6,7-二羟基香豆素的研制

第３３卷　第２期 陕西科技大学学报 Vol．３３No．２　２０１５年４月 Journal of Shaanxi University of Science&Technology Apr．２０１５倡　文章编号：１０００‐５８１１（２０１５）０２‐０１２６‐０８秦皮乙素及其衍生物的合成与药理学研究进展梁承远，张诗韵，毛跟年，宋慧慧，丁顺军，王　兰，陈雪峰（陕西科技大学食品与生物工程学院，陕西西安　７１００２１）摘　要：秦皮乙素是陕西道地药材秦皮的主要有效成分，化学名为６，７‐二羟基香豆素，俗称七叶亭．秦皮乙素因其独特的结构及理化性质正日益引起科研人员的浓厚兴趣．科学家已研究发现秦皮乙素具有良好的抗肿瘤、抗炎及抗菌活性，显示了其广阔的应用前景．本文综述了近年来国内外学者对秦皮乙素及其合成与药理研究成果，以及近十年来秦皮乙素衍生物的合成与生物活性研究成果，包括抗溶组织梭菌胶原酶（ChC），灭杀白蚁，以及显著的抗大肠杆菌与抗念珠菌活性等．随着各种结构新颖的秦皮乙素衍生物不断地被合成报道，其生物活性与作用机制逐步被阐明，陕西道地药材秦皮及其主要成分秦皮乙素的开发与临床应用前景将会变得更加广阔．关键词：秦皮乙素；香豆素；合成；衍生物；药理活性中图分类号：R２８５．５ 文献标志码：AAdvances in the synthesis and p harmacologicalactivities of esculetin and its derivativesLIANG Cheng‐y uan，ZHANG Shi‐y un，M AO Gen‐nian，SONG Hui‐hui，DING Shun‐j un，WANG Lan，CHEN Xue‐feng（School of Food and Biological Engineering，Shaanxi University of Science&Technology，Xi′an７１００２１，Chi‐na）Abstract：Esculetin is the main active ingredient of Cortex Frax ini，its chemical name is６，７‐dihydroxycoumarin．In recent y ears，scientists have found that esculetin p ossessed g ood anti‐tumor，anti‐inflammatory and antibacterial activities，w hich showed a broad p harmaceutical application p rospects．T his review covered recent studies on the synthesis，p harmacological activities and mechanism of esculetin and its derivatives over the p ast decade，including anti‐clostridium histolyticum collagenase（ChC），eradicating termites，as well as significant activi‐ty against Escherichia coli and Candida．With a variety of novel esculetin derivatives being continuously synthesized，the development and clinical application of Shaanxi Cortex Fraxini and its main ingredient esculetin will be more p rospective．Key words：esculetin；coumarin；synthesis；derivatives；biological activity倡收稿日期：２０１４‐１２‐２０基金项目：陕西省科技厅自然科学基金项目（２０１４JQ４１５４，２０１２JZ３００２）；陕西科技大学博士科研启动基金项目（BJ１３‐２０）作者简介：梁承远（１９８５－），男，陕西宝鸡人，讲师，博士，研究方向：新药研究与开发第２期梁承远等：秦皮乙素及其衍生物的合成与药理学研究进展0　引言秦皮为常用中药，始载于枟神农本草经枠，中国药典（２０１０年版）规定秦皮为木犀科植物苦枥白蜡树（Frax inus rh y nchop h y lla H ance）、白蜡树（F．chinensis Roxb．）、尖叶白蜡树（F．sz aboana L in g elsh．）或宿柱白蜡树（F．st y losa L in g elsh．）等的干燥枝皮或干皮［１］．主产于陕西、河北、河南、山西、辽宁、吉林等地．秦皮乙素是秦皮的主要有效成分，化学名称为６，７‐二羟基香豆素（Esculetin，如图１所示），俗称七叶亭．其结构为香豆素类七叶内脂，亦为含６，７‐二酚羟基的邻羟基桂皮酸内酯，是合成药物东喘宁的中间体．其形状为白色至浅黄色针状结晶，溶于热乙醇和稀碱溶液，微溶于水、乙醇和醋酸乙酯，不溶于乙醚和氯仿．研究证实秦皮乙素除平喘、祛痰、镇咳外，还具有多种药理活性：抗炎［２］、抗氧化［３］、治疗肠道疾病［４］、抗菌［５］、保肝［６］、抗肿瘤［７］等．由于多重药理作用，秦皮乙素具有广阔的药用开发前景．其结构中的６，７‐二酚羟基与３，４‐双键是重要的反应活性位点，可在该位置引入取代基团或官能团对其进行化学修饰，可以通过化学反应衍生化获得结构新颖的秦皮乙素衍生物．近年来，随着对秦皮乙素研究的不断深入和需求的不断增长，开发出秦皮乙素的工业合成方法以取代日益枯竭的药用植物资源具有重要的现实意义．在本文中，笔者综述了近年来国内外学者对秦皮乙素及其衍生物合成，以及国内外近十年来秦皮乙素的药理活性研究进展．图１　秦皮乙素（Esculetin）1　秦皮乙素药理学研究进展１．１　抗炎作用段慧琴等［８］采用体外培养的肠黏膜微血管内皮细胞，研究了秦皮乙素的抗炎机制，结果显示秦皮乙素可以通过两种途径来发挥其抗炎机制．一是，降低NO的分泌，从而调节血管收缩，增加血流量，促进毒素排出，减轻炎症中组织器官的损伤；二是，抑制可溶性细胞间黏附分子sICAM‐１的分泌，减轻白细胞与内皮细胞的粘附反应，控制白细胞穿出血管壁，减少炎症组织中白细胞数，从而减轻炎症反应，通过调控微血管功能实现其抗炎的药效．Choia等［９］观察了秦皮乙素对实验性骨关节炎关节液中一氧化氮（NO）、前列腺素２（PGE２）和软骨中基质金属蛋白酶‐１（M M P‐１）水平的影响，结果显示秦皮乙素能明显降低关节炎关节软骨中的M M P‐１及关节液中的NO、PGE２水平，减缓骨关节炎的发生．王志强等［１０］通过秦皮乙素预处理大鼠来研究其对急性心肌缺血再灌注损伤（M IRI）的保护作用，结果显示秦皮乙素通过抑制炎症反应发挥对缺血再灌注心肌的保护作用．１．２　抑制血管平滑肌细胞增殖动脉粥样硬化性疾病是人类健康的严重威胁，泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化发生的核心环节．贺超等［１１］以平滑肌源性泡沫细胞为研究对象，用不同浓度的秦皮乙素在体外干预平滑肌源性泡沫细胞，结果显示５０μg／mL秦皮乙素能通过激活PPARγ，促进胆固醇外转运蛋白ABCA１和AB‐CG１表达来抑制平滑肌源性泡沫细胞的形成．戴榕等［１２］通过体外培养大鼠血管平滑肌细胞（r VSM Cs），观察不同浓度秦皮乙素作用不同时间对r VSM Cs增殖的影响，结果显示在一定范围内，秦皮乙素可呈剂量和时间依赖性抑制r VSM Cs的增殖，其主要机制是抑制了Ras‐Raf‐M EK‐ERK／M APK和Ras‐PI３K‐Akt信号转导通路．１．３　抗氧化作用自由基可与生物体内的许多物质，如脂肪酸、蛋白质等作用，夺取它们的氢原子，造成相关细胞结构与功能的破坏．在香豆素类化合物中，秦皮乙素具有较强的抑制黄嘌呤氧化酶、清除氧自由基、保护光损伤的活性［１３］．秦皮乙素对脂质过氧化物引起的细胞DNA氧化损伤具有保护作用［１４］．梁敏等［１５］研究发现秦皮乙素具有较强的抗氧化活性．将提取并分离得到的秦皮乙素采用DPPH 分析法，通过测吸光度等手段，计算清除率．结果表明，秦皮乙素对DPPH自由基清除效果佳，对DP‐PH自由基的清除能力远远强于BHT（２，６‐二叔丁基对甲酚）．对DPPH自由基的清除能力，可间接反映其抗氧化能力的大小，清除率越大，表明该物质清除自由基的能力越强，抗氧化能力越强．１．４　参与血清蛋白和金属离子相互作用生命体系中金属离子、药物等与生物大分子的相互作用已有广泛报道．刘保生等［１６］采用荧光光谱法研究了秦皮乙素与牛血清白蛋白（BSA）、人血·７２１·陕西科技大学学报第３３卷清白蛋白（HSA）的相互作用．结果表明，秦皮乙素对血清白蛋白的荧光有较强的猝灭作用，其荧光猝灭为单一的静态猝灭过程，属能量转移的作用机制．刘雪峰等［１７，１８］采用荧光光谱、紫外光谱技术研究了秦皮乙素与BSA在金属离子Cu２＋、Ni２＋、Zn２＋和Co２＋分别共存时的相互作用．结果显示，M e２＋共存时，秦皮乙素‐BSA的表观结合常数KA、秦皮乙素对BSA内源荧光的碎灭常数KP等参数等均有明显改变，表明M e２＋参与了秦皮乙素‐BSA的结合过程．紫外光谱表明Cu２＋、Ni２＋、Zn２＋和Co２＋分别与秦皮乙素存在相互结合．采用荧光光谱、圆二色光谱（CD）和紫外光谱研究６种典型共存物分别对中药有效成分秦皮乙素‐BSA结合的扰动，CD结果表明，共存物与BSA结合导致BSA 分子构象变化是共存物扰动秦皮乙素‐BSA结合的共通方式，是Glucose和VC的主要扰动方式．１．５　治疗肠道疾病王新等［１９］通过体外培养大鼠肠黏膜微血管内皮细胞，采用硝酸还原酶法研究了秦皮乙素对正常肠黏膜微血管内皮细胞以及LPS致伤的肠黏膜微血管内皮细胞分泌NO的影响．结果显示，秦皮乙素不但能降低正常肠黏膜微血管内皮细胞NO的分泌水平，尤其能抑制内毒素引起的肠黏膜微血管内皮细胞分泌NO水平的升高．这表明秦皮乙素对LPS引起的肠黏膜微血管内皮细胞损伤有拮抗作用．１．６　抗菌作用秦皮中的秦皮乙素为抑制病原微生物的有效成分．秦皮乙素能有效抑制大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等病原微生物的生长．Duncan等［２０］研究了食用植物中秦皮乙素、秦皮甲素等香豆素类化合物对动物内脏细菌的抑制作用，结果表明秦皮乙素对内脏器官中的大肠杆菌O１５７繁殖具有明显的抑制作用．Watanabe K．等［２１］研究表明秦皮乙素对小鼠中实验性大肠杆菌病O１１１∶B４有较好的防治作用，并通过体内试验揭示了秦皮乙素具有较强的抗体内毒素的作用．１．７　保肝作用秦皮乙素具有一定的保肝作用．预防给药６mg·kg－１剂量的秦皮乙素，对扑热息痛和四氯化碳引起的大鼠肝损伤具有明显的保护作用［２２］．秦皮乙素对叔丁基过氧化氢诱导的大鼠肝损伤具有明显的保护作用．根据大鼠肝脏组织病理学评估显示，秦皮乙素能够降低t‐BHP诱导的肝脏病变的发生率，包括肝细胞肿胀，白细胞浸润和坏死的发生率．推测秦皮乙素可能通过减少生命系统的氧化应激起到化学预防的作用［２３］．１．８　抗肿瘤作用秦皮乙素在体外对人体白血病细胞、人胃癌细胞、肝癌细胞等几种肿瘤细胞株显示抑制细胞生长的作用．Park等［２４］研究表明，秦皮乙素与HA１４‐１（小分子Bcl‐２蛋白抑制剂）合用时，能够有效抑制人白血病U９３７细胞中的肿瘤活性．Wang等［２５］利用免疫印迹分析研究了秦皮乙素对白血病细胞HL‐６０G１期调控因子的影响，结果表明秦皮乙素通过诱导G１期细胞周期阻滞从而抑制白血病细胞HL‐６０的增殖．贾绍华等［２６］通过M T T法考察了秦皮乙素对胃癌SGC‐７９０１细胞的体外抑瘤作用，随着给药浓度的增加，SGC‐７９０１细胞的生长率也随之降低，且有明显的凋亡形态学特征．张舜尧［２７］的研究也显示，秦皮乙素在体外可以通过促进凋亡受体途径相关蛋白Fas、FasL、FADD的表达，并形成聚合体促进Caspase‐８、Caspase‐３的表达，从而诱导SGC‐７９０１细胞凋亡．秦皮乙素还可以增强紫杉醇对ERK通路介导的HepG２人肝癌细胞的凋亡作用［２８］，抑制人肝癌细胞株SM MC‐７７２１的增殖，诱导肝癌细胞凋亡［２９，３０］．１．９　其它药理作用Leung等［３１］研究表明，秦皮乙素在体内外对鼠类的巨噬细胞和淋巴细胞具有免疫调节作用；张月等［３２］采用光谱研究表明，秦皮乙素可与铁离子形成络合物，这种络合物的形成在一定程度上可降低由铁离子所引起的细胞毒性；M asamoto等［３３］研究表明，秦皮乙素在体外具有对蛋白酪氨酸激酶活性的抑制作用，浓度为５μmol／L的秦皮乙素可抑制B１６小鼠黑色素瘤细胞中黑色素的生物合成；Yang等［３４］研究表明，秦皮乙素可通过启动由线粒体介导的３T３‐L１脂肪细胞的凋亡通路，诱导脂肪细胞的凋亡来起到减少脂肪细胞生成抑制脂肪细胞蓄积的作用．2　秦皮乙素的合成曹卫权等［３５］以廉价易得的对苯醌为原料（如路线１所示），与乙酸酐经酰化反应生成１，２，４‐苯三酚三乙酸酯，再与苹果酸在浓硫酸催化、氮气保·８２１·第２期梁承远等：秦皮乙素及其衍生物的合成与药理学研究进展护下发生环合反应制得秦皮乙素粗品，经４０％乙醇重结晶得纯品，总收率为８０．３％．该方法使用４０％乙醇重结晶代替碱溶酸析法对秦皮乙素粗品进行分离纯化，得到产品的颜色较浅，且纯度理想．该工艺路线步骤简洁，操作方便，适于工业化生产．张婷等［３６］同样以对苯醌为初始原料，对秦皮乙素全合成的路线进行了研究（如路线２所示）．以１，４‐对苯醌为原料，经乙酰化、水解、酯化，脱水等反应生成秦皮乙素．实验表明，投料比为对苯醌∶醋酐∶浓硫酸＝１∶３∶０．１５、反应时间为３h、反应温度为４５℃时，收率达到８９．２％．杨晓军等［３７］以无水氯化锌为催化剂，采用微波辐射，由１，２，４‐苯三酚与丙炔酸乙酯发生缩合环化反应制得秦皮乙素（如路线３所示）．结果表明，微波辐射合成秦皮乙素的最佳反应条件为：投料比为１，２，４‐苯三酚：丙炔酸乙酯＝１∶１、反应时间为１０min、温度为１０５℃、微波功率为４００W时，产率可达８７．４％．微波辐射法合成秦皮乙素操作简单，反应时间短，产率高．路线１路线２路线３3　秦皮乙素衍生物的合成与药理活性研究进展张树芬等［３８］报道了６，７‐二甲氧基香豆素２的合成方法（如路线４所示）．以６，７‐二羟基香豆素经甲基化得到６，７‐二甲氧基香豆素，总收率为７４．４％．整个过程反应条件温和，操作方便，适合工业生产．赵丽娟［３９］在离子液体的条件下，同样以６，７‐二羟基香豆素经甲基化得到６，７‐二甲氧基香豆素，对比相转移催化剂与［BM Im］Cl、［BM Im］Br、［BM Im］［BF４］、［BM Im］［PF６］的催化效果，发现咪唑类离子液体的催化效果较好．同时，咪唑类离子液体作为甲基化反应过程中可重复利用的催化剂，还可以提高反应产率和反应选择性，使得反应在较低温度下可以进行．Naohiro等［４０］等的研究显示，６，７‐甲氧基香豆素与东莨菪亭３均有显著的抗溶组织梭菌胶原酶（ChC）的活性．路线４方专等［４１］借助微波加热手段（如路线５所示），合成了东莨菪亭３（６‐甲氧基‐７‐羟基香豆素）．通过尝试不同的溶剂体系，优化反应条件得出：微波辐射合成东莨菪亭和传统加热路线［４２，４３］相比，操作更容易，反应时间短，收率高．其中，微波辅助脱除７位甲基形成东莨菪亭时，使用LiCl和DM F体系，收率从传统的４６％提高到了７３％．Adfa等［４４］合成了一批秦皮乙素衍生物（如路线６所示），并研究了它们的杀白蚁活性及抗拒食活性，结果显示衍生物２‐８均显示出抗拒食活性，而东莨菪亭２表现出了最强的杀白蚁活性，衍生物４，５和７也表现出了一定的杀白蚁活性．路线５路线６Bull等［４５］运用BHQ反应合成了６H‐苯并［d］萘［１，２‐b］吡喃‐６‐酮环体系香豆素衍生物（如路线７所示），代表性的化合物１０收率达８４％．·９２１·陕西科技大学学报第３３卷路线７ Nemoto等［４６］首次使用烯酮的不对称催化环氧化反应作为关键步骤，进行不对称全合成（＋）‐前胡素１１以及相关的天然吡喃二氢香豆素衍生物１３‐１５．反应中使用新型的多功能不对称催化剂La （O‐i‐Pr）３∶BINOL∶Ph３As＝O以１∶１∶１当量加入时，能够有效地促进烯酮的不对称催化环氧化（如路线８所示）．路线８２００２年，Chimichi等［４７］合成醛基香豆素时，以秦皮乙素为初始原料，经过不同的反应，得到了６‐氧基‐７‐（２‐氧代乙氧基）乙醛香豆素２１（如路线９所示）．反应中首先由秦皮乙素１得到了单酯的产物１６、二酯产物１９，以及比例为２５∶１的单羟基酸１７和１８．化合物１６和１７在硫酸二甲酯和６‐甲酯的水解下得到了２０，２０经过Rosenmund还原反应得到衍生物２１，总收率达５０％．而乙醛香豆素２１还可以通过原料东莨菪亭３，以类似的方法制得．路线９ Cravotto等［４８］发现了天然羟基香豆素在超声化学条件下，能够进行Mitsunobu脱氢烷基化反应，并首次合成了植物雌激素Ferujol．其中，秦皮乙素的７位羟基能够选择性烷基化并取得了良好的收率（如路线１０所示），秦皮乙素在不同的反应条件下得到了秦皮乙素衍生物２２‐２８．路线１０２００７年，Creaven等［４９］由秦皮乙素为初始原料，合成得到了新型香豆素配位体（如路线１１所示），并对其抗菌活性（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（M RSA）、大肠杆菌和白色念珠菌）进行了研究．６，７‐二氧乙酸香豆素２９与铜（II）和锰（II）盐进行反应，得到秦皮乙素铜和锰的金属配合物３０和３１．与市售抗真菌剂酮康唑相比，化合物２９能有效对抗所有微生物，配合物３０和３１未表现出显著的抗菌活性，化合物３２对M RSA和大肠杆菌表现出显著活性，并有一定的抗念珠菌活性．·０３１·第２期梁承远等：秦皮乙素及其衍生物的合成与药理学研究进展路线１１ 胡立宏等［５０］以秦皮乙素１为原料，合成了（＋）‐M armesin ３３（如路线１２所示）．（＋）‐M armesin ３３是GLU T ４膜转移激动剂和GLU T ４蛋白表达激动剂，可用于治疗糖尿病及其并发症．路线１２Bhardwaj 等［５１］以秦皮乙素为初始原料，将H ２O ２作为催化剂，通过氧化偶联合成了新的香豆素衍生物３４‐３７（如路线１３所示）．路线１３ Castaldi 等［５２］报道了由Cu （II ）离子氧化秦皮乙素得到的生物大分子ESC ３９，４０（如路线１４所示）．在形成氧化产物ESC 时，Cu （II ）还原为Cu （I ）．比较水相中苹果酸和ESC 在钙‐聚半乳糖醛酸盐（CA ‐PGA ）中的活动得出，在p H ５．０和６．０时，苹果酸促成了２２％～３４％的Cu （II ）积累，而ESC 促成了约１２％～２５％．Cu （II ）‐ESC 的研究还表明，形成二聚体时，一分子的ESC 会消除一个Cu（II ）离子，且速率比苹果酸更快．路线１４２０１０年，Aurioll 等［５３］由秦皮乙素合成了６‐O H 取代的葡萄糖苷衍生物４１，如图２所示．该衍生物与秦皮甲素结构类似，应用在化妆品、营养品和药物等领域．例如，治疗或预防氧化应激，癌症，心血管疾病，细菌感染、病毒感染、真菌感染，紫外线诱导的红斑、过敏、新陈代谢症，糖尿病，肥胖，荷尔蒙失调，骨性疾病，疼痛，脑疾病，口腔或牙齿疾病，炎性或免疫疾病等．图２　秦皮乙素葡萄糖苷衍生物·１３１·陕西科技大学学报第３３卷 Pisani等［５４］由秦皮乙素合成了一类香豆素衍生物４２，如图３所示．研究发现这类香豆素衍生物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯（BChE）表现出优异的选择性，并可作为高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂．图３　香豆素衍生物4　结论秦皮乙素因其独特的结构及理化性质正日益引起科研人员的浓厚兴趣，特别是近年来秦皮乙素被发现具有良好的抗肿瘤、抗炎、抗菌等药理活性，其衍生物的合成与生物活性研究已显示了独特的新药开发价值．基于此，本文首次综述了秦皮乙素及其衍生物合成与药理学研究进展，这将有益于后续药学研究的不断深入．天然产物的开发和应用研究是无止境的，相信随着秦皮乙素衍生物合成方法的进一步丰富和发展，各种结构新颖的秦皮乙素衍生物将不断涌现．目前，对于秦皮乙素各方面药理活性与作用机制的研究正方兴未艾．随着药效作用的分子机制逐步明确，陕西道地药材秦皮的开发及其主要成分秦皮乙素运用于临床治疗的前景将会变得更加广阔．参考文献［１］国家药典委员会．中华人民共和国药典一部［M］．北京：化学工业出版社，２０１０：２５５．［２］Yamada H．，Watanabe K．，Saito T，et al．Esculetin（di‐hydroxycoumarin）inhibits the p roduction of matrix met‐alloproteinases in cartilage explants，and oral administra‐tion of its p rodrug，CPA‐９２６，suppresses cartilage destruc‐tion in rabbit experimental osteoarthritis［J］．J．Rheuma‐tol，１９９９，２６（３）：６５４‐６６２．［３］M artinＡｒａｇóｎS，Benedi J M，Villar A M．Effects of 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2006(3)16.刘保生,赵长容,张红医,王甫丽,杨更亮秦皮甲素、秦皮乙素与血清白蛋白的相互作用[期刊论文]-分析科学学报 2005(1)。

中药化学试题库一、单项选择题1.由乙酸-丙二酸途径生成的化合物是（）A.脂肪酸类B.蛋白质C.生物碱D.皂苷E.糖类2.用石油醚作为溶剂，主要提取出的中药化学成分是（）A.糖类B.氨基酸C.苷类D.油脂E.蛋白质3.利用分子筛作用进行化合物分离的色谱是（）A.硅胶柱色谱B.离子交换色谱C.凝胶过滤色谱D.大孔树脂色谱E.纸色谱4.能提供分子中有关氢及碳原子的类型、数目、互相连接方式、周围化学环境，以及构型、构象的结构信息的波谱技术是（）A.红外光谱B.紫外光谱C.质谱D.核磁共振光谱E.旋光光谱5.可以研究母离子和子离子的关系，获得裂解过程的信息，用以确定前体离子和产物离子结构的质谱技术（）A.电子轰击质谱B.快原子轰击质谱C.电喷雾电离质谱D.串联质谱E.场解吸质谱6.在提取原生苷时，首先要设法破坏或抑制酶的活性，为保持原生苷的完整性，常用的提取溶剂是（）A.乙醇B.酸性乙醇C.水D.酸水E.碱水7.纸色谱检识：葡萄糖（a），鼠糖（b），葡萄糖醛酸（c），果糖（d），麦芽糖（e）,以BAW (4：1：5，上层)展开，其R值排列顺序为（）fA.a＞b＞c＞d＞eB.b＞c＞d＞e＞aC.c＞d＞e＞a＞bD.d＞b＞a＞c＞eE.b＞d＞a ＞c＞e8.大黄素型蒽醌母核上的烃基分布情况是（）A.在一个苯环的β位B.在两个苯环的β位C.在一个苯环的α或β位D.在两个苯环的α或β位E.在醌环上9.下列蒽醌类化合物中，酸性强弱顺序是（）A.大黄酸＞大黄素＞芦荟大黄素＞大黄酚B.大黄素＞芦荟大黄素＞大黄酸＞大黄酚C.大黄酸＞芦荟大黄素＞大黄素＞大黄酚D.大黄酚＞芦荟大黄素＞大黄素＞大黄酸E.大黄酸＞大黄素＞大黄酚＞芦荟大黄素10.用葡萄糖凝胶分离下列化合物，最先洗脱下来的是（）A.紫草素B.丹参新醌甲C.大黄素D.番泻苷E.茜草素11.下列反应中用于鉴别羟基蒽醌类化合物的是（）A.无色亚甲蓝反应B.Bornträger反应C.Kesting-CravenD.Molish反应E.对亚硝基二甲苯胺反应12.无色亚甲蓝显色反应可用于检识（）A.蒽醌B.香豆素C.黄酮类D.萘醌E.生物碱13.可与异羟肟酸铁反应生成紫红色的是（）A.羟基蒽醌类B.查耳酮类C.香豆素类D.二氢黄酮类E.生物碱14.判断香豆素6位是否有取代基团可用的反应是（）A.异羟肟酸铁反应B.Gibb’s 反应C.三氯化铁反应D.盐酸-镁粉反应bat反应15.为保护黄酮母核中的邻二酚羟基，在提取时可加入（）A.AlCCl3B.Ca(OH)2C.H3BO3D.NaBH4E.NH3•H2O16.非苷类萜室温下析出结晶有易至难的顺序为（）A.单萜＞倍单萜＞二萜＞二倍单萜B.倍单萜＞单萜＞二萜＞二倍单萜C.二萜＞倍单萜＞单萜＞二倍单萜D.二倍单萜＞二萜＞倍单萜＞单萜E.单萜＞二倍单萜＞二萜＞倍单萜17.下列关于单萜类化合物挥发性叙述错误的是（）A.所有非苷类单萜及倍半萜具挥发性B.所有单萜苷及倍半萜苷不具挥发性C.所有非苷类二萜不具挥发性D.所有二萜苷不具挥发性E.所有三萜不具挥发性18.单萜及倍单萜与小分子简单香豆素的理化性质不同点有（）A.挥发油B.脂溶性C.水溶性D.共水蒸馏性E.旋光性19.萜类化合物在提取分离及贮存时，若与光、热、酸及碱长时间接触，常会产生结构变化，这是因为其（）A.连醇羟基B.连醛基C.具酮基D.具芳香性E.具脂烷烃结构，不稳定20.单萜及倍单萜与小分子简单香豆素的理化性质不同点有（）A.挥发油B.脂溶性C.水溶性D.共水蒸馏性E.旋光性21.莪术醇属于（）A.单环倍半萜酯B.愈创木烷型双环倍半萜C.䓬酚酮类D.杜松烷型双环倍半萜E.双环二萜22.萜类化合物在提取分离及贮存时，若与光、热、酸及碱长时间接触，常会产生结构变化，这是因为其（）A.连醇羟基B.连醛基C.具酮基D.具芳香性E.具脂烷烃结构，不稳定23.萜类化合物以非色谱法分离时，其结构中难被利用的基团是（）A.羧基B.酯键C.酚羟基D.双键E.碱性氧原子24.以色谱法去除萜苷粗提物中的水溶性杂质，首选固定相是（）A.氧化铝B.硅胶C.阳离子交换树脂D.阴离子交换树脂E.大孔吸附树脂25.色谱法分离萜类化合物，最常用的吸附剂是（）A.硅胶B.酸性氧化铝C.碱性氧化铝D.葡聚糖凝胶E.聚酰胺26.分离三萜皂苷的优良溶剂为（）A.热甲醇B.热乙醇C.丙酮D.乙醚E.含水正丁醇27.三萜皂苷在进行Rosen-Heimer（三氯乙酸）反应时，若要观察阳性结果需加热到（）A.60℃B.80℃C.100℃D.120℃E.140℃28.目前对皂苷的分离效能最高的色谱是（）A.吸附色谱B.分配色谱C.大孔树脂色谱D.高效液相色谱E.凝胶色谱29.应用C13-NMR谱鉴别齐墩果酸和乌酸可根据二者结构中的（）A.季碳数不同B.双键数不同C.角甲基数不同D.羟基数不同E.羧基数不同30.在苷的分类中，被分类为强心苷的根据是（）A.苷元的结构B.苷键的构型C.苷原子的种类D.分子结构与生理活性E.含有α-去氧苷31.属Ⅰ型强心苷的是（）A.苷元-（2,6-二去氧糖）x -（D-葡萄糖）yB.苷元-（6-去氧糖）x -（D-葡萄糖）yC.苷元-（D-葡萄糖）x -（6-去氧糖）yD.苷元-（D-葡萄糖）x -（2,6-二去氧糖）yE.苷元-D -葡萄糖32.可用于区别甲型和乙型强心苷的反应是（）A.Kedde反应B.乙酐-浓硫酸反应C.三氯化锑反应D.K-K反应E.Salkowski反应33.甾体皂苷元基本母核是（）A.孕甾烷B.螺甾烷C.羊毛脂甾烷D.α-香树脂醇E.β-香树脂醇34.合成甾体激素类药物和避孕药的重要原料薯蓣皂苷元属于（）A.螺甾烷醇型B.异螺甾烷醇型C.呋甾烷醇型D.变形螺甾烷醇型E.齐墩果烷型35.区别甾体皂苷和三萜类皂苷的反应是（）A.三氯化锑反应B.K-K反应C.10%H2SO4反应D.碱性苦味酸反应E.三氯乙酸反应36.自药材水提取液中萃取甾体皂苷常用的溶剂是（）A.乙醚B.丙酮C.含水正丁醇D.乙酸乙酯E.氯仿37.用于甾体皂苷沉淀分离的溶剂是（）A.乙醇B.正丁醇C.丙酮D.乙酸乙酯E.氯仿38.由螺甾烷衍生的F环裂环的是（）A.螺甾烷醇型甾体皂苷B.C21甾体化合物C.植物甾醇D.胆汁酸类E.呋甾烷醇型甾体皂苷39.用TLC分离某酸性皂苷时，为得到良好的分离效果，展开时应使用（）A.氯仿-甲醇-水（65:35:10，下层）B.乙酸乙酯-乙酸-水（8:2:1）C.氯仿-丙酮（95:5）D.环己烷-乙酸乙酯（1:1）E.苯-丙酮（1:1）40.与强心苷共存的酶（）A.只能使α-去氧糖之间苷键断裂B.可使葡萄糖的苷键断裂C.能使所有苷键断裂D.可使苷元与α-去氧糖之间苷键断裂E.不能使各种苷键断裂41.用于三萜皂苷结构研究的方法中，由于皂苷的难挥发性而受到限制的是（）A.EI-MSB.FD-MSC.FAB-MSD.ESI-MSE.LD-MS42.提取强心苷常用的溶剂为（）A.水B.乙醇C.70%-80%乙醇D.含水氯仿E.含醇氯仿43.维生素D的前体是（）A.麦角甾醇B.β-谷甾醇C.胡萝卜苷D.葡萄糖E.豆甾醇44.可用于判断甾体皂苷螺缩酮结构的是（）A.D-葡萄糖B.L-鼠糖C.D-洋地黄糖D.D-洋地黄毒糖E.D-加拿大麻糖.45.以孕甾烷为基本骨架的是（）A.螺甾烷醇型甾体皂苷B.C21载体化合物C.植物甾醇D.胆汁酸类E.呋甾烷醇型甾体皂苷46.生物碱碱性的表示方法多用（）A.KbB.pKBC.KaD.pKaE.pH47.下列生物碱碱性最强的是（）A.莨菪碱B.东莨菪碱C.山莨菪碱D.N-去甲莨菪碱E.樟柳碱48.可异构成季铵碱的是（）A.黄连碱B.甲基黄连碱C.小檗胺D.醛式小檗碱E.醇式小檗碱49.生物碱沉淀反应的条件是（）A.酸性水溶液B.碱性水溶液C.中性水溶液D.盐水溶液E.醇溶液50.碘化铋钾反应生成沉淀的颜色为（）A.白色B.黑色C.棕色D.橘红色E.蓝色51.有一定碱性的生物碱的提取可用（）A.pH11的水B.pH10的水C.pH9的水D.pH8的水E.pH1的水52.吸附柱色谱法分离生物碱常用的吸附剂是（）A.硅胶B.氧化铝C.聚酰胺D.活性炭E.硅藻土53.在水中溶解度最小的小檗碱盐是（）A.硫酸盐B.酸性硫酸盐C.磷酸盐D.盐酸盐E.枸橼酸盐54.既不溶于酸又不溶于碱的化合物是（）A.棕榈酸B.大黄酸C.山莨菪碱D.南瓜子氨酸E.蔊菜素55.碱性最强的生物碱类型为（）A.酰胺生物碱B.叔胺生物碱C.仲胺生物碱D.季胺生物碱E.两性生物碱56.以硅胶为吸附剂进行薄层色谱分离生物碱时，常用的处理方法是（）A.以碱水为展开剂B.以酸水为展开剂C.展开剂中加入少量氨水D. 展开剂中加入少量酸水E.以氯仿为展开剂57.其共轭酸的分子氢键稳定的是（）A.小檗碱B.麻黄碱C.伪麻黄碱D.东莨菪碱E.山莨菪碱58.下列生物碱毒性较小的是（）A.马钱子碱B.番木鳖碱C.士的宁D.乌头碱E.苦参碱59.从化学结构角度，鞣质是天然界植物中广泛存在的一类（）A.糖苷类B.多元酚类C.黄烷醇类D.酯糖苷类E.黄烷醇多聚物类60.五倍子鞣质从结构上看属于（）A.没食子鞣质B.逆没食子鞣质C.可水解鞣质低聚体D.咖啡鞣质E.缩合鞣质61.木麻黄宁属于（）A.咖啡鞣质B.缩合鞣质C.复合鞣质D.C-苷鞣质E.逆没食子鞣质62.逆没食子鞣质在酸存在下加热后可形成（）A.没食子酸和葡萄糖B.黄烷-3-醇或黄烷-3,4-二醇和葡萄糖C.逆没食子酸和葡萄糖D.咖啡酸和葡萄糖E.咖啡酸和奎宁酸63.用酸、碱、酶处理后主要产生逆没食子酸，同时还可能有少量没食子酸的鞣质为（）A.咖啡鞣质B.缩合鞣质C.复合鞣质D.C-苷鞣质E.逆没食子鞣质64.从植物材料中快速提取鞣质类成分，为避免成分破坏常采用的提取方法是（）A.回流提取法B.煎煮法C.渗漏法D.浸渍法E.组织破碎提取法65.鞣质与下列物质中不能产生沉淀的是（）A.生物碱B.金属碱C.蛋白质D.石灰水E.铁氰化钾氨溶液66.从植物药材中提取鞣质类成分最常用的溶剂是（）A.乙醚B.丙酮C.含水丙酮D.水E.甲醇67.结构中同时含有可水解鞣质和黄烷醇结构片段的是（）A.咖啡鞣质B.缩合鞣质C.复合鞣质D.C-苷鞣质E.逆没食子鞣质68.化学成分中含有砷元素的矿物药是（）A.雄黄B.紫石英C.炉甘石D.白矾E.滑石69.被称为人体必需脂肪酸的是（）A.α-亚麻酸B.油酸C.棕榈酸D.硬脂酸E.棕榈油酸70.不含硫元素的化合物是（）A.大蒜辣素B.蔊菜素C.大蒜新素D.三七素E.黑芥子素71.大蒜新素是（）A.易导致重金属中毒的药物B.可采用水提醇沉法获得的成分C.具有极强杀菌作用的成分D.在空气中久置会发生酸败的成分E.由6个氨基酸组成的抗癌成分72.芥子苷是（）A.具有亲水性胶体特性B.采用二乙基二硫代氨基甲酸银法定量C.指由酰胺键或肽键形成的环状肽D.以硫原子为苷键原子的苷类化合物E.可采用经典的尿素结晶法提纯73.天花粉蛋白是（）A.易导致重金属中毒的药物B.可采用水提醇沉法获得的成分C.具有极强杀菌作用的成分D.在空气中久置会发生酸败的成分E.由6个氨基酸组成的抗癌成分74.化学成分中含有汞元素的矿物药是（ ）A.金礞石B.滑石C.朱砂D.芒硝E.硫磺75.由20个碳原子组成的脂肪酸是（ ）A.亚油酸B.棕榈酸C.α-亚麻酸D.油酸E.花生四烯酸76.茚三酮反应呈阴性的是（ ）A.天门冬素B.茜草科环肽C.二十碳五烯酸D.苦杏仁酶E.南瓜子氨酸二、简答题1.举例说明有效成分和无效成分的关系。

香豆素类化合物的药理作用研究进展张国铎;李航【摘要】香豆素(coumarins)是一类广泛存在于自然界中的天然化合物,具有广泛的药理作用,如抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)、抗氧化、抗茵、抗凝血、光敏等.同时已有研究证实,其药理作用与化学结构密切相关,因此可进一步研究开发更多的香豆素类化合物,从中寻找有效的先导化舍物和活性基团,通过结构修饰和筛选,开发出高效低毒的临床药物.该文就近年来香豆素类化合物在肿瘤、艾滋病等治疗领域的研究作一综述.%Coumarins are a group of important natural compounds,and have been found to have multi-biological activities such as anti tumor, anti - HIV, antioxidant, anti - microbial, anticoagulation, photoresponse, etc.At the same time, some researches had confirmed that its pharmacological effect is closely related to its chemicalstructure.Therefore, more coumarin compounds could be developed by further researches, from which we could find effective leading compounds and active groups.High efficiency and low toxin clinical drugs can be developed by structure modification and selection.Progress on pharmacological action of coumarins were overviewed in this paper.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)017【总页数】3页(P1-3)【关键词】香豆素;药理活性;构效关系;进展【作者】张国铎;李航【作者单位】重庆市第一人民医院,重庆,400011;重庆市第一人民医院,重庆,400011【正文语种】中文【中图分类】R282.71;R285.5香豆素(coumarins)是具有苯骈α－吡喃酮结构的一类化合物，可看作是顺式邻羟基桂皮酸脱水形成的内酯，绝大多数在C－7位有羟基或烃基，具有芳香气味。