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酒精性肝损伤造模酒后饮绿茶对小鼠肾功能影响的实验性研究李佳陈路军陈洁徐立思齐慧娟陆妙君指导老师：黄品贤（中医药大学03中西（七）201203）[摘要]目的观察给最佳酒醉状态的小白鼠灌茶对肾功能的影响。
方法检测给小白鼠0.15ml/10g白酒后20min灌入低、中、高浓度茶、解酒阳性对照药枳椇子各0.20ml/10g，连续7天后血肌酐、血尿素蛋及尿蛋白含量。
结果⒈高中浓度茶组、模型组的尿蛋白和正常组相比有显著差异，P<0.05。
⒉各组生存曲线比较的Log-rank检验结果：χ2=20.39，P<0.01。
⒊肾脏病理改变：低浓度茶组小鼠肾小球、肾小管未见明显病变，但间质血管扩张充血明显，有较多量红细胞漏出，可见炎症反应，间质未见纤维化；中浓度茶组肾组织结构完整，肾小球、肾小管未见明显病理变化，间质未见明显充血，少量红细胞漏出，间质未见纤维化；高浓度茶组肾脏组织结构和中浓度茶组接近。
阳性对照组肾组织结构基本完整，肾小球、肾小管未见明显病理变化，间质少量充血。
结论根据尿蛋白、实验小鼠的生存曲线分析、肾脏的病理结果的壹致性得出：⒈酒后饮茶均可导致小鼠的死亡，可是酒后高浓茶对肾脏的损害作用最小。
⒉酒后饮淡茶及阳性解酒药枳椇子能起到壹定解酒作用，但对肾脏有明显的损害。
但本次实验由于死亡率高致样本含量不够，确切的结论有待继续研究。
[关键词]酒，茶，小白鼠，肾功能，病理学于中国，茶能解酒是自古以来就流传的说法。
日常生活中，人们通常用绿茶来帮助消食解酒，且认为茶越浓解酒效果越好。
人们认为，饮茶能够使人大脑兴奋、清醒，酒后饮茶能够让被酒精冲昏了的头脑清醒壹些，从而达到“醒酒”的效果。
但近年来，有越来越多的报道指出：过量饮酒后饮茶对肾脏有害无益。
其理论依据为：绿茶的主要成分茶碱有利尿作用，浓茶中的大量茶碱更能迅速发挥利尿作用，促使尚未分解的酒精代谢产物——乙醛过早地进入肾脏，而乙醛对泌尿系统有很大的损害作用。
5期医学研究与教育第26卷收稿日期：2009-07-09作者简介：刘林（1976-），男，河北保定人，讲师。
肝损伤动物模型制作的研究进展刘林，秦建军，史树堂，刘未华（河北大学基础医学院，河北保定071000）中图分类号：R363.2文献标志码：A文章编号：1674-490X （2009）-05-0092-03第26卷第5期医学研究与教育Vol.26No.52009年10月Medical Research and Education Oct.2009肝脏疾病是影响人类健康的常见疾病之一。
各种有害因素导致的肝损伤主要有化学性肝损伤、药物性肝损伤、免疫性肝损伤和酒精性肝损伤等类型，其临床表现为肝坏死、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化以及肝癌等。
目前，对肝损伤的治疗仍是一个全球性的严峻课题。
建立较完善的肝损伤动物模型，可为其发生机制及其预防、治疗的研究提供一定的实验依据，也可作为临床筛选理想治疗药物的有效手段。
笔者对近年来以临床常用肝毒性物质建立肝损伤模型的相关研究进行总结综述。
1化学性肝损伤动物模型化学方法是通过化学性肝毒物质，如四氯化碳（CCl 4）、氨基半乳糖（D-gal ）、硫代乙酰胺、黄曲霉素等导致肝损伤。
应用CCl 4和D-gal 复制肝损伤动物模型，条件要求低，技术易于掌握，可靠性强，重复性好，是目前研究抗肝损伤新药经常采用的方法。
1.1CCl 4性肝损伤模型关于CCl 4肝毒的作用机制，存在多种假设，但都一致公认，自由基的形成及引发的链式过氧化反应是其主要机制。
王宇等[1]曾应用雄性Wistar 大鼠进行10%CCl 4致慢性肝损伤的研究，结果发现实验组染毒第8周后，仅出现肝纤维化现象，而未达到肝硬化。
提出少用该模型鉴定药物和保健食品对慢性肝损伤的保护作用。
杨开选等[2]应用雄性Wistar 大鼠研究40%CCl 4致大鼠慢性肝损伤病理变化过程，发现实验组染毒1周后，中央静脉周围出现较多坏死肝细胞，并伴有气球样变和脂肪变性；染毒3周后，气球样变和坏死进一步增多，并形成桥接坏死，局部网状纤维支架塌陷；染毒6周后出现肝纤维化；染毒第8周出现明显肝硬化。
大鼠急性酒精性肝脑损伤模型的建立刘青青;李永儒;李高婷;刘浪飘;杨一;彭云;杨艳【摘要】目的:探索建立简便有效的大鼠急性酒精性肝脑损伤动物模型.方法:将SD 大鼠随机分成对照组和模型组,模型组大鼠以52°白酒进行灌胃,第1天的灌胃剂量为7ml/kg,随后1周的灌胃剂量为10ml/kg,对照组灌胃等体积水.实验结束后,对大鼠进行体重增长幅度、肝指数计算,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性、甘油三酯(TG)含量及肝脑组织中丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(SOD)活性,脑组织中钙离子(Ca2+)含量、ATP酶活性.结果:与对照组比较,模型组大鼠的体重增长幅度显著降低,血清中ALT、AST和TG显著升高,肝指数、肝脑组织MDA含量显著升高,而SOD活性显著降低,脑Ca2+含量显著升高、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性明显降低(P<0.001).结论:实验成功有效地在短时间内建立了大鼠急性酒精性肝脑损伤模型,可应用于护肝醒脑保健食品药品的评价研究.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2018(031)016【总页数】3页(P2373-2375)【关键词】急性酒精性肝脑损伤;大鼠;动物模型【作者】刘青青;李永儒;李高婷;刘浪飘;杨一;彭云;杨艳【作者单位】西南医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室,四川省泸州市646000;西南医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室,四川省泸州市646000;西南医科大学公共卫生学院预防医学专业;西南医科大学公共卫生学院预防医学专业;西南医科大学公共卫生学院预防医学专业;西南医科大学公共卫生学院预防医学专业;西南医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室,四川省泸州市 646000【正文语种】中文【中图分类】R575酒精性肝损伤又称酒精性肝病(Alcoholic liver disease，ALD)是由于长期大量饮酒所致的慢性肝病。
酒精性肝损伤实验动物模型研究进展标签：酒精性肝损伤；动物模型酒精性肝损伤即酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease, ALD),是一种进行性发展严重危害身体健康的疾病。
在世界范围内ALD发病率呈逐年上升趋势，为了深入研究其发病机制，筛选有效的防治药物，寻找理想的实验动物模型是十分必要的。
本文就建立ALD动物模型研究进展作一简要综述。
1急性酒精性肝损伤动物模型赵静波等［1］按0.7 ml/ (lOOgd) 56度口酒灌胃大鼠，2次/d，酒精腹腔注射组按2 ml/ (lOOgd)注射18%的乙醇溶液2次，持续10d°结果表明白酒灌胃优于酒精腹腔注射。
赵敏等［2］釆用12 ml/kg 1次灌胃50%乙醇后禁食4、6、8、10、12、16、20和24 h,结果表明禁食16 h后模型组血中TG含量显著升高，HDL值显著降低，病理肝组织脂肪变性程度明显加重。
2慢性酒精性肝损伤动物模型2.1Liber-Decarli模型Lieber-Decarli等［3］提出全营养素的酒精液体食料, 研究发现酒精性脂肪肝的严重程度与食料中脂肪含量有关。
此模型简便易行，形成率高及稳定性好，但动物须单独饲养，成本较高，不能保证较恒定的酒精摄入量。
2.2Tsukamato-French模型Tsukamato等［4］给大鼠手术置入胃管，持续注入含乙醇的液体食料。
研究发现液体食料中脂肪量及种类与ALD形成有密切关系。
该模型病变符合进行性ALD演变规律，造模效果好，实验重复率高，但酒精不符合正常摄入过程，技术要求高、维护复杂、成本高，且至今尚未形成酒精性肝硕化模型［5］。
朱强等［6］改进Tsukamoto-French的方法，将胃管直接经背部引出。
该模型可根据实验对肝脏损伤的不同要求随时调整剂量和造模时间，造模成功率高、模型稳定、成本低。
2.3直接饮用酒精王晓红等［7］给SD大鼠自由饮用酒精饮料，酒精浓度从5%开始逐渐递增至40%,每个浓度均持续1周，40%持续4周，造模时间共12周。
大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察作者：陈欢刘燕玲刘学睿来源：《中国当代医药》2017年第20期[摘要目的探讨大鼠早期酒精性肝损伤模型的建立方法，为研究早期酒精性肝损伤的发病分子机制提供理想动物模型。
方法 24只雄性SD大鼠随机分为模型组（16只）和对照组（8只）。
对照组饮用自来水；模型组饮用7%～56%梯度递增的白酒12周。
取材前24 h和12 h，分别以56%白酒急性灌胃后处死大鼠。
每天记录大鼠食用饲料量及饮用量；每周称量大鼠体重。
采用全自动生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量。
观察大鼠肝脏病理学和形态学改变。
结果 12周后，模型组大鼠体重增长率为（61.67±1.98）% ，明显低于对照组的（160.09±3.12）% （P[关键词]酒精性肝病；大鼠；肝病模型；肝功能[中图分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（b）-0007-04[Abstract]Objective To explore the method of establishing a model of early alcoholic liver disease（ALD） in rats in order to provide an ideal animal model for studying the molecular mechanism of early alcoholic liver injury.Methods Twenty-four male SD rats were randomly divided into experimental group （16 rats） and control group （8 rats）.In the control group，SD rats were fed with tap water.In the experimental group，SD rats were fed with alcohol of which the concentration of 7%-56% increased gradually for 12 weeks.During the experiment，the quantity of the fodder and the value of drinking were recorded everyday.Then the weight was weighed every week.24 and 12 hours before rats in experimental group were killed，they were treated with acute lavages with 56% alcohol.The activities of alanine aminotransferase （ALT），spartate aminotransferase （AST），riglyceride （TG） and total cholesterol （TC） in serum were determined by the fully automatic biochemical analyser.Moreover，the histological and morphological changes of liver tissues were observed. Results The growth rate of body mass was （160.09±3.12）% in the control group at the end of 12th week，while it was（61.67±1.98）% in the experimental group （P[Key words]Alcoholic liver disease；Rat；Liver disease model；Hepatic function酒精滥用与依赖日益严重已成为世界性公共卫生问题。
大鼠酒精性肝病模型的建立作者：赵初环卢中秋李惠萍吴斌李景荣胡国新【摘要】目的探讨白酒灌胃联合自由饮酒法建立大鼠早期酒精性肝病模型的意义，以便找到一种发病机制、病理改变均与临床接近且周期较短的方法来制作大鼠酒精性肝病模型。
方法模型组采用52%二锅头白酒配置成40%、45%、50%浓度，分别灌胃4、4、2周，第11周起改用自由饮酒（浓度50%）；对照组前10周用等容生理盐水灌胃，第11周起自由饮水。
12周后测定大鼠血清ALT、AST、白蛋白、白球比例，观察大鼠肝脏的组织学和超微结构改变。
结果 12周后，模型组大鼠血清AST较正常对照组明显增高，白蛋白水平、白球蛋白比例明显下降，肝脏组织有炎症、坏死和轻微脂肪变性、纤维化。
结论白酒灌胃联合自由饮酒法是建立大鼠慢性酒精性肝病模型的一种可靠稳定方法，将为酒精性肝病的相关研究打下良好的实验室基础。
【关键词】大鼠酒精性肝病动物模型灌胃【Abstract】 Objective To induce a relatively simple and feasible rat model of alcoholic liver disease by the freely drinking and perfusing stomach with alcohol, which is close clinical situation and timesaving . Methods Rat model of alcoholic liver disease was induced by the freely drinking and perfusing stomach with alcohol .The rats were intragastric administratered in first with a special amount of alcohol receiving alcohol drinking water as the sole source of liquid.The alcohol concentration was increased from 40%( alcohol /water: v/v)to 45% and to a final concentration of 50% for 4,4,2 weeks by a tube everyday .Then the modal group drank alcohol freely from the 11th week .In the control group, rats were intragastric administratered with equal NS in early 10 weeks,and drunk water freely from the 11th week. After 12 weeks, almandine aminotransferase (ALT), aspartateaminotransferase(AST), albumin(ALB),albumin/globulin(A/G) of rats drinking and perfusing stomach with alcohol were detected and were compared with those of the control ed t -test for comparative method of two sample means. And the liver tissues were observed both in light microscope（LM） and electron microscope（EM）. Results After 12 weeks, AST of rats drinking and perfusing stomach with alcohol were increased, ALB and A/G were decreased, compared with those of the normal rats, and alcohol hepatitis were aggravated and fibrosis were observed in pathology and ultrastucture. Conclusions These results demonstrate that the alcohol liver disease model we used is stable and can be used in study of ALD.【Key words】rats alcohol liver disease(ALD) animal model intragastric administration对酒精性肝病的相关基础研究，必不可少的是要制作酒精性肝病动物模型。
・短篇报道・酒精性肝损伤的实验动物模型的制模进展徐 立史 恺邓仪昊(四川大学基础医学与法医学院人体解剖学教研室,成都610041)【中图分类号】 Q95-33 【文献标识码】 A 随着酒精消费人口逐渐增多,酒精对人体的损害作用,尤其是对肝脏的毒性作用日益引起人们的重视。
长期饮酒可引起酒精性肝病,包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等。
酒精性肝病是临床治疗中的棘手病症,有诸多的问题令临床医生迄今尚无法解决,如酒精性肝病发生后的恢复性逆转问题,酒精性肝病在发生过程中的药物防治问题等。
“酒精肝”是导致人类发生肝纤维化的主要病因,目前对酒精性肝病发病机制的了解很大程度上取决于动物模型的可靠性和可重复性,以及模型与人类酒精性肝病的相似性。
为了深入研究酒精性肝病的发病机制,筛选防治酒精性肝病的有效药物,寻找一种理想的实验动物模型是十分必要的。
1 急性酒精性肝损伤动物模型小鼠或大鼠以50～60度白酒或体积分数为50%260%的乙醇一次性经口灌胃4.0～6.0g/kg,4～24h内处死动物,检查肝功、肝组织的病理变化及脂质过氧化等有关指标〔1〕。
建立急性酒精性肝损伤动物模型采用大鼠、小鼠均可,一般采取灌胃的方法,造模时间一般不长,根据测定指标而定。
急性酒精性肝损伤模型以肝及血中的某些化学指标改变为其主要特征,如肝组织MDA显著增加,血清甘油三脂(T G)明显升高等,而血清转氨酶和肝组织结构病变却不明显〔2〕。
2 慢性酒精性肝损伤动物模型2.1 Liber2Decarli模型1963年Liber和Decarli等开创了通过液体食料饲喂酒精的方法,后来又对食料配方进行了改进。
该食料的热量构成比为蛋白质18%、脂肪35%、糖类47%(47%中的36%的热量由酒精代替),并含有一些无机盐等。
大鼠除了饲喂含酒精的液体食料外,不再给予任何食物或液体,其酒精的摄入量达12～18g/(kg.d)。
配对喂养同窝大鼠该液体食料4周出现明显的肝脂肪变性,但未出现酒精性肝损伤及肝纤维化。
大鼠酒精性肝损害与FTIR光谱相关性的研究李石磊【摘要】目的本研究将FTIR技术用于大鼠酒精性肝病理模型检测,通过谱图能反映出肝细胞酒精性损害的微小变化,FTIR技术快速、精确、简便,可以在分子水平为酒精性肝病的早期诊断提供依据,为临床研制开发酒精性肝病新药及疗效判定提供基础理论依据.方法本实验通过90只雌雄性Wistar大鼠灌胃40％浓度酒精9ml/kg体重,获取60例大鼠酒精性肝损害组织和30例正常肝组织标本,应用FTIR 光谱仪进行扫描.对获得的酒精性肝损害组织图谱应用Spapro2软件分析,测定参数包括组织图谱峰强、峰位、半峰宽,并计算峰强比值.结果正常肝组织和酒精性肝损伤组织间红外光谱有统计学差异,光谱技术检测的酒精性肝组织同病理学诊断金标准的结果进行比较,此判别方法的灵敏度和特异度为96.7％.结论 FTIR光谱技术可以达到快速准确的鉴别酒精性肝损害的目的.【期刊名称】《中国老年保健医学》【年(卷),期】2016(014)001【总页数】3页(P5-7)【关键词】傅里叶红外光谱技术;染色;酒精性肝损害;大鼠;动物模型【作者】李石磊【作者单位】吉林市第二人民医院 132011【正文语种】中文酒精性肝病是一类非常复杂的肝脏损伤病变，它是由长期大量饮酒所引起的。
酒精性肝病病理学特点是渐进性肝损害，肝组织和细胞均发生很大变化，重要的大分子物质(包括蛋白质、脂类、糖原及核酸等)在含量、构型及构象方面均出现很大改变，但是相应的临床表现及影像学表现(主要为CT、磁共振及超声)不甚明显，故早期发现小分子物质改变并确诊本病是研究重点。
傅里叶变换红外光谱(FTIR)可以检出物质的结构、成分等变化，因此可以应用该技术来检测细胞内蛋白质、脂类物质、糖原及核酸等成分变化情况，从而早期诊断。
本研究将FTIR技术用于大鼠酒精性肝病理模型检测，通过谱图能反映出肝细胞酒精性损害的微小变化，FTIR技术快速、精确、简便，可以在分子水平为酒精性肝病的早期诊断提供依据，为临床研制开发酒精性肝病新药及疗效判定提供基础理论依据。
大鼠酒精性肝损伤模型的制备及观察马晓茜【期刊名称】《山东医学高等专科学校学报》【年(卷),期】2011(033)002【摘要】目的探讨大鼠酒精性肝损伤模型的建立方法,为研究酒精性肝病提供理想的动物模型.方法将30只雄性Wistar清洁级大鼠随机分为对照组和模型组,各15只.模型组采用40%及50%的酒精,分别灌胃4周,共8周.8周后测定大鼠血清ALT、AST、TG、TCH;第4、6、8周各解剖1只模型组大鼠,观察大鼠肝脏的组织学改变和超微结构的改变.结果 8周后,对照组大鼠的肝指数为(2.77±0.26),模型组大鼠的肝指数为(3.63±0.75),模型组高于对照组(P＜0.01);模型组大鼠ALT、AST、TG、TCH较对照组明显增高(P＜0.01),肝脏组织有炎症、坏死、脂肪变性.结论酒精灌胃法制备大鼠酒精性肝损伤模型稳定,病理改变与临床类似,可为临床酒精性肝病的研究提供方便.【总页数】4页(P81-83,封3)【作者】马晓茜【作者单位】山东医学高等专科学校药学系,山东临沂276000【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.小鼠急性酒精性肝损伤模型的制备及观察 [J], 林晓晖;黄玲;王一铮;刘如玉2.大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察 [J], 李东良;郭红哲;杨才生;黄爱琼;陈紫榕3.大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察 [J], 陈欢;刘燕玲;刘学睿;蔡思宇;王佳敏;刘岚4.大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察 [J], 李东良;王玉玫5.大鼠急性酒精性肝损伤模型的脂质过氧化损伤观察 [J], 朱平生;庞亚丽;王宇亮;王颖芳;彭勃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白酒灌胃法建立大鼠早期酒精性肝病模型
孙怡宁;尚荣军;罗金燕;张宽学
【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2002(031)006
【摘要】目的:探讨白酒灌胃法建立大鼠早期酒精性肝病模型的意义.方法:白酒灌胃法加高脂肪饲料建立早期酒精性肝病的大鼠模型.6周后测定大鼠血浆谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平,观察大鼠肝脏的组织学和超微结构改变.结果:6周后,白酒灌胃组大鼠血浆谷草转氨酶、谷丙转氨酶较对照组大鼠明显增高(P＜0.05),其肝脏组织有炎症、坏死和轻微脂肪变性,电镜观察可见肝细胞及其周围明显的超微结构改变.结论:白酒灌胃法是建立大鼠早期酒精性肝病模型的一种可靠的方法.
【总页数】3页(P565-567)
【作者】孙怡宁;尚荣军;罗金燕;张宽学
【作者单位】西安交通大学第二医院消化内科,西安,710004;西安交通大学第二医院消化内科,西安,710004;西安交通大学第二医院消化内科,西安,710004;西安交通大学第二医院消化内科,西安,710004
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.酒精直接灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型 [J], 周俊英;周东方;王玮
2.幽门弹簧插入配合高盐热糊灌胃复制大鼠慢性萎缩性胃炎癌前病变模型形态学观
察及早期细胞凋亡分析 [J], 张玉禄;李军祥;鲁香凤;戴欣;朱陵群;尹军祥;孙海芸3.N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍灌胃配合复合因素建立大鼠胃癌模型 [J], 李璐璐;陈国忠;吴瑕;袁铁超;王婕;欧智海;易志忠
4.“二肾一夹”复合高脂灌胃法建立高血压复合高脂血症大鼠模型 [J], 刘晓敏;陈虹
5.改进的酒精灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型 [J], 伏建峰;史清海;岳新华;张东辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠酒精性肝病模型的建立赵初环;卢中秋;李惠萍;吴斌;李景荣;胡国新【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2007(009)004【摘要】目的探讨白酒灌胃联合自由饮酒法建立大鼠早期酒精性肝病模型的意义,以便找到一种发病机制、病理改变均与临床接近且周期较短的方法来制作大鼠酒精性肝病模型.方法模型组采用52%二锅头白酒配置成40%、45%、50%浓度,分别灌胃4、4、2周,第11周起改用自由饮酒(浓度50%);对照组前10周用等容生理盐水灌胃,第11周起自由饮水.12周后测定大鼠血清ALT、AST、白蛋白、白球比例,观察大鼠肝脏的组织学和超微结构改变.结果 12周后,模型组大鼠血清AST较正常对照组明显增高,白蛋白水平、白球蛋白比例明显下降,肝脏组织有炎症、坏死和轻微脂肪变性、纤维化.结论白酒灌胃联合自由饮酒法是建立大鼠慢性酒精性肝病模型的一种可靠稳定方法,将为酒精性肝病的相关研究打下良好的实验室基础.【总页数】2页(P435-436)【作者】赵初环;卢中秋;李惠萍;吴斌;李景荣;胡国新【作者单位】325000,温州医学院附属第一医院;325000,温州医学院附属第一医院;325000,温州医学院附属第一医院;325000,温州医学院附属第一医院;325000,温州医学院附属第一医院;325000,温州医学院药理研究室【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.大鼠酒精性肝病模型的建立及与瘦素关系的研究 [J], 王晓红;汪思应;黄德武;曹琦;李俊2.酒精直接灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型 [J], 周俊英;周东方;王玮3.白酒灌胃法建立大鼠早期酒精性肝病模型 [J], 孙怡宁;尚荣军;罗金燕;张宽学4.酒精性肝病大鼠模型的建立 [J], 林红;吕淼;张义侠;王炳元;傅宝玉5.改进的酒精灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型 [J], 伏建峰;史清海;岳新华;张东辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
酒精性肝损伤大鼠模型血脂水平动态变化及乌药的干预研究王军伟;陈英俊;余力;丁慧珍;谭明明;楼招欢【期刊名称】《浙江中医杂志》【年(卷),期】2017(52)11【摘要】目的:观察酒精性肝损伤大鼠模型血脂的动态改变以及乌药的干预作用。
方法:采用SD大鼠灌胃给予体积浓度50%的白酒,每日1次,灌胃容积1.2ml/100g,连续33d建立酒精性肝损伤模型,造模的同时灌胃给予乌药不同提取物。
分别于给药第14d、第21d及末次给药并禁食12h后,眼眶静脉丛取血,离心制备血清,全自动生化分析仪测定大鼠血清TC、TG含量。
结果:模型组TC、TG显著升高;动态观察显示模型组血清TC、TG含量早中期逐渐升高,第3周达高峰,后期回落;较之模型组,乌药组的血清TC、TG含量均显著下降,乌药醇提取物组、乌药醇提取物石油醚萃取物组及乌药醇提取物正丁醇萃取物组对TC下降较优,而乌药醇提取物组及乌药醇提取物石油醚萃取物组对TG下降较优。
结论:酒精性肝损伤大鼠模型血脂动态改变规律为先升高后降低,第3周末血脂达高峰;乌药可以抑制酒精引起的高脂血症。
【总页数】2页(P852-853)【关键词】酒精性肝损伤;血脂;乌药;大鼠;实验研究【作者】王军伟;陈英俊;余力;丁慧珍;谭明明;楼招欢【作者单位】浙江省天台县人民医院,浙江天台317200;浙江中医药大学,浙江杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R575【相关文献】1.酒精性肝损伤模型大鼠肝功能动态变化及乌药的干预作用 [J], 谭明明;王军伟;丁慧珍;季梦漂;楼招欢2.乌药不同提取物对酒精性肝损伤大鼠肝脏及小肠组织形态学的干预研究 [J], 陈潮;汤小刚;王军伟;谭明明;楼招欢3.乌药不同提取物对急性酒精性肝损伤模型大鼠血脂的影响 [J], 王美娟;王军伟;吴人照;谢文天4.乌药提取物对酒精性肝损伤大鼠门静脉内毒素及小肠组织形态学的干预研究 [J], 季梦漂;楼招欢;谭明明;丁慧珍;胡志希;王军伟5.乌药对急性酒精性肝损伤模型大鼠肠道微生态的调节作用研究 [J], 徐婵娣;谭明明;王军伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠酒精性肝损伤模型制作研究杜建华;田翠时;边永玲【期刊名称】《神经药理学报》【年(卷),期】2003(020)005【摘要】目的:为治疗酒精性肝病(Alcholic Liver Disease,ALD)筛选有效治疗药物提供依据.方法:48只Wistar大鼠随机分成正常对照组(饮水)、模型Ⅰ组(饮10%酒)、模型Ⅱ组(饮15%酒)、模型Ⅲ组(饮20%酒).定期称重,静脉取血测定ALT(谷丙转氨酶)、MDA(丙二醛)、SOD(过氧化物歧化酶)、A/G(血浆白蛋白与球蛋白比值)等指标.结果:模型组在4、8周与对照组比较ALT显著升高(P＜0.01),A/G显著降低(P＜0.01),MDA含量明显升高(P＜001).肝肿大,脂肪变性.镜下:间质有炎性细胞浸润,肝索排列紊乱.小计量相对轻.结论:大鼠饮用20%酒精8周后,乙醇代谢的毒物直接作用于肝细胞使膜结构破坏[1],肝功能受到损伤,与人类酒精性肝病患者表现相同,因此,饮用乙醇法复制酒精性肝损伤模型是成功的.【总页数】3页(P8-10)【作者】杜建华;田翠时;边永玲【作者单位】张家口医学院实验动物管理科,075000;张家口医学院实验动物管理科,075000;张家口医学院实验动物管理科,075000【正文语种】中文【中图分类】S865.1【相关文献】1.乌药水提物与醇提物对急性酒精性肝损伤模型大鼠抗氧化作用的比较研究 [J], 陈卓亮;王军伟;谭明明;胡培阳2.余甘子对大鼠非酒精性脂肪肝疾病中肝损伤和炎症的抑制作用研究 [J], 朱炜;俞宏斌;戴闯;冯文明3.乌药对急性酒精性肝损伤模型大鼠肠道微生态的调节作用研究 [J], 徐婵娣;谭明明;王军伟4.两种酒精灌胃方案诱导大鼠酒精性肝损伤模型的比较研究 [J], 胡昊;李宁;宋圆圆;王博;龚志强;杨艳5.酒精性肝损伤大鼠模型血脂水平动态变化及乌药的干预研究 [J], 王军伟;陈英俊;余力;丁慧珍;谭明明;楼招欢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠早期酒精性肝损伤诱导模型的建立及观察[摘要目的探讨大鼠早期酒精性肝损伤模型的建立方法，为研究早期酒精性肝损伤的发病分子机制提供理想动物模型。
方法24只雄性SD大鼠随机分为模型组（16只）和对照组（8只）。
对照组饮用自来水；模型组饮用7%～56%梯度递增的白酒12周。
取材前24 h和12 h，分别以56%白酒急性灌胃后处死大鼠。
每天记录大鼠食用饲料量及饮用量；每周称量大鼠体重。
采用全自动生化分析仪测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量。
观察大鼠肝脏病理学和形态学改变。
结果12周后，模型组大鼠体重增长率为（61.67±1.98）% ，明显低于对照组的（160.09±3.12）% （P＜0.05），肝脏指数模型组（3.74±0.54）高于对照组（2.85±1.26）（P 32%～65%；F3：>65%～75%；F4>75%。
1.3.6.2酒精性肝炎依据炎症程度分为4级（G0～G4）：G0无炎症；G1腺泡3带呈现少数气球样肝细胞，腺泡内散在个别点灶状坏死和中央静脈周围炎；G2腺泡3带明显气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死增多，出现Mallory小体，门管区轻至中度炎症；G3腺泡3带广泛的气球样肝细胞，腺泡内点灶状坏死明显，出现Mallory小体和凋亡小体，门管区中度炎症伴和（或）门管区周围炎症；G4融合性坏死和（或）桥接坏死。
1.3.6.3酒精性肝纤维化依据纤维化的范围和形态分为4期（S0～S4）：S0无纤维化；S1腺泡3带局灶性或广泛的窦周/细胞周纤维化和中央静脉周围纤维化；S2纤维化扩展到门管区，中央静脉周围硬化性玻璃样坏死，局灶性或广泛的门管区星芒状纤维化；S3腺泡内广泛纤维化，局灶性或广泛的桥接纤维化；S4肝硬化。
1.4统计学方法采用SPSS 14.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；等级资料比较采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1一般情况各组大鼠均无死亡。
对照组大鼠活泼，毛发光泽，食量正常。
模型组食欲减退，毛色发黄，光泽度差，部分大鼠精神状态较差。
模型组饮用液体量和食量均比对照组少。
2.2两组大鼠体重增长率及肝脏指数的比较模型组与对照组体重均有上升，与对照组比较，模型组体重增长较慢，后期有降低趋势。
12周后，对照组体重增长率明显高于模型组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
模型组肝脏指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
2.3两组大鼠血清学指标的比较模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC含量均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
2.4肝脏病理变化及肝细胞形态学变化对照组肝脏棕红色，表面光滑，边缘锐利，质地柔软；模型组肝脏色泽较暗，黄褐色，外观肿大，边缘圆钝。
HE染色显示：对照组肝被膜完整，肝小叶结构完整，肝细胞排列整齐、紧密，胞质丰富，仅有少量脂滴，无明显变性、坏死及炎症细胞浸润（图1-A）。
模型组肝小叶中央区受累明显，中央静脉扩张，肝窦扩张，周围大量肝细胞水样变性，脂肪变性明显；有小灶性肝细胞坏死，未见片状坏死；可见炎细胞浸润，纤维病变不明显（图1-B）。
按分级标准计分后统计分析可见，模型组动物肝细胞脂肪变性和炎性病变程度与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组肝细胞纤维性变程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3～5）。
3讨论酒精滥用与依赖现象日渐严重，ALD发病率呈逐年上升趋势。
10%～20%的长期大量饮酒者可发生程度不等的ALD，危害身体健康[5]。
ALD模型建立与动物种属、造模方法、条件、时间及实验目的等多因素密切相关[6]。
建立可重复、简单易行、稳定，且与临床相似的动物模型对ALD的研究至关重要。
急性酒精灌胃、慢性酒精喂养、胃内喂养等是国内常用的ALD造模方法，其中急性酒精灌胃法较常用[7-10]，但各实验室在酒精浓度、剂量、灌胃次数等方面无统一标准，且直接灌胃动物死亡率高，模型不稳定。
本实验参照Maricic 等[11-12]的方法进行了改良，建立了以酒精浓度梯度递增白酒长期喂养基础上高浓度酒精急性灌胃诱导的大鼠ALD模型。
该方法与临床酒精性肝损伤患者发病过程相似，有良好模仿性，简单易行。
通过对大鼠一般情况、体重增长率、肝脏指数等指标的观测，实验组与对照组差异有统计学意义。
肝脏是酒精代谢的主要场所，长期过量饮酒可导致肝细胞变性，膜通透性增强，细胞内容物释放入血，血清酶学改变。
ALT、AST是反映肝细胞损伤最敏感的指标[13-14]，其中ALT 诊断价值最高[15]，仅1%的肝细胞坏死即可致血清ALT水平升高1倍。
当AST 值超过ALT时，提示肝实质损害严重，为慢性加重标志之一[16]。
本实验模型组血清ALT、AST均显著高于对照组，说明该造模方式可有效損伤动物肝脏细胞，损坏肝功能。
研究发现，酒精可通过产生自由基及脂质过氧化作用造成肝细胞化学性损伤[17-18]。
酒精进入机体后，在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶作用下脱氢氧化为乙酸，使肝细胞内还原型辅酶Ⅰ/辅酶Ⅰ（NADH/NAD）比值升高，抑制三羧酸循环，氧化脂肪酸能力下降，TG合成增加，肝细胞脂肪沉积导致细胞脂肪变性[19]。
肝脏中蓄积的TG以极低密度脂蛋白（VLDL）形式出肝入血，血清TG含量相应增加，是反映肝损伤的指标之一[20]。
本研究发现，实验动物血清模型组TG、TC均明显高于对照组，证明该模型成功复制ALD特征。
长期酒精慢性刺激基础上急性损伤后，模型组大鼠肝脏形态学和病理学检测均见明显异常。
根据2010年中华医学会肝病学分会公布的《酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）》的组织病理学诊断标准，分级后统计学分析表明模型组动物肝细胞出现明显脂肪变性和炎性病变，与对照组比较，两项指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。
而两组肝细胞纤维性变程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），可能与该种造模方式酒精刺激较缓和，时间较短有关。
综上所述，本实验成功获得与人类饮酒习惯及临床发病特征类似的ALD早期动物模型。
该模型稳定，操作简便且动物死亡率低，为后续实验靶向早期酒精性肝病的分子机制研究和临床防治提供较好模型。
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