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13C--尿素呼气试验在检测幽门螺杆菌中的进展摘要：目的：探讨13C尿素呼气试验在幽门螺杆菌检测中的进展。
关键词：13C尿素呼气检测幽门螺杆菌幽门螺杆菌（H．pylori）是一种寄生于人体胃黏膜表面的细菌，1982年Marshall和Warren首次发现并分离、培养出这种细菌。
H．pylori感染在世界各地普遍存在，我国人群H．pylori感染率高达30％-60％【1】。
传统胃癌发生模式：幽门螺杆菌（Hp）感染→慢性弥漫性炎症→黏膜萎缩→肠上皮化生→异型增生（中、重度）→浸润性癌（肠型）【2】H．pylori是慢性胃炎、消化性溃疡和胃黏膜相关淋巴瘤的主要致病因子，已经被世界卫生组织定为胃癌的Ⅰ类致癌源。
因此，H．pylori的检测对尽早发现及治疗H．pylori感染十分重要。
1987年Graham等首次报道用13C-尿素呼气试验（13C―UBT）诊断H．pylori感染，经多年的临床研究及应用证明13C．UBT是一种无创、敏感、准确的检测方法，得到临床的广泛应用，成为目前诊断H．pylori感染的重要方法之一。
比较说明：13C--UBT与侵入性检查相比，其最大的优势就是能反映整个胃内的H．Pylori感染情况。
侵入性检查的方法需借助胃镜取活检进行组织检查，由于H．pylori在胃内呈散在分布，组织取样不准确，难免出现假阴性，需多部位活检才能避免这种缺点。
13C--UBT与非侵入性血清学检测相比，优势在于反映的是H．Pylori现症感染情况，而血清学检测H．Pylor阳性表明有过感染，因为H．Pylori感染治愈后抗原持续阳性，因此不适合用于H．Pylori现症感染的诊断和药物治疗的监测。
随着检验技术的发展，逐渐有了非侵入性方法，包括13C或14C -尿素呼气试验和血清学试验，但13C-尿素呼气试验费用昂贵，需用质谱仪，而13C -尿素呼气试验也可能受患儿吹气因素的影响而影响结果。
14C-尿素呼气试验需口服放射性同位素，对人体有一定的影响，而且，对于明确有胃下垂、胃轻瘫、晚期胃癌、幽门梗阻、十二指肠淤滞症和高位梗阻的患者，不宜采用尿素呼气试验【3】。
关于幽门螺杆菌感染检测方法的研究进展摘要：幽门螺杆菌（Hp）是位于胃粘膜中的螺旋状细菌，当其在粘液中以存活状态出现时，脲酶便将存在于胃中的尿素转化成碳酸氢盐和氨，进而形成碱性保护层以利于其自身生存。
尿素呼吸试验（UBT）和快速尿素酶试验（RUT）对Hp感染的诊断主要依靠尿素水解反应。
日本医疗中在诊断患者是否存在Hp感染时主要采取诸如细菌培养、组织病理学和RUT此类的侵入性试验以及UBT和血清学此类的非侵入性测试。
UBT在明确相关根除治疗的效果中被认为是最具敏感性和特异性的。
关键词：Hp感染，侵入性检测，非侵入性检测，金标准Hp是一种形态呈螺旋状的革兰氏阴性杆菌，长度约3-5微米。
其身体长有许多鞭毛，鞭毛的运动使Hp更有力地以钻头似的螺旋式运动前进。
Hp生成大量脲酶，将源自唾液和胃液并存在于胃中的尿素转化成碳酸氢盐和氨，转化物充当了保护层的作用，可迅速中和Hp附近的酸性物质，从而保护其免受胃的强酸性环境的影响。
这也就诠释了为何Hp可在胃的强酸性环境中生存，且它所具备的中和酸性物质的能力以及优越的运动能力更能促使Hp感染和定植胃粘膜。
Hp现在被国内外医学界认为是导致胃炎和大多数消化性溃疡病（PUD）最主要的原因，并且其长期存在会导致胃癌发病风险提升6倍，1994年被世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）指定为I类致癌物[1]。
但其与非溃疡性消化不良的关系仍存在争议。
自1983年澳大利亚学者Barry Marshall等首次从胃炎患者胃黏膜中分离出Hp以来，人们对胃肠道疾病在病因和治疗方面有了革命性认识。
诸多研究证实，Hp感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等胃肠道消化性疾病有着密切的相关性。
1996年WHO将其列入人类五大生物致癌因素之一。
虽然在Hp感染直接诱发胃黏膜细胞癌变方面至今未能发现两者之间存在绝对的证据，但医学界的大多数学者认为，胃癌可能是Hp长期感染及与其他因素共同作用的结果，在“慢性胃炎→胃黏膜萎缩→肠化生→异性增生→胃癌”这一癌变模式中，Hp可能起着先导作用[2]。
19世纪末，人们发现在胃粘膜中存在一种螺旋形的微生物，以后虽有不少类似的报道，但均未受到应有的重视。
直到1983年澳大利亚学者Warren和Marshall报告了从人胃粘膜中分离到幽门螺杆菌〔（Helicobacter pylori,Hp；当时称之谓幽门弯曲菌（Campylobacter pylori,Cp）〕，认为该菌与慢性胃炎和消化性溃疡有关。
我国于1984年开展Hp的研究工作，近15年来，通过我国医学工作者的努力，在Hp 的基础与临床研究方面，均取得了重要的进展，现扼要综述如下。
一、幽门螺杆菌的病原学与遗传变异1985年上海第二医科大学张振华在国内首先分离培养了Hp,并对其生物学性状作了研究。
发现该菌与弯曲菌属在一些重要的酶类（尿素酶、DNA酶、碱性磷酸酶、亮氨酰胺肽酶等）、超微结构、菌体蛋白质SDS-PAGE、菌体脂肪酸组成及耐热抗原等方面存在着本质上的差异。
1987年中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所陈晶晶等对300例各型胃病患者进行了Hp检查，阳性率为65%。
用血液双相培养基测定了Hp的生长曲线，起始接种浓度为1.02×102cfu/ml，第4天达2.87×105cfu/ml，以后又开始下降，从Hp染色体DNA酶切图谱分析，表明Hp与空肠弯曲菌用BagⅢ、BamHⅠ、Xb aⅠ和PstⅠ酶切，均显示出两菌的不同带型。
有关Hp对组织粘附特异性研究，第一军医大学周殿元等（1997）在Barrett食道上皮化生区发现Hp定植，我们（1996）发现Hp菌对胎儿胃粘膜的胃窦和胃体下部有较强的粘附能力。
近年北京医科大学王蔚虹（1997）和中山医科大学陈湖（1997）等应用PCR扩增技术，所得产物以2%琼脂糖凝胶电泳分析（RAPD分析）鉴定Hp，可用于区别不同来源的Hp菌株。
北京医科大学（1997）应用PCR单链构象多态技术（PCR-SSCP），南京医科大学（1997）用CagA/VacA毒素基因测定及上海第二医科大学（1997）应用菌体蛋白电泳和免疫印迹法对该菌进行了分型研究。
2024年幽门螺杆菌致病机制的最新进展一、黏附与定植机制幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称H. pylori）对胃黏膜的黏附与定植是其致病的首要步骤。
近年来的研究表明，H. pylori通过其表面的多种黏附素，如尿素酶、血凝素、脂多糖等，与胃黏膜上皮细胞表面的受体相结合，实现紧密黏附。
这些黏附素不仅增强了细菌在胃黏膜上的定植能力，还通过激活信号通路诱导细胞损伤。
此外，H. pylori还能通过调节自身运动性和趋化性，在胃黏膜上寻找并定植于合适的微环境。
二、炎症与免疫反应H. pylori感染后，胃黏膜会发生慢性炎症，伴随着免疫反应的发生。
这种炎症反应主要由H. pylori的多种毒力因子引起，如细胞毒素相关蛋白（CagA）、空泡毒素（VacA）等。
这些毒力因子能够激活宿主细胞内的信号通路，诱导炎症反应和免疫应答。
同时，H. pylori 还能触发Th1/Th2/Th17等细胞因子的产生，导致胃黏膜的免疫损伤。
三、毒力因子与致病性H. pylori的毒力因子在其致病过程中发挥着关键作用。
其中，CagA和VacA是最具代表性的两种毒力因子。
CagA能够通过T4SS （Type IV Secretion System）系统注入宿主细胞，干扰细胞内的信号转导，导致细胞损伤和凋亡。
而VacA则能形成空泡，破坏宿主细胞的正常结构，引起细胞功能障碍。
此外，H. pylori还表达多种其他毒力因子，如尿素酶、过氧化氢酶等，共同参与了其致病过程。
四、基因突变与耐药性随着抗生素的广泛使用，H. pylori的耐药性问题日益严重。
近年来的研究表明，H. pylori的基因突变是导致其耐药性的重要原因。
这些突变主要发生在抗生素作用靶点相关的基因上，如23SrRNA基因、尿素酶基因等。
这些基因突变使得H. pylori能够逃避抗生素的杀灭作用，从而导致治疗失败。
五、宿主遗传因素与易感性宿主遗传因素在H. pylori感染及其相关疾病的发生发展中起着重要作用。
幽门螺杆菌检测方法研究新进展邵军丽;吴丰【摘要】In this artical we are mainly from several aspects included culture, rapid urease test, histology examination, urea breath test, antibody detection, stool antigen test and molecular biological detection. The development of detection methods for Helicobacter pylori was reviewed briefly in recent years.%本文就近年来幽门螺杆菌检测方法新进展作一简要的概述,主要从细菌培养、快速尿素酶实验、组织学检查、尿素呼气实验、抗体检测、粪便抗原检测和分子生物学检测等几个方面展开.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2012(021)008【总页数】4页(P691-694)【关键词】幽门螺杆菌;检测方法;快速尿素酶实验;尿素呼气实验【作者】邵军丽;吴丰【作者单位】广东医学院公共卫生学院,广东东莞523808;东莞中学松山湖学校生物科组【正文语种】中文【中图分类】R573幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)感染与慢性胃炎、胃溃疡、胃腺癌、胃黏膜相关性淋巴瘤有着密切的联系，在胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡和胃癌患者中H.pylori感染率约90%。
世界卫生组织已把H.pylori列为第一类致癌因子，并明确为胃癌的危险因子。
所以H.pylori感染的早诊断、早治疗十分重要和必要。
H.pylori检测是H.pylori感染诊断的重要手段，本文就H.pylori检测方法近年来的发展作一概述。
一般用脑心浸液(或哥伦比亚琼脂或布氏琼脂)添加一定量的血清或全血，选择性抗生素做培养基，微氧条件培养3～5 d，根据菌落特征、涂片镜检、三酶(尿素酶、氧化酶、过氧化氢酶)试验判定为H.pylori阳性或阴性。
幽门螺杆菌的研究进展与治疗新策略幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种可以寄生在人类胃黏膜表面的病原菌，被广泛认为是导致胃炎、消化性溃疡和胃癌等胃部疾病的主要原因之一。
近年来，针对幽门螺杆菌的研究取得了重要的进展，新的治疗策略也在不断涌现。
1. 幽门螺杆菌的研究进展1.1 幽门螺杆菌的生物学特征幽门螺杆菌是一株高度适应胃酸环境的微生物，其特征包括弯曲的螺旋形态、快速游动能力和耐受胃酸的外膜结构。
这些特征使得幽门螺杆菌能够在胃内迅速定植并引发胃部疾病。
1.2 幽门螺杆菌与胃癌关系的研究进展经过大量病例回顾性研究和前瞻性队列研究，科学家们确认了幽门螺杆菌与胃癌之间的密切联系。
幽门螺杆菌感染是胃癌发生的重要危险因素，约有70%的胃癌患者同时感染了幽门螺杆菌。
1.3 幽门螺杆菌感染的传播途径研究幽门螺杆菌主要通过口腔—口腔、口腔—消化系统和粪—口传播途径传染人类。
多种环境因素，如人际接触、饮食、卫生条件等，都可能参与到幽门螺杆菌的传播中。
此外，幽门螺杆菌还能通过生物膕（Biofilms）在胃黏膜上形成菌落，进一步加强其侵袭性和耐药性。
2. 幽门螺杆菌的治疗新策略2.1 抗生素治疗抗生素联合治疗是目前最常用的幽门螺杆菌消除治疗策略。
一线治疗方案通常包括质子泵抑制剂（PPI）和两种或三种抗生素的组合。
然而，由于幽门螺杆菌对抗生素的耐药性不断增加，一线治疗方案的成功率越来越低。
因此，科学家们正在寻找新的抗生素或药物以及联合治疗方案，并进行针对耐药幽门螺杆菌的个体化治疗研究。
2.2 免疫治疗幽门螺杆菌感染会导致炎症反应和免疫系统的激活。
因此，采用免疫治疗策略抑制幽门螺杆菌的活性成为一种新的研究方向。
其中，疫苗研发是最具潜力的免疫治疗手段之一。
已有研究表明，通过针对幽门螺杆菌的特定抗原设计疫苗，能够有效地诱导机体产生免疫反应，对抗幽门螺杆菌的感染。
2.3 益生菌治疗益生菌是指对人体有益的活菌制剂，对于维持人体肠道微生态平衡和提高免疫力具有重要作用。
医学综述范文-幽门螺杆菌检测的进展
1983年澳大利亚学者Marshall等首次从胃炎患者的胃粘膜中分离出一种螺旋弯曲杆菌，引起了广泛关注和研究。
由于检测手段的不断进步和发展，提高了临率诊治胃十二指肠疾病的水平，更新了人们对胃十二指肠疾病的传统观念和认识。
1 幽门螺杆菌的研究现状
该菌从形态学上看，在体内呈螺旋杆状，在体外培养呈弯杆状，故被正式命名为幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）。
1990年8月的悉尼国际胃肠会议肯定了Hp与慢性胃炎（CG）消化性溃疡（PU）的关系。
实验证明，此菌的存在与病变程度有密切联系。
在一些胃十二指肠疾病中Hp感染率很高，检出率为58％～100％。
有人通过对胎儿、新生儿、婴幼儿、正常人免疫学及细菌学的研究认为，人体胃粘膜出现Hp是外源性感染方式，人与人及人与动物之间的传染是Hp 的可能传播途径。
城市人口感率高于农村人口，澳大利亚土着人的Hp感染率显着低于随机挑选的献血员。
揭示密切的社会接触有利于Hp感染的流行。
Hp感染的致病机理至今尚未完全阐明。
贾博琦认为，可能是隐性感染过程，即在Hp浸润下，胃粘膜充血、水肿造成Hp 生长的适宜环境，Hp借机侵入粘膜下层生长繁殖，并逐渐发展为慢性炎症或溃疡。
张振华等认为，Hp对人感染过程分为3个价段：①Hp借其螺旋状菌体及其结构的特征，穿透粘膜表面的不溶性粘液层；
②借Hp表面菌毛样网状结构与胃粘膜上皮表面相应的受体结合，在
胃壁稳定持续地定居；③再由Hp的LPS或其它的细胞毒素引起胃粘膜非特异性炎症。
在此基础上再加上胃酸、胃蛋白酶的作用造成炎症或溃疡。
Morgan通过对Hp的流行病学、细菌学、病理学、病因学、临床诊断学与药物治疗等方面进行的研究证实45％的Hp有细胞损害作用。
Hp含有多种生物化学损伤因子：①Hp含类脂多糖脂肪酸A，它具有Gram阴性菌的内毒素特性；②有丰富的尿素酶活性，它分解尿素成NH4 与CO2，而NH4 可破坏粘膜屏障，使跨膜电位发生改变，引起细胞通透性增加，H 逆相扩散，产生糜烂和溃疡。
③Hp有蛋白分解酶，将高分子的粘液分解为低分解为低分子物，使粘度减低，不能阻止H 逆相扩散。
④Hp感染染致免疫反应，在急性活动期，局部出现炎症细胞浸润（中性多核为主），在慢性期，局部出现淋巴细胞，浆细胞浸润和SIgA SC为主。
⑤Hp增强活性氧的生成而介导粘膜损害。
从组织学观点看Hp感染加重了洗动性胃炎、中性粒细胞浸润、破坏腺体导致萎缩性胃炎。
也可损害胃排空而促进溃疡形成。
总之Hp的存在及其致病性已不容置疑，关键在于提高对Hp的检测水平，针对病因进行有效治疗并通过对Hp的临测指导临床治疗。
2.4 直接涂片染色
Pinlard用相差显微镜直接检查涂于玻璃片上的胃粘膜查Hp，敏感性达100％。
2.5 13C14C呼吸试验
有人利用Hp产生的尿素酶能分解尿素的原理，将胃内用核素标记的尿素分解产生CO2和NH2，CO2被吸收后经肺排出，如果胃粘膜有
Hp存在，则呼出气中就有核素标记的CO2出现。
检测Hp的敏感性和特异性分别达到100％和88％，Hp清除后14CO2呼出减少。
Ormand 等发现收集服用核素标记的尿素后20min的呼气体即可有效地检测Hp感染。
2.6 免疫学方法
佐贯等采用乳胶凝集试验检测血中抗HpIgG抗体，并与组织培养法和镜检法进行对照，血中抗Hp抗体与粘膜内Hp检出一致率为73.1％，特异性为60％～100％，敏感度为81.3％，对Hp感染的筛选诊断具有一定的实用价值。
Rathbone等用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定73例经胃镜检查并活检确诊的患者血清Hp抗体，发现其敏感性和特异性分别达到93％和97％。
Engstrand等建立了检测Hp的单克隆抗体方法，为诊断Hp感染提供了更为特异的方法。
张启波等利用初步纯化的Hp的尿素酶为抗原对120例病人的血清抗Hp抗体进行了ELISA测定，对照细菌培养等方法显示敏感为95％，特异性为91％。
吉林市第222医院用血清免疫荧光方法诊断Hp感染，显示很高的敏感性。
浙江医科大学用亲和素一生物素（ABC）法检测活检组中的Hp 抗原，可显着提高诊断的灵敏性。
2.7 其它
Sehneider等报道，让患者吞入系线胶囊以收集胃内粘液，再通过涂片和尿素酶试验检测粘液内的Hp，发现其特异性、敏感性也很高。
郎大裕等用一种添加了尿素的pH指示剂的酚红，使Hp染色，通过内镜观察Hp在人胃内的分布情况，应用本法的30例胃溃疡患者中
26例色素撒布后立即可以见到发红现象。
全部病例都可在发红的部位检出Hp。
3 幽门螺杆菌检测的展望
为克服Hp检测中的假阳性结果，中山医科大学与澳大利亚学者合作探讨了血清学与尿素呼气试验诊断Hp感染的价值，在血清学试验中对接近界限值的阳性血清再增加一个空肠弯曲菌吸收试验，可提高血清学诊断的特异性，呼气试验的敏感性为98.7％，特异性为97.1％，并能准确测定Hp阴转及复发或再感染，可望成为抗Hp治疗的药物筛选及疗效监测的重要手段。
Megraud等用DNA杂交技术检测Hp，从理论上讲其特异性好，有发展前途，但目前尚不能应用于活检标本的Hp检测。
综上所述，Hp感染与胃十二指肠疾病的关系已证明，随着医学研究的不断深入Hp的检查方法也将不断取得突破性进展。
