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大鼠弥漫性脑损伤模型的具体方法及步骤(1)复制方法健康大鼠，雌雄不限，体重为300～350g。
1)落体撞击装置①有机玻璃管：长为2m、内径为19mm、外径为26mm的有机玻璃管，3点固定于墙上，其下端距地面15cm，以放海绵床和大鼠。
并在管壁上每10cm 钻一直径为5mm的小孔，对应两排，以减少空气阻力。
②打击垫片：直径为10mm、厚为3mm的圆形不锈钢片，用以制作弥漫性轴突损伤模型，另一种在其不锈钢垫片距中心2.5mm处钻一直径1.5mm的小孔，置入一不锈钢圆柱，使之高出垫片平面3mm以制作弥漫性脑损伤同时合并局灶性脑损伤动物模型。
2)脑损伤的方法大鼠经腹腔注射水合氯醛(按350～400mg/kg体重的剂量)或戊丨巴丨比丨妥丨钠(按50～60mg/kg体重的剂量)麻醉。
手术区域皮肤消毒，行气管插管，呼吸机辅助呼吸。
股动脉插管以记录动脉压，并监护心电、血压、脉搏、呼吸等变化。
将大鼠俯卧固定于一已知弹性系数的海绵床上，移至有机玻璃管下端，垫片正对有机玻璃管中央，有机玻璃管上方置一滑轮，在铜柱上端系一小绳，将滑轮调整至绳索跨过滑轮后铜柱处于有机玻璃管中央为止。
待动物开始苏醒，有肢体活动时，将400g重铜柱由1m 高处自由坠落于不锈钢垫片上，立即移开海绵床以免再次损伤，将大鼠移至手术台上接呼吸机给以呼吸支持。
观察打击中及打击前后动物的呼吸、心率及血压。
记录肢体活动、尿失禁、瞳孔改变及神经系统体征。
敲击后可选取3～24h间的时间段，快速断头取脑，记录蛛网膜下腔出血及肉眼所见的脑挫伤情况。
并将全脑浸泡于甲醛液中24h，固定好的脑作冠状切片，层厚2mm HE染色。
也可作心脑灌注，分别取左右顶叶皮层、海马、胼胝体、脑干等组织，处理后超薄切片，进行电镜观察。
(2)模型特点敲击后动物的死亡率在25％左右。
1)一般症状伤后动物表现为竖毛、尿失禁、四肢抽搐、单侧或双侧瞳孔散大、呼吸抑制等症状。
血压立即出现平均动脉压上升，然后是一段时间的低血压，并在30～60min内恢复到伤前水平。
改良Feeney自由落体法建立大鼠创伤性脑损伤模型高思淼;吴晓光;韩雪;许士奇;李葵花;彭勇【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2024(28)26【摘要】背景:目前关于Feeney自由落体创伤性脑损伤模型,探讨减轻开颅过程中持续磨骨损伤因素的文献较少。
目的:通过改变开颅骨窗方式改良创伤性脑损伤大鼠模型。
方法:将36只SD大鼠随机平均分成假手术组、模型组和改良模型组。
改良模型组造模过程中改良了开骨窗的方式,用小钻头磨骨钻低速2 m/s,在打击的损伤区域边缘打6-8个小孔,每圆孔直径为0.3-0.5 mm,感到空腔而不触及脑实质后立即抽出。
改良模型组和假手术组采用改良后的方法开骨窗,模型组按常规开骨窗方法,实施的打击参数相同改良模型组;假手术组不实施打击。
造模后第1天对大鼠进行mNSS评分;造模后第1,7天扫描T2WI磁共振成像,测量T2值;造模后第7天,苏木精-伊红染色病理切片观察脑组织形态学,并检测血液黏度和炎症因子白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平。
结果与结论:①造模后第1天,模型组、改良模型组大鼠mNSS评分均高于假手术组(P<0.0001),改良模型组评分低于模型组(P<0.0001);②造模后第1,7天,模型组、改良模型组T2值均高于假手术组(P<0.05),改良模型组T2值低于模型组(P<0.05);③造模后第7天,模型组和改良模型组的血液黏度值、白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平均高于假手术组(P<0.05),改良模型组白细胞介素6水平低于模型组(P<0.05);④基于Feeney自由落体法的创伤性脑损伤大鼠改良模型较好地控制了创伤性脑损伤大鼠造模中开颅骨的损伤因素。
【总页数】6页(P4164-4169)【作者】高思淼;吴晓光;韩雪;许士奇;李葵花;彭勇【作者单位】承德医学院河北省神经损伤与修复重点实验室;承德医学院生物医学工程系;承德医学院河北省医工结合国际研究中心;承德医学院附属医院神经内科;燕山大学电气工程学院;燕山大学河北省智能康复及神经调控重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R496;R318;R-332【相关文献】1.大鼠脑损伤分级自由落体打击模型的建立2.改良四血管阻塞法建立大鼠缺血性脑损伤昏迷模型3.一种改良的创伤性脑损伤模型的建立4.Feeney法建立大鼠闭合性脑损伤模型及评估5.大鼠创伤性脑损伤模型的建立因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基于Nrf 2/HO-1信号通路探讨虾青素对创伤性脑损伤模型大鼠氧化应激和炎症反应的影响Δ易宇光＊，刘昌平，何佳佳（萍乡市第二人民医院神经外科，江西 萍乡 337000）中图分类号 R 965；R 651.1+5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）20-2490-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.20.08摘要 目的 探讨虾青素对创伤性脑损伤（TBI ）大鼠氧化应激和炎症反应的影响。
方法 将雄性SD 大鼠分为假手术组、模型组、虾青素低剂量组（20 mg/kg ）、虾青素高剂量组（40 mg/kg ）、虾青素+ML 385组[虾青素40 mg/kg+核转录因子红系2相关因子2（Nrf 2）抑制剂ML 385 30 mg/kg]，每组14只。
除假手术组外，其余各组大鼠按改良的Feeney 自由落体撞击法复制TBI 大鼠模型。
各药物组大鼠灌胃或腹腔注射相应药液，假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。
分别于药物干预后第1、3、7天对各组大鼠的神经功能进行评分；于药物干预后第7天，观察各组大鼠脑组织形态学变化并进行炎症浸润评分，观察其脑组织神经细胞超微结构，检测脑组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD ）、过氧化氢酶（CAT ）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px ）、丙二醛（MDA ）、一氧化氮（NO ）]、炎症反应指标[肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6、诱导型一氧化氮合酶]含量和Nrf 2、血红素加氧酶1（HO-1）、NAD （P ）H 醌氧化还原酶1（NQO 1）蛋白及mRNA 的表达情况。
结果 与假手术组比较，模型组大鼠脑组织水肿明显并伴有大量炎症细胞浸润，神经细胞的细胞器形态受损、数量减少且超微结构破损严重；其神经功能评分，脑组织中SOD 、CAT 、GSH-Px 、NO 含量和Nrf 2、HO-1、NQO 1蛋白及mRNA 的相对表达水平均显著降低，炎症浸润评分、MDA 含量和炎症反应指标含量均显著升高（P ＜0.05）。
大鼠动物模型在生物医学研究中的应用动物模型在医学研究中扮演着重要的角色。
大鼠作为一种常用的实验动物，应用广泛。
大鼠与人类的遗传、解剖、生理和病理等方面具有很高的相似性，同时生育能力强，繁殖周期短，易于获取和养殖，使得大鼠成为了许多疾病研究的理想实验动物。
这篇文章将简要介绍大鼠动物模型在生物医学研究中的应用。
一、大鼠在疾病模型研究中的应用1. 肝病模型肝病是影响全球数以百万计人口生命质量和寿命的主要健康问题，如肝硬化、纤维化、肝癌等。
大鼠常用的肝病模型有酒精肝、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤等。
通过这些模型，可以研究肝病的病理生理机制及新的治疗方法。
2. 癌症模型对于人类肿瘤的研究已经从体外细胞研究逐步过渡到体内动物模型研究。
大鼠是肿瘤研究最常用的实验动物之一，因其肿瘤易于移植、繁殖周期短、肿瘤生长迅速等优点。
通过大鼠模型，可以研究肿瘤形成和发展的分子生物学机制，并寻求治疗癌症的新策略。
二、大鼠在药物研发中的应用1. 安全性评价新药研发的早期阶段需要进行安全性评价。
大鼠在药物安全性评价中被广泛使用，因为它们的生物学特性与人类相似。
通常，药物经口或皮肤给药，随后监测大鼠的体重、行为、血压、血糖、心电图等指标，以评价药物的毒性和安全性。
2. 药效学评价大鼠也被广泛应用于药物有效性评价的前期研究。
通过大鼠模型，可以研究药物的药效和作用机制。
例如，大鼠模型可用于抗抑郁药物、抗痉挛药物、免疫抑制剂等新药物的筛选和评价。
三、大鼠在神经科学研究中的应用1. 精神疾病模型精神疾病如抑郁症、焦虑症、精神分裂症等，是多种遗传和环境因素的作用结果，复杂而多变。
大鼠可以模拟多种精神疾病，例如慢性社交推迟，表现出抑郁症样的行为。
通过这些模型，可以研究神经精神疾病的病理生理机制，推动新的治疗方法的发展。
2. 神经损伤模型神经系统的损伤和修复一直是神经科学研究的热点。
大鼠神经损伤模型可以使用不同的方法来制造不同程度的损伤，例如创伤性脑损伤等。
