁,体重75 kg。
因“腰痛伴下肢行走困难一年余”于2015年6月23日入院治疗。
患者自述一年前无明显诱因出现腰部疼痛不适,自行外敷骨通贴膏及休息治疗效果不佳,出现下肢活动障碍,入院CT 检查诊断为“腰椎间盘突出”,予口服药物及物理治疗,长期卧床、无法行走。
病程中无低热、盗汗,无腹痛腹胀,体重无明显下降。
医嘱予以口服氨基葡萄糖酸钙治疗,出现胃肠道反应,故予昂丹司琼、埃索美拉唑、达喜、吗丁啉对症处理后缓解。
7月6日给予静脉滴注唑来膦酸注射液（诺华制药有限公司,批号: S0093A）4mg, qd治疗,滴速为50滴/min,并用药品:注射用血塞通（冻干）（昆明制药集团股份有限公司,批号: 14KB201）,静脉滴注, 0.4 g/日/次,用于活血化瘀。
7月7日出现发热,予吲哚美辛栓对症处理后缓解,但次日仍有发热。
9日查血常规化验提示, RBC 2.56×1012·L-1, WBC 169.9×109·L-1, Hb 75.6 g·L-1, PLT 18×109·L-1, BUN 10.7 mmol·L-1, Cr 200.3 μmol·L-1;电解质:K 2.58 mmol·L-1, Ca 1.99 mmol·L-1,遵医嘱给予静脉补钾补液,动态监测血常规、凝血功能无缓解,出现舌尖血泡,四肢青紫,立即停用唑来膦酸注射液和注射用血塞通（冻干）,会诊考虑弥漫性血管内凝血（DIC）可能。
唑来膦酸致严重低血钙、低血钾1例并文献复习李久旭;汤智慧【摘要】1例24岁女性患者确诊为原发性甲状旁腺功能亢进,甲状旁腺腺瘤,入院因血钙偏高给予唑来膦酸注射液5 mg,一次,静脉滴注,用药后22 h患者出现了肌肉酸痛、四肢麻木、手足抽搐,伴呼吸困难,查体:面神经叩击试验及束臂加压试验阳性,急查血钙2.05 mmol·L-1,血钾3.41 mmol·L-1.用药第3天,血钙最低为1.47 mmol·L-1,血清白蛋白正常,用药第4天血钾最低为2.79 mmol·L-1,给予补钙、补钾等对症处理,用药第5天,患者查体面神经叩击试验及束臂加压试验阴性.用药第6天,患者复查血钙2.30 mmol·L-1,血钾2.99 mmol·L-1,血钾血钙均有所好转,转入普外科行手术治疗.%One case of 24-year-old female patient diagnosed as priamry hyperparathyroidism and parathyroid gland adenoma. After admission to hospital, the patient was administrated zoledronic acid injection 5 mg once intravenously because of high blood calcium. 22 hours after administration, the patient had a muscular soreness, numbness of limbs, tetany, dyspnea, the facial nerve taps test and beam arm pressure test was positive, the blood calcium 2.05 mmol·L-1, potassium 3.41 mmol·L-1, hypocalcemia and hypokalemia gradually increased. 3 days after administration, the minimum serum calcium was 1.47 mmol·L-1, serum albumin was normal. 4 days after administration, the minimum serum potassium was 2.79 mmol·L-1. The patients was given calcium, potassium and other symptomatic treatment. 5 days after administration, the body facial nerve taps test and beam arm pressure test were negative. 6 days after administration, the result of recheck showed the serum calcium was2.30 mmol·L-1, the serum potassium was 2.99 mmol·L-1, obviously improved. The patient was transferred to general surgery department for surgical treatment.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2018(015)002【总页数】4页(P123-126)【关键词】原发性甲状旁腺功能亢进症;唑来膦酸;低血钙;低血钾;药品不良反应【作者】李久旭;汤智慧【作者单位】解放军总医院临床药学中心,北京 100853;解放军总医院临床药学中心,北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R969.31 临床资料患者，女性，24岁，因“腰腿痛近8个月”于2016年11月14日入院。
唑来膦酸对原代成骨细胞、成纤维细胞增殖、分化及矿化的影响的开题报告题目：唑来膦酸对原代成骨细胞、成纤维细胞增殖、分化及矿化的影响摘要：唑来膦酸是一种广泛应用于骨质疏松症治疗的药物，其主要作用是抑制成骨细胞的骨重吸收作用。
然而，最近的研究表明，唑来膦酸不仅可以影响成骨细胞的功能，还对成纤维细胞增殖、分化及矿化等方面的生物学过程产生影响。
本文旨在探讨唑来膦酸对原代成骨细胞和成纤维细胞增殖、分化及矿化的影响，并初步探讨其可能的分子机制。
关键词：唑来膦酸；成骨细胞；成纤维细胞；增殖；分化；矿化引言：骨骼是人体的基础支撑系统，也是血细胞的重要生产场所。
骨密度下降是老年人发生骨质疏松症的主要原因。
唑来膦酸是一种当前广泛应用于骨质疏松症治疗的药物，其主要作用是抑制成骨细胞的骨重吸收作用。
然而，越来越多的问题已经被提出，其中最重要的问题是唑来膦酸是否会影响骨细胞外的其他细胞群体。
其中，成纤维细胞被认为是影响骨组织生长和再生的关键细胞类型之一，也是主要产生胶原的细胞类型。
因此，本研究旨在探讨唑来膦酸对成骨细胞和成纤维细胞增殖、分化及矿化的影响。
目的：本研究旨在探讨唑来膦酸对原代成骨细胞和成纤维细胞增殖、分化及矿化的影响，并进一步探讨其可能的分子机制。
方法：1. 骨组织来源从小鼠胚胎期的股骨和荷兰猪成人骨骼头中分离原代成骨细胞和成纤维细胞。
2. 成骨细胞和成纤维细胞的培养将原代成骨细胞和成纤维细胞在DMEM/F12培养基中孵育，同时添加不同浓度（0.01、0.1、1和10µM）的唑来膦酸（ZOL），并分别进行24、48和72小时的培养。
3. MTT法测定细胞增殖情况使用MTT法测定细胞增殖率。
在每个处理组中，加入MTT96孔板before和after培养，并通过ELISA reader读取波长。
4. 碱性磷酸酶（ALP）活性测定将成骨细胞和成纤维细胞培养在6孔板中，分别添加ZOL，48小时后用碱性磷酸酶检测试剂盒测定ALP活性。
双膦酸盐类药物是近年来广为使用的一类药物，对老年性骨质疏松的预防和治疗有显著作用，现在人工合成的双膦酸盐类药物有10多种已进入或正在进入临床，用来治疗多种因素引起的骨溶解性病变。
唑来膦酸是咪唑杂环类的第三代双膦酸类药物，由瑞士Novartis 公司开发，主要用于治疗恶性高钙血症，并且可以预防骨质疏松症等骨骼疾病。
唑来膦酸是目前最高效的双膦酸类药物，据文献［1，2］报道，唑来膦酸抑制骨转移和抗骨吸收的作用是前几代双膦酸盐的100～唑来膦酸的临床应用与不良反应卢宏丽DOI ：10.11655/zgywylc2013.03.030作者单位：０３００１３太原，山西省肿瘤医院药学部统的头晕、头痛与胃肠道系统的恶心、腹泻等。
虽不如以上几个方面严重，但仍需医生及患者的注意。
综上所述，替卡格雷作为一种新型具有选择性的抗凝血药在国外已经有诸多不良反应的报道，并且有些不良反应机制尚不明确，还需要进一步研究。
同时医生用药时应注意替卡格雷说明书的黑框警告，即联合使用替卡格雷与高剂量的阿司匹林，其疗效将会降低。
本文旨在希望引起临床医药人员对替卡格雷不良反应的关注，合理应用并发挥更好的疗效，为将来该药在国内批准临床应用提供借鉴和帮助。
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1例艾沙康唑致患者全血细胞减少的病例分析刘晓平1＊，林小鲁1，李剑芳2 #（1.广州开发区医院药学部，广州 510730；2.中山大学孙逸仙纪念医院药学部，广州 510120）中图分类号 R969.3；R978.5文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）07-0881-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.20摘要目的正确识别和应对艾沙康唑引起的全血细胞减少的不良反应，为该药的安全使用提供参考。
方法临床药师通过参与1例严重感染合并肾功能不全的患者使用艾沙康唑后出现全血细胞减少的病例分析，筛查患者住院期间所用药物，并结合药物的半衰期和相关文献，评估了该不良反应与艾沙康唑的关系及可能的发生机制。
结果与结论患者全血细胞减少与艾沙康唑的关系评估为“可能相关”。
使用艾沙康唑时应提高警惕，避免同时联用相同机制或有潜在相互作用的药物。
如疗程大于2周或用药前血液系统异常或合并肝肾功能损害或需要联合使用相同机制的药物者，可考虑增加血常规监测频率。
关键词艾沙康唑；全血细胞减少；病例分析；药物不良反应Case analysis of a patient with isavuconazonium-caused pancytopeniaLIU Xiaoping1，LIN Xiaolu1，LI Jianfang2（1. Dept. of Pharmacy，Guangzhou Development District Hospital，Guangzhou 510730，China；2. Dept. of Pharmacy，Sun Yat-sen Memorial Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou 510120， China）ABSTRACT OBJECTIVE To correctly identify and deal with the adverse drug reaction as pancytopenia caused by isavuconazonium and to provide reference for the safe use of isavuconazonium. METHODS Clinical pharmacists analyzed a case of severe infection and renal insufficiency who experienced pancytopenia after using isavuconazonium. Clinical pharmacists screened the drugs used during hospitalization and evaluated the relationship between this adverse drug reaction and isavuconazonium，as well as the possible mechanisms，based on the half-life of the drugs and relevant literature. RESULTS &CONCLUSIONS The relationship between pancytopenia and isavuconazonium was assessed as “possibly related”. When using isavuconazonium， attention should be paid to avoiding the combination of drugs with the same mechanism or potential interaction. For patients who have a course of treatment for more than 2weeks，have hematological abnormalities or complicated with liver and renal insufficiency，or should use it combined with other drug with same mechanism，it may be considered to increase the frequency of blood routine monitoring.KEYWORDS isavuconazonium； pancytopenia； case analysis； adverse drug reaction硫酸艾沙康唑是三唑类抗真菌药物艾沙康唑（一种14-α-去甲基化酶抑制剂）的水溶性前药，可被血浆中的酯酶（主要是丁基胆碱酯酶）快速水解成活性成分艾沙康唑和非活性裂解产物[1]。
Pharmacy Information 药物资讯, 2018, 7(3), 52-56Published Online May 2018 in Hans. /journal/pihttps:///10.12677/pi.2018.73010Analysis of One Case of Clinical Pharmacists Participating in the Zoledronic Acid Induced Pancytopenia Consultation CaseBin Cao*, Guowen Cao, Jie PanDepartment of Pharmacy, Second Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou JiangsuReceived: Apr. 30th, 2018; accepted: May 15th, 2018; published: May 22nd, 2018AbstractObjective: To explore the methods and effects of clinical pharmacists participating in clinical treatment through clinical consultation. Methods: The pharmacist was invited to participate in a consultation with a case of patients with pancytopenia induced by zoledronic acid and to conduct a comprehensive analysis of their medications. Results: Clinical pharmacists played a certain role in assisting physicians in the treatment of drug-induced diseases. The opinions and recommenda-tions of the consultations were clinically approved. Conclusions: The participation of clinical pharmacists in clinical rounds and consultations not only improves the level of clinical diagnosis and treatment, but also ensures that patients perform safe, effective, and rational clinical drug use.KeywordsZoledronic Acid, Adverse Drug Reactions, Pancytopenia, Case Analysis临床药师参与唑来膦酸致全血细胞减少的会诊案例分析曹斌*，曹国文，潘杰苏州大学附属第二医院药剂科，江苏苏州收稿日期：2018年4月30日；录用日期：2018年5月15日；发布日期：2018年5月22日*通讯作者。
曹斌 等摘要目的：探讨临床药师通过临床会诊参与临床治疗的方法和作用。
方法：药师应邀参与一例唑来膦酸致全血细胞减少患者的会诊，对其用药进行综合分析。
结果：临床药师在药源性疾病治疗进程中协助医师发挥了一定作用，提出的会诊意见和建议得到了临床认可。
结论：临床药师参与临床查房和会诊，对提高临床诊疗水平及保障患者安全、有效、合理用药具有一定的帮助和促进作用。
关键词唑来膦酸，不良反应，全血细胞减少，案例分析Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). /licenses/by/4.0/1. 引言唑来膦酸是第三代双膦酸药物，能抑制骨吸收而减少骨基质生长因子的释放，抑制癌细胞黏附于骨基质，降低癌症患者的骨转移发生率，多用于辅助治疗发生骨转移的患者，以减少高钙血症、骨痛和骨折的危险，也见于预防恶性肿瘤引起的骨骼相关疾病，延缓骨转移的发生。
唑来膦酸说明书记录常见不良反应包括发热、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛等，多数较轻微，其他可见胃肠道反应、疲劳、水肿等。
笔者在查房过程中发现一例唑来膦酸致全血细胞减少的案例，现报道如下：2. 临床资料患者，男，71岁，体重61 kg ，无明显诱因自感背部疼痛不适3月余，行保守治疗，卧床休息后不能缓解，入院前10天胸背部痛较前加重，无发热、咳血，外院查MRI 示：1) 颈胸腰段多发椎体异常信号影，考虑转移瘤或多发骨髓瘤可能；2) 颈5/6、6/7椎间盘突出伴椎管狭窄，胸8椎体变扁；3) 颈、胸、腰椎退行性病变。
于2017年4月2日骨科门诊拟，胸背痛3月余、加重10余天收住我院。
患者自发病以来，无午后潮热、无畏寒、无夜间盗汗，食纳精神可，大小便正常，体重近期无进行性减轻。
既往“髌骨骨折、白内障”手术史，“慢性支气管炎”四十年，平时口服药物控制可，否认高血压病、糖尿病史，否认青霉素等药物及食物过敏史，否认血细胞数减少史，无家族遗传病及传染病史。
体格检查：T 36.4℃，P 76次/分，R 16次/分，BP 110/65 mmHg ，神志清，精神可，全身皮肤粘膜无黄染及出血点，余无特殊阳性体征。
辅助检查：WBC 7.4 × 109/L ，RBC 4.15 × 1012/L ，Hb 134 g/L ，N 72.1%，PLT 176 × 109/L(2017-4-2)；PT 13.5秒，APTT 31.7秒，FIB 4.200 g/L ，INR 1.04(2017-4-2)；K + 4.33 mmol/L ，Cr 70 μmol/L ，ALT 12U/L ；胸片：1) 两肺纹理增多2) 主动脉硬化，脊柱退变伴侧弯(2017-4-2)；胸椎平扫：T8椎体及T9左侧椎弓根骨质破坏(2017-4-2)；外院MRI ：a) 颈胸腰段多发椎体异常信号影，考虑转移瘤或多发骨髓瘤可能b) 颈5/6、6/7椎间盘突出伴椎管狭窄，胸8椎体变扁c) 颈、胸、腰椎退行性病变(2017-4-1)；PSA 27.890 ng/ml (2017-4-11)；前列腺MRI ：前列腺癌可能，双侧精囊受侵(2017-4-16)；前列腺穿刺活检病理：前列腺腺癌，Gleason 评分7分，神经见癌侵犯(2017-4-19)。
曹斌等诊断：1) 前列腺癌；2) 骨转移；3) 慢性支气管炎；4) 脊柱侧弯畸形。
治疗经过：患者入院后给予头孢哌酮舒巴坦抗感染，曲马多缓释片、奥施康定止痛后仍有疼痛，医师结合外院胸部MRI及我院前列腺MRI，考虑前列腺癌伴骨转移，于4月13日5%GS 250 ml + 唑来膦酸4 mg静滴，具体实验数据如下表1。
患者前列腺癌伴骨转移诊断明确，住院期间突发血细胞三系减少，分别请血液科及临床药师会诊，综合意见：判断可能与唑来膦酸有关。
停用后，血象变化如上表，约1个月后(4月30日)血象有所恢复；患者第3次入院，2个月后(6月8日)外周血象基本恢复正常。
3. 讨论在前列腺癌的发展过程中，至少有65%~75%的患者发生骨转移。
在死于前列腺癌的患者中，有85%~100%的患者存在骨转移[1]。
目前，国内虽无确切的资料，但前列腺癌患者在出初诊时骨转移却较常见，发生率甚至高达85%。
目前临床上治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛患者的手段多样，除了积极治疗原发病、使用止痛药物以及给予局部放疗外，双膦酸盐是目前治疗骨转移公认的有效药物，其中唑来膦酸属第三代双膦酸盐类药物，能有效的抑制破骨细胞的活性，是迄今为止药理活性最强的双膦酸类药物[2]。
唑来膦酸的作用机制可能如下：1) 抑制破骨细胞的活性及破骨细胞聚集在骨质吸收的部位；2) 抑制成熟破骨细胞的功能；3) 减少细胞因子的产生，促进细胞凋亡；4) 直接抗肿瘤活性；5) 抑制肿瘤细胞扩散、浸润骨基质；6) 抗血管生成效应；7) 降低血清钙和磷的水平，增加尿钙和磷的排泄，使肿瘤相关高钙血症患者的血钙水平恢复正常[3]。
但是，近年来，双膦酸盐类药物使用数量的增多，以及大量药效更强、服用方便的新剂型不断开发和推出，也出现了越来越多的不良反应报道，如唑来膦酸可引起食道癌、房颤、骨骼肌肉疼痛以及下颌骨坏死，还可引起包括上消化道症状、急性期反应、非典型骨折、肾毒性、低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进、视觉症状等[4]。
唑来膦酸说明书中有提到引起全血细胞减少的不良反应，本例患者用药 1 d 后即出现血象异常，但笔者在CNKI未能获得该药引起全血细胞减少的文献报道。
本文介绍1例因使用唑来膦酸引起全血细胞减少的临床药师会诊案例分析，以提高临床医师对唑来膦酸不良反应的认识。
Table 1. Blood routine and temperature change table表1. 血常规及体温变化表日期WBC (109/L) RBC (1012/L) Hb (g/L) Plt (109/L) 体温备注4月2日7.4 4.15 134 176 正常第1次入院4月14日 3.1↓ 3.2↓103↓45↓38.2℃ 4.13使用唑来膦酸4月15日 3.8↓ 3.01↓95↓37↓38.3℃4月17日 5.0 2.85↓90↓22↓38.1℃4月18日 6.6 3.01↓95↓20↓38.4℃输血小板4月19日7.5 2.7↓85↓54↓正常4月23日8.5 3.08↓95↓50↓第2次入院4月30日8.1 2.96↓94↓79↓6月8日 4.4 4.19 117↓301 第3次入院曹斌等4. 临床药师会诊意见及建议4.1. 血小板减少及贫血原因分析患者入院后，经过各项影像学检查及前列腺活检穿刺，前列腺癌伴骨转移诊断明确。
骨转移患者可继发血小板减少及贫血，主要表现为骨髓浸润，也称骨髓病性贫血或骨髓痨，是由于骨髓浸润性病变代替了造血细胞，使得正常造血细胞的释放、调节机制受到破坏，从而引起血小板减少、功能障碍及严重的贫血，因此，外在的补充治疗无法根本改变症状，即使有所改善，血小板、血红蛋白又会很快降低。
骨髓中的红髓含有丰富的血管网，红髓内的结构特点能为癌栓的发生提供肥沃的周围环境，因此头颅、椎体、肋骨、骨盆和长骨干骺端等红髓丰富的地方成为骨转移的好发部位。
