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长链非编码RNA HOTAIR在胃癌组织中的表达及其与预后相关性

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长链非编码RNA H O TAIR在胃癌组织中的表达及其与预后相关性王凤琴1，李洋2，罗艳丽1，徐秋兰1(1.沈阳市第二中医医院消化内科，辽宁沈阳110101 ;2.辽宁中医药大学附属一院，辽宁沈阳110101)摘要：目的探讨胃癌中长链非编码RNA HOTAIR的表达及意义。

方法收集手术切除的胃癌及癌旁正常组织标本60例，采用逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR)检测HOTAIR在胃癌组织与癌旁正常组织中的mRNA表达水平，并利用Kaplan Meler-Plotto■数据库分析其与病人预后的相关性。

结果胃癌组织中HOTAIR的表达水平为(4. 26 ± 1.47)明显高于癌旁组织表 达(0.47 ±0. 35),差异有统计学意义(P<0.001) ;HOTAIR高表达组病人的预后不良。

结论HOTAIR在胃癌中呈高表达并与 胃癌病人的预后呈负相关关系。

关键词：胃肿瘤;长链非编码RNA;HOTAIR;预后d oi：10.3969/j.issn. 1009 - 6469.2017.03.021Long non-coding RNA HOTAIR expression profile in gastric cancerand its relationship between patient prognosisWANG Fengqing1 ,LI Yang2,LUO Yanli1 ,XU Qiulan1(1.The Second Chinese Medicine Hospital in Shenyang 7S henyang 7L iaoning110101, China；2.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital,Shenyang,Liaoning110101,China) Abstract ： Objective To study the expression and clinical significances of long non-coding RNA HOTAIR in gastric cancer. MethodsA total of 60 patients with gastric cancer who were surgically resected specimens of gastric cancer and adjacent tissues in gastric cancer tissues,evaluate the mRNA expression of HOTAIR by RT-qPCR,and further analyze the relationship between the mRNA expression of HOTAIR and patient prognosis by Meier-plotter database. Results HOTAIR expression level (4. 26 ± 1.47) was significantly higher (P <0.001) than adjacent tissues in gastric cancer tissues (0.47±0.35). High HOTAIR expression level group of patients has poor prognosis. Conclusions The expression level of HOTAIR in gastric cancer is significantly higher than the normal adjacent tissues and its expression level is closely related to the patient’s prognosis.Key words：Stomach neoplasms；Long non-coding RNA；HOTAIR；Prognosis胃癌(Gastric cancer)发病率占我国消化道肿瘤第 一位，死亡人数接近全部肿瘤死亡人数的25%，其来源 于胃黏膜上皮细胞的恶变，严重影响人类健康[1]。

在 基因组中除了能够翻译产生蛋白质的R N A外，还普遍 存在一类无开放阅读框的R N A，称为非编码R N A (Non-coding RJNAs，ncRJNA)，其中超过200 nt为长链非 编码 RNA(Long non-coding R N A s,L n c R N A)M。

研究 发现，L n c R N A广泛参与人类疾病特别是恶性肿瘤 的发生发展过程，这说明L n c R N A可以作为潜在 的肿瘤治疗靶点[3]。

h o t a i r编码序列长度约为[14]张方毅，翁志梁，陈盛燁，等.后腹腔镜嗜铬细胞瘤切除术与开放手术的初步探讨[J].温州医学院学报，2006,36(5):471-473. DOI： 10. 3969/j. issn. 1000 -2138.2006.05.020. [15]张绍崎，蔡维奇.后腹腔镜手术治疗肾上腺嗜铬细胞瘤的临床评价[】].现代泌尿外科杂志，2011，16(4):343-345.001:10.3969/j. issn. 1009 -8291.2011.04.021.[16]赵林飞，邱瑞香，张翠莲，等.腹膜后腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术与开放手术患者血压变化的对比研究[J].腹腔镜外科 杂志，2011，16(4) :308-310. DOI:10.3969/j. issn. 1009 -6612.2011.04.028.[17 ] GAGNER M, LACROIX A, BOLTE E. Laparoscopic adrenalectomyin Cushings syndrome and pheochromocytoma [ J ]. New Engl JMed,1992,327(14) ：1033.[18]郑士平，王志勇，袁荫田，等.腹膜后腹腔镜手术治疗肾上腺嗜错细胞瘤16例报告[J]•腹腔镜外科杂志，2010，15(2):99-100. [19] SMITH CD, WEBER CJ, AMERSON R,et al. Laparoscopic adre­nalectomy ： new glod standard [J]. World J Surg, 1999,23 (4 )：389-396.[20]蔡庆凯，田博宇，宋祥伟，等.后腹腔镜下肾上腺肿瘤切除74例临床体会[J]•中国医药导报，2009,6(5) :156，160.DOI:10.3969/j. issn. 1673 -7210.2009.15.105.[21]陈春延.腹腔镜技术治疗肾上腺嗜铬细胞瘤的进展[J].广西医学，2009,31 (8 ):1179-1182.001:10.3969/；|+.13311.0253 -4304.2009.08.067.[22]张国庆，亓林，陈运，等.传统2D腹腔镜与3D腹腔镜手术治疗肾上腺瘤的疗效比较[】].安黴医药，2015，19(7):1334-1336.DOI：10. 3969/j. issn. 1009 -6469.2015. 07. 032.(收稿日期=2016-07-12，修回日期:2017-02-10)2.2 k b，位于基因组12ql3上H O X C位点，其可通过 反式调控下游基因表达[4]。

h o t a i r在多种肿瘤如 胰腺癌、膀胱癌、鼻咽癌、肺癌、前列腺癌等中表达 异常升高说明其参与了肿瘤的发生发展[54°]。

根据 不同消化道恶性肿瘤的死亡率进行统计后发现，胃癌居于死亡率前列，许多病人经过传统的手术及放 化疗治疗后仍出现疾病进展或复发，因此新的治疗 手段的开发对胃癌的诊断和治疗起到非常重要的 作用[11]。

本研究通过逆转录聚合酶链反应（R T-q P C R)的方法对胃癌与癌旁组织中H O T A I R的表达 水平进行检测，并利用Kaplan Meier-plottei•数据库 初步分析其表达水平与胃癌病人的预后相关性进 行分析，以期为胃癌病人的分子诊断、靶向治疗及 预后预测提供理论依据。

1资料与方法1.1 一般资料45例胃癌及癌旁组织取自2013—2016年就诊于辽宁省沈阳市第二中医医院的病人。

经病理证实为胃癌的病人的病理标本作为胃癌组 织，并取同一标本距癌组织边缘>5 c m且经H E染 色证实无肿瘤细胞浸润、无明显细胞增生等病变的 胃组织作为癌旁组织对照。

其中男性35例，女性 10例，年龄31 ~84岁，平均年龄(58.0±6.3)岁，中位年龄58岁;45例中均无术前应用化疗药物或靶 向药物进行辅助治疗，病理确诊依据参照W H O诊 断标准。

排除标准为:病人于术前接受过任何形式 的放化疗或分子靶向治疗。

手术切除后将标本转 入液氮罐中保存，整个保存过程均参与无核酶试剂 及耗材，抽提总R N A供R T-q P C R检测。

参见表1。

表1胃癌病人45例临床病理资料临床病理特征例数百分比/%性别男3577.8女1022.2TNM分期I期511.1n期3 6.7m期1226.7IV期2555.6分化程度高或中分化2862.2低分化1737.81.2试剂与仪器NanoDrop2000超微量分光光度计，Eppendorf PCR 仪，ABI 7500 Real-time PCR 仪。

RNAiso Plus ^ PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Elraser ( Perfect R^al "Time)购自"Takara 公司，^£^1:-Start Universal SYBR Green Master( R O X)购自 Roche 公司，HOTAIR及p-actin引物购自生工生物工程有 限公司，序列见表2。

表2荧光定量引物表引物名称序列(5’ -3’）[3-actin( forward) CACCATTGGCAATGAGCGGTTCp-actin( reverse) AGGTCTTTGCGGATGTCCACGTHOTAIR (forward) CCAGAGAACGCTGGAAAAACCTGHOTAIR (reverse) GGAGATGATAAGAAGAGCAAGGAA1.3实验方法1.3.1临床组织样本中LncRNA HOTAIR表达水平检测（1)Total R N A提取：按照RNAiso P lu s试 剂的操作手册进行，从-80°C冰箱中取出手术后的 胃癌及癌旁组织各1〇〇 m g，加液氮研磨至粉末状，RNAiso Plus 抽提 Total R N A,用 NanoDrop2000 超微 量分光光度计检测其浓度及〇D260/O D280。

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长链非编码 RNA HOTAIR在消化系统肿瘤作用中的研究进展

长链非编码 RNA HOTAIR在消化系统肿瘤作用中的研究进展

长链非编码RNA HOTAIR在消化系统肿瘤作用中的研究进展【中?D分类号】R735【文献标志码】A【文章编号】1005-0019（2018）05-293-011 前言近年来对长链非编码RNA（lncRNA）的研究已经成为新的研究热点。

lncRNA在基因组中随处可见：增强子序列、启动子区域、5个UTR、外显子、内含子、基因内区域、基因间序列、反义序列和3个UTR 。

lncRNA参与各种生物学过程，包括基因表达、RNA剪接和配体-受体接合，介导许多人类疾病的发病机理。

HOTAIR是首个被证明以反转录形式调控基因表达的LnRNA，定位于12号染色体上，编码长度2.2kb，最新证据表明HOTAIR参与多种消化系统癌症的发展，如食管癌，胃癌，结直肠癌，肝细胞癌，胰腺癌等。

但现在HOTAIR对癌症发展的影响仍然难以捉摸。

因此，本研究使用合格的相关文献进行了一次荟萃分析，以实现对HOTAIR表达与癌症之间的关联的精确评估。

2 HOTAIR与消化系统肿瘤关系的研究2.1 食管癌食管癌（ESCC）在全世界范围内造成每年大约有30万人死亡，五年生存率为15%-25%。

Wang等[1]检测了HOTAIR在50位ESCC患者的ESCC组织和血清中的表达。

结果显示，与血清相比，ESCC组织中HOTAIR表达明显增加。

而且，血清HOTAIR表达水平与HOTAIR在ESCC组织中的表达呈正相关。

此外，还采用qRT-PCR方法检测50例ESCC患者和20例健康对照者血清HOTAIR的表达水平，以确定ESCC患者血清HOTAIR表达水平是否较高。

结果显示，ESCC患者血清HOTAIR表达水平明显高于健康对照者。

2.2 胃癌胃癌（GC）是最致命的一种恶性肿瘤，估计每年超过有95万新病例和72万人死亡。

Chen等[2]研究发现HOTAIR在GC组织中表达显著上调，这与原发肿瘤的侵袭，淋巴结转移和TNM分期有关。

用于区分GC组织和正常组织的ROC曲线表明HOTAIR是有希望的癌症生物标志物。

长链非编码 RNA 与胃癌相关性的研究进展

长链非编码 RNA 与胃癌相关性的研究进展

长链非编码 RNA 与胃癌相关性的研究进展
黄艳霞;张靖;王歌;朱金水
【期刊名称】《国际消化病杂志》
【年(卷),期】2016(036)003
【摘要】长链非编码 RNA（lncRNA）因其长度大于200个核苷酸，缺乏编码蛋白能力而得名。

在表观遗传学控制、转录和转录后调控等多个层面，lncRNA 参与了机体多种生理及病理过程的调节。

研究已经证明， lncRNA 在胃癌生物学的调节过程中起关键的作用，lncRNA 与胃癌的发生、发展、侵袭、转移及预后密切相关。

该文对 lncRNA 在胃癌中的研究进展作一综述。

【总页数】4页(P145-148)
【作者】黄艳霞;张靖;王歌;朱金水
【作者单位】200233 上海交通大学附属第六人民医院消化内科;200233 上海交通大学附属第六人民医院消化内科;200233 上海交通大学附属第六人民医院消化内科;200233 上海交通大学附属第六人民医院消化内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.HBV相关性和非HBV相关性肝细胞癌组织的长链非编码RNA的表达分析 [J], 赵冀;周超;邓小凡;张宇;刘兴超;朱世凯;陈凯;陈云飞;杨洪吉
2.长链非编码RNA HOTAIR与胃癌的相关性研究进展 [J], 彭阳
3.长链非编码RNA LINC01133基因表达与胃癌发展的相关性研究 [J], 陈圳泽;曾伟超;郑辉达;颜长江;许建华
4.胃癌病理分期与长链非编码lncRNA表达的相关性研究 [J], 高希春;钱军;魏铭;徐星榕;汪如荣;辛向斌
5.长链非编码RNA MALAT1表达与胃癌临床及病理特征的相关性 [J], 闫丰娜;陈敬信
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长链非编码RNA在胃癌中作用机制的研究进展

长链非编码RNA在胃癌中作用机制的研究进展

长链非编码RNA在胃癌中作用机制的研究进展长链非编码RNA（lncRNAs）是一类转录本长度大于200 nt的非编码RNA，不具备蛋白质编码功能。

研究发现lncRNA异常表达与胃癌有关。

在表观遗传学水平上，lncRNAs可通过与mRNA碱基互补配对形成双链或与RNA结合蛋白（RBP）形成复合物，介导mRNA剪接和稳定性；也可与微小RNA（miRNA）形成竞争性內源RNA（ceRNA）调控网络，参与基因表达调控；在某些情况下，lncRNAs招募组蛋白修饰复合物，抑制靶基因的转录；此外，lncRNAs还可通过肿瘤抑制基因P53或癌基因c-Myc发挥致癌或抑癌作用。

同时，lncRNAs参与胃癌发生发展过程中的信号转导通路，调节上皮-间质转化（EMT）过程影响转移。

本文就lncRNA在胃癌中的作用机制的研究进展作一综述。

[Abstract] Long non-coding RNAs （lncRNAs）are non-coding RNAs that have transcript lengths exceeding 200 nt and do not have the capacity for protein coding. Aberrant expression of lncRNAs has been found associated with gastric cancer. At the level of epigenetics，lncRNAs may mediate mRNA stability and splicing by complementary base pairing with mRNAs or forming complexes with RNA binding proteins （RBPs）；lncRNAs also participate in the competing endogenous RNA （ceRNA）network with miRNA；under certain circumstances，lncRNAsmay inhibit the transcription of target genesby recruiting histone-modifying complexes；in addition，lncRNAs play oncogenic or tumor suppressor roles by correlated with tumor suppressor P53 or onco-protein c-Myc，respectively. They are involved in signaling pathways and affecting metastasis by regulating epithelial-to-mesenchymal transition （EMT）process. Therefore，this anicle mainly reviewed on the mechanism of long non-coding RNAs in gastric cancer.[Key words] LncRNA；Stomach neoplasms；Epigenetic；Epithelial to mesenchymal transition胃癌是世界上最常見的恶性肿瘤之一，尽管近年来胃癌死亡率有所下降，但仍是全球第三大癌症致死性疾病[1]。

长链非编码RNA与癌症关系的研究

长链非编码RNA与癌症关系的研究

长链非编码RNA与癌症关系的研究随着生命科学的不断发展，人们对于基因和RNA的研究越来越深入和细致。

而在RNA的许多分类中，长链非编码RNA（Long non-coding RNA, LncRNA）是一个近期才被大家所关注和研究的RNA类型。

在过去的几年里，越来越多的研究证明，LncRNA与癌症之间有着密切的联系和关系。

本文将从LncRNA的基本概念、功能和分类以及与癌症的关系三个方面进行探讨。

一、LncRNA的基本概念和分类LncRNA是一类长度大于200bp，表达不具有编码蛋白质能力的RNA分子。

它们不参与传统的蛋白质翻译过程，并且除细胞质和细胞核的区别，它们广泛分布于各种细胞和组织中。

简单来讲，LncRNA可以被认为是不具有编码功能的RNA分子。

在分类上，LncRNA可以大体分为以下四类：1.反义RNA：反义RNA与基因同源但其RNA序列和DNA互补，能与基因mRNA互相作用，控制基因的表达。

2.天然转录本（NAT）：它们也是与某个基因反向互补，与该基因mRNA发生互作用并起到调控作用。

3.长链核糖体RNA（lnc-rRNA、lnc-RRNA）: 它们是通过染色体上已知核糖体RNA基因区域中识别出的LncRNA。

4.互作LncRNA：它们参与到某些生物过程的调节中，与RNA结合蛋白和miRNA一起工作，被认为是介导RNA结合蛋白和mRNA之间的互作信号。

二、LncRNA的功能LncRNA在生物学过程中通常起到以下几类功能。

1.染色质修饰：LncRNA参与到染色质的修饰过程中，如DNA甲基化，组蛋白乙酰化和甲基化以及染色质重塑和增强体含量等。

2.转录调控：LncRNA参与到RNA转录过程中，如通过调节转录开关，增加或抑制转录因子的结合或活性等。

3.核质转运：部分LncRNA由核质转运至细胞质，并参与到miRNA和RNA结合蛋白的作用过程中。

4.mRNA的稳定性和降解：LncRNA可以影响并调节mRNA的稳定性，进而影响基因的表达。